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速懂DMF文件-全面讲解

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快速了解DMF

DMF是提交给FDA的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制

造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。DMF的提

交并无法律和FDA的规章要求，提交与否完全由持有人自行决定。DMF中的信

息可以用来支持IND、NDA、ANDA、其他DMF、出口申请或以上文件中任何一

种文件/申请的修订和补充。 撰写DMF是为了让文件持有人以外的另一方引用这些资料，但是文件内容

并不泄露给另一方。当申请人需要引用自己的资料时，应该直接引用包含在自己

的IND、NDA、ANDA中的DMF的信息，而不是另外建立一个新的DMF。

DMF有5种类型：

Ⅰ 生产地点、厂房设施、操作步骤和人员

Ⅱ 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂

Ⅲ 包装材料

Ⅳ 辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料

Ⅴ FDA认可的参考信息 DMF列表

FDA已归档DMF汇总见附件

DMF状态

列表中所示的DMF状态解释如下：

• “A” =激活状态（Active）。该DMF可用，未被终止。

• “I” =非激活状态（Inactive）。该DMF已被持有者或FDA终止。

• “P” =该DMF待行政审核。

• “N” =未分配编号（Not an assigned number）。可能原因包括：持有者在DMF行政审核期间撤回该DMF或DMF被转移至另一中心审核。

这些状态不表示该DMF是否已进行技术内容审核。 caowk@126.com DMF指南见http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm122886.htm，中文翻译见 http://d.dxy.cn/detail/1485376

第二类DMF 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，

或制剂

最常见的莫过于第二类DMF。该种DMF应限于一个原料药中间体、原料药、制

剂或用于制备它们的物料中的一种。具体内容如下： 1. 原料药、原料药中间体及生产过程中使用的物料

包括原料药中间体和生产控制中所有重要步骤。具体可参考以下指导原则： Guideline for Submitting Supporting Documentation inDrug Applications for the

Manufacture of Drug Substances.

Guideline for the Format and Content of the Chemistry,Manufacturing, and Controls

Section of an Application.

2. 制剂

通常，提交IND、NDA、ANDA或出口申请中应有制剂成品的生产步骤和控制措

施。如果这些信息不能以IND、NDA、ANDA或出口申请的形式提交，可采用DMF

的形式提交。具体可参考以下指导原则： Guideline for the Format and Content of the Chemistry,Manufacturing, and Controls

Section of an Application.

Guideline for Submitting Documentation for theManufacture of and Controls for Drug

Products

Guideline for SubmittingSamples and Analytical Data for Methods Validation

GDUFA及完整性评估（CA：completeness assessment）

当一个第二类DMF被作为API在ANDA中首次引用时，FDA需对其进行CA，只

有通过完整性评估的DMF方可被ANDA引用。完整性评估收费法案即GDUFA (Generic Drug User Fee Act)。

一份DMF只需缴纳一次费用。 DMF费最好在ANDA提交前至少3个月进行缴纳，防止ANDA审评受影响。

当ANDA提交至FDA后，OM(office of management)将检查缴费情况，如DMF未

交费，OM将通知ANDA 发起人(sponsor), 此时，还有20个自然日的宽限期用于

交费。费用缴纳之后，ANDA将按照费用结算日重新排队审评，DMF同时开始排

队进行CA。如仍不缴费，FDA将拒收该ANDA。

值得一提的是，FDA并不会在意费用缴纳者，ANDA发起人或DMF持有者缴费均

可接受。

当DMF费用缴纳后，CA即被触发，DMF排队等待评估。CA主要指南及依据如

下： Guidancefor Industry Initial Completeness Assessments for Type II API DMFs Under GDUFA

如DMF费用已缴纳且通过CA，该DMF状态将变为“available for reference"。这

些DMF也将被列在The available for reference list中，该表每周更新一次。

当ANDA审评完成时，DMF的状态必须是“available for reference"。如不是，该ANDA将以技术原因为由被拒收，且只退回75%的ANDA提交费用。 按GDUFA，一个DMF审评费应为21，340美元。

关于GDUFA及CA更详细的内容见FDA官网，关于GDUFA, CA, eCTD后续将根据

法规详谈。 caowk@126.com

美国仿制药随笔（一）：ANDA与Orange Book

一、ANDA

1、ANDA（Abbreviated New Drug Application）定义：

21CFR 314.92 对于ANDA是这么定义的：

“Drugproducts that are the same as a listed drug. For determining the suitability ofan abbreviated new drug application, the term "same as" means identicalin active ingredient(s),

dosage form, strength, route of administration, andconditions of use, except that conditions of

use for which approval cannot begranted because of exclusivity or an existing patent may be

omitted.”

即：仿制药需要在原料药、剂型、规格、给药途径和使用条件（除非因专利问题无法做到使

用条件相同）等方面与已上市药品相同。

不仅如此，仿制药还需要跟原研药在质量、作用和适应症（intended use）上与原研药一致, 故

又被称为通用名药或非专利药。他们在FDA的申请被称为“Abbreviated New Drug Application”，

是因为所仿制的原研药生产商已经做了动物和人体的相关实验并证明了药物的安全性和有

效性，因此仿制药申请不需要重复这些实验，只需要科学地证明仿制的药品与原研是生物等

效的即可。

开发仿制药的目的是最终达到临床上的可替代性，即Therapeutically Equivalent（治疗等效）。

仿制药因免去了前期大量的临床前和临床相关实验以及商业广告投入，因此仿制药的价格往

往比原研药要低很多，既可以减轻患者的经济负担，又可以降低政府的医疗成本，正所谓“物

美价廉”。

2、仿制药的基本要求：

仿制药的基本要求是要实现仿制药与原研药的治疗等效（Therapeutical Equivalence）, 而仿

制药要实现与原研药的治疗性等效，不仅需要与原研药药学等效，还需要与原研药能够生物

等效。 （1）药学等效（Pharmaceutically Equivalence）：

主要包括： a. 活性成分必须与原研药相同。

b. 剂型与原研药相同。(若原研药是片剂，那么仿制药也必须是片剂，不能做出胶囊或其他

剂型。FDA甚至还要求仿制药的外形与外观，与原研药要保持近似但又不能够完全雷同。参

阅：仿制药仿得太像也是错：阿斯利康PK瑞迪) c. 规格与原研药相同（如原研药是30mg，那么仿制药品也必须是30mg）。

d. 服用方式相同，例如原研药是口服，那么仿制药也必须是口服。

e. 使用条件需要相同。

f. 仿制药的强度、纯度、质量等方面与原研药相同。

g. 仿制药的生产条件需要原研药相同。

对于一般口服制剂来说，FDA不要求仿制药的辅料（一些特定的关键辅料除外）与原研药一

样，但是对于注射剂来说，仿制药的辅料（缓冲液、防腐剂、抗氧化剂除外）是需要与原研

药保持一致的。

（2）生物等效(BE，Bioequivalence)：

是指仿制药和原研药到达人体的时间和速度是相当的。通常证明生物等效的一个常见的方法

是测定仿制药到达健康人体（24-36名）血液所需的时间和血液浓度，如果仿制药能够在同

样的时间内将同样量的活性成分传输到人体的血液中，则视为二者等效（关于BE后续会详

细介绍，在此不再赘述）。

二、橙皮书(Orange Book)

1、橙皮书简介

做ANDA申报之前，橙皮书是首先必须要了解的。

橙皮书列出了FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FD&CAct）基于安全和有效性原则批

准上市的药物，又叫 Approved Drug Products withTherapeutic Equivalence Evaluations，第一

版的印刷版本于1980年10月出版，因第一版的颜色是橙色的，从那之后，就被称作是橙皮

书。关于橙皮书的由来，还有一个小小的趣事。感兴趣者可参阅药闻药事之前的文章：FDA

橙皮书与万圣节的趣事。

2、橙皮书的使用

橙皮书中列出了哪些药物可以作为原研药或参比制剂供仿制药企业仿制，同时橙皮书还提供

合集下载

[二甲基甲酰胺]DMF(二甲基甲酰胺)是什么

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[二甲基甲酰胺]DMF（二甲基甲酰胺）是什么

[二甲基甲酰胺]DMF(二甲基甲酰胺)是什

么

篇一 : DMF是什么

OHCN2碳上连一个双键氧一个氢和一个氮,这个氮上又连两个甲基,应该叫N,N-二甲基甲酰胺,英文N,N-dimethyllformamide,简称DMF,生产合成革的企业常常会用到这种东西,对合成革等企业来说是一种很好的稀释溶剂,,

1、 二甲基甲酰胺是一种沸点高、凝固点低、化学和热稳定性好的优良有机溶剂,与水、

醚、酯、氯代烃、芳烃等能以任意比例混溶,而且可以提高许多化学反应的速度,是重要的有机化工原料,也是性能优良的溶剂和气体吸收剂,广泛应用于有机合成、农药、合成纤维、芳烃抽取、医药、聚氨酯等领域。

2、 纯DMF具有安定性、不易分解之特性。若仅与水形成混合液亦不易分解;但如有微量的酸或碱,在酸的作用下分解成二甲铵盐和甲酸,在碱的作用下,分解成二甲胺和甲酸盐。在紫外线的作用下分解成二甲胺和甲醛,加热到350摄氏度左右分解成二甲胺和一氧化碳。

3、 二甲基甲酰胺又是一种透明的液体,它可以和水以及大部分的有机溶剂互溶。它是化学反应的常 用溶剂。纯二甲基甲酰胺是没有气

味的,但工业级或变质的二甲基甲酰胺则有鱼腥味,因其含有二甲基胺的不纯物。名称甲酰是甲酰二甲胺的简称，又称甲酰二甲胺，简称DMF。二甲基甲酰胺既是一种用途极广的化工原料，也是一种用途很广的优良的溶剂。二甲基甲酰胺对多种高聚物如聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯腈、聚酰胺等均为良好的溶剂，可用于聚丙烯腈纤维等合成纤维的湿纺丝、聚氨酯的合成;用于塑料制膜;也可作去除油漆的脱漆剂;它还能溶解某些低溶解度的颜料，使颜料带有染料的特点。二甲基甲酰胺用于芳烃抽提以及用于从碳四馏分中分离回收丁二烯和从碳五馏分中分离回收异戊二烯，还可用作从石蜡中分离非烃成分的有效试剂。

酰_甲酰 -基本参数

二甲基甲胺DMF 物质的理化常数:

dmf加水析出方法

dmf加水析出方法

dmf加水析出方法

DMF (N,N-dimethylformamide)加水析出是一种常用的溶剂析出方法，用于从溶液中沉淀出固体物质。

以下是DMF加水析出的步骤：

1. 准备DMF溶液：将要进行析出的物质溶解在DMF溶剂中，以得到均匀的溶液。

2. 加入水：将适量的水缓慢加入溶液中，同时使用磁力搅拌器将溶液搅拌均匀。

3. 形成析出：随着水加入，溶液中的DMF浓度逐渐降低，达到一定浓度下，物质开始从溶液中析出形成固体颗粒。

4. 混匀沉淀：继续搅拌溶液，以确保析出的固体物质均匀分散在溶液中，并避免固体物质沉积在容器底部。

5. 分离析出物：通过离心或过滤等方式，将所得的固体物质分离出来。可以用冷水或其他合适的溶剂进行洗涤，以去除残留的DMF。

需要注意的是，DMF是一种易燃、易挥发的有机溶剂，操作时需注意安全。此外，DMF可能会与一些物质反应或溶解，因此需要根据实际情况进行调整。

DMF的用途范文

DMF的用途范文

DMF的用途范文

DMF，即二甲基甲酰胺（dimethylformamide），是一种无色透明液体，具有良好的溶解性和稳定性。由于其独特的物理化学性质，DMF在许多不同领域中具有广泛的应用。以下是DMF的一些主要用途：

1.工业用途：

DMF在工业生产中广泛用作溶剂和反应介质。它可以作为石油化工工业中合成纤维、塑料、橡胶、塑料、涂层、胶粘剂和变性剂等的溶剂。此外，DMF还可作为高级石油产品中间体、农药和染料的溶剂，充当重要的原料维持生产线的运作。

2.医药和制药：

DMF是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和制药领域。它作为合成药物和化学物质的溶剂和催化剂。DMF也是许多大分子化合物的溶剂，可以在生物医学实验室中用作DNA和蛋白质的提取和精确分析的溶剂。

3.制革工业：

制革工业是DMF主要的应用领域之一、DMF具有良好的溶解性和酸碱调节能力，可以在皮革加工过程中作为溶剂和酸碱调节剂。它可以用来处理动植物的皮革，使其柔软、柔韧并改善质感。

4.涂料和油墨：

DMF可用作溶剂和分散剂，在涂料和油墨领域具有广泛应用。由于其优异的溶解性和可调节性，DMF可调整涂料和油墨的流动性、粘度和干燥速度。其还可以作为颜料的溶剂，用于提取和稳定颜料颗粒。 5.纺织工业：

纺织工业是DMF的另一个主要应用领域。DMF可用作纺织品染色助剂和溶剂，用于提高纺织品和纤维的湿强度和抗撕裂性。它还能够作为纺织品印花的溶剂和分散剂，提供更好的印花效果。

6.电子材料：

由于DMF具有良好的电导性和可调节性，因此在电子材料领域具有广泛的应用。DMF可用作高分子材料的溶剂，如聚酰胺、聚酰亚胺等，用于制备电器绝缘材料、电缆涂料和导电涂层。此外，DMF还可以在电子元件的制造中用作溶剂和清洗剂。

7.其他应用：

除以上所述的应用领域外，DMF还可用于冷却剂和防冻剂，用于改善车辆和工业设备的冷却效果。此外，由于DMF能够与水等化合物形成氢键，因此可以用于氢键化合物的合成和研究中。

DMF

DMF

1、物质的理化常数

国标编号: 33627 ＣＡＳ: 68-12-2

中文名称: N,N-二甲基甲酰胺

英文名称: N,N-dimethylformamide；DMF

别 名: 甲酰二甲胺

分子式: C3H7NO；(CH3)2NCH(O) 分子量: 73.10

熔 点: -61℃ 沸点：152.8℃

密 度: 相对密度(水=1)0.94；

蒸汽压: 58℃

溶解性: 与水混溶，可混溶于多数有机溶剂

稳定性: 稳定

外观与性状: 无色液体，有微弱的特殊臭味

危险标记: 7(易燃液体)

用 途: 主要用作工业溶剂，医药工业上用于生产维生素、激素，也用于制造杀虫脒

2.对环境的影响:

一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。

健康危害：急性中毒：主要有眼和上呼吸道刺激症状、头痛、焦虑、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大，肝区痛，可出现黄疸。经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痒、灼痛。

慢性影响：有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。尚有恶心、呕吐、胸闷、食欲不振、胃痛、便秘及肝功能变化。

二、毒理学资料及环境行为

毒性：低毒类。

急性毒性：LD50400mg/kg(大鼠经口)；4720mg/kg(兔经皮)；LC509400mg/m3，2小时(小鼠吸入)；人吸入30～60ppm，消化道症状，肝功可异常，有黄疸，尿胆原增加，蛋白尿；人吸入10～20ppm(有时30ppm)，头痛，食欲不振，恶心，肝功和心电图正常。

亚急性和慢性毒性：大鼠吸入2500mg/m3,6小时/天，5天，80%死亡，肝肺有病变；人吸入5.1～49mg/m3×3年，神衰症候群，血压偏低，肝功能变化。 危险特性：易燃，遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。能与浓硫酸、发烟硝酸猛烈反应，甚至发生爆炸。与卤化物(如四氯化碳)能发生剧烈反应。