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肺动脉高压药物的进展

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不稳定/恶化
组4 基线和随访时 均为III-IV 基线和随访时 均<2.5 L/min/m2 基线和随访时<65% 基线和随访时 均≥1800 ng/L
SvO2 NT-proBNP
SvO2：静脉混合血氧饱和度；NT-proBNP：N端脑钠肽前体
Nickel N, Golpon H, Greer M, et al. The prognostic impact of follow-up assessments in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension.Eur Respir J 2012; 39: 589–596
心肺运动试验
成像（超声心动图，CMR）
血流动力学
右房压<8 mmHg 心脏指数≥2.5l/min/m2 SvO2>65%
BNP: 脑钠肽; NT-proBNP: N端脑钠肽前体CMR: 心脏核磁共振; SvO2: 混合静脉血氧饱和度;VE/VCO2: 二氧化碳通气当量 a大多数被提议的变量和cut-off值都基于专家意见；
达到治疗目标，患者的预后更好
• 与未达到治疗目标的患者相比，达到治疗目标的患者，生存率更高
不同分组患者的生存率（以是否达标进行分组）
生存率（% ）
组1 1
组1
组2 组 2 组3 组 3 组4 组 4
组 组2 2
组 组3 3 组 组4 4
0
12
24
36
48
60
0
12
24
36
48
60
时间（月）
时间（月）
修订治疗目标的原因：
为了更有效地预测预后，需要设置更高的标准，及更可靠的描述与长期预后相关的参数，即运动耐力和右心功能。 由于出现了能够准确、无创的测定右心室功能的检查方法（如心脏MRI和BNP/N-proBNP），均可作为基线预测因子 和治疗目标
McLaughlin VV, Gaine SP, Howard LS, et al. Treatment goals of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2013;62:D73–81
生存率（%）
组1 1 组 组2 2 组 组3 3 组 组4 4
组1 1 组 组2 2 组 组3 3 组 组4 4
时间（月） 1、2组是治疗满意或病情稳定的患者；3、4组是病情不稳定或进展的患者；分组标准同前
时间（月）
CI：心脏指数；SvO2：静脉混合血氧饱和度；NT-proBNP：N端脑钠肽前体
Nickel N, Golpon H, Greer M, et al. The prognostic impact of follow-up assessments in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension.Eur Respir J 2012; 39: 589–596
PAH患者的治疗目标——2015 ESC
（估计1年死亡率） 右心衰临床指征 症状的进展速度 晕厥 WHO功能分级 6分钟行走距离 血浆NT-proBNP水平
预后因素a
低风险<5%
无 No No I, II >440米 BNP<50ng/l NT-proBNP <300ng/ml 最大氧耗量>15ml/min/kg (>65% 预计值.) VE/VCO2斜率<36 右心室 面积<18 cm2 无心包积液
治疗组 历史对照组
*数据来自1999-2001年84例III或IV级PAH患者的生存率研究
Hoeper MM, et al. Goal-oriented treatment and combination therapy for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2005; 26: 858–863
联合治疗组和对照组的WHO FC改善 联合治疗组和对照组的6MWD
阻力下降达–194.35 mm Hg
(95% CI: –260.58 ~ –128.12, P<0.0001) WHO FC较对照组改善：RR 1.29, 95% CI 0.37–4.5, p = 0.7)
目录
肺动脉高压治疗目标的变迁 肺动脉高压联合治疗的新证据 靶向治疗使艾森曼格综合症获得重新认识 肺动脉高压药物治疗潜在新成员
联合治疗
恶性进展性 疾病 联合治疗 多种 发病机制 心衰、高血压 成功经验 潜在联合 治疗效果
序贯联合治疗？ 初始联合治疗？
2 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015 Aug 29. pii: ERJ-01032-2015. doi: 10.1183/13993003.01032-2015
联合：PAH联合治疗Meta分析
• •
作者 Humbert et al. McLaughlin et al. Hoeper et al. Simonneau et al. Galie et al. McLaughlin et al.
该项分析共纳入6项研究，包括858例PAH患者（联合治疗组495例，对照组363例），比 较联合治疗组和对照组的疗效 平均治疗时间14周（12-16周）
• Meta分析显示：与对照组 相比，联合治疗组
6MWD提高了22.22m (95% CI 13.58–30.86, P<0.0001) 平均肺动脉压下降达– 5.56mmHg (95% CI –8.84 ~ – 2.29, P = 0.001) 、右房压下降 达-2.02mmHg（95% CI: –3.35 ~ –0.68, P = 0.003），肺血管
发表时间 2004 官方缩写 BREATHE2 STEP 受试者 33
随机对照研究特征
使用药物 依前列醇+ 波生坦 吸入伊洛前列 素1 吸入伊洛前列 素1 西地那非2 他达拉非1 曲前列环素3 对照组 依前列醇+ 安慰剂 安慰剂1 无安慰剂1 安慰剂2 安慰剂1 安慰剂3 研究期 （周） 16 病因（%） IPAH (82), APAH (18) IPAH (55), APAH (45) IPAH (100) IPAH (79), APAH (21) IPAH/FPAH(56), APAH (33), other (11) 主要终点 TPR 研究设计 RCT
目标导向治疗可显著提高PAH患者生存率
• 123例单药治疗未达到治疗目标的PAH患者采用目标导向的联合治疗策略，生存率显著 提高：1、2、3年的生存率为93.0%，83.1%和79.9%（历史对照组1、2、3年生存率分别 为89.8%、75.2%和63.1%*）
P=0.047
累积生存率
时间（月）
有风险的 人数：
PAH治疗目标的变迁—— JACC 2013
PAH治疗目标
达到改良的纽约心脏协会心功能I或II级 6分钟步行距离>380 m, 超声心动图显示右心室大小和功能恢复正常 脑钠肽 (BNP)水平下降或恢复正常 右心房压力 <8 mm Hg 的血流动力学 心脏指数 >2.5 mg/kg/min2
肺动脉高压的药物进展 急性肺栓塞患者的管理
华潞 血栓性疾病诊治中心 中国医学科学院阜外医院 2017.10.14 北京 GW-ICC
目录
肺动脉高压治疗目标的变迁 肺动脉高压联合治疗的新证据 靶向治疗使艾森曼格综合症获得重新认识 肺动脉高压药物治疗潜在新成员
与传统随机对照研究相比，目标导向治疗策略更适合 证实疗效，更适合将指南的推荐用于临床实践中1 目标导向策略为临床医生提供了预先定义的、结构化 、可重复性的方法，用于评估治疗的疗效1 由于没有哪一种参数单独即可发挥可靠的预后指示因 子的作用，复合治疗目标无论是作为基线预测因素还 是治疗目标，与预后的相关性都更有意义2
2006
67
12
6MWD
RCT
2006 2008 2009
SOMBI PACES PHIRST
40 267 216
12 16 16
6MWD 6MWD 6MWD
RCT RCT RCT
2010
TRIUMPHI
235
12
6MWD
RCT
APAH：相关性PAH；FPAH：家族性PAH；IPAH：特发性PAH；TPR：全肺阻力 1. 所有患者均同时使用波生坦治疗； 2. 所有患者均同时使用依前列醇治疗； 3. 70%的患者同时使用波生坦治疗，30%的患者同时使用西地那 非治疗
1. 2.
1
2
3
Sitbon O, Hoeper MM, Simonneau G. Assessing effectiveness of pulmonary arterial hypertension therapies in daily practice. Curr Opin Pulm Med.. 2010 May;16 Suppl 1:S21-6. McLaughlin VV, Gaine SP, Howard LS, et al. Treatment goals of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2013;62:D73–81
2 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015 Aug 29. pii: ERJ-01032-2015. doi: 10.1183/13993003.01032-2015

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肺动脉高压治疗药物司来帕格

肺动脉高压治疗药物司来帕格

肺动脉高压治疗药物司来帕格作者：钟冬祥张源管丽华周达新来源：《上海医药》2021年第19期摘要肺动脉高压是一类肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高，最终可致右心功能衰竭和患者死亡的预后极差的恶性心血管系统疾病。

近年来，靶向治疗药物的应用大大改善了肺动脉高压患者的症状与预后。

其中，司来帕格作为第一种获准上市的口服前列环素受体激动剂，其在肺动脉高压治疗中的作用越来越受到重视。

本文就司来帕格的作用机制、药代动力学、临床研究和应用现况作一概要介绍。

关键词肺动脉高压司来帕格治疗中图分类号：R972.4； R543.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）19-0006-04基金项目：上海市科学技术委员会项目“VitaFlow经导管主动脉瓣膜系统上市后临床研究评价”（19DZ1930202）Selexipag in the treatment of pulmonary arterial hypertensionZHONG Dongxiang， ZHANG Yuan， GUAN Lihua， ZHOU Daxin（Department of Cardiology， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032，China）ABSTRACT Pulmonary arterial hypertension is a kind of malignant cardiovascular disease characterized by progressive increase of pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance， which eventually leads to right heart failure and death. In recent years， targeted drugs have greatly improved the symptoms and prognosis of patients with pulmonary arterial hypertension. Selexipag， as the first approved oral prostacyclin receptor agonist， more and more attention has been paid to. In this paper， the mechanism， pharmacokinetics and clinical application of selexipag are reviewed.KEy wORDS pulmonary arterial hypertension； selexipag； treatment肺动脉高压是一类肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高，最终可致右心功能衰竭和患者死亡的恶性心血管系统疾病，预后极差。

肺动脉高压合并阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

肺动脉高压合并阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

基金项目：深圳市科技计划基础研究面上项目（ＪＣＹＪ２０２２０５３１０９２００１００３）通信作者：欧莉君，Ｅｍａｉｌ：４１８４２９７４１＠ｑｑ．ｃｏｍ

肺动脉高压合并阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展欧莉君　李欣源　郭莹宜（深圳市中医院／广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳５１８０３３）

【摘要】肺动脉高压（ＰＨ）合并阻塞性睡眠呼吸暂停（ＯＳＡ）发病率很高，ＯＳＡ会通过多种途径促进ＰＨ的进展，在ＰＨ患者中筛查ＯＳＡ意义重大。持续气道正压通气治疗ＰＨ合并ＯＳＡ可不同程度地降低ＰＨ及改善右心功能，但其治疗对ＰＨ是否能长期获益并不确定。现总结ＰＨ合并ＯＳＡ的研究进展，以期对ＰＨ合并ＯＳＡ的诊治提供理论依据。【关键词】肺动脉高压；阻塞性睡眠呼吸暂停；持续气道正压通气【ＤＯＩ】１０１６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４３９３４２０２４０１００６

ＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｗｉｔｈＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＳｌｅｅｐＡｐｎｅａ

ＯＵＬｉｊｕｎ，ＬＩＸｉｎｙｕａｎ，ＧＵＯＹｉｎｇｙｉ（ＳｈｅｎｚｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ／ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０３３，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＨ）ｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ（ＯＳＡ）ｉｓｈｉｇｈ，ａｎｄＯＳＡｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＨｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｏｉｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｓｃｒｅｅｎｆｏｒＯＳＡｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＨ．ＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨｗｉｔｈＯＳＡｃａｎｒｅｄｕｃｅＰＨａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｙｉｎｇｄｅｇｒｅｅｓ，ｂｕｔｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｓａｌｏｎｇｔｅｒｍｂｅｎｅｆｉｔｏｎＰＨｉｓｕｎｃｅｒｔａｉｎ．ＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰＨｗｉｔｈＯＳＡｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨｗｉｔｈＯＳＡ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ；Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅ

肺动脉高压诊断与治疗进展

肺动脉高压诊断与治疗进展

第37卷2013年第9期黑龙江医学H E l L O N G JI A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37，N o．9Sep．2013911肺动脉高压诊断与治疗进展李国峰(天津市宁河县医院，天津301500)关键词：肺动脉高压；6-断；治疗doi：10．3969／j．i s sn．1004—5775．2013．09．067学科分类代码：320．24中图分类号：R543．2文献标识码：B肺动脉高压(pul m onar y hyper t ens i on，PH)是一组以肺循环高压为特征的慢性疾病，主要特征是肺动脉阻力进行性升高，最终导致患者因右心衰竭死亡。

肺动脉高压病因复杂，诊断治疗棘手，致使该领域长期发展缓慢…。

世界卫生组织(W H O)定义的标准为静息时右心导管测定平均肺动脉压>25m m H g或运动时>30m m H g。

动脉型肺动脉高压(pul m onar y ar t er i a l hyper-t ens i on，PA H)的诊断还需满足肺小动脉换压≤15m m H g，肺血管阻力>3W ood单位及心排血量正常或降低三个条件悼。

随着对肺动脉高压病生理认识的不断提高，使得在肺动脉高压的治疗上取得了很大的进步，但肺动脉高压患者预后仍不理想。

希望随着对药物联合治疗的研究、新药的开发，进一步提高肺动脉高压病人的生活质量和预后。

1肺动脉高压概念依据国家自然科学名词审定委员会审定的标准“pu l m onar y hyper t ens i on”对应的中文词为“肺动脉高压”，同时按照国际上2003年以来的新分类，“pul m onar y hypert ens i on”之下还专有“pul m onar y ar t e ri a l hypert e n—si on”(直译为“肺动脉高压”)”o。

肺动脉高压是指孤立的肺动脉血压增高，而肺静脉压力正常，主要原因是肺小动脉原发病变或其他的原发疾病而导致的肺动脉阻力增加，表现为肺动脉压力升高而肺静脉压力在正常范围内，所以需要肺毛细血管楔压(PC W P)正常才能诊断，对应英文为“pul m onar y art eri al hyper tens ion”I t]。

肺动脉高压的治疗新进展

肺动脉高压的治疗新进展

机 制 研究 取得 迅 速 进 展 ， 的 靶 向药 物 不 断 出 现 ， 括 血 管 紧 新 包
１ ６例患有特发性 和继发性肺 动脉高压 的患者进 行治疗 ， 开始剂
量 为辛 伐 他 汀 ２ ｄ 随后 增 加 到 ４ ｇ ａ 记 录 每 一 个 患 者 ０ｍ ， ０ｍ ／ ，
张素转化 酶抑 制剂 、 内皮素转化酶抑制剂 、 内皮素受体 拮抗剂 、 磷酸二酯酶 ５抑制剂 、 前列腺 素等。但 是这些药 物的治疗都存 在着 不同的限制 因素 ， 如疗效 不理想 、 型不合 适 、 剂 价位偏 高 、 长期使用不 良反应大等 ， 并非在 临床治疗 中得 到广泛应用 。近 期 汀类药物 因其具有抗增殖 、 诱导凋亡 、 善内皮功能 、 改 抗炎和 抗凝 等作用在肺动脉高压 的治疗 中 日益受到重视
不 良反 应 等 因素 并 非在 ｔ 治 疗 中广 泛应 用 。近 期 他 汀类 药 物 由 于 其 抗 增 殖 、 导 凋 亡 、 临床 诱 改善 内皮 功 能 、 炎 、 抗 抗
凝等作用在肺动脉高压的治疗 中受到重视给 其治疗带来新 的希 望。
【 关键词 】 肺动脉 高压 ； 汀类药物 他
， 给肺动
１ 他 汀类药物治疗肺动脉高压的 实验研究 １１ 他汀类药物治疗肺 动脉高压 的动物研 究 ： ｉ ｉｕａ ． Ｎｓ ｍ ｒ 等 ｈ 对大 鼠进行左肺切除 ， 并于第 ７天皮下 注射 野百合碱制备 成严 重肺动脉高压模型 ， 后于第 ５天 开始予 以辛伐 他 汀治疗 ， 然 剂
能 损 害 、 肉 坏死 等 不 良反 应 。 肌 ２ 他 汀 类药 物治 疗肺 动脉 高压 的 机 制 肺 动 脉 平 均 压 ： 毛 细 血 管 嵌 压 ＋肺 血 管 阻 力 ×血 流 量 ， 肺 可 用 以下 公 式 表 示 ：Ａ Ｐ Ｐ：［ Ｖ ×Ｃ ＰＲ Ｏ］＋Ｐ ＷＰ 式 中 三 个 因 Ａ 。