2019年最新-《药物分析》第12章：维生素类药物的分析-精品文档-精选文档
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计算：
标示 % E 量 1 1c % m A 1V 0 W 0 D 标 W 示 10 量 % 0
19:46
第3节 维生素C的分析
一、结构与性质
L-抗坏血酸
19:46
1.多羟基化合物：具糖类似的性质
2. 具连二烯醇结构：强还原性，贮存过程中易变色 ——氧化 还原滴定法
C C (O)
OH OH
CC OO
3 .酸性：连二烯醇，可与Na2CO3成盐 4.旋光性：具手性C原子（C4、C5），
L(+)－抗坏血酸活性最强
19:46
二、鉴别试验（2019版《中国药典》）
1.氧化反应
与硝酸银反应 ：+AgNO3
Ag↓ （黑色）
与2，6-二氯靛酚的反应 ：+ 2，6-二氯靛酚钠 蓝色消失
与碱性酒石酸铜的反应：维生素C钠+碱性酒石酸铜 HCI 红色沉淀
维生素B1
19:46
性质：
1.共轭双键：UV （λmax = 246nm）
2.噻唑环含S原子：硫色素荧光法 分解产物与Pb(AC)2反应
3.碱性N原子：嘧啶环 —— 伯氨 噻唑环 —— 季铵
可与酸成盐；可与生物碱沉淀剂反应（鉴别和硅钨
酸重量法）
19:46
二、鉴别试验
1.硫色素反应 ：维生素B1溶于氢氧化钠溶液中，噻唑环被
因此可能会引入硝酸盐杂质。采用靛胭脂法检查， 限量为0.25%。
2.总氯量： 本品为盐酸盐，需检查总氯量。药典
采用银量法检查，按干燥品计算，含总氯量应为 20.6%～21.2%。
四、含量测定
19:46
《中国药典》2019版规定
维生素B1原料药：非水滴定法 （加入醋酸汞消除
盐酸盐的干扰，喹哪啶红－亚甲蓝混合指示液 ）
H3C CH3 CH3
CH3 CH2OCOC3H
19:46
CH3
C22H32O2 328.49
维生素A的醋酸酯
二、鉴别试验
19:46
1.三氯化锑反应 ：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三
氯甲烷溶液中，显蓝色，渐变成紫红色。 溶剂采用饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液。
2.光谱法 ：维生素A分子中含5个共轭双键，其无水乙醇液
在326nm波长处有最大吸收。
3.色谱法 ：英国药典（BP）和美国药典（USP）中维生素
A 采用薄层色谱法鉴别
维生素A的紫外光谱图
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图12-1
三、含量测定
19:46
《中国药典》 2019版：采用紫外-可见分光光度法测 定维生素A 及其制剂的含量，以单位表示。
制剂：由于制剂中含有稀释用油和维生素A 原料药中混有
直接碘量法： （原料药及其制剂均采用此法）
1.原理 维生素C具有较强的还原性，在稀醋酸酸性溶液中，
可被碘定量氧化，以淀粉为指示剂，终点显蓝色。
2.注意事项：
（1）溶剂：加新沸冷H2O，减少水中溶解氧对测定的影响 （2）酸性环境：HAC，减慢VitC被O2氧化速度 （3）立即滴定：减少O2的干扰 （4）附加剂干扰的排除
片剂 —— 滑石粉 —— 过滤 注射剂 —— 抗氧剂 —— 丙酮
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3.测定方法
取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml 与稀 醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml ，立即用碘滴定液 (0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。每 1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg 的C6H8O6。外区246nm处有最大吸收 ）
标示 % E 量 1 1 c % m A 1V 0 W 0 D 标 W 示 10 量 % 0
维生素B1片的含量测定
19:46
取本品20片，精密称定，研细， 精密称取适量（约 相当于维生素 Ｂ1 25mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→1000) 约70ml，振摇15分钟使维生素Ｂ1 溶解，加盐酸 溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精 密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再加盐酸溶液 (9→1000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在246nm 的 波42长1计处算测，定即吸得收。度，按C12H17ClN4OS.HCl的吸收系数为
其他杂质，采用紫外-可见分光光度法测得的吸光度不是 维生素A 独有的吸收。在规定的条件下，非维生素A 物质 的无关吸收所引入的误差可以用校正公式校正，以便得到 正确结果。
19:46
测定方法 《中国药典》2019版附录对维生素A的测定收载
了“第一法”和“第二法”两种方法。 合成维生素A和天然鱼肝油中的维生素A均为酯式维生素A。 如供试品中干扰的杂质较少，采用第一法（直接测定法， 适用于高纯度的维生素A醋酸酯）测定；否则按第二法 （皂化法，适用于维生素A醇）测定。
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第2节 维生素B的分析
一、结构与性质
B族维生素主要有B1（盐酸硫胺）、B2（核黄素）、 B6（吡多辛）、B12（氰钴胺）、烟酸及烟酰胺等。 本节主要介绍维生素B1
氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱)
H3C N N
N2H S
C2H
N
+
C2HC2HOH C-l HCl C3H
C1H21C7 l4ONS.HCl 337.27
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第12章 维生素类药物的分析
19:46
维生素：
是维持人体正常代谢所必需的一类微量元素 分类：
脂溶性：维生素A、维生素D2、D3、维生素E、维
生素K1；
水溶性： B族 (维生素B1、B2、B6、B12)、维生素
C、叶酸、烟酸和烟酰胺
第1节 维生素A的分析
一、结构与性质
具有共轭多烯侧链的环己烯
2.光谱法 :红外光谱法
19:46
三、杂质检查
1.铁盐和铜盐的检查：原子吸收分光光度法 2.溶液颜色与澄清度的检查 ：紫外-可见分光光
度法，在420nm 的波长处测定吸光度，不得过0.03。
3.炽灼残渣 ：不得过0.1 % 4.重金属：不得过百万分之十 5.细菌内毒素（注射剂）
四、含量测定
19:46
氧化开环，生成硫醇化合物，经铁氰化钾氧化成硫色素， 产物溶于正丁醇中，显蓝色荧光，加酸酸化后荧光即消失， 再加碱，荧光又复显。
2.沉淀反应：可与多种生物碱沉淀试剂反应，生成不同颜
色的沉淀
3.氯化物反应 ：水溶液显氯化物的鉴别反应
三、杂质检查
19:46
1.硝酸盐： 维生素B1在合成时需要使用硝酸盐，
标示 % E 量 1 1c % m A 1V 0 W 0 D 标 W 示 10 量 % 0
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第3节 维生素C的分析
一、结构与性质
L-抗坏血酸
19:46
1.多羟基化合物：具糖类似的性质
2. 具连二烯醇结构：强还原性，贮存过程中易变色 ——氧化 还原滴定法
C C (O)
OH OH
CC OO
3 .酸性：连二烯醇，可与Na2CO3成盐 4.旋光性：具手性C原子（C4、C5），
L(+)－抗坏血酸活性最强
19:46
二、鉴别试验（2019版《中国药典》）
1.氧化反应
与硝酸银反应 ：+AgNO3
Ag↓ （黑色）
与2，6-二氯靛酚的反应 ：+ 2，6-二氯靛酚钠 蓝色消失
与碱性酒石酸铜的反应：维生素C钠+碱性酒石酸铜 HCI 红色沉淀
维生素B1
19:46
性质：
1.共轭双键：UV （λmax = 246nm）
2.噻唑环含S原子：硫色素荧光法 分解产物与Pb(AC)2反应
3.碱性N原子：嘧啶环 —— 伯氨 噻唑环 —— 季铵
可与酸成盐；可与生物碱沉淀剂反应（鉴别和硅钨
酸重量法）
19:46
二、鉴别试验
1.硫色素反应 ：维生素B1溶于氢氧化钠溶液中，噻唑环被
因此可能会引入硝酸盐杂质。采用靛胭脂法检查， 限量为0.25%。
2.总氯量： 本品为盐酸盐，需检查总氯量。药典
采用银量法检查，按干燥品计算，含总氯量应为 20.6%～21.2%。
四、含量测定
19:46
《中国药典》2019版规定
维生素B1原料药：非水滴定法 （加入醋酸汞消除
盐酸盐的干扰，喹哪啶红－亚甲蓝混合指示液 ）
H3C CH3 CH3
CH3 CH2OCOC3H
19:46
CH3
C22H32O2 328.49
维生素A的醋酸酯
二、鉴别试验
19:46
1.三氯化锑反应 ：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三
氯甲烷溶液中，显蓝色，渐变成紫红色。 溶剂采用饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液。
2.光谱法 ：维生素A分子中含5个共轭双键，其无水乙醇液
在326nm波长处有最大吸收。
3.色谱法 ：英国药典（BP）和美国药典（USP）中维生素
A 采用薄层色谱法鉴别
维生素A的紫外光谱图
19:46
图12-1
三、含量测定
19:46
《中国药典》 2019版：采用紫外-可见分光光度法测 定维生素A 及其制剂的含量，以单位表示。
制剂：由于制剂中含有稀释用油和维生素A 原料药中混有
直接碘量法： （原料药及其制剂均采用此法）
1.原理 维生素C具有较强的还原性，在稀醋酸酸性溶液中，
可被碘定量氧化，以淀粉为指示剂，终点显蓝色。
2.注意事项：
（1）溶剂：加新沸冷H2O，减少水中溶解氧对测定的影响 （2）酸性环境：HAC，减慢VitC被O2氧化速度 （3）立即滴定：减少O2的干扰 （4）附加剂干扰的排除
片剂 —— 滑石粉 —— 过滤 注射剂 —— 抗氧剂 —— 丙酮
19:46
3.测定方法
取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml 与稀 醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml ，立即用碘滴定液 (0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。每 1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg 的C6H8O6。外区246nm处有最大吸收 ）
标示 % E 量 1 1 c % m A 1V 0 W 0 D 标 W 示 10 量 % 0
维生素B1片的含量测定
19:46
取本品20片，精密称定，研细， 精密称取适量（约 相当于维生素 Ｂ1 25mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→1000) 约70ml，振摇15分钟使维生素Ｂ1 溶解，加盐酸 溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精 密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再加盐酸溶液 (9→1000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在246nm 的 波42长1计处算测，定即吸得收。度，按C12H17ClN4OS.HCl的吸收系数为
其他杂质，采用紫外-可见分光光度法测得的吸光度不是 维生素A 独有的吸收。在规定的条件下，非维生素A 物质 的无关吸收所引入的误差可以用校正公式校正，以便得到 正确结果。
19:46
测定方法 《中国药典》2019版附录对维生素A的测定收载
了“第一法”和“第二法”两种方法。 合成维生素A和天然鱼肝油中的维生素A均为酯式维生素A。 如供试品中干扰的杂质较少，采用第一法（直接测定法， 适用于高纯度的维生素A醋酸酯）测定；否则按第二法 （皂化法，适用于维生素A醇）测定。
19:46
第2节 维生素B的分析
一、结构与性质
B族维生素主要有B1（盐酸硫胺）、B2（核黄素）、 B6（吡多辛）、B12（氰钴胺）、烟酸及烟酰胺等。 本节主要介绍维生素B1
氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱)
H3C N N
N2H S
C2H
N
+
C2HC2HOH C-l HCl C3H
C1H21C7 l4ONS.HCl 337.27
19:46
第12章 维生素类药物的分析
19:46
维生素：
是维持人体正常代谢所必需的一类微量元素 分类：
脂溶性：维生素A、维生素D2、D3、维生素E、维
生素K1；
水溶性： B族 (维生素B1、B2、B6、B12)、维生素
C、叶酸、烟酸和烟酰胺
第1节 维生素A的分析
一、结构与性质
具有共轭多烯侧链的环己烯
2.光谱法 :红外光谱法
19:46
三、杂质检查
1.铁盐和铜盐的检查：原子吸收分光光度法 2.溶液颜色与澄清度的检查 ：紫外-可见分光光
度法，在420nm 的波长处测定吸光度，不得过0.03。
3.炽灼残渣 ：不得过0.1 % 4.重金属：不得过百万分之十 5.细菌内毒素（注射剂）
四、含量测定
19:46
氧化开环，生成硫醇化合物，经铁氰化钾氧化成硫色素， 产物溶于正丁醇中，显蓝色荧光，加酸酸化后荧光即消失， 再加碱，荧光又复显。
2.沉淀反应：可与多种生物碱沉淀试剂反应，生成不同颜
色的沉淀
3.氯化物反应 ：水溶液显氯化物的鉴别反应
三、杂质检查
19:46
1.硝酸盐： 维生素B1在合成时需要使用硝酸盐，