邻硝基对甲砜基苯甲酸的合成
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邻硝基苯甲酸范文邻硝基苯甲酸具有多种化学性质与应用。
首先,它是一种强酸。
其羧基使它可以失去一个氢离子,生成邻硝基苯甲酸根离子(ONBA-)。
这使邻硝基苯甲酸具有一定的腐蚀性,可以与金属发生反应。
其次,邻硝基苯甲酸的邻位和羧基上的硝基也使它具有氧化性。
它与邻苯二胺反应可以生成可溶于水的深色化合物。
此外,邻硝基苯甲酸还可作为染料中间体和有机合成的起始物质。
邻硝基苯甲酸的制备方法有多种。
一种常用的方法是通过硝化反应合成。
以亚硝酸钠为硝化剂,将亚硝酸钠溶解于含有邻硝基甲苯的硫酸中,通入冷却搅拌的反应器中,在低温下反应,即可得到邻硝基苯甲酸。
制备过程中需要注意控制反应温度,以避免副反应和产物的分解。
邻硝基苯甲酸在染料工业中有广泛应用。
它是染料中间体的重要原料之一、通过对邻硝基苯甲酸的进一步官能团修饰,可以合成出多种不同颜色的染料。
邻硝基苯甲酸还可以作为染料配方的酸性调节剂,以调整染料的酸碱度和溶解性。
此外,邻硝基苯甲酸还可以用于合成荧光染料、涂料和颜料等。
邻硝基苯甲酸也可以用于有机合成中。
它可以作为芳香酮衍生物的中间体,通过还原反应可以合成具有重要药理活性的化合物。
例如,邻硝基苯甲酸可以与氨基甲酸酯反应生成二甲基炭酸酯,在酸性条件下,二甲基炭酸酯会失去一个甲酸酯基,生成相应的胺。
这种反应在药物合成中具有重要意义。
综上所述,邻硝基苯甲酸是一种重要的有机化合物,具有多种化学性质和应用。
它在染料工业中被广泛应用,并且在有机合成领域也有重要地位。
不过,由于其具有一定的腐蚀性和毒性,使用过程中需要注意安全操作,并合理处理废弃物。
一种2-硝基-3-甲基苯甲酸的合成方法2-硝基-3-甲基苯甲酸是一种重要的中间体化合物,在药物和农药的合成中得到广泛应用。
目前,该化合物的合成方法主要包括三种:尼特罗甲烷法、乙酸钠法和四醇法。
本文将介绍其中一种方法——乙酸钠法。
1. 实验步骤1.1 预准备2-甲基苯甲酸(1mol),硝酸(1.1mol),浓硫酸(2mol)、冰醋酸(2mol),甲苯(100mL),乙酸(1mol)。
1.2 合成1.2.1 首先,在冰水混合物中,缓慢地加入硝酸(1.1mol),同时加入浓硫酸(2mol),保持温度在0℃以下,搅拌20分钟。
1.2.2 将2-甲基苯甲酸(1mol)溶解在甲苯中,加入上述反应体系中,保持温度在0℃以下,继续搅拌30分钟。
1.2.3 完成上述反应后,将反应体系转移到醋酸中,加入适量的乙酸醋酸,加热至反应温度60℃,反应持续5小时。
1.2.4 反应结束后,将反应体系冷却至室温,加入适量的水,调节pH至7左右,过滤得到沉淀。
1.2.5 将沉淀用水洗涤至中性,用乙醇、氯仿等溶剂洗涤至无色无味,然后干燥,得到2-硝基-3-甲基苯甲酸。
2. 反应机理乙酸钠法是一种将2-甲基苯甲酸和硝酸反应生成2-硝基-3-甲基苯甲酸的方法。
该反应中,硝酸和浓硫酸的混合物具有强氧化性,能够将苯环中的甲基氧化成阳离子,使其易于亲电取代。
硝基离子亲电性强,能够取代甲基,生成2-硝基-3-甲基苯甲酸。
整个反应的化学式如下:该反应过程中,乙酸的作用是中和硝酸和浓硫酸溶液的酸性,并用于调节反应体系的水解度和pH值;冰醋酸的作用是控制反应的温度,并稳定化学反应后的产物。
3. 实验注意事项1. 本实验涉及热力学反应,反应容器应选择耐酸碱、不反应的材质,避免产生溶解和腐蚀。
2. 在实验过程中,应严格控制反应中的温度,保持在0℃以下、60℃左右。
3. 在加入乙酸后,应调节pH值,在可控的范围内进行反应。
4. 在加热反应过程中,应避免产生暴热和过度酸化现象。
2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法2-甲基-3-硝基苯甲酸是一种重要的有机合成原料,在医药、染料和化学品等领域有广泛的应用。
目前,2-甲基-3-硝基苯甲酸的制备方法通常采用硝化反应或氨基化反应来实现。
本文将介绍两种常用的制备方法。
一、硝化反应法:硝化反应法是通过将甲基苯甲酸与硝化混酸反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸。
具体步骤如下:1. 准备硝化混酸:将浓硝酸(65-70% HNO3)和浓硫酸(98%H2SO4)混合,制备浓硝化混酸溶液。
2. 反应:将甲基苯甲酸溶解在硝化混酸中,控制反应温度在10-20℃下,反应时间为2-3小时。
3. 水解:将反应溶液稀释,缓慢加入水,使其水解。
4. 提取:将水层与有机层分离,有机层为2-甲基-3-硝基苯甲酸。
5. 精制:对有机层进行真空蒸馏或结晶分离,得到纯净的2-甲基-3-硝基苯甲酸。
硝化反应法制备2-甲基-3-硝基苯甲酸具有反应条件简单、操作较为容易等优点,但也存在着安全隐患和废弃物处理困难等问题。
二、氨基化反应法:氨基化反应法是通过用硝基苯甲酸与甲胺反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸。
具体步骤如下:1. 准备反应溶剂:将甲醇和二氯甲烷按一定比例混合作为反应溶剂。
2. 反应:将硝基苯甲酸与甲胺一起加入反应溶剂中,在氮气保护下进行搅拌并加热至反应温度,进行反应。
3. 引入溶剂:当反应进行到一定程度时,引入更多的反应溶剂以稀释反应体系。
4. 水解:反应结束后,将反应混合液缓慢滴加到稳定水的盐水中,使其水解。
5. 提取:将水层与有机层分离,有机层为2-甲基-3-硝基苯甲酸。
6. 精制:对有机层进行真空蒸馏或结晶分离,得到纯净的2-甲基-3-硝基苯甲酸。
与硝化反应法相比,氨基化反应法制备2-甲基-3-硝基苯甲酸具有反应温度低、废弃物产生少等优点,但需要使用甲胺等较昂贵的试剂。
综上所述,2-甲基-3-硝基苯甲酸的制备方法有硝化反应法和氨基化反应法。
根据实际需求,选择合适的制备方法可以提高反应效率和产物的纯度。
对硝基苯甲酸甲酯的合成
硝基苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体,在染料、农药、医药
等领域有广泛的应用。
其合成一般通过硝化反应和酯化反应两步走完成。
硝化反应一般采用浓硝酸与稀硫酸混合物作为硝化剂,将苯甲酸甲酯
硝化成硝基苯甲酸甲酯。
该反应需要在较低的温度下进行,通常在0-5℃时反应效果最佳。
反应完成后,需要将混合物中的未反应物、杂质等
进行去除,通常采用水洗和蒸馏的方式除去,得到纯品硝基苯甲酸甲酯。
酯化反应则是将硝基苯甲酸甲酯与甲醇在酸性催化下进行反应,得到
硝基苯甲酸甲酯。
该反应的酸催化剂一般采用硫酸等强酸,催化反应
可在常温下进行。
反应完成后,需要对混合物进行过滤、蒸馏等操作,进一步提高产品纯度。
总之,硝基苯甲酸甲酯的合成需要通过硝化反应和酯化反应两步走完成,其中硝化反应需要在较低的温度下进行,而酯化反应则需要强酸
作为催化剂。
虽然硝基苯甲酸甲酯在化学合成中具有重要的应用价值,但由于其存
在的爆炸危险性,在生产和运输过程中需要严格遵守相关的安全规章制度,以确保生产过程中的人员和财产安全。
一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法3-甲基-2-硝基苯甲酸是一种重要的有机化合物,广泛应用于医药、染料和农药等领域。
其合成方法有多种途径,包括硝化反应、芳香核磺化反应、还原反应等。
本文将重点介绍一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法,并进行详细的描述和分析。
1.介绍3-甲基-2-硝基苯甲酸的用途和重要性3-甲基-2-硝基苯甲酸是一种重要的有机化合物,具有广泛的用途。
它可以作为一种有机合成中间体,用于合成各种重要的有机化合物。
同时,它还可以作为医药、染料和农药等领域的重要原料,具有广泛的应用前景。
2.描述3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成路线3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法有多种途径,其中一种比较常用的路线包括以下几个步骤:硝化反应、芳香核磺化反应和还原反应。
下面将对这几个步骤进行详细的介绍和分析。
2.1硝化反应硝化反应是合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的重要步骤之一。
硝化反应是指通过硝酸等强硝化剂对适当的芳香化合物进行硝基化反应,生成硝基芳香化合物的化学反应。
在合成3-甲基-2-硝基苯甲酸中,可以选择间甲基苯酚作为原料,通过硝酸和硫酸的反应将其硝化为3-甲基-2-硝基苯酚。
硝化反应的反应条件可以根据具体情况进行调整,一般情况下,反应温度保持在室温下进行,反应时间根据反应物的性质和反应条件的选择而定。
在该反应中,还需要对反应体系进行酸碱中和和水的萃取,以得到目标产物3-甲基-2-硝基苯酚。
2.2芳香核磺化反应芳香核磺化反应是将芳香化合物中的氢原子取代为磺基的一种重要化学反应。
在合成3-甲基-2-硝基苯甲酸中,可以选择3-甲基-2-硝基苯酚作为原料,通过磺酸的反应将其磺化为3-甲基-2-硝基苯磺酸。
芳香核磺化反应的反应条件一般是在较高的温度下进行,反应时间和反应物的摩尔比也需要根据具体情况进行调整。
在该反应中,还需要对反应产物进行精确的提取和纯化操作,以得到高纯度的3-甲基-2-硝基苯磺酸。
2.3还原反应还原反应是将化合物中的双键或者羰基还原为醇、醛或者醇的一种化学反应。
一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法3-甲基-2-硝基苯甲酸(3-Methyl-2-nitrobenzoic acid)是一种重要的有机合成中间体,广泛应用于医药、染料、农药等领域。
其合成方法有多种,以下将重点介绍其中一种合成方法及其详细步骤。
一、合成方法概述3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法主要包括以下几个步骤:取代苯甲酮为原料,进行硝化反应,得到3-甲基-2-硝基苯甲酮;然后进行羟基化反应,得到3-甲基-2-硝基苯甲酸。
具体步骤如下:1.取代苯甲酮的硝化反应2.3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应下面将详细介绍这两个步骤的具体操作及反应机理。
二、3-甲基-2-硝基苯甲酮的合成方法详解步骤一:取代苯甲酮的硝化反应反应原理:取代苯甲酮的硝化反应是指在硝酸和浓硫酸的作用下,将取代苯甲酮中的氢原子取代为硝基(NO2)基团,生成3-甲基-2-硝基苯甲酮。
具体步骤:1.1配置反应溶液首先需要准备硝化反应所需的硝酸和浓硫酸溶液。
将浓硝酸(HNO3)和浓硫酸(H2SO4)按照一定的流量比例缓慢混合,注意严格控制温度和搅拌速度,避免发生剧烈的化学反应。
在缓慢混合的过程中,应该在低温条件下进行,以确保反应溶液的稳定性。
1.2取代反应将取代苯甲酮溶解在上述配置好的硝化反应溶液中,搅拌均匀,并加热至适当的温度。
在反应过程中需要控制温度,避免反应过热,同时需有足够的搅拌保持反应物的均匀混合。
此时,取代苯甲酮中的部分氢原子将被硝基团取代,生成3-甲基-2-硝基苯甲酮。
1.3水洗和干燥反应结束后,将反应产物进行水洗以去除硝酸和硫酸的残留,在保持温度的情况下,用适当的溶剂进行提取和干燥。
步骤二:3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应反应原理:3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应是通过还原硝基团转化为羟基团,生成3-甲基-2-硝基苯甲酸。
一般情况下,此反应会使用金属或金属盐类催化剂进行,在一定的温度和压力条件下进行。
具体步骤:2.1配置反应溶液将3-甲基-2-硝基苯甲酮溶解在适当的溶剂中,配置好反应溶液。
邻羟甲基苯甲酸内酯合成-回复邻羟甲基苯甲酸内酯,也被称为HBO或内氯霉素,是一种广泛应用于医学和农业领域的化合物。
它具有抗菌、抗病毒和抗真菌的作用,被广泛用于许多人类和动物疾病的治疗。
在本文中,我将详细介绍邻羟甲基苯甲酸内酯的合成方法。
邻羟甲基苯甲酸内酯的合成过程包括以下几个步骤:苯环的羟基化、羟基的甲基化、以及内酯的形成。
第一步:苯环的羟基化。
苯环的羟基化可以通过多种方法实现,其中包括氧化、水合和亲电的取代。
在这里,我们将采用一种常用的方法,即通过对甲酚与硫酸进行反应来实现苯环的羟基化。
1.将适量的甲酚溶解在硫酸中。
在这个过程中,我们需要小心操作,因为硫酸是一种强酸,有强腐蚀性。
所以,在进行实验时要佩戴适当的防护设备,包括手套、护目镜和实验衣。
2.将反应溶液加热并搅拌,控制反应温度在80-100摄氏度之间。
3.在反应中,我们可以观察到溶液的颜色逐渐变深,表明反应在进行中。
4.反应时间根据实验的条件而不同,一般在2-6小时之间。
5.将反应溶液冷却至室温。
第二步:羟基的甲基化。
羟基的甲基化可以通过甲醇和酸性条件下的取代反应实现。
这可以通过以下步骤来完成:1.将甲酚的羟基与硫酸进行取代反应,生成邻羟甲酚。
2.将邻羟甲酚与甲醇和硫酸进行反应,甲基化邻羟甲酚。
3.甲基化反应可以在反应温度为45-60摄氏度下进行。
4.控制反应时间在2-4小时之间。
5.反应完成后,冷却反应溶液。
第三步:内酯的形成。
内酯的形成是通过羧基的酸催化缩合反应实现的。
以下是内酯形成的步骤:1.将甲基化的邻羟甲酚溶于适量的氯化亚铜和高锰酸钾的溶剂中。
在这里,氯化亚铜是催化剂,而高锰酸钾是氧化剂。
2.将反应混合物加热至70-80摄氏度,并保持在该温度下反应2-4小时。
3.观察到溶液由浅黄色变为红褐色,表明反应进行。
4.反应完成后,溶液冷却。
至此,邻羟甲基苯甲酸内酯的合成过程完成。
最后,我们可以通过蒸馏和结晶等技术手段对产物进行纯化和提纯。
邻硝基甲苯合成路线
邻硝基甲苯,化学式为C7H7NO2,通常称为MX,它是一种重要的有机化工原料。
在有机化工中,MX被广泛应用于烟花、染料、医药等行业。
邻硝基甲苯的制备方法有很多种,其中最常用的方法就是通过硝化反应实现。
下面我们将详细介绍邻硝基甲苯的合成路线。
1. 制备铜离子催化剂
首先,我们需要准备铜离子催化剂。
将0.042mol的硫酸铜(II)溶于250ml水中,加入25ml甲醇,然后将溶液加热到60°C,同时搅拌反应45分钟。
2. 制备亚硝酸钠溶液
接下来,我们需要制备亚硝酸钠溶液,以用于硝化反应。
将7.5g亚硝酸钠加入50ml 水中,并且搅拌至溶解。
按顺序将以下物质加入一个反应釜中:
- 1.0mol甲苯
- 1.13mol硝酸
- 50ml水
- 刚才制备的亚硝酸钠溶液
- 刚才制备的铜离子催化剂
将反应釜密封加热至85°C,并且继续搅拌反应1小时。
反应结束后,冷却反应釜至室温,并且滤掉产物。
用大量的水清洗产物,然后用丙酮萃取。
再次过滤产物,最后用热水洗涤。
通过真空蒸馏,可以得到具有高纯度的邻硝基甲苯。
邻硝基甲苯的合成路线相对简单,但需要注意以下几个问题:
- 反应中产生的氮氧化物有毒,需要注意安全
- 在反应中,亚硝酸钠的加入必须要按照特定的比例执行
- MX容易发生干扰物反应,需要慎重设计反应条件
总之,借助硝化反应可以实现邻硝基甲苯的高效合成,这为MX在各个领域的应用提供了良好的保障。
一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法3-甲基-2-硝基苯甲酸是一种常见的有机合成中间体,广泛应用于药物、染料和化学工艺等领域。
下面我将介绍一种合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的方法。
合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的方法有多种,下面介绍其中一种较为常用的方法。
首先,合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的关键步骤是通过苯甲酸为原料,经过苯甲酸的羧化反应和硝化反应来合成。
具体步骤如下:步骤1:羧化反应将苯甲酸与氯化亚砜(SOCl2)在适当的溶剂和温度条件下反应。
该反应可选择在无水无氧环境下进行,以确保反应的有效进行。
R-COOH + SOCl2 → R-COCl + SO2 + HCl这一步骤的目的是将苯甲酸羧基转化为苯甲酰氯,同时生成二氧化硫和氯化氢作为副产物。
步骤2:硝化反应将步骤1得到的苯甲酰氯与硝酸反应,生成3-甲基-2-硝基苯甲酰氯。
该反应可在不含水的无氧条件下进行,以避免次要反应的发生。
R-COCl + HNO3 → R-CONO2 + HCl这一步骤的目的是将苯甲酰氯中的氯原子替换为硝基,生成3-甲基-2-硝基苯甲酰氯。
步骤3:水解反应将步骤2得到的3-甲基-2-硝基苯甲酰氯与水反应,生成3-甲基-2-硝基苯甲酸。
R-CONO2 + H2O → R-COOH + HNO2这一步骤的目的是将3-甲基-2-硝基苯甲酰氯中的硝基替换为羧基,生成3-甲基-2-硝基苯甲酸。
最后,通过适当的操作步骤和条件,可将得到的3-甲基-2-硝基苯甲酸进行分离和纯化。
需要注意的是,合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的过程中应严格控制反应条件,防止氧化、还原和其他副反应的发生。
同时,在操作过程中要注意安全,并遵循相关化学品的操作和处置规范。
总结起来,合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的方法主要包括苯甲酸的羧化反应、硝化反应和水解反应。
在实际应用中,可以根据具体需要选择合适的原料和反应条件,进行合成工艺的优化和改进。
这种合成方法具有操作简单、反应步骤少、底物易得等优点,是一种有效的合成3-甲基-2-硝基苯甲酸的方法。
邻硝基苯甲醛合成工艺邻硝基苯甲醛是一种常用的有机合成中间体,在医药、染料、农药、香料等方面有广泛应用。
本文将介绍邻硝基苯甲醛的合成工艺。
一、概述邻硝基苯甲醛的化学式为C7H5NO3,其分子量为151.12,为黄色晶体固体。
邻硝基苯甲醛的合成方法很多,其中最常用的有以下几种:1.苯环硝化-氢氧化反应;2.邻硝基苯甲醛酰化反应;3.邻硝基苯甲酸还原反应;4.邻硝基苯甲醛羟胺法合成。
本文将重点介绍邻硝基苯甲醛羟胺法合成工艺。
二、合成工艺邻硝基苯甲醛羟胺法的合成步骤如下:1.反应物准备:邻硝基苯甲醛和邻硝基苯胺,氰化钠,碘化亚铁,氢氧化钠,甲醇,盐酸,氨水。
2.邻硝基苯甲醛的羟胺化:将邻硝基苯甲醛与氰化钠、碘化亚铁和甲醇在加热条件下反应,得到邻硝基苯甲醛羟胺。
3.邻硝基苯甲醛羟胺的酰化:将邻硝基苯甲醛羟胺与氯化亚铁酸铵、乙酸在甲醇中反应,得到邻硝基苯甲醛酰胺。
4.邻硝基苯甲醛酰胺的水解:将邻硝基苯甲醛酰胺与氢氧化钠水解,得到邻硝基苯甲醛。
5.邻硝基苯甲醛的氧化:将邻硝基苯甲醛与氯化亚铁酸铵、氯化铜在盐酸中氧化,得到邻硝基苯甲醛羧酸。
6.邻硝基苯甲醛的还原:将邻硝基苯甲醛羧酸与氨水、亚硫酸钠在加热条件下还原,得到邻硝基苯甲醛。
三、反应机理1.邻硝基苯甲醛的羟胺化邻硝基苯甲醛和氰化钠在碘化亚铁的催化下,在甲醇中反应生成亚硝基苯甲醛;亚硝基苯甲醛与邻硝基苯胺在高温下反应得到邻硝基苯甲醛羟胺。
2.邻硝基苯甲醛羟胺的酰化邻硝基苯甲醛羟胺与氯化亚铁酸铵和乙酸在甲醇中反应,生成邻硝基苯甲醛酰胺。
3.邻硝基苯甲醛酰胺的水解邻硝基苯甲醛酰胺与氢氧化钠在水中反应,水解成邻硝基苯甲醛和钠盐。
4.邻硝基苯甲醛的氧化邻硝基苯甲醛在氯化亚铁酸铵和氯化铜的催化下,在盐酸中氧化,得到邻硝基苯甲醛羧酸。
5.邻硝基苯甲醛的还原邻硝基苯甲醛羧酸与氨水、亚硫酸钠在加热条件下反应,还原成邻硝基苯甲醛。
四、工艺优缺点邻硝基苯甲醛羟胺法合成邻硝基苯甲醛的工艺有以下优缺点:优点:1.化学反应简单,容易操作;2.反应物易得到,成本较低;3.反应中间体易纯化;4.产率较高。
塞查曼簦 基对甲砜基苯甲酸的合成 邻硝基对甲砜基苯甲酸的合成 宋眷霞,王清国,田学芳,李荣星 (河北威远生物化工股份有限公司技术中心,河北石家庄050031)
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[摘要】选用以对甲砜基甲苯为原料,在催化剂的作用下,硝化、氧化邻硝基对甲砜基苯甲酸;并对此方法进行了优化实验, 找到了合成邻硝基对甲砜基苯甲酸最佳工艺条件,得到含量为≥98.0%的产品,收率≥80.0%。 [关t词】对甲砜基甲苯;硝酸;制备;邻硝基对甲砜基苯甲酸 [中圈分类号】TQ 245.2 [文献标识码】A [ ̄imq-]lO03—5095(2005)05-0043--02
邻硝基对甲砜基苯甲酸作为制备除草剂甲基磺 草酮的一种重要的化工中间体【”,国内外有许多关 于邻硝基对甲砜基苯甲酸的合成报道 31。本试验选 用以对甲砜基甲苯为原料,在催化剂的作用下,采用 硝酸硝化、氧化制备邻硝基对甲砜基苯甲酸;并对此 方法进行了优化实验,找到了合成邻硝基对甲砜基 苯甲酸最佳工艺条件,为工业生产提供了可靠的依 据。 l反应原理 1.I反应方程式【棚 NO2\ cH广 SO ̄CH3 CH广 so NON 墨 c00H— s H, 1.2试验药品及仪器 对甲基苯甲砜98.5%工业级;硝酸65.O%分析 纯;硫酸95.O%分析纯;催化剂99.5%;实验室常用 仪器。 GC—MASS质谱仪(美国Bio-Rad公司);Agilent- 1 100高效液相色谱仪(上海精密科学仪器有限公 司);甲醇为分析纯。 2实验过程(51 对甲砜基甲苯溶在浓硫酸中,搅拌,滴加混酸 (混酸配比:8O rn】滋硫酸:31 mL 65.O%浓硝酸)。滴 加完后,在低温下搅拌2 h之后,在室温下继续搅拌2 h。 中控分析,原料对甲砜基甲苯含量≤0.1%,为反应 终点。 向反应混合物中加入水和催化剂,然后加热混 合物。在一定温度下滴加浓硝酸,需9 h完成;中控分 [收稿日期]2005-05-23 [作者简介】宋春g(19so-),女,助理工程师,从事精细化工产 品的开发与研究工作。 析原料邻硝基对甲砜基甲苯含量≤1.O%,为反应终 点。反应混合物冷却至室温,真空抽滤,滤饼用水洗 涤至中性、干燥,得到含量I>98.O%的邻硝基对甲砜 基苯甲酸,收率I>80.O%。 3结果与讨论 3.1硝化用硫酸的选择(表1) 表l硝化反应硫酸浓度的选择
jE酸浓度/%硝酸浓度/%反应时间/h硝化转化度/% 氧化收率/% 87.5 65.0 12 867 77.1
92.0 65.0 4 98.3 81.6 95.0 65.0 4 98I7 82.2
由表1可看出,硫酸浓度达92.O%以上,即可作 为硝化反应的溶剂,且用于氧化反应与95.O%的浓 硫酸的使用效果基本相同,对产品收率无影响。 3.2氧化催化荆投料量的选择(表2) 表2催化剂用量的选择 试验编号催化剂用量 (M)反应时间/ll产品含量/%收率/%
注:对甲砜基甲苯(too1):催化剂(too1)=I:Mo 由表2可看出,对甲砜基甲苯(too1):催化剂
(too1)=1:0.055时反应条件为最佳。催化剂的量较小 时反应时间太长,且产品含量和收率均较低;催化 剂用量多于0.055时,对反应的收率和产品含量无明 显影响。综合考虑,选择催化剂用量对甲砜基甲苯 (mo1):催化剂(mo1)=l:O.055时反应条件为最佳。 3.3氧化反应温度的选择(表3) 表3氧化反应温度的选择 试验编号反应温度/℃反应时间/ll产品含量/%总收率/%
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维普资讯 http://www.cqvip.com 50 北 化 工 2005年第5期 4结语 药物的毒副作用和过敏反应往往是由其中的微 量杂质所导致,因而有关物质13益受到人们关注。 “有关物质”是困扰头孢羟氨苄生产的质量难题,是 影响头孢羟氨苄用药安全性的重要隐患。 先进的分析检测手段是解决这个难题的基本条 件。在了解有关物质的成因之后,有的放矢地设法控 制杂质产生的环节,控制原料质量和生产过程,控制 和消除杂质类(有关物质)是完全可能的。
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鸣谢:在笔者进行头孢羟氨苄的工艺开发和有关物质的研究过程 中,得到华北制药集团倍达公司同仁的鼎力支持,有幸得到北京化工 大学屈一新教授的指导,在此致谢!
Study on the Related Substances of Cefadroxil LIU SD ,LIU Dong (N0nll China Pharmaceutical Group Corporation,Shijiazhuang 052165,China) Abstract:In this paper,the related substances of eefadroxil was reviewed.This article discussed the source of related substances,some methods about analysis,and technique of removing related substances from the product of eefadroxil. Key words:cefadroxil;related substances;analysis;remove
(上接第43页) 由表3可看出,温度的增加有利于反应的进行,
但温度超过140 oC后,反而导致产品收率降低。分析 原因:温度太高,导致硝酸分解速度增加,产品部分 分解所致。综合考虑,140 oC为最佳反应温度。 3.4氧化剂浓度的选择(表4) 表4氧化剂浓度的选择 编号麓酸浓度/%硝酸浓度/%反应时间/h产品含量/%总收率/% 1 95.0 65.0 9.5 94.5 82.0 2 95.0 34.9 ll 98.4 86.3 3 95.0 l1.1 l6 98.6 80.9
由表4可看出,硝酸浓度的改变对产品含量无 明显影响,综合考虑生产成本,认为选用浓度为 34.9%的硝酸作氧化剂,为最佳氧化条件。 3.5搅拌速度的选择 理论上,搅拌转速越大越有利于反应的实现,
但由表5可看出,搅拌的转速5档,即可满足反应需 要,转速再高对反应无明显促进作用。
4结论 综上所述,以对甲砜基甲苯为原料,制备邻硝基 对甲砜基苯甲酸,最佳工艺条件:反应温度为140oC,对 甲砜基甲(mo1):催化剂(mo1)=l:0.055,溶剂硫酸的 浓度为92.0%,搅拌转速为5档,氧化剂浓度为34.9% 时,即可达到产品含量>198.0%,收率≥80.0%。 【参考文献] 【l】苏少泉,等.甲基磺草酮的开发与使用 .农药,2004(5):193-195. [2B'he Preticide Manua[IM].12 th ed.2000.602. [3]Proc.Br.Crop Prot.Conf-Weod[ ̄.1999.105. [4]Hagen,Hehnu1.Dr,BASFAG DE【P】,4 235 155,1992-10-19. [5]Helmut,BASF. =‘ieIlgeBellsc}璩矗, epBrati0|1 0f methylsulfonyibenzoic
aeids[P].OS:5 424 481.1993—10-13.
Preparation of 4一Methylsulfonyl-2-nitrobenzoic acid SONG Chun—xia,WANG Qing-g ̄,TIAN 慨,£,Rong-xing (Teehnology Center of Hebei Vian Bio--ehemieal Stock Co.,Ltd,s iazhuang 050031,china) Abstract:A process uses P—methylsulfonyholuene a8 starting material for preparing 4-methylsulfonyl一2一nitrobenzoie acid with nitric acid and catalyst.nIe optimum process conditions are eonsided.The content of product is 98.o%and the yield is
8O.O%. Key words:p—methylsulfonyholuene;nitric acid;preparation; metllylsulfonyl-2-nitrobenzoie acid
一
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