正交设计法优化复方土荆皮酊中土荆皮的提取工艺

２００９年第１８卷第２期　制剂技术　正交设计法优化复方土荆皮酊中土荆皮的提取工艺　吴鹏昌’，张伟　，蒋云明　（１．四川省迪威药业有限责任公司，四川资中　６４１２００；　２．广东省广州市药品检验所，广东广州　５１０１６０）　摘要：目的研究复方土荆皮酊中土荆皮提取的最佳浸泡工艺，防止贮存过程中沉淀的产生。方法采用正交设计法，以不产生沉淀的天数　为指标，考察醇度、药材细度和浸泡时间对沉淀产生的影响。结果最佳的提取工艺为，９５％乙醇为溶剂，土荆皮细度为粗粉，浸泡时间　为４８　ｈ。结论正交试验所得提取工艺合理，为复方土荆皮酊的工业化生产提供了科学依据。　关键词：土荆皮；正交设计；沉淀；醇度；提取工艺　中图分类号：ＴＱ４６１；Ｒ２８３．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００９）０２—００４１—０２　

Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ　Ｋａｅｍｐｆｅｒｉ　ｉｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｔｕｊｉｎｇｐｉ　Ｔｉｎｃｔｕｒｅｂｙ　Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　Ｄｅｓｉｇｎ　Ｗｕ　Ｐｅｎｇｃｈａｎｇ　，Ｚｈａｎｇ　Ｗｅｉ。，Ｊｉａｎｇ　Ｙｕｎｍｉｎｇ　ｒ，．Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｄｉｗｅｉ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｚｉｚｈｏｎｇ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ　６４１２００；　２．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ　５１０１６０）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ　ｋａｅｍｐｆｏｒｉ　ｉｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｔｕｊｉｎｇｐｉ　Ｔｉｎｃｔｕｒｅ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｐｒｅｃｉｐ—　ｉｔａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｓｔｏｒａｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｔｅｓｔ　ｄｅｓｉｇｎ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｅｔｈａｎｏｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ａｎｄ　ｓｏａｋｉｎｇ　ｔｉｍｅ．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄａｙｓ　ｏｆ　ｎｏ　ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｇｕｉｄｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｌｌｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｗａｓ　ａｄｄｉｎｇ　９５％ｅｔｈａｎｏｌ　ａｎｄ　ｓｏａｋｉｎｇ　ｃｏａｒｓｅ　ｐｏｗｄｅｒ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｆｏｒ　４８　ｈ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｉｓ　ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ｔｈｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｂａ—　ｓｉｓ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅｄ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｔｕｊｉｎｇｐｉ　Ｔｉｎｃｔｕｒｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ　ｋａｅｍｐｆｅｒｉ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｄｅｓｉｇｎ；ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ；ｅｔｈａｎｏｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　

复方土荆皮酊是由土荆皮酊、苯甲酸、水杨酸制成的复方制　剂，具有抑制表皮霉菌及止痒功效　１，笔者发现，该产品在贮存过程　中会逐渐产生浑浊、沉淀，严重影响外观质量，在２００３年的两次抽　检中被划为不合格产品而遭罚款和召回，给公司造成了信誉损失　和经济损失。全国仅少数几家药厂生产复方土荆皮酊，且多遇到同　样的问题，因此解决这个问题迫在眉睫。本试验采用正交设计法筛　选土荆皮最佳提取工艺，为科学生产提供依据。　１　仪器与试药　ＱＹＪ１—２００（Ｂ）型直切式切药机（四川省威远县机械修造厂）；　ＣＴ—Ｃ—Ｉ型热风循环干燥箱（江苏省常州市科宇干燥设备有限公　司）；２０Ｂ型万能粉碎机（江苏省江阴市祝塘益江药化机械厂）；不锈　钢渗漉罐，不锈钢澄清罐，不锈钢配液罐（重庆市永福制药机械　厂）；隔水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）。土荆皮，经鉴　定为松科植物金钱松Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ　Ｋａｅｍｐｆｅｒｉ　Ｇｏｒｄ的干燥根皮或近根　树皮；９５％乙醇，苯甲酸和水杨酸（药用级）。　２　方法与结果　２．１　提取工艺考察　土荆皮中的鞣质溶于水和乙醇，多糖溶于水、不溶于乙醇。鞣　质的水溶液与三氯化铁可生成蓝黑色或绿黑色沉淀，在空气中也　易被氧化而使颜色变深。鞣质可分为水解鞣质和缩合鞣质，水解　鞣质在稀酸和酶的作用下可水解成结构简单的化合物，缩合鞣质　则一般不能水解，经酸处理后还可缩合成为不溶于水的高分子化　合物鞣酐（又称鞣红），形成暗红色沉淀，易使溶液变混浊或产生　大量沉淀　１。经过试验和探索，笔者认为土荆皮酊在贮存过程中　产生混浊和沉淀与以上现象有关。土荆皮酊是ｐＨ较低的酸性溶　液，再加上醇度不高，含有一定的水分，在贮存过程中遇到温度变　化便逐渐产生沉淀，影响酊剂的质量；此外，药材的细度和浸泡时　间对有效成分和鞣质溶出也有一定的影响。在符合现行质量标准　的前提下，为防止土荆皮酊产生沉淀，本试验以酊剂醇度、药材细　度和浸泡时间为对象考察提取工艺。　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　２．２　提取方法　取干燥并粉碎或切段的土荆皮１００　ｇ，精密称定，置渗漉器中，按　正交设计的各实验条件加入一定浓度的乙醇，浸泡一定的时间后缓　缓渗漉，收集渗漉液１　０００　ｍＬ，得土荆皮酊。取苯甲酸１２０　ｇ、水杨酸　６０　ｇ，溶于适量乙醇中，使成６００　ｍＬ，加入土荆皮酊４００　ｍＬ，得复方　土荆皮酊样品。观察各样品产生沉淀的时间，并综合评分。　２　３　考察评分标准　试验所得样品，经检测均符合现行的药品质量标准”Ｉ，于温　度４Ｏ℃、相对湿度７０％的条件下进行９０　ｄ的加速试验，观察沉　淀产生的时间，以不产生沉淀１　ｄ得１．１１分、产生沉淀不得分进　行综合评分，总分１００分。　２．４　正交设计法优选浸泡渗漉工艺　在土荆皮浸泡渗漉工艺中，以浸泡醇度（因素Ａ）为重要因　素，土荆皮药材细度（因素Ｂ）和土荆皮浸泡时间（因素ｃ）为相关　因素设计正交试验，确定因素水平表（表１）。　（３　）正交试验及结　果见表２，Ｄ为空白　列试验。方差分析　见表３。　２．５　综合筛选　正交试验结果　表明，考察因素的　

表１　因素水平表　

影响程度大小依次为醇度、药材细度、浸泡时间，其中醇度具有显　著性意义，药材细度和浸泡时间均无显著性影响。考虑复方土荆　皮酊中土荆皮浸泡渗漉提取条件为ＡｓＢｚｃｚ，即土荆皮浸泡醇度为　９５％，土荆皮细度为粗粉，浸泡时间为７２　ｈ。Ｂ因素在本次试验中　无显著影响，药材粗粉利于控制渗漉的速度，亦能保证有效成分　的浸出，故Ｂ因素按Ｂ：取；Ｃ因素在本次试验中亦无显著影响，　而增加浸泡时间会延长生产周期，故ｃ因素按Ｃ，取。因此，最终　确定提取条件为Ａ］Ｂ：Ｃ．，即土荆皮浸泡醇度为９５％，土荆皮细度为　粗粉，浸泡时间为４８　ｈ。　

・４１・　药事组织　２００９年第ｌ８卷第２期　我院急诊科２００５—２００７年抗菌药物用药分析　曹倩　（中国人民解放军总医院药品保障中心，北京１００８５３）　摘要：目的了解医院急诊科抗菌药物使用情况，为临床合理用药提供参考。方法对医院急诊科２００５—２００７年使用抗菌药物的消耗金　额、剂型、类别、用药频度（ＤＤＤｓ）排序等进行统计分析。结果抗茵药物的用药金额呈逐年上升趋势，品种不断增多。注射剂的消耗金额占　绝大比例，头孢菌素和喹诺酮类药物使用率较高。结论抗菌药物应用基本合理，但也存在一些问题，需进一步加强抗茵药物的合理应用。　关键词：急诊科；抗菌药物；合理用药　中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｆ４０７．７；Ｒ９７８　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００９）０２—００４２—０２　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　２００５　ｔｏ　２００７　Ｃａｏ　Ｑｉａｎ　ｆ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ　１００８５３）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒａｔｉｏ—　ｈａｌ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｓｔ，ｃａｔｅｇｏｒｙ，ＤＤＤｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｆｒｏｍ　２００５　ｔｏ　２００７．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｓｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｆｒｏｍ　２００５　ｔｏ　２００７．Ｔｈｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｃｏｓｔ　ｏｆ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ　ａｃｃｏｕｎｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｌａｒｇｅｓｔ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ．Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ　ａｎｄ　ｎｕｏｒ０ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ　ｈｅｌｄ　ａ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｕｔｉｌｉｚａ—　ｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｓ　ｂａｓｉｃａｌｌｙ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　２００５　ｔｏ　２００７　ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｒｅｑｕｉｒｅ—　ｍｅｎｔｓ　ｔｏ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ；ｒａｔｉｏｎａｌ　ｄｒｕｇ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　

抗菌药物是目前我国发展最快、产品最多、临床应用最广的药　物之一，滥用也最严重。急诊科室使用抗菌药物一直较频繁，但其　不良反应的发生、耐药菌株数的攀升、某些超级耐药菌的出现等，　也是医师制订治疗方案时必须面对的问题。笔者通过对我院急诊　科患者抗菌药物使用情况进行调查，为临床合理用药提供参考。　１　资料与方法　资料来源于我院计算机网络管理系统记录的２００５—２００７年　急诊用药数据，包括药品名称、规格、包装、零售价、数量、用药金额　等。采用世界卫生组织（ＷＨＯ）推荐的限定日剂量（ｄｅｆｉｎｅｄ　ｄａｉｌｙ　ｄｏｓｅ，ＤＤＤ）和药品金额作为计量单位进行分析。药品ＤＤＤ值参照　２０００年版《中国药典》、第１５版《新编药物学》和药品说明书确定。　以药品的用量除以ＤＤＤ值，求得该药的用药频度（ＤＤＤｓ），ＤＤＤｓ可　反映不同年度的用药动态和用药结构。　２　结果　３年间我院急诊科抗菌药物的年消耗金额呈逐年上升趋势，尤　其以２００６年涨幅较大，上升了１０６．９０％。其中注射剂消耗金额占