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肠球菌的耐药性研究进展
吕萍;沈叙庄
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2006(027)003
【摘要】肠球菌属革兰阳性菌,是重要的医院感染病原菌,对多种抗生素具有固有耐药性和获得性耐药性.肠球菌所致医院感染率的升高与头孢菌素等广谱抗生素的广
泛应用有关.近年来,由于抗生素及免疫抑制剂的广泛应用和大量侵入性操作,耐药菌株不断出现,耐药水平也迅速上升,对其耐药机制及耐药基因的研究已成为当前的一
个重要课题.现就肠球菌对糖肽类、β-内酰胺类、高浓度氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类抗生素耐药研究进展进行综述.
【总页数】4页(P132-135)
【作者】吕萍;沈叙庄
【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;首都医科大学附属北
京儿童医院,北京,100045
【正文语种】中文
【中图分类】R515
【相关文献】
1.万古霉素耐药性肠球菌分子生物学研究进展 [J], 王雪松;刘威;魏晓;邹大洋;黄留玉;袁静
2.动物源肠球菌耐药性研究进展 [J], 周芷锦;穆琳王彬
3.HLGR肠球菌的检测及肠球菌耐药性变迁的分析 [J], 吴爱武;李红玉;蔡燕娜
4.引起院内感染的肠球菌和肠道中的肠球菌耐药性差异的研究 [J], 张嵘;朱百荣;俞爱群;金亚平
5.引起医院感染的肠球菌和肠道中的肠球菌耐药性差异的研究 [J], 张嵘;朱百荣;俞爱群;金亚平
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解读万古霉素临床应用研究万古霉素，一种广谱抗生素，自20世纪80年代问世以来，在临床治疗中发挥着举足轻重的作用。
其作用机理主要是通过抑制细菌细胞壁的合成，从而达到杀菌的目的。
万古霉素对多种革兰氏阳性菌具有强大的杀菌作用，特别是对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE）等难以治疗的细菌感染，具有显著疗效。
在临床应用研究中，万古霉素主要用于治疗严重感染，如皮肤和软组织感染、呼吸道感染、泌尿系统感染、消化系统感染等。
近年来，随着万古霉素的研究不断深入，其临床应用范围也在不断扩大。
例如，万古霉素可用于心内膜炎的治疗，降低感染性心内膜炎的复发率；在烧伤感染的治疗中，万古霉素能有效控制感染，降低死亡率；万古霉素还被用于治疗耐药革兰氏阴性菌感染，如肠杆菌属、克雷白菌属等。
然而，随着万古霉素的广泛应用，其耐药问题日益凸显。
研究发现，万古霉素的耐药机制主要包括细菌产生万古霉素灭活酶、改变药物靶标、降低药物进入细胞等。
因此，合理使用万古霉素，避免不必要的过度使用，是延缓耐药问题的重要措施。
在临床使用过程中，万古霉素的安全性也受到广泛关注。
尽管万古霉素总体安全性较高，但仍有部分患者可能出现不良反应，如过敏反应、肝功能异常、肾功能损害等。
因此，在使用万古霉素时，需注意监测患者的安全性指标，特别是对药物过敏史、肝肾功能异常的患者应谨慎使用。
万古霉素作为一种重要的抗生素，在临床应用研究中展现出广泛的疗效。
然而，面对耐药问题的挑战，我们需要不断深入研究，寻找新的解决策略，以确保万古霉素在临床治疗中的有效性和安全性。
同时，合理使用抗生素，遵循抗生素使用指南，是每一位临床医生和药师的责任。
在未来的临床应用研究中，我们期待万古霉素在治疗更多感染疾病方面发挥更大的作用。
在临床应用研究中，万古霉素主要用于治疗严重感染，如皮肤和软组织感染、呼吸道感染、泌尿系统感染、消化系统感染等。
近年来，随着万古霉素的研究不断深入，其临床应用范围也在不断扩大。
抗万古霉素肠球菌（VRE）显色培养基使用说明书组分科玛嘉抗万古霉素肠球菌（VRE）基础培养基和增补剂各一瓶。
基础培养基：琼脂：15.0 g/L 蛋白胨和酵母粉：20.0 g/L 氯化钠：5.0g/L 色素：27.3 g/L增补剂：0.06 g/LpH值：6.9±0.2操作1、基础培养基：取瓶内干粉67.3 g溶于1000 mL去离子水的洁净三角瓶中，充分搅拌混匀。
也可根据需要按照67.3 g/L的比例扩大或缩小制备培养基的量。
2、加热至100℃，不停搅拌，使其完全溶解。
切勿加热超过100℃，切勿121℃高压灭菌。
若使用微波炉加热，应将培养基加热沸腾，立即移出，轻轻摇匀，再放入微波炉加热，观察小气泡变为大气泡，直至完全溶解即可。
切勿使培养基溢出。
3、增补剂：取增补剂0.06g溶于1mL50% 酒精溶液（0.5mL无水乙醇+0.5mL无菌水）中，搅拌混匀。
也可按照60mg/L的比例扩大或缩小制备增补剂的量。
增补剂需现配现用，配制好的增补剂在-20℃下保存，有效期为一个月。
4、把混匀后的增补剂加入到冷却至45℃~50℃的基础培养基中（增补剂的终浓度为60mg/L），轻轻摇动使其充分混匀，倾注平皿，使其凝固，晾干备用。
保存该成品平板在室温可保存一天或在冰箱内贮存1个月（2℃~8℃，避光）。
接种划线或涂布接种（冰箱内保存的平板使用前应恢复至室温），在36±1℃恒温条件下需氧培养18~24h 。
结果性能及局限最终鉴定需要做补充试验。
一些乳酸杆菌、片球菌可能会出现淡紫色菌落，可通过PYR（吡咯烷酮芳基酰胺酶）试验进行排除，PYR结果为阳性的是VRE，PYR结果为阴性的是乳酸杆菌、片球菌。
培养时间超过24h后，一些罕见的鹑鸡肠球菌可能出现淡紫色菌落。
贮存条件基础培养基和增补剂均贮存于15℃~30℃干燥环境中，在有效期前使用。
污染处理使用过的培养基需要在121℃灭菌至少20分钟才可以按照有关规定丢弃。
第1篇一、实验目的1. 掌握肠球菌的分离和纯化方法。
2. 熟悉肠球菌的形态特征和培养特性。
3. 学习肠球菌的鉴定方法，包括革兰氏染色、触酶实验、发酵实验等。
4. 了解肠球菌的耐药性及其对临床治疗的影响。
二、实验原理肠球菌属（Enterococcus）是一类革兰氏阳性球菌，广泛存在于人类肠道、生殖道以及环境中。
作为条件致病菌，肠球菌可引起尿路感染、腹腔感染、败血症等。
本实验通过分离、培养和鉴定肠球菌，旨在了解其生物学特性及耐药性。
三、实验材料1. 实验菌株：疑似肠球菌的纯培养菌液。
2. 培养基：LB培养基、血琼脂平板、麦康凯平板、M-H琼脂平板。
3. 试剂：革兰氏染色液、触酶试剂、糖发酵试剂、抗生素纸片等。
4. 仪器：显微镜、无菌操作台、培养箱、细菌培养皿等。
四、实验方法1. 分离与纯化（1）取疑似肠球菌的纯培养菌液，接种于LB培养基，37℃培养过夜。
（2）挑取单菌落，接种于血琼脂平板和麦康凯平板，37℃培养24小时。
（3）观察菌落特征，选取典型菌落进行纯化。
2. 形态观察（1）将纯化后的菌落涂片，进行革兰氏染色。
（2）显微镜下观察菌体形态、大小、排列等特征。
3. 触酶实验（1）将纯化后的菌落涂片，加入触酶试剂。
（2）观察菌落是否产生气泡，判断是否为肠球菌。
4. 发酵实验（1）将纯化后的菌落接种于M-H琼脂平板，加入不同糖类，37℃培养24小时。
（2）观察菌落周围是否出现透明圈，判断菌株是否能发酵该糖类。
5. 耐药性测试（1）将纯化后的菌落接种于M-H琼脂平板，贴上不同抗生素纸片。
（2）37℃培养24小时，观察菌落生长情况，判断菌株对各种抗生素的敏感性。
五、实验结果1. 分离与纯化从疑似肠球菌的纯培养菌液中成功分离出纯化菌株。
2. 形态观察革兰氏染色结果显示，菌体呈圆形、卵圆形，成对或短链排列。
3. 触酶实验触酶实验结果显示，菌株产生气泡，表明其为肠球菌。
4. 发酵实验发酵实验结果显示，菌株能发酵葡萄糖、乳糖、果糖等糖类。
肠球菌属细菌对抗菌药物的耐药性分析杨其军【摘要】目的了解肠球菌对常用抗菌药物的耐药性特点.方法对临床标本中分离出的细菌进行系统检验,采用 K-B纸片法对分离鉴定后的肠球菌进行药物敏感性试验.结果屎肠球菌对青霉素类、呋喃妥因、喹诺酮类、高浓度庆大霉素、红霉素和利福平的耐药性明显高于粪肠球菌,而对四环素类抗菌药物、高浓度链霉素和氟霉素的耐药性则低于粪肠球菌;万古霉素和替考拉宁是敏感性最高的抗菌药物.绪论临床医师应关注临床常见病原菌的耐药性,动态监测肠球菌的耐药状况对于指导临床治疗具有重要意义.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)017【总页数】2页(P9-10)【关键词】肠球菌;药物敏感性试验;耐药性;合理用药【作者】杨其军【作者单位】浙江省诸暨市中医院药剂科,浙江,绍兴,311800【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978;R915肠球菌的感染主要发生于长期住院、患有严重基础疾病、免疫功能抑制、老年和大量使用广谱抗菌药物尤其是头孢菌素的患者。
肠球菌细胞壁坚厚，对许多抗菌药物表现为固有耐药，对临床常用的抗菌药物耐药性不断增加，因此作为医院感染的常见病原菌越来越受到关注。
笔者根据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）建议，选择青霉素类、四环素类、喹诺酮类、糖肽类、大环内酯类、硝基呋喃类和高浓度氨基苷类等18种抗菌药物，对2007年1月至2009年12月本院临床分离的粪肠球菌156株、屎肠球菌75株共231株肠球菌进行了药物敏感试验，现报道如下。
1 材料与方法药敏M-H培养基、Vitek-32型全自动细菌鉴定仪均为法国生物梅里埃公司产品；药敏纸片为英国Oxoid公司产品。
231株肠球菌菌株取自2007年1月至2009年12月我院住院及门诊患者送培养的标本，包括156株粪肠球菌和75株屎肠球菌。
标准菌株ATCC 29212，ATCC 25922，ATCC 25923，ATCC 23857，ATCC 700603均购于卫生部临床检验中心。
北京协和医学院博士学位论文万古霉素耐药肠球菌分子特征及遗传背景研究
摘要研究背景万古霉素耐药肠球菌（ＶＲＥ）是重要的医院内感染病原菌，由于治疗选择严重受限经常伴有较高的致病率和致死率。近年大量研究显示，ＶＲＥ菌株主要来自抗生素的压力对肠道菌的筛选，这种抗生素筛选出的定植ＶＲＥ菌株更易引起医院内感染及播散。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）也是一类重要的医院内感染菌，其具有临床分离率高、致病力强等特点，ＭＲＳＡ一旦接受ＶＲＥ的ｖａｎＡ基因发展为ＶＲＳＡ，将会给现有的抗感染治疗体系带来巨大困难。
研究目的１．我们对从２００８年３月至２００９年３月卫生部北京医院临床标本中分离得到３２株ＶＲＥ菌株进行了分子特征及遗传背景研究。２．２０１０年底至２０１１年初我们对北京医院住院处病人进行了ＶＲＥ的定植研究，以明确我院ＶＲＥ菌株的定植情况，及ＶＲＥ易于出现定植的临床病例特征。３．对我院同一病人同时感染和／或定植ＭＲＳＡ和ＶＲＥ菌株的病例及菌株进行了研究和分析，以期为医院内感染控制措施的制定提供一定理论依据。
研究方法１．对２００８年３月至２００９年３月临床标本中出现的Ｖｌ也菌株的研究：１）应用脉冲场凝胶电泳（ＰＦＧＥ）和多位点序列分型技术（ＭＬＳＴ）进行遗传背景研究。２）采用重叠ＰＣＲ技术对转座子ＴｎＪ『Ｗ６的结构进行分析，同时检测常见毒性基因ｅｓｐ、ｈｙｌ，及主要耐药基因ＶａＩｌ基因和ａａＣ（６’）－印ｈ（２”）。３）在对菌株进行分子特征及遗传背景研究的同时，收集病人的临床资料并对病房
环境进行监测。４）应用转移接合试验对转座子Ｔｎ』５４６的转移接合活性进行研究分析。２．对ＶＩ迎定植菌株的研究：１）评价自制的含６ｐｇ／“万古霉素血琼脂培养基和法国生物梅里埃公司的ｃｌ啪ＩＩｌＩＤＶＩ也筛选培养基。方法：选取已知ＶＲＥ菌株３０株、ＶＳＥ菌株３０株、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）２０株、其它链球菌２０株分别接种两种筛选培养基，评价两种培养基的准确度和特异性：然后应用两种培养基对３５０份住院处病人便标本进行ＶＲＥ菌株的筛选，对确证的定植ＶＲＥ菌株我们应用Ｅｔｅｓｔ进行药物
万古霉素耐药肠球菌的表型及基因型检测研究
谢博
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2018(030)011
【摘要】目的统计VRE(肠球菌)对万古霉菌耐药性的基因型和表型,探讨在院内控制及预防感染流行的意义.方法收集时间:2016年5月～2017年6月;菌株来源:在我院临床治疗中收集的90株肠球菌,通过对检验项目的数据等进行统计,了解VRE 的表型与基因型在临床中的表达.结果 5株屎肠球菌在全部统计中显示对万古霉菌有耐药性.E-test法检测显示:在MIC值统计中,5株屎肠球菌均>256μg·mL-1.K-B 纸片扩散法显示屎肠球菌对替考拉宁有较强耐药性;VRE对呋喃妥因和利奈唑胺敏感型较大.PCR产物基因测序显示,5株VRE均存在氨基酸的变异.结论通过研究5株肠球菌耐药的表型、基因型等,为院感的控制提供数据,促使我院临床合理使用抗生素.
【总页数】2页(P171-172)
【作者】谢博
【作者单位】郑州大学附属儿童医院,河南省儿童医院,郑州儿童医院检验科郑州450000
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.万古霉素耐药肠球菌的表型及基因型检测 [J], 胡素侠
2.耐万古霉素肠球菌耐药表型检测和基因型分析 [J], 张侠家;沈继录;贾伟华
3.耐万古霉素肠球菌表型及基因型分析 [J], 刘蓉;罗必蓉;余蓉;唐玲;喻华
4.儿童肠球菌耐万古霉素表型和耐药基因检测分型的研究 [J], 张彩虹;张学忠
5.猪源万古霉素耐药肠球菌分离及表型和基因型检测 [J], 俞道进;尹兵;易秀丽;马玉芳;李健;黄一帆
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万古霉素：对抗耐药菌的新武器在微生物的世界里，细菌们不断地演变，寻找新的生存策略。
这种演变，对于人类来说，既是挑战，也是机遇。
挑战在于，细菌的演变导致了许多抗生素的耐药性，使得一度有效的药物变得不再有效。
机遇在于，这种演变也为我们提供了新的研究对象，新的药物研发方向。
而万古霉素，就是在这个过程中应运而生的新武器。
万古霉素，是一种糖肽类抗生素，由万古菌产生。
它的作用机理独特，通过抑制细菌细胞壁的合成，从而达到杀菌的效果。
这种独特的机理，使得万古霉素对于许多耐药菌具有强大的杀灭作用，成为了抗耐药菌的重要武器。
我了解到，万古霉素的研究始于20世纪50年代。
当时，科学家们在研究万古菌的时候，发现了这种抗生素的独特性质。
经过多年的研究，万古霉素终于在1982年被批准用于临床治疗。
然而，万古霉素也存在一些局限性。
比如，它的副作用相对较大，可能会引起过敏反应、肝功能异常等。
万古霉素的使用也受到一定的限制，因为它是属于抗生素，过度使用会导致细菌耐药性的产生。
尽管如此，万古霉素依然是抗耐药菌的重要武器。
在临床治疗中，万古霉素主要用于治疗严重的细菌感染，如败血症、肺部感染等。
它也用于治疗耐药菌引起的感染，如MRSA感染。
万古霉素还被用于预防手术后的感染，尤其是在心脏手术和其他重大手术中。
在我看来，万古霉素的研究和应用，不仅为我们提供了一种新的治疗手段，也为我们研究细菌的耐药性提供了新的思路。
未来，我们可以通过深入研究万古霉素的作用机理，开发出更多的新药，以应对细菌的耐药性问题。
同时，我们也应该加强抗生素的合理使用，以减缓细菌耐药性的产生。
万古霉素是一种具有广泛应用前景的抗生素，它为抗耐药菌提供了新的希望。
我相信，随着研究的深入，万古霉素将在未来的抗感染治疗中发挥更大的作用。
在微生物的世界里，细菌们不断地演变，寻找新的生存策略。
这种演变，对于人类来说，既是挑战，也是机遇。
挑战在于，细菌的演变导致了许多抗生素的耐药性，使得一度有效的药物变得不再有效。
万古霉素：临床应用的革新之路作为一名经验丰富的抗生素研发专家，我亲眼见证了万古霉素在临床应用中的革新之路。
万古霉素，一种强大的抗生素，自20世纪末问世以来，已经在治疗严重细菌感染方面发挥了重要作用。
如今，随着抗生素耐药性的日益严重，万古霉素的重要性愈发突出，其临床应用也在不断拓展和深化。
我想分享一下关于万古霉素的一些背景知识。
万古霉素是一种糖肽类抗生素，其主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细菌死亡。
万古霉素对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有强大的杀菌作用，特别是在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他耐药菌引起的感染方面表现出色。
然而，万古霉素并非没有缺点。
由于其强大的杀菌作用，万古霉素可能导致严重的副作用，如耳毒性和肾毒性。
因此，在使用万古霉素时，医生需要仔细评估患者的肾功能，并进行血药浓度监测，以确保安全有效地使用这种药物。
尽管如此，万古霉素在临床应用中的重要性不容忽视。
在许多情况下，万古霉素是治疗严重细菌感染的手段。
例如，在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的医院获得性肺炎和皮肤感染中，万古霉素是首选药物。
万古霉素也用于治疗其他类型的耐药菌感染，如肠球菌属和肺炎链球菌引起的感染。
近年来，随着抗生素耐药性的不断演变，万古霉素的应用也在不断调整。
为了减少耐药性的发生，医生和研究人员正在探索新的给药方案，如短疗程治疗和联合用药。
这些策略旨在最大限度地减少万古霉素的使用，同时保持其疗效。
同时，万古霉素的研究也在不断深入。
科学家们正在探索万古霉素的新用途，如治疗非典型细菌感染和肿瘤。
研究人员还在尝试通过结构改造，提高万古霉素的抗菌活性和降低副作用。
在这个过程中，我与我的团队也在努力为万古霉素的应用提供更多支持。
我们正在开展一系列临床研究，以评估万古霉素在不同感染类型和人群中的疗效和安全性。
我们还与药监局密切合作，以确保万古霉素的使用符合法规要求。
在我作为一名经验丰富的抗生素研发专家的职业生涯中，万古霉素一直是我研究和关注的重点。
基金项目：浙江省自然基金（YZ100445）作者简介：李万翔（1988-），男，硕士研究生，从事细菌耐药机制研究，Email：279771823@qq．com通讯作者：吕火烊，男，从事细菌鉴定及耐药机制研究，Email：lab_lhx@126．com
·综述·肠球菌耐万古霉素机制研究进展
李万翔1，刘秘2，吕火烊31．浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州310053；2．烟台市芝罘医院，山东烟台264000；3．浙江省人民医院检验中心，浙江杭州310014
摘要：肠球菌为革兰阳性（G+）球菌，广泛分布于自然环境及人和动物消化道内，既往认为肠球菌是对人
类无害的共栖菌。自20世纪80年代以来，肠球菌严重感染的发生率和病死率明显升高，肠球菌成为了院内感染的重要病原菌，不仅可引起尿路感染，皮肤软组织感染，甚至危及生命的腹腔感染、败血症、心内膜炎、脑膜炎等，在败血症中肠球菌为第三位的病原菌，仅次于凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌。由于肠球菌对多种抗菌药物具有天然耐药（固有耐药）和获得性耐药的特性，许多常用抗菌药物活性降低，往往造成临床治疗失败。为此，相研究对有关肠球菌的耐药机制的相关文献进行综述，以利于同道们进一步研究。关键词：万古霉素；耐药；肠球菌；耐药基因中图分类号：Ｒ378．1文献标志码：A文章编号：1005-376X（2014）05-0600-04DOI编码：10．13381/j．cnki．cjm．201405031
VancomycinresistancemechanismofEnterococcusspp．：researchprogressLIWan-xiang1，LIUMi2，LYUHuo-yang31．TheSecondClinicalMedicalCollegeofZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310053，China；2．YantaiZhifuHospital，Yantai264000，China；3．LaboratoryCenterofZhejiangProvincePeople'sHospital，Hangzhou310053，ChinaCorrespondingauthor：LYUHuo-yang，Email：lab_lhx@126．comAbstract：Enterococcusspp．isgram-positivecocci（G+）whichwidelyexistsinnaturalenvironmentaswellashu-
manandanimaldigestivetract．Itusedtobedeemedacommensalbacteriaharmlesstohuman．Since1980's，however，theincidenceofseriousEnterococcusinfectionandmortalityhaslargelyraised，andEnterococcushasbe-comeoneofthemainpathogensofnosocomialinfections．Itcancausenotonlyinfectionsofurinarytract，skinandsofttissue，butevenlife-threateningintra-abdominalinfection，septicemia，endocarditis，meningitisandsoon．Be-causeEnterococcushasnaturalresistance（intrinsicresistance）andacquiredresistancetomanyantibiotics，clinicaltreatmentsoftenfailduetodecreasedactivityofmanyantibacterialdrugs．Ittakesthethirdplaceasthepathogenicbacteriainsepticemia，secondlyonlytocoagulasenegativeStaphylococcusandStaphylococcusaureus．Theresear-chesontheresistancemechanismsofEnterococcusarereviewedinthispaperforfuturestudies．Keywords：Vancomycin；Drugresistance；Enterococcusspp．；Drugresistancegene
细菌的耐药形式包括固有耐药、获得性耐药两种。肠球菌由于细胞壁坚厚，对许多抗菌药物大多表现为固有耐药，目前还没有治疗万古霉素耐药肠球菌（VancomycinresistanceEnterococcus，VＲE）的特效抗菌药物，一般采取对细菌进行药敏检测、耐药基因型检测选择合适的抗菌药物。研究表明，VＲE耐药基因型的研究对抗菌药物的应用具有重要指导意义。因此，加强对其耐药性机制与治疗的研究显得
006中国微生态学杂志2014年5月第26卷第5期
ChineseJournalofMicroecology，May．2014，Vol．26No．5尤为重要。1肠球菌对糖肽类抗菌药物的耐药机制
糖肽类抗菌药物即D-丙氨酰-D-丙氨酸（D-ALA-D-ALA）结合性并具有七肽结构的一类抗菌药物，它
和革兰阳性菌细胞壁上的五肽糖前体的羟基末端D-ALA-D-ALA结合形成复合体，阻止肽聚糖聚合所需
的转糖基和转肽反应，阻断肠球菌细胞壁的生物合成，导致细菌死亡［1］。临床常用于严重的革兰阳性
菌感染，是治疗革兰阳性菌严重感染性疾病的最后防线。根据肠球菌对糖肽类抗菌药物的不同耐药水平及诱导耐药，其表现型分为六型，即VanA、VanB、VanC、VanD、VanE和VanG。几种分型除VanC为天然耐药外其他均为获得性耐药［2］。VanA、VanB
和VanD耐药的原因是D-Ala-D-Ala结尾变成了D-丙氨酰-D-乳酸（D-Ala-D-Lac），而VanC、VanE和VanG的耐药为D-Ala-D-Ala被D-Ala-D-Ser所取代［3］。
1．1VanA业已证明VanA为高水平的对万古霉素
（MIC≥64μg/mL）和替考拉宁（MIC≥32μg/mL）耐
药，由vanA基因编码。其耐药机制为两种：（1）D-Ala-D-Ala结尾被D-Ala-D-lactate所取代
［3］；（2）万
古霉素敏感结合位点的结尾D-Ala破坏。万古霉素与替考拉宁的交叉耐药由以下几种途径引起：（1）增加抗药基因的表达或者完全消除D-ala结尾的初期形成；（2）vanZ基因的表达；（3）vanB基因簇的信号感受基因vanSB的突变。此外，VanA型菌株带有vanA基因的转座子TN1546与IS1251可在肠球菌中传播vanA基因［4］。转座子Tn1546含10．8kb，其
上共有7个基因，这些基因涉及转座（orf1和orf2），万古霉素耐药基因（vanH、vanA、vanX和vanY），替考拉宁耐药基因vanZ，调控基因vanＲ和vanS。调控基因vanＲ和vanS编码产生二元调节系统VanＲ和VanS蛋白，在转录水平调控耐药基因的表达，在有糖肽类抗菌药物的条件下，激活vanA、vanH、vanY和vanX的转录。其中VanS是转膜感应蛋白，感应并传导环境中信号的变化；而VanＲ为反应调节蛋白，为转录激活剂［4］。国外研究报道，VanA显型的
肠球菌对万古霉素及替考拉宁敏感，是由于vanS基因的点突变以及VanY、VanZ蛋白的损伤或者是vanY、vanZ基因的缺失［4］。1．2VanBVanB对万古霉素可变水平的耐药（MIC8～1024μg/mL），对替考拉宁敏感（MIC≤0．5μg/mL）［5］，由vanB基因编码且与VanA耐药类似也为诱导性耐药，vanB基因簇存在3种亚型，即vanB1、vanB2和vanB3。该基因簇包括vanＲB、vanSB、vanYB、vanW、vanHB、vanB和vanXB。由vanＲB和vanSB编码与VanS-VanＲ作用近似的VanSB-VanＲB双组分调节系统，但与后者的同源性较低，万古霉素可诱导该系统激活从而是下游序列表达达到耐万古霉素的作用。该系统对万古霉素耐药有特异性，可能是万古霉素耐药而替考拉宁敏感的原因［6］。1．3VanCVanC分为VanC1、VanC2和VanC3，目前的研究发现VanC1为鹑鸡肠球菌所专有，VanC2和VanC3仅在铅黄肠球菌中发现。VanC由染色体上的编码基因vanC操纵子编码表现为低水平耐药，主要耐药原因为VanC催化D-Ala-D-Ser来替换D-Ala-D-Ala，使得万古霉素的亲和力下降从而造成耐药［7］。1．4VanDVanD对万古霉素中高水平耐药（MIC64～128μg/mL），对替考拉宁为敏感或者中介（MIC8～16μg/mL）［8］，VanD操纵子的构造与VanA和VanB相似，对糖肽类耐药的生化基础也相同，VanD型耐药表现为固有型。韩国研究者发现了由vanA基因编码的VanD。VanD-vanA肠球菌感染的患者临床特征与VanA-vanA感染的患者无差别，而且这种菌株的表现型不稳定，易转化成VanA菌株，使替考拉宁对VanD肠球菌的感染治疗无效［1］。1．5VanEVanE为新发现的耐药型，属于药对万古霉素低水平耐（MIC≤16μg/mL），对替考拉宁敏感（MIC≤0．5μg/mL）［6］，并且与VanC相似，对万古耐药而对替考拉宁敏感，也具有vanＲ和vanS的双组分调节系统。万古霉素结合靶位的D-ala-D-ala被D-ala-D-ser所取代使得万古霉素亲和力降低。VanE与VanC的同源性（55%）超过了与VanA（45%）、VanB（43%）或VanD（44%）的同源性［9］。1．6VanGVanG为新发现的耐药型，对万古霉素低水平耐（MIC≤16μg/mL），对替考拉宁敏感（MIC≤0．5μg/mL）［6］，临床分离较为罕见，是由vanB编码对万古霉素低水平耐药的蛋白酶，通过D-ala-D-ser替换结合靶位的D-ala-D-ala使其与万古霉素亲和力下降引起耐药。该基因簇包括三个调节基因vanUG、vanＲG、vanSG，从PUG启动子开始翻译，接着是五个由PYG开始翻译的五个抗药性基因vanYG、vanWG、vanXG、vanYG和vanTG［10］。2耐药机制的检测方法2．1表型检测方法表型检测，一是依据CLSI2012版的相关解释标准检测抗菌药物对肠球菌的体
