枯草芽孢杆菌活菌制剂对牛羊细菌性腹泻预防和治疗效果的研究_梁晋琼
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枯草芽孢杆菌对育肥猪生长性能、免疫功能、肠道菌群和肉品质的影响目录一、内容简述 (2)1. 研究背景与意义 (2)2. 国内外研究现状 (3)3. 研究内容与方法 (5)二、材料与方法 (6)1. 实验动物与分组 (7)2. 育肥猪饲养管理 (7)3. 枯草芽孢杆菌制剂选择与使用 (9)4. 生长性能测定 (9)5. 免疫功能评估 (10)6. 肠道菌群分析 (11)7. 肉品质鉴定 (12)三、结果与分析 (13)1. 生长性能影响 (14)1.1 体重增长情况 (15)1.2 体长、胸围增长情况 (16)2. 免疫功能影响 (17)2.1 血清抗体水平 (17)2.2 T细胞亚群比例 (18)2.3 溶菌酶活性 (19)3. 肠道菌群影响 (20)3.1 大肠杆菌、乳酸菌等有益菌数量变化 (21)3.2 酵母样菌、霉菌等有害菌数量变化 (22)4. 肉品质影响 (23)4.1 肉色、pH值 (25)4.2 瘦肉率、肌肉嫩度 (25)4.3 肝脏、肾脏等重要器官生理功能 (26)四、讨论 (28)1. 枯草芽孢杆菌对育肥猪生长性能的影响机制 (29)2. 枯草芽孢杆菌对育肥猪免疫功能的调节作用 (30)3. 枯草芽孢杆菌对育肥猪肠道菌群平衡的维护 (32)4. 枯草芽孢杆菌对育肥猪肉品质的改善效果及其可能原因 (33)五、结论与展望 (34)1. 结论总结 (35)2. 存在问题与不足 (36)3. 未来研究方向与应用前景 (38)一、内容简述本研究旨在探讨枯草芽孢杆菌对育肥猪生长性能、免疫功能、肠道菌群和肉品质的影响。
通过添加枯草芽孢杆菌作为饲料添加剂,观察其对育肥猪生长速度、饲料转化率、肌肉组织含量、脂肪含量以及血清生化指标等的影响,同时评估其对猪免疫功能的调节作用以及对肠道菌群结构和多样性的影响,最后分析其对猪肉品质的影响。
本研究将为进一步了解枯草芽孢杆菌在畜牧业中的应用提供理论依据和实践指导。
Disease prevention and control of online牛病毒性腹泻的防治魏玲】,梁洪】,王怀禹■>,杨国淋2*项目基金:牛病毒性腹泻病毒的增殖特性研究(南充市科技计划项目,19YFZJ0009)作者简介:魏玲(1990.02-),女,助教,四川大英人,硕士研究生,畜牧兽医专业相关的教学工作*通讯作者:杨国淋(1989.09-),男,讲师,四川广元人,硕士研究 生,实验动物学研究(1.南充职业技术学院637131 ;2.川北医学院637100)摘要:牛病毒性腹泻由病毒性腹泻病毒感染所引起,呈全 世界分布,病原属于黄病毒科、瘟病毒属,牛日龄越小越易感,病牛和隐性感染牛是本病的主要传染源,根据疾病发生的缓急程度,本病分为急性型和慢性型两种,以消化道腹泻和全身症状为主要表现,未及时治疗的病牛最终可因机体衰竭而死;防控本病需加强牛场的管理,适时对牛群进行免疫,科学淘汰感染牛,净化牛群,有治疗价值的病牛可采用对症方案治疗,以减少经济损失。
关键词:牛;病毒性腹泻;科学;防控牛病毒性腹泻由病毒性腹泻病毒感染而引发,在全球多个 养牛业发达的国家都有流行,我国自从上世纪80年代首次报道本病后,该病在短时间内很快蔓延全国多个省份,内蒙古、宁夏、 甘肃、新疆、青海等牧区发现较多,严重阻碍了我国养牛业的发展。
1病原简介引发本病的病原为牛病毒性腹泻病毒,归属于黄病毒科、瘟病毒属,感染牛后主要侵染肠道,病牛表现急性腹泻|11遥电子显微镜下观察该病毒粒子呈球形,直径在40~60nm,表面具有囊 膜,囊膜以脂蛋白为主要成分,内部镶嵌有10nm 左右的呈环状 的亚单位结构。
该病毒在蔗糖密度梯度中的浮密度是1.13~1.14g/cm 3,沉淀系数为80~90S,对温度较为敏感,56益条件下 30min 可使病毒毒力减弱,沸水中瞬间灭亡,低温下存活的时间 较长,-60益下保存的病料在数年后仍能分离岀活的病毒,真空冻 干的病毒保存数年毒力不减。
枯草芽孢杆菌的生理功能及其在畜禽生产中的应用
张关锋;杨泰;宋先凡;徐伟伟;阳治康;陈清华
【期刊名称】《中国畜牧兽医》
【年(卷),期】2024(51)4
【摘要】枯草芽孢杆菌是一类可形成芽孢的具有多种生理功能且对动物机体无毒
副作用的理想益生菌。
在饲料中添加枯草芽孢杆菌具有调节畜禽肠道功能、平衡微生物区系,提高免疫力和促生长等作用。
枯草芽孢杆菌还可以作为饲料发酵菌种,经
发酵后的饲料会降低抗营养因子的含量,提高营养物质的含量,从而促进畜禽对饲料
养分的消化和吸收。
枯草芽孢杆菌内生芽孢的特性,可以保证其在饲料生产和畜禽
内环境条件下的功能稳定性以及作为疫苗表达载体的独特优势。
因此,枯草芽孢杆
菌在畜禽生产中具有十分广阔的应用前景。
作者综述了枯草芽孢杆菌的生物学特性、生理功能及其在畜禽生产中的应用,以期为枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用提供
一定的参考。
【总页数】9页(P1511-1519)
【作者】张关锋;杨泰;宋先凡;徐伟伟;阳治康;陈清华
【作者单位】湖南农业大学动物科学技术学院;长沙市生物饲料工程技术研究中心;
湖南百宜科技集团有限公司;湖南德邦牧业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S816.3
【相关文献】
1.芽孢杆菌的生理功能及其在畜禽生产中的应用
2.枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用
3.枯草芽孢杆菌的生理功能及其在动物生产中的应用
4.枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用研究
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上海农业学报 2006,22(1):109-112Acta Agriculturae Shanghai文章编号:1000 3924(2006)01 109 04枯草芽孢杆菌防治植物真菌病害研究进展程洪斌1,刘晓桥2,陈红漫1*(1沈阳农业大学生物科学技术学院,沈阳110161; 2上海绿神生态园艺有限公司,上海200083)摘 要:介绍了枯草芽孢杆菌防治植物真菌病害的研究进展,阐述了枯草芽孢杆菌生防机制、育种及发酵培养研究概况。
讨论了目前枯草芽孢杆菌在生防研究中存在的问题及发展前景。
关键词:枯草芽孢杆菌;生防机制;育种;发酵培养中图分类号:S435.121.4+9 文献标识码:A枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)于1941年在非洲战役时被德国医疗军团发现,从马和骆驼的粪便中分离出来[1]。
根据菌落形态以及形成芽孢的特点而命名为枯草芽孢杆菌,是内生芽孢的革兰氏阳性细菌,在芽孢形成初期分泌各种抗菌物质,对病原真菌有特异性的防治作用。
早在1879年,拜耳前身公司生产的一种菌肥,使用的就是枯草芽孢杆菌[2]。
20世纪90年代初,美国Gustafson公司以Epic、Kodiak为注册商标大量生产枯草芽孢杆菌杀菌剂,随后国际上多家公司相继推出枯草芽孢杆菌杀菌剂。
我国近年来也开始有各种枯草芽孢杆菌杀菌剂的规模化生产,如云南省农科院开发的 百抗 及湖北省武汉天惠生物工程有限公司生产的枯草芽孢杆菌可湿性粉剂及上海市农业科学院开发的防治番茄叶霉菌的G3等。
随着枯草芽孢杆菌作为革兰氏阳性代表菌株基因组被测序以来,同枯草芽孢杆菌有关的研究,特别是有关生化分析、分子生物学等方面基础理论研究持续展开。
当今人们的环保意识不断增强,生物农药正在引起越来越多的关注。
枯草芽孢杆菌杀菌剂克服了传统化学农药污染环境、危害人畜、易产生抗性等缺点,具有选择性强、安全、原料简单等优点,在微生物杀菌剂市场中初露头角。
1 枯草芽孢杆菌生防机制研究枯草芽孢杆菌通过成功定殖至植物根际、体表或体内,同病原菌竞争植物周围的营养、分泌抗菌物质抑制病原菌生长,同时诱导植物防御系统抵御病原菌入侵,从而达到生防的目的。
日粮添加枯草芽孢杆菌对13月龄新疆褐牛育肥增重性能和消化率的影响张娟利1,2,莫放2,姚刚3,杨开伦1,陈如龙4,杨红建2*(1.新疆农业大学动物科学学院,新疆乌鲁木齐 830052;2.中国农业大学动物科学技术学院,动物营养学国家重点实验室,北京 100193;3.新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;4.新疆天莱牧业有限责任公司,新疆博乐 833400)摘 要:为探讨日粮添加枯草芽孢杆菌对肉牛育肥增重性能与消化率的影响,本试验选取13月龄、体重(313.23±2.86)kg的新疆褐牛与哈萨克牛杂交F1代公牛30头,随机分为对照组与试验组,对照组饲喂全混合日粮(TMR),试验组在TMR中添加枯草芽孢杆菌粉剂(活菌数≥1×1010 CFU/g)10 g/100 kg体重,饲养期为90 d,每隔30 d进行TMR剩料粒度、体重变化与消化率测定,并采用粪筛对粪样分布进行粒度分析。
结果表明:在TMR制作粒度保持不变情况下,不同处理组间TMR剩料的宾州筛各层(第1层:孔径19 mm;第2层:孔径8 mm;第3层:孔径1.18 mm;底层:<1.18 mm)分布未呈现显著差异,但育肥后期TMR剩料中粒径19 mm以上长粗饲料分布比例下降;13月龄肉牛体重变化随饲养天数呈一元线性增长;2组肉牛干物质采食量无显著差异,但试验组全期平均日增重较对照组提高了23%(1.60 vs 1.30 kg/d;P<0.05),平均耗料增重比与对照组相比降低了18.8%(P<0.05);试验组有机物、粗蛋白质、中性洗涤纤维、酸性洗涤纤维表观消化率较对照组均有提高(P>0.05);利用粪筛对粪便粒径分析结果表明试验组肉牛对TMR中饲料颗粒消化更加充分。
综上,日粮添加枯草芽孢杆菌虽然不能提高13月龄肉牛采食量,但可提高TMR中长粗饲料进食,并不同程度提高蛋白质与纤维消化率,肉牛增重速率提高了23%,对提高肉牛育肥饲料转化效率具有明显的促进作用。
中国畜牧兽医 2024,51(4):1511-1519C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y &V e t e r i n a r y Me d i c i n e 枯草芽孢杆菌的生理功能及其在畜禽生产中的应用张关锋1,杨 泰2,3,宋先凡4,徐伟伟1,阳治康1,陈清华1,2(1.湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;2.长沙市生物饲料工程技术研究中心,长沙410209;3.湖南百宜科技集团有限公司,长沙410128;4.湖南德邦牧业有限公司,长沙410000)摘 要:枯草芽孢杆菌是一类可形成芽孢的具有多种生理功能且对动物机体无毒副作用的理想益生菌㊂在饲料中添加枯草芽孢杆菌具有调节畜禽肠道功能㊁平衡微生物区系,提高免疫力和促生长等作用㊂枯草芽孢杆菌还可以作为饲料发酵菌种,经发酵后的饲料会降低抗营养因子的含量,提高营养物质的含量,从而促进畜禽对饲料养分的消化和吸收㊂枯草芽孢杆菌内生芽孢的特性,可以保证其在饲料生产和畜禽内环境条件下的功能稳定性以及作为疫苗表达载体的独特优势㊂因此,枯草芽孢杆菌在畜禽生产中具有十分广阔的应用前景㊂作者综述了枯草芽孢杆菌的生物学特性㊁生理功能及其在畜禽生产中的应用,以期为枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用提供一定的参考㊂关键词:枯草芽孢杆菌;肠道菌群;发酵菌种;疫苗表达载体中图分类号:S 816.3文献标识码:AD o i :10.16431/j .c n k i .1671-7236.2024.04.019 开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):收稿日期:2023-10-12基金项目:湖南省 双一流 建设专项(k x k 201801004)联系方式:张关锋,E -m a i l :1335073795@q q .c o m ㊂通信作者陈清华,E -m a i l :c h qh 314@163.c o m P h y s i o l o g i c a l F u n c t i o n s o f B a c i l l u s s u b t i l i s a n d I t s A p p l i c a t i o n i nL i v e s t o c ka n dP o u l t r y Pr o d u c t i o n Z HA N G G u a n f e n g 1,Y A N G Ta i 2,3,S O N G X i a n f a n 4,X U W e i w e i 1,Y A N GZ h i k a n g 1,C H E N Q i n gh u a 1,2(1.C o l l e g e o f A n i m a lS c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,H u n a nA g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y ,C h a n gs h a 410128,C h i n a ;2.C h a n g s h aB i o l o g i c a lF e e dE n g i n e e r i n g T e c h n o l o g y Re s e a r c hC e n t e r ,C h a n g s h a 410209,C h i n a ;3.H u n a nB a i y iT e c h n o l o g y G r o u p C o .,L t d .,C h a n gs h a 410128,C h i n a ;4.H u n a nD e b a n g A n i m a lH u s b a n d r y C o .,L t d .,C h a n g s h a 410000,C h i n a )A b s t r a c t :B a c i l l u s s u b t i l i s i sa ni d e a l p r o b i o t i cs p e c i e st h a tc a nf o r m s p o r e s w i t hav a r i e t y of p h y s i o l og i c a l f u n c t i o n sa n di sn o n -t o x i ca n dh a sn osi d ee f f e c t so na n i m a lo r g a n i s m s .A d d i n gB a c i l l u ss u b t i l i s t o f e e d c a n r e g u l a t e i n t e s t i n a lf u n c t i o n ,b a l a n c e m i c r o b i a lf l o r a ,e n h a n c e i m m u n i t y ,a n d p r o m o t e g r o w t h .B a c i l l u s s u b t i l i s c a na l s ob eu s e da sa f e e df e r m e n t a t i o ns t r a i n .T h e f e r m e n t e d f e e dw i l l r e d u c e t h e c o n t e n t o f a n t i -n u t r i t i o n a l f a c t o r s a n d i n c r e a s e t h e c o n t e n t o fn u t r i e n t s ,t h e r e b y p r o m o t i n g t h ed i g e s t i o na n da b s o r p t i o n o ff e e d n u t r i e n t sb y li v e s t o c ka n d p o u l t r y .T h ec h a r a c t e r i s t i c s o f B a c i l l u ss u b t i l i s e n d o p h y t i cs p o r e sc a n e n s u r ei t sf u n c t i o n a l s t a b i l i t y i n f e e d p r o d u c t i o n a n dl i v e s t o c k a n d p o u l t r y i n t e r n a le n v i r o n m e n ta n di t s u n i qu e a d v a n t a g e s a s a v a c c i n e e x p r e s s i o n v e c t o r .T h e r e f o r e ,B a c i l l u s s u b t i l i s h a s a v e r y b r o a d a p p l i c a t i o n p r o s p e c t i n l i v e s t o c ka n d p o u l t r yp r o d u c t i o n .T h ea u t h o r s r e v i e w s t h eb i o l o gi c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,p h y s i o l o g i c a l f u n c t i o n s ,a n d a p p l i c a t i o no f B a c i l l u s s u b t i l i s i n l i v e s t o c ka n d p o u l t r yp r o d u c t i o n ,i n o r d e r t o p r o v i d es o m er e f e r e n c e f o r t h ea p p l i c a t i o no f B a c i l l u s s u b t i l i s i nl i v e s t o c ka n d p o u l t r y中国畜牧兽医51卷p r o d u c t i o n.K e y w o r d s:B a c i l l u s s u b t i l i s;i n t e s t i n a lm i c r o b i o t a;f e r m e n t a t i o n s t r a i n;v a c c i n e e x p r e s s i o nv e c t o r枯草芽孢杆菌(B a c i l l u s s u b t i l i s)是一类广泛存在于自然界中的革兰阳性菌,在土壤㊁植物根系㊁水生环境和动物胃肠道中都可以分离得到[1]㊂1872年,枯草芽孢杆菌被C o h n命名为B a c i l l u s s u b t i l i s (E h r e n b e r g)C o h n[2]㊂经过多年的研究和应用,目前枯草芽孢杆菌在基因工程㊁微生物合成㊁发酵工程㊁畜禽生产中都有重要的应用[3]㊂大量研究表明,枯草芽孢杆菌在调节畜禽肠道健康㊁促进畜禽生长等方面有良好的应用效果[4],但由于其作用机理不够明确,从而限制了其在畜禽生产中的应用㊂作者旨在明确枯草芽孢杆菌的生理功能及生物学特性,总结枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用研究进展,以期为枯草芽孢杆菌的进一步研究和应用提供一定的参考㊂1枯草芽孢杆菌的生物学特性枯草芽孢杆菌菌体呈梭状,单个细胞在(0.7~ 0.8)μmˑ(2~3)μm,无荚膜,周身具有鞭毛,具有一定运动能力㊂可形成内生芽孢,芽孢大小在(0.6 ~0.9)μmˑ(1.0~1.5)μm,生于菌体内部,不影响菌体本身大小[5-6]㊂枯草芽孢杆菌形成的菌落呈污白色或微黄色,粗糙不透明㊂枯草芽孢杆菌能够根据外界环境的变化,主动启动多种生存机制,如运动性㊁外源D N A摄取㊁形成生物膜和生成芽孢等[7]㊂生成芽孢的主要目的是产生一种在很大程度上没有代谢活性的休眠细胞[8],它能够在恶劣的环境条件下生存,直到恢复有利的生长条件,发芽并且恢复其营养细胞周期㊂枯草芽孢杆菌安全性高,对人和动物无毒性㊁无病原性,虽然在胃肠道大量存在,但并未被视为造成畜禽肠道疾病的病原菌,其多种生物功能还被认为是调节肠道㊁保障畜禽健康的重要基础㊂2枯草芽孢杆菌的生理功能2.1调节畜禽肠道菌群肠道微生物被称为机体的 第五器官 ,兼顾着接收㊁传递各类信号,调节包括消化吸收㊁抵御病原入侵和刺激免疫系统发育在内的多种生理过程[9]㊂枯草芽孢杆菌作为动物肠道微生物区系中重要的部分,也具有很强的菌群调节作用,可以促进益生菌丰度的提高,抑制有害菌的定植,进而保障机体健康[10-12]㊂M a等[13]在1日龄白羽肉鸡饲粮中添加1.0ˑ109C F U/g枯草芽孢杆菌D S M32315发现,肉鸡盲肠厚壁菌丰度增加,同时吸血弧菌㊁志贺氏菌和副拟杆菌等潜在的有害菌的丰度降低㊂众多研究表明,枯草芽孢杆菌作为需氧型微生物,在进入肠道后,借助肠道中适宜的温度和p H,快速地从休眠的芽孢形态萌发㊂短时间内大量耗氧增殖,制造厌氧的肠道环境,促进丁酸梭菌和乳酸菌等肠道益生菌的增殖和定植[14-15]㊂与此同时,大量增殖的枯草芽孢杆菌代谢产生乙酸和丁酸等短链脂肪酸,进一步造成肠道酸性环境,为乳酸菌等益生菌提供良好的生长环境;持续降低肠道中酸度,形成酸性和厌氧的肠道环境,有效地限制了病原菌的增殖,达到菌群调节的作用[12,16]㊂另一方面,枯草芽孢杆菌可以分泌多种细菌素,其广谱抗菌特性也可对肠道有害菌产生颉颃或杀灭的效应(图1)[17]㊂基于枯草芽孢杆菌具有安全性(已被收录在饲料添加剂目录中)㊁益生性以及广谱抗菌特性的功效,在畜禽生产中越来越多饲料企业以及养殖场倾向于将枯草芽孢杆菌作为一种饲料添加剂添加在畜禽饲粮中㊂2.2提高养分利用率,促进畜禽生长肠道作为机体重要的消化吸收器官,在畜牧健康养殖中占有特殊的地位[18]㊂大量研究表明,枯草芽孢杆菌可以提高饲料养分利用率,提高畜禽生产性能[19-21]㊂其主要作用机制可以总结为以下3个方面㊂首先,枯草芽孢杆菌可以产生短链脂肪酸,对肠道绒毛结构的生长和再生都起到促进作用,保障了肠道消化吸收的物理接触面积,提高消化效率[22];同时,枯草芽孢杆菌颉颃病原微生物增殖的作用也间接保护了肠道绒毛形态,实现对于肠道屏障和吸收功能的双重保障㊂其次,枯草芽孢杆菌可以代谢产生或促进多种生物活性酶的分泌,如淀粉酶㊁蛋白酶㊁纤维素酶和一些黏膜二糖酶等㊂这些生物酶可以降解饲料原料中的抗营养因子和有毒有害物质[23-24],改善饲料品质,也可以提高其他营养成分的高效利用,提高养分利用率[25-27]㊂最后,枯草芽孢杆菌不仅可以代谢产生生物酶,还可以合成如氨基酸㊁多肽和维生素等营养成分,为机体生长发育提供营养物质[28]㊂因此,枯草芽孢杆菌可以通过自身代谢产物和改善畜禽肠道形态来提高畜禽对养分的利用率,从而促进畜禽生长㊂21514期张关锋等:枯草芽孢杆菌的生理功能及其在畜禽生产中的应用图1 枯草芽孢杆菌调节畜禽肠道菌群的作用机制F i g .1 M e c h a n i s mo f B a c i l l u s s u b t i l i s r e g u l a t i n g g u tm i c r o b i o t a i n l i v e s t o c ka n d p o u l t r y2.3 调节畜禽机体免疫,减少肠道炎症研究表明,在畜禽饲粮中添加枯草芽孢杆菌可以提高其免疫水平,促进免疫器官发育㊁激活固有免疫和适应性免疫[29-31]㊂一方面枯草芽孢杆菌可以促进肠道相关淋巴组织生长,提高T ㊁B 淋巴细胞数量,刺激肠道黏膜层中分泌型免疫球蛋白A 和整体的免疫球蛋白水平提高,从而提高机体免疫能力[32];另一方面,枯草芽孢杆菌作为病原体相关分子模式进入体内,被树突状细胞等识别细胞捕获,刺激一系列免疫细胞的增殖和分化,进而提高机体内免疫因子的水平[33]㊂但过高的免疫因子水平会导致体内的促炎症因子大量积累,产生炎症的反馈调节,最终出现炎症因子风暴,导致机体组织功能受损,畜禽生长受到抑制㊂S e l v a m等[34]研究表明,枯草芽孢杆菌可以通过分泌表面活性物质来抑制炎症反应中的关键酶(磷脂酶A 2)活性,达到抑制炎症的效果㊂也有研究表明,芽孢杆菌可以通过调控肠道机械屏障,减少外界病原侵染,降低抗原与T o l l 样受体的特异性结合,抑制炎性信号通路下游蛋白表达,从而阻止炎症反应进程(图2)[35]㊂总之,枯草芽孢杆菌在提高畜禽机体免疫力的同时,又能够抑制肠道炎症的发生,从而促进畜禽机体健康㊂3 枯草芽孢杆菌在畜禽生产中的应用3.1 作为饲料添加剂由于枯草芽孢杆菌具有产生孢子的能力,使其具有很强的抗逆性,对高温㊁强酸㊁胆盐的耐受性强,因此,枯草芽孢杆菌可作为益生菌饲料添加剂应用于畜禽生产㊂研究表明,枯草芽孢杆菌具有良好的抑菌性能㊂G u o 等[36]从自然界中筛选出750株枯草芽孢杆菌,其中枯草芽孢杆菌MA139对4种致病菌(金黄色葡萄球菌㊁鼠伤寒沙门菌㊁大肠杆菌K 88㊁大肠杆菌K 99)抗菌活性最高,而这4种致病菌正是引起仔猪发生腹泻的主要病原体[37-38]㊂P a r k等[39]研究表明,在罗斯308肉鸡饲粮中添加1.0ˑ105C F U /g 枯草芽孢杆菌B2A ,可以显著降低肉鸡大肠和小肠中沙门菌的含量㊂陈锁[40]研究发现,在罗斯308肉鸡饲粮中添加200㊁400g /t 枯草芽孢杆菌B -1165制剂能够提高肠道免疫功能,调节肠道菌群,并且对产气荚膜梭菌和球虫引起的肉鸡坏死性肠炎具有良好的治疗作用㊂其抑菌机理可能是:枯草芽孢杆菌是一种耐酸碱的好氧性益生菌,能以消耗肠内氧气的方式竞争性抑制好氧病原菌的增殖,也可通过产生抑菌物质来抑制或杀死产气荚膜梭菌等病原菌,进而调控畜禽肠道菌群平衡,降低宿主感染病原体的风险[41-42]㊂此外,H u 等[43]研究发现,在断奶仔猪饲粮中添加300m g /t (1.0ˑ109C F U /g)3151中 国 畜 牧 兽 医51卷枯草芽孢杆菌C -3102,能够显著提高仔猪对饲粮中干物质㊁粗蛋白质和能量的消化率,减少仔猪肠道大肠杆菌数量㊁增加乳酸菌数量㊂Z h a n g 等[44]研究表明,在母猪妊娠第90天到仔猪断奶期间的饲粮中添加4.0ˑ108C F U /k g 枯草芽孢杆菌PB 6,可缩短仔猪出生间隔,提高仔猪生长性能,改善母猪妊娠后期肠道健康㊂还有研究表明,在罗曼粉壳蛋鸡饲粮中添加0.5g /k g (2.0ˑ1010C F U /g)枯草芽孢杆菌,可以通过调节蛋鸡的肠道菌群和相关代谢物来抑制肠道炎症和氧化应激[45]㊂可见,枯草芽孢杆菌作为饲料添加剂在畜禽饲粮中应用,可以抑制肠道有害菌的生长,调节肠道菌群和机体免疫,减少肠道炎症,提高饲粮中养分的利用率,从而改善畜禽机体健康,提高生产性能㊂图2 枯草芽孢杆菌调节畜禽机体免疫、减少肠道炎症的作用机制F i g .2 M e c h a n i s mo f B a c i l l u s s u b t i l i s r e g u l a t i n g t h e i m m u n e s y s t e ma n d r e d u c i n g i n t e s t i n a l i n f l a m m a t i o n o f l i v e s t o c k a n d p o u l t r y3.2 作为饲料发酵菌种枯草芽孢杆菌可作为微生物发酵饲料的优良菌种㊂一方面,枯草芽孢杆菌发酵后可产生表面活性素㊁环脂肽和内切酶等物质[46-47];另一方面,混合饲料或饲料原料经枯草芽孢杆菌等益生菌发酵后能够提高营养物质的含量㊁降低抗营养因子和有毒有害物质[48-50],从而促进畜禽对于营养物质的消化和吸收㊂Z h a n g 等[51]研究表明,通过枯草芽孢杆菌B S 12固态发酵豆粕,发酵后豆粕中的抗营养因子大豆球蛋白和β-伴大豆球蛋白分别减少92.36%和88.44%,同时还提高了粗蛋白质㊁灰分和总磷的含量;在仔猪饲粮中添加10%该发酵豆粕,可以显著提高仔猪的日增重,显著降低促炎细胞因子I L -4㊁I L -6的m R N A 水平和仔猪空肠㊁回肠中p 38MA P K ㊁I κB -α和p 65N F -κB 的磷酸化水平㊂S h i等[52]采用枯草芽孢杆菌Z J 12-1和粪肠球菌N C I M B10415固态发酵玉米豆粕混合饲料,发酵后混合饲料中大豆抗原蛋白(β-伴球蛋白和甘氨酸)的含量显著降低,中性洗涤纤维㊁半纤维素和植酸酶的含量分别下降了38%㊁53%和46%,另外,发酵后小肽和游离氨基酸的含量增加了6.5倍㊂Z h a n g等[53]研究发现,在仔猪饲粮中添加10%经枯草芽孢杆菌和粪肠球菌发酵的玉米-豆粕混合饲料,可以提高仔猪平均日采食量㊁日增重以及空肠绒毛高度㊁绒毛高度/隐窝深度㊁胰蛋白酶活性和淀粉酶活性,此外,仔猪对于干物质㊁粗蛋白质和磷的表观消化率分别提高了3.01%㊁3.5%和15.38%㊂K o n k o l 等[54]采用枯草芽孢杆菌67固态发酵菜籽粕,发酵后菜籽粕中干物质㊁粗灰分㊁粗脂肪的含量和代谢能显著升高,同时,粗纤维和硫代葡萄糖甙含量显著降低;在41514期张关锋等:枯草芽孢杆菌的生理功能及其在畜禽生产中的应用罗斯308肉鸡饲粮中添加3%该发酵菜籽粕,可以显著提高肉鸡的生长性能㊁改善肉品质㊂另外,赵洁羽等[55]利用枯草芽孢杆菌G J00141和酿酒酵母菌G J00079固态发酵棉粕,显著降低了棉粕中棉酚的含量;在白羽肉鸡饲粮中用18%的发酵棉粕等量替代豆粕,可以促进肉鸡生长㊁降低饲料成本㊂综上,在畜禽生产中可以利用枯草芽孢杆菌的发酵特性发酵各种饲料或饲料原料,提高饲料营养价值,再按照一定比例添加到畜禽饲粮中,通过改善畜禽肠道健康㊁提高畜禽对营养物质的消化率来提高畜禽的生长性能㊁降低饲养成本㊂但要注意发酵过程中菌种的类别㊁发酵参数㊁发酵底物以及根据畜禽的种类和所处生长阶段来确定最适添加量㊂3.3作为疫苗表达载体随着D N A重组技术的迅速发展,枯草芽孢杆菌孢子已被用作治疗和预防由细菌㊁病毒和寄生虫引起的各种疾病的潜在疫苗表达载体,因为它可以有效地引发体内的免疫应答[56-57]㊂枯草芽孢杆菌作为疫苗表达载体具有许多优点:①本身无毒且具有安全性和稳定性[58-59];②抗逆性强,枯草芽孢杆菌的休眠孢子对胃肠道的恶劣环境具有极强的耐受力,这一特性使其成为口服给药抵抗胃内酸性环境并在肠道中释放的理想载体[60];③免疫原性强,通过口服㊁舌下和鼻腔给药均可以引起畜禽免疫反应[61];④可作为颗粒佐剂,孢子具有亚微米级的纳米结构,使它们能够作为有效的颗粒佐剂[62],颗粒佐剂能够充分靶向抗原呈递细胞(A P C),激发机体免疫应答[63]㊂研究表明,枯草芽孢杆菌孢子与吸附在孢子外壳表面上的蛋白抗原共同施用时,可观察到强烈的免疫辅助作用[62]㊂另外,孢子疫苗有许多优点,如通过提高输送的简易性和速度来进行大规模接种疫苗,通过省去净化步骤来降低成本,通过黏膜或口腔途径灵活给药,可提供 无针 和 无冷藏 的疫苗输送系统[64-65]㊂L i等[66]通过枯草芽孢杆菌R B孢子构建了一种能够预防猪圆环病毒2型(P C V2)的新型口腔黏膜疫苗,并在小鼠模型中进行了免疫性能测定,结果表明,该疫苗能激活较强的特异性黏膜和体液免疫应答,同时,孢子表现出良好的黏膜免疫佐剂功能,促进C D3+㊁C D4+和C D8+T细胞等免疫细胞的增殖㊂L e e等[67]将枯草芽孢杆菌H B3孢子作为抗禽流感病毒H9N2的佐剂诱导雏鸡产生特异性抗体和T细胞反应,并对雏鸡进行免疫接种,结果表明,枯草芽孢杆菌孢子作为佐剂,不仅能够增强H9N2病毒特异性I g G产生,还增强了C D4+和C D8+T细胞反应,增加了促炎细胞因子的产生,比传统疫苗佐剂更加有效㊂L v等[68]通过枯草芽孢杆菌W B800N研发了一种能够防御肠炎沙门菌的口服黏膜疫苗,并对雏鸡进行口服免疫,结果表明,试验组能够通过提高雏鸡体内I g A㊁I g G以及I L-2水平和T细胞介导的免疫水平,从而有效抵抗肠炎沙门菌和减少其对雏鸡脾脏㊁空肠造成的损伤㊂综上,由于枯草芽孢杆菌孢子优良的抗逆性使其在疫苗表达载体方面有着巨大的应用潜力㊂3.4枯草芽孢杆菌在畜禽生产中应用存在的问题虽然枯草芽孢杆菌在畜禽生产中应用较为广泛,但仍然存在一些问题㊂如不同菌株在畜禽饲粮中的添加量还未形成具体的应用标准;抑菌作用的分子机制还不够明确,抑菌效果的评定标准不够完善;发酵参数㊁工艺还需要进一步优化;枯草芽孢杆菌孢子作为疫苗表达载体的关键调控因子和信号传递等方面的研究尚浅;关于枯草芽孢杆菌单独或与其他益生菌配伍使用的颉颃效应研究很少等㊂4小结饲料端的抗生素禁用,让中国饲料和添加剂行业面临一个机遇和挑战并存的时期,寻找安全有效的抗生素替代物对于畜牧业生产的稳定发展至关重要㊂枯草芽孢杆菌作为一类优质的益生菌,具有多种生理功能和生物学特性,且在畜牧行业已进行多方面应用㊂在畜禽饲粮中添加适量的枯草芽孢杆菌可以调节肠道菌群,改善胃肠道内环境,提高饲粮中养分的利用率,促进畜禽生长㊂同时,通过其发酵性能可以提高饲料营养价值㊁促进畜禽对饲料养分的消化和吸收,其内生芽孢的特性,可以保证其在饲料生产和畜禽内环境条件下的功能稳定性以及作为疫苗表达载体的独特优势㊂因此,枯草芽孢杆菌在畜禽生产中具有巨大的应用潜力㊂目前枯草芽孢杆菌应用虽然较为普遍,但存在品质差异较大㊁单一菌种功能特性较弱㊁代谢产物作用机制不明确等问题㊂在未来,基于优良枯草芽孢杆菌菌种研发的同时,强化单一菌种的功能特性并明确其作用机制,充分利用枯草芽孢杆菌自身的生物学特性来拓宽其在畜牧生产中的应用,可能会成为枯草芽孢杆菌的研发方向㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1]杨敏敏,车育彦,王睿,等.枯草芽孢杆菌对脂多糖应激肉仔鸡生长性能㊁免疫性能和血清抗氧化性能的5151中国畜牧兽医51卷影响[J].动物营养学报,2022,34(4):2347-2360.Y A N G M M,C H E Y Y,WA N G R,e t a l.E f f e c t so fB a c i l l u ss u b t i l i s o n g r o w t h p e r f o r m a n c e,i m m u n ep e r f o r m a n c e,a n ds e r u m 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[23] B I H,Z HA O H,L U F,e t a l.I m p r o v e m e n to ft h en u t r i t i o n a l q u a l i t y a n df i b r i n o l y t i ce n z y m ea c t i v i t y o fs o y b e a nm e a l b y f e r m e n t a t i o no f B a c i l l u s s u b t i l i s[J].J o u r n a l o f F o o dP r o c e s s i n g a n dP r e s e r v a t i o n,2015,39(6):1235-1242.[24] L IJ,G A O T,HA O Z,e t a l.A n a e r o b i cs o l i d-s t a t ef e r m e n t a t i o nw i t h B a c i l l u s s u b t i l i s f o rd ig e s t i n g f r e eg o s s y p o l a n d i m p r o v i n g n u t r i t i o n a l q u a l i t y i nc o t t o n s e ed me a l[J].F r o n t i e r s i n N u t r i t i o n,2022,9:1017637.[25] S U N R Y,MU H H,S U N M B,e t a l.E f f e c t so fB a c i l l u s s u b t i l i s n a t t o J LC C513o n g u tm i c r o b i o t a a n di n t e s t i n a lb a r r i e rf u n c t i o ni no b e s er a t s[J].J o u r n a lo f A p p l i e d M i c r o b i o l o g y,2022,133(6):3634-3644.[26]J A V A I D A,Y O U N A SF,U L L A HI,e t a l.I m p a c to fa n i n d i g e n o u s l yp r o d u c e dm u l t i-e n z y m e c o m p l e x f r o mB a c i l l u ss u b t i l i s K T004404o n g r o w t h a n d b l o o dp a r a m e t e r si n b r o i l e rc h i c k e n[J].P L o S O n e,2022,17(7):e0271445.[27] H O U D A H,L O B N A D,MO U N AJ,e t a l.A B a c i l l u ss u b t i l i s s t r a i na s p r o b i o t i c i n p o u l t r y:S e l e c t i o nb a s e do n i n v i t r o f u n c t i o n a l p r o p e r t i e s a n d e n z y m a t i cp o t e n t i a l i t i e s[J].J o u r n a l o f I n d u s t r i a lM i c r o b i o l o g yB i o t e c h n o l o g y,2017,44(8):1157-1166.[28]朱沛霁.枯草芽孢杆菌对雪山鸡生产性能㊁肠道健康和免疫机能的影响及机制[D].扬州:扬州大学,2017.Z HU PJ.E f f e c t s a n dm e c h a n i s m s o f B a c i l l u s s u b t i l i so n p r o d u c t i o n p e r f o r m a n c e,i n t e s t i n a l h e a l t h,a n di m m u n ef u n c t i o n o f S n o w M o u n t a i n c h i c k e n s[D].Y a n g z h o u:Y a n g z h o uU n i v e r s i t y,2017.(i nC h i n e s e)[29] K HA L I F A A,I B R A H I M H I M,S H E I K H A.B a c i l l u s s u b t i l i s P M5f r o mc a m e lm i l kb o o s t s c h i c k e ni m m u n i t y a n d A b r o g a t e s S a l m o n e l l a E n t e r t i t i d i si n f e c t i o n s[J].M i c r o o r g a n i s m s,2023,11(7):1719.[30] L I U X,P E N G C,Q U X,e t a l.E f f e c t so f B a c i l l u ss u b t i l i s C-3102o n p r o d u c t i o n,h a t c h i n gp e r f o r m a n c e,e g gq u a l i t y,s e r u m a n t i o x i d a n tc a p a c i t y a n di m m u n er e s p o n s eo fl a y i n g b r e e d e r s[J].J o u r n a lo f A n i m a lP h y s i o l o g y a n d A n i m a l N u t r i t i o n,2019,103(1):182-190.[31]孙晓.枯草芽孢杆菌对白羽肉鸡免疫力和生长性能的影响[D].沈阳:沈阳农业大学,2022.S U N X.T h e e f f e c t o f B a c i l l u s s u b t i l i s o n t h ei m m u n i t y a n d g r o w t h p e r f o r m a n c eo f W h i t ef e a t h e rb r o i l e r s[D].S h e n y a n g:S h e n y a n g A g r ic u l t u r a lU n i v e r s i t y,2022.(i nC h i n e s e)[32] F A T H I M,A L-H OM I D A N I,A L-D O K HA I L A,e t a l.Ef f e c t so fd i e t a r yp r o b i o t i c(B a c i l l u s s u b t i l i s)s u p p l e m e n t a t i o no n p r o d u c t i v e p e r f o r m a n c e,i m m u n er e s p o n s e a n de g g q u a l i t y c h a r a c t e r i s t i c s i n l a y i n g h e n su n d e rh i g ha m b i e n tt e m p e r a t u r e[J].I t a l i a nJ o u r n a lo f A n i m a lS c i e n c e,2018,17(3):804-814. [33] R A J P U T I R,L I L Y,X I N X,e t a l.E f f e c t o fS a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i a n d B a c i l l u s s u b t i l i s B10o ni n t e s t i n a l u l t r a s t r u c t u r e m o d u l a t i o n a n d m u c o s a li m m u n i t y d e v e l o p m e n t m e c h a n i s m i n b r o i l e rc h i c k e n s[J].P o u l t r y S c i e n c e,2013,92(4):956-965.[34] S E L V AM R,MA H E S WA R IP,K A V I T HA P,e t a l.E f f e c t o f B a c i l l u s s u b t i l i s P B6,an a t u r a l p r o b i o t i co nc o l o n m u c o s a li n f l a m m a t i o n a nd p l a s m a c y t o k i ne sl e v e l s i n i n f l a m m a t o r y b o w e l d i s e a s e[J].I n d i a nJ o u r n a l o f B i o c h e m i s t r y&B i o p h y s i c,2009,46(1):79-85.[35] L I Y,Z HA N G H,C H E N Y P,e t a l.B a c i l l u sa m y l o l i q u e f a c i e n s s u p p l e m e n t a t i o n a l l e v i a t e si m m u n o l o g i c a l s t r e s s i n l i p o p o l y s a c c h a r i d e-c h a l l e n g e db r o i l e r s a t e a r l y a g e[J].P o u l t r y Sc i e n c e,2015,94(7):1504-1511.[36] G U O X,L I D,L U W,e t a l.S c r e e n i n g o f B a c i l l u ss t r a i n s a s p o t e n t i a l p r o b i o t i c s a n d s u b s e q u e n tc o n f i r m a t i o no f t h e i nv i v o e f f e c t i v e n e s so f B a c i l l u ss u b t i l i s MA139i n p i g s[J].A n t o n i e v a nL e e u w e n h o e k,2006,90:139-146.[37] A S A IT,O T A G I R I Y,O S UM I T,e t a l.I s o l a t i o n o fS a l m o n e l l a f r o m d i a r r h e i c f e c e so f p i g s[J].J o u r n a l o fV e t e r i n a r y M e d i c a l S c i e n c e,2002,64(2):159-160.[38] F A I R B R O T H E RJ M,N A D E A UÉ,G Y L E S C L.E s c h e r i c h i a c o l i i n p o s t w e a n i n g d i a r r h e a i n p i g s:A nu p d a t e o n b a c t e r i a l t y p e s,p a t h o g e n e s i s,a n dp r e v e n t i o n s t r a t e g i e s[J].A n i m a l H e a l t h R e s e a r c hR e v i e w s,2005,6(1):17-39.[39] P A R KJH,K I MIH.S u p p l e m e n t a l e f f e c t o f p r o b i o t i cB a c i l l u s s u b t i l i s B2A o n p r o d u c t i v i t y,o r g a n w e i g h t,i n t e s t i n a l S a l m o n e l l a m i c r o f l o r a,a n d b r e a s t m e a t7151中国畜牧兽医51卷q u a l i t y o f g r o w i n g b r o i l e r c h i c k s[J].P o u l t r y S c i e n c e,2014,93(8):2054-2059.[40]陈锁.枯草芽孢杆菌制剂对产气荚膜梭菌和球虫引起的肉鸡坏死性肠炎治疗效果研究[D].泰安:山东农业大学,2021.C H E N S.S t u d y o nt h e t h e r a p e u t i ce f f e c t o f B a c i l l u ss u b t i l i s p r e p a r a t i o no nn e c r o t i z i n g e n t e r i t i sc a u s e db yC l o s t r i d i u m p e r f r i n g e n s a n d c o c c i d i a i nb r o i l e r s[D].T a i a n:S h a n d o n g A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,2021.(i nC h i n e s e)[41]胡均,张克英,白世平,等.枯草芽孢杆菌对产气荚膜梭菌攻毒肉鸡生长性能和肠道健康的影响[J].动物营养学报,2019,31(5):2127-2135.HUJ,Z HA N G K Y,B A IS P,e t a l.T h ee f f e c to fB a c i l l u ss u b t i l i s o n t h e g r o w t h p e r f o r m a n c e a n di n t e s t i n a l h e a l t ho f b r o i l e r s i n f e c t e dw i t h C l o s t r i d i u mp e r f r i n g e n s[J].C h i n e s e J o u r n a l o f A n i m a lN u t r i t i o n,2019,31(5):2127-2135.(i nC h i n e s e) [42] C H E N G Y H,Z HA N G N,HA N J C,e t a l.O p t i m i z a t i o n o fs u r f a c t i n p r o d u c t i o nf r o m B a c i l l u ss u b t i l i s i n f e r m e n t a t i o na n d i t s e f f e c t s o n C l o s t r i d i u mp e r f r i n g e n s-i n d u c e d n e c r o t i c e n t e r i t i s a n d g r o w t hp e r f o r m a n c e i n b r o i l e r s[J].J o u r n a l o f A n i m a lP h y s i o l o g y a n d A n i m a l N u t r i t i o n,2018,102(5):1232-1244.[43]J I N G H,I N H O K.E f f e c t o f B a c i l l u s s u b t i l i s C-3102s p o r e sa s a p r o b i o t i c f e e d s u p p l e m e n t o n g r o w t hp e r f o r m a n c e,n u t r i e n t d i g e s t i b i l i t y,d i a r r h e a s c o r e,i n t e s t i n a l m i c r o b i o t a,a n d e x c r e t a o d o r c o n t e n t si nw e a n l i n gp i g l e t s[J].A n i m a l s,2022,12(3):316. [44] Z HA N G Q,L I J,C A O M,e t a l.D i e t a r ys u p p l e m e n t a t i o n o f B a c i l l u ss u b t i l i s P B6i m p r o v e ss o wr e p r o d u c t i v e p e r f o r m a n c e a n d r e d u c e s p i g l e t b i r t hi n t e r v a l s[J].A n i m a lN u t r i t i o n,2020,6(3):278-287.[45] Z O U X Y,Z HA N G M,T U W J,e t a l.B a c i l l u ss u b t i l i s i n h i b i t s i n t e s t i n a l i n f l a m m a t i o na n do x i d a t i v es t r e s sb y r e g u l a t i n gg u t f l o r aa n dr e l a t e d m e t a b o l i t e si n l a y i n g h e n s[J].A n i m a l,2022,16(3):100474.[46] K A S P A R F,N E U B A U E R P,G I M P E L M.B i o a c t i v es e c o n d a r y m e t a b o l i t e s f r o m B a c i l l u s s u b t i l i s:Ac o m p r e h e n s i v e r e v i e w[J].J o u r n a l o f N a t u r a lP r o d u c t s,2019,82(7):2038-2053.[47] K I M J,K I M B,C H O S,e t a l.E f f e c t s o f d i e t a r ys u p p l e m e n t a t i o no f e n d o-1,4-β-D-g l u c a n a s e p r o d u c i n gB a c i l l u s s u b t i l i s s p.-f e r m e n t e d p r o d u c t so n g r o w t hp e r f o r m a n c e i n b r o i l e r s[J].I n d i a n J o u r n a l o fA n i m a lR e s e a r c h,2018,52(7):1014-1017.[48] Z HA N G Y,I S H I K AWA M,K O S H I O S,e t a l.O p t i m i z a t i o no fs o y b e a n m e a l f e r m e n t a t i o nf o ra q u a-f e e dw i t h B a c i l l u s s u b t i l i s n a t t ou s i ng th er e s p o n s es u r f a c e m e t h o d o l o g y[J].F e r m e n t a t i o n,2021,7(4):306.[49]J I A N G X,MA G M,C U I Z Q,e t a l.E f f e c t s o ff e r m e n t e dc o r ng l u t e n m e a lo n g r o w th p e r f o r m a n c e,p l a s m am e t a b o l i t e s,r u m e nf e r m e n t a t i o na n db a c t e r i a lc o m m u n i t y o fH o l s t e i nc a l v e sd u r i n g t he p r e-w e a n i n gp e r i o d[J].L i v e s t o c k S c i e n c e,2020,231:103866. [50] WA N G Y,S U N H,L I U X.A n o v e l f e r m e n t e dr a p e s e e d m e a l,i n o c u l a t e d w i t h s e l e c t e d p r o t e a s e-a s s i s t i n g s c r e e n e d B.s ub t i l i s Y Y-4a n d L.p l a n t a r u m6026,s h o w e dh i g ha v a i l a b i l i t y a n ds t r o n g a n t i o x i d a n ta n d i m m u n o m o d u l a t i o n p o t e n t i a l c a p a c i t y[J].F o o d s,2022,11(14):2118.[51] Z HA N G Y,S H IC,WA N GC,e t a l.E f f e c t o f s o y b e a nm e a l f e r m e n t e dw i t h B a c i l l u s s u b t i l i s B S12o n g r o w t hp e r f o r m a n c ea n d s m a l li n t e s t i n a li m m u n es t a t u so fp i g l e t s[J].F o o d a n d A g r i c u l t u r a l I m m u n o l o g y,2018,29(1):133-146.[52] S H I C,Z HA N G Y,L U Z,e t a l.S o l i d-s t a t ef e r m e n t a t i o no fc o r n-s o y b e a n m e a l m i x e df e e d w i t hB a c i l l u s s u b t i l i s a n d E n t e r o c o c c u s f a e c i u m f o rd e g r a d i n g a n t i n u t r i t i o n a l f a c t o r s a n d e n h a n c i n gn u t r i t i o n a l v a l u e[J].J o u r n a l o f A n i m a l s c i e n c ea n dB i o t e c h n o l o g y,2017,8(1):1-9.[53] Z HA N G Y,S H IC,WA N G C,e t a l.P S X I V-42E f f e c to fac o r n-s o y b e a n m e a l m i x e df e e df e r m e n t e d w i t hB a c i l l u s s u b t i l i s a n d E n t e r o c o c c u s f a e c i u m o ni n t e s t i n a lm o r p h r a g e,d i g e s t i v ef u n c t i o na n df l o r ao fp i g l e t s[J].J o u r n a l o f A n i m a l S c i e n c e,2018,96(s u p p l_3):42-42.[54] K O N K O L D,J O N U Z I E,P O P I E L A E,e t a l.I n f l u e n c eo fs o l i d s t a t ef e r m e n t a t i o n w i t h B a c i l l u ss u b t i l i s67s t r a i no nt h en u t r i t i o n a l v a l u eo f r a p e s e e dm e a l a n d i t se f f e c t so n p e r f o r m a n c ea n d m e a t q u a l i t yo f b r o i l e r c h i c k e n s[J].P o u l t r y S c i e n c e,2023,102(7):102742.[55] Z HA OJY,M E I J J,Q I N F,e t a l.T h em e c h a n i s mo fr e d u c i n g f r e e g o s s y p o lb y s o l i d-s t a t ef e r m e n t a t i o no fc o t t o nm e a l a nd i t sef f e c t o nt h eg r o w th p e r f o r m a n c eo fb r o i l e r s[J].A g r i c u l t u r a lS c i e n c e&T e c h n o l o g y,2022,23(1):17-23.[56] L VP,S O N G Y,L I U C,e t a l.A p p l i c a t i o no f B a c i l l u ss u b t i l i s a s a l i v e v a c c i n ev e c t o r:Ar e v i e w[J].J o u r n a lo f V e t e r i n a r y M e d i c a lS c i e n c e,2020,82(11):1693-1699.[57] MA D,T I A N S,Q I N Q,e t a l.C o n s t r u c t i o n o fa n8151。