高靶向载体给药系统的的分类及其设计原理
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药物化学中的药物递送系统的药物输送机制研究在药物化学领域,药物递送系统是一种用于将药物引导到特定靶标的技术,以提高疗效并降低副作用。
药物递送系统的设计和研究涉及到药物的输送机制,即药物如何通过递送系统被成功输送到目标组织或细胞内。
一、药物递送系统的定义和分类药物递送系统是指将药物封装在递送载体中,以便能够在体内传递和释放的技术。
根据递送载体的不同,药物递送系统可以分为以下几类:纳米颗粒、微粒、胶束、脂质体等。
这些递送载体可以通过不同的途径输送药物,如口服、注射、贴敷等。
二、药物递送系统的药物输送机制1. 被动靶向输送机制被动靶向输送机制是指递送载体通过其物理和化学性质,被特定的靶标组织或细胞所选择和吸附。
这种机制主要依赖于递送载体与目标区域的疏水性、电荷等物化特性相匹配,从而使药物能够在体内积累并释放。
2. 主动靶向输送机制主动靶向输送机制是指递送载体表面修饰有特定的配体,可以与目标靶标上的受体结合,从而实现特异性的药物输送。
这种机制可以通过递送载体上的配体与受体的亲和性,选择性地将药物送达到目标组织或细胞内。
3. 受体介导的药物输送机制受体介导的药物输送机制是指递送载体表面修饰有与目标组织或细胞上的受体具有高度相似性的受体结合配体,从而实现专一性的药物输送。
递送载体通过与受体的结合,可以在体内实现受体介导的细胞吞噬或内吞过程,从而将药物释放到目标部位。
4. 装填和释放药物的机制药物递送系统在药物装填和释放方面有不同的机制。
装填药物的机制包括共价键合、物理吸附等,而释放药物的机制则包括扩散释放、溶解释放、降解释放等。
适当地选择装填和释放机制可以有效地控制药物的释放速率和范围。
三、药物递送系统的应用和前景药物递送系统在临床上具有广泛的应用前景。
通过合理设计药物递送系统的药物输送机制,可以实现药物的靶向输送、持续释放、减轻副作用等优点。
目前,药物递送系统已被应用于抗癌药物、抗炎药物、抗感染药物等的治疗,并取得了一定的临床效果。
药物的靶向递送与药物传递系统研究药物的靶向递送和药物传递系统研究是药物领域的重要研究方向,旨在提高药物的疗效,降低药物的副作用,并为疾病的治疗带来新的突破。
本文将介绍药物的靶向递送和药物传递系统的相关内容。
一、药物的靶向递送药物的靶向递送是指将药物送达到特定病灶或组织,以发挥最大的治疗效果。
传统的药物给药方式,例如口服、静脉注射等,无法准确地将药物送达至目标位置,会导致药物在体内广泛分布,引起副作用并降低疗效。
因此,研发具有靶向递送功能的药物成为了当下研究的热点。
1.1 靶向递送的策略为了实现药物的靶向递送,研究者们提出了多种策略。
其中,靶向发酵途径是最为常见的一种方式。
通过调整药物的物理化学性质,例如粒径、表面电荷等,使药物能够适应特定递送途径的需求,如通过细胞膜主动转运、避免吞噬细胞的摄取等,进而实现药物的靶向递送。
1.2 靶向递送的应用靶向递送在多个疾病领域具有广泛的应用价值。
例如,癌症治疗领域,通过将药物靶向递送至肿瘤组织,可以提高药物的治疗效果,并减少对正常细胞的损伤。
另外,靶向递送还可应用于神经系统疾病的治疗,如帕金森病和阿尔茨海默病等。
通过将药物靶向递送至神经系统,可以有效改善病情,减轻症状。
二、药物传递系统的研究药物传递系统是指将药物与载体相结合,形成稳定的复合物,并通过载体的功能,实现药物的控制释放和靶向递送。
传统的药物传递系统主要有微粒和纳米粒。
然而,这些系统存在稳定性差、药物释放不均匀等问题。
因此,研究者们提出了多种新型的药物传递系统,以期解决这些问题。
2.1 脂质体传递系统脂质体是一种由人工制备的类胆固醇的微粒体系,在药物递送系统中得到广泛应用。
脂质体传递系统具有良好的生物相容性和可调控的药物释放性质,可以有效地保护药物并实现靶向递送。
2.2 聚合物传递系统聚合物传递系统是一种以聚合物为载体的药物传递系统,广泛应用于纳米药物递送领域。
通过调整聚合物的结构和性质,可以实现药物的控制释放和靶向递送,例如PEGylated聚合物纳米颗粒等。
靶向药物输送系统及递送策略开发靶向药物输送系统及递送策略的开发是药物研究领域的一个重要方向。
这种系统能够将药物直接送达到病灶部位,提高治疗效果,减少药物对正常组织的毒副作用。
本文将介绍靶向药物输送系统的定义、优势以及常用的递送策略。
靶向药物输送系统是一种精确递送药物至病灶部位的技术,它通过特定的载体将药物运送至目标组织或细胞。
相比传统的全身给药方式,靶向药物输送系统具有以下优势。
首先,靶向药物输送系统能够提高治疗效果。
通过将药物直接送达到病变组织,可以提高药物在病变组织内的浓度,增强治疗效果。
相比全身给药,靶向药物输送系统能够更好地控制药物在体内的释放速率和分布,从而提高疗效。
其次,靶向药物输送系统能够减少药物的毒副作用。
传统的全身给药方式往往会导致药物泛在体内,影响正常细胞和组织。
而靶向药物输送系统具有高度的选择性,只将药物输送至目标组织或细胞,减少了对非靶向组织的影响,从而降低了毒副作用。
靶向药物输送系统的开发离不开递送策略的研究与创新。
为了实现药物的靶向输送,科研人员采取了多种策略,以下是常见的几种。
首先,基于生物靶向的递送策略是一种常见的方法。
这种策略依赖于某种目标特异性的生物分子,如抗体、蛋白质或肽段,作为药物的载体。
这种靶向药物输送系统可以针对特定的受体或表面分子,实现高度的选择性。
其次,基于物理靶向的递送策略也是一种常用的方法。
这种策略利用物理性质的差异,如大小、形状或电荷等,使药物及其载体能够选择性积累在目标组织或细胞中。
例如,纳米颗粒可以通过调节粒子大小或表面电荷来实现在靶向组织中的富集。
此外,基于化学靶向的递送策略是另一种常见的方法。
这种策略依赖于化学修饰物或功能分子的引入,使药物及其载体能够选择性与目标组织或细胞发生特定的相互作用。
例如,通过引入特定的配体或化学反应基团,药物载体可以选择性地与特定的目标结合,实现靶向输送。
同时,还有一些组合策略被广泛研究和应用,如双靶向策略和响应性递送策略。
药物靶向递送系统的设计与优化在现代医学领域,药物治疗一直是对抗疾病的重要手段之一。
然而,传统的药物给药方式往往存在着诸多局限性,如药物在体内分布不均匀、对正常组织产生毒副作用、药物利用率低等。
为了克服这些问题,药物靶向递送系统应运而生。
药物靶向递送系统旨在将药物精准地输送到病变部位,提高药物的疗效,减少不良反应,为疾病的治疗带来了新的希望。
药物靶向递送系统的设计需要综合考虑多个因素。
首先,要对药物的性质有深入的了解,包括药物的溶解性、稳定性、药代动力学特征等。
不同的药物可能需要不同的载体和递送策略。
例如,对于水溶性差的药物,需要选择合适的增溶载体,如脂质体、聚合物胶束等;对于容易被代谢分解的药物,则需要设计能够保护药物活性的递送系统。
其次,靶向分子的选择至关重要。
靶向分子能够特异性地识别病变部位的靶点,如肿瘤细胞表面的受体、炎症组织中的特定标志物等。
常见的靶向分子包括抗体、多肽、适配体等。
这些靶向分子需要具有高亲和力和特异性,以确保药物能够准确地到达目标部位。
例如,针对肿瘤细胞表面过度表达的 HER2 受体,使用曲妥珠单抗作为靶向分子,可以将抗癌药物特异性地递送到 HER2 阳性的肿瘤细胞,提高治疗效果。
在设计药物靶向递送系统时,载体的选择也十分关键。
常见的载体有脂质体、纳米粒、聚合物胶束等。
脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡结构,具有良好的生物相容性和载药能力,可以通过修饰表面的靶向分子实现主动靶向。
纳米粒通常由高分子材料制成,如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA),可以控制药物的释放速度,延长药物在体内的作用时间。
聚合物胶束则是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的纳米结构,能够提高难溶性药物的溶解度和稳定性。
除了上述因素,药物靶向递送系统还需要考虑在体内的运输和代谢过程。
药物载体进入体内后,会与血液中的蛋白质、细胞等相互作用,影响其稳定性和靶向性。
因此,需要对载体进行表面修饰,如PEG 化,以减少免疫原性和延长血液循环时间。
药物靶向递送系统的生物学研究进展在现代医学领域,药物治疗是对抗疾病的重要手段之一。
然而,传统的药物给药方式往往存在诸多局限性,如药物在体内分布广泛,难以精准到达病变部位,导致治疗效果不佳,同时还可能引发全身性的副作用。
为了克服这些问题,药物靶向递送系统应运而生,成为了生物学和医学研究的热点领域。
药物靶向递送系统是指通过特定的技术和策略,将药物精准地递送到目标组织、细胞或细胞器,从而提高药物的疗效,降低副作用。
其基本原理是利用生物体内的分子识别机制,如抗原抗体反应、受体配体结合等,使载药载体能够特异性地识别并结合病变部位的靶点。
近年来,纳米技术的发展为药物靶向递送系统提供了强大的支持。
纳米粒子作为药物载体,具有诸多优势。
首先,纳米粒子的尺寸较小,可以通过增强渗透与滞留效应(EPR 效应)被动地在肿瘤组织中富集。
其次,纳米粒子的表面可以进行多种修饰,如连接靶向分子、装载响应性材料等,以实现主动靶向和智能释药。
例如,脂质体纳米粒是一种常见的纳米载体,它由磷脂双分子层组成,具有良好的生物相容性和载药能力。
通过在脂质体表面修饰特定的抗体,可以实现对肿瘤细胞的靶向识别和药物递送。
除了纳米粒子,还有许多其他类型的药物靶向递送系统也在不断发展。
例如,基于聚合物的药物递送系统具有可调节的结构和性能,可以实现对药物的控释和靶向输送。
此外,病毒载体、细胞载体等生物源性载体也在药物靶向递送中展现出了独特的潜力。
病毒载体可以利用其天然的感染能力将药物基因递送到特定的细胞中,而细胞载体则可以通过细胞间的相互作用实现药物的靶向传递。
在靶向分子的选择方面,研究人员也取得了显著的进展。
抗体是一种常用的靶向分子,具有高度的特异性和亲和力。
然而,抗体的生产成本较高,且可能引发免疫反应。
因此,研究人员开发了一系列小分子配体,如叶酸、多肽等,作为替代的靶向分子。
这些小分子配体具有成本低、免疫原性弱等优点,但在特异性和亲和力方面可能不如抗体。
靶向递药原理靶向递药原理是一种通过将药物精确地送达目标组织或细胞的方法。
它在医学领域中被广泛应用,可以最大限度地提高药物的疗效,减少不必要的药物浪费,并减轻患者的不良反应。
靶向递药的原理基于对疾病发生机理的深入研究。
在了解了疾病的病因和病理过程后,研究人员可以设计特定的药物与递药系统来针对性地治疗。
一个典型的靶向递药系统由三个主要组成部分构成:药物、载体和靶向配体。
首先,药物是靶向递药系统的核心。
药物可以是化学合成的化合物,也可以是天然产物。
为了实现药物的优化效果,研究人员将着眼于疾病影响的关键物质或过程。
例如,抗癌药物可以选择性地抑制癌细胞的增殖或信号传导通路。
其次,载体是将药物运输到目标位置的媒介。
载体可以是有机或无机物质,如纳米颗粒、蛋白质、脂质体等。
载体的选择取决于药物的性质和靶向递药的要求。
载体具有较大的表面积以及良好的稳定性,可以保护药物免受酶的降解和光的照射。
最后,靶向配体是连接药物和目标细胞的桥梁。
靶向配体通常是蛋白质、抗体或多肽序列。
它们具有与目标细胞表面受体结合的特异性,可以增加药物的靶向性,减少对正常细胞的损伤。
靶向递药的实现依赖于载体和靶向配体之间的相互作用。
一种常用的方式是通过靶向配体的作用,将载体和受体结合在一起,形成稳定的结构。
这样,药物就可以被选择性地释放到目标细胞内,并发挥治疗作用。
靶向递药的优势是显而易见的。
首先,它可以减少药物在体内的分布,降低对正常细胞的毒性作用。
相比于传统的全身给药方式,靶向递药可以降低药物的剂量,减少不良反应的发生。
其次,靶向递药可以提高药物的疗效。
通过将药物直接送达到病变组织或细胞,药物的浓度在目标区域可以更高,从而增加治疗效果。
例如,将化疗药物靶向递药到肿瘤组织,可以降低肿瘤耐药性,提高治疗效果。
此外,靶向递药还可以提供更持久的药物释放。
传统的给药方式可能在短时间内释放药物,导致剂量波动和治疗效果不稳定。
靶向递药可以通过控制载体的性质和靶向配体的特异性,实现缓慢而持久的药物释放,确保药物在目标位置的长时间停留和治疗效果的稳定性。
纳米药物靶向递送系统设计与制备方法研究引言药物输送系统的研发一直是医学领域的热门研究方向之一。
纳米药物靶向递送系统的设计与制备方法是一项重要的技术,它可以增强药物的选择性和有效性,减少副作用,并提高疗效。
本文将探讨纳米药物靶向递送系统的设计原理以及制备方法。
一、纳米药物靶向递送系统的设计原理1. 靶向性纳米药物靶向递送系统的设计目标是将药物准确地引导到疾病部位,提高药物的靶向性。
靶向性可通过两种方式实现:主动靶向和被动靶向。
主动靶向是指在纳米药物靶向递送系统上表面修饰具有特异性的配体,如抗体、肽段等,这些配体可以与疾病相关的受体或蛋白质结合。
被动靶向是指利用纳米粒子的生物分布特点,选择具有疾病部位独特血管屏障的靶向递送系统。
通过靶向性的设计,可以提高药物在病变组织中的浓度,减少对健康组织的损伤。
2. 药物包封纳米药物靶向递送系统的药物包封是指将治疗药物包裹在纳米粒子中。
药物包封的目的是保护药物免受环境因素的影响,并提高药物的溶解度和稳定性。
常用的药物包封方法有物理包封和化学包封。
物理包封是指将药物直接包裹在纳米粒子的外部,如通过静电相互作用、吸附等方式实现。
化学包封则是利用化学反应将药物与纳米粒子固定在一起,如通过共价键结合等方式。
药物包封的方法影响着药物的释放速率和稳定性,需要根据具体药物的特性选择合适的包封方法。
3. 缓释性纳米药物靶向递送系统的缓释性是指在特定条件下控制药物的释放速率。
缓释性设计可以减少药物在血液中的浓度峰值,延长药物的作用时间,从而提高药物的疗效。
常用的缓释性设计方法有梯度释放、响应性释放和持续释放。
梯度释放是指药物在纳米粒子中的浓度梯度设计,通过不同浓度的药物包封层来实现。
响应性释放是指根据疾病部位的特定条件,如pH值、温度、酶等,使纳米粒子在合适时机释放药物。
持续释放是指将药物以一定速率缓慢释放,使药物持续在体内发挥作用。
二、纳米药物靶向递送系统的制备方法1. 聚合物纳米粒子制备方法聚合物纳米粒子是一种常见的纳米药物靶向递送系统。
靶向递药的原理
靶向递药(Targeted drug delivery)是一种药物传递的策略,旨在将药物精确地送达到目标组织或靶点,以提高治疗效果并减少不良反应。
其原理主要包括以下几个方面:
1.靶向分子:通过选择特定的分子,如抗体、配体或肽,可以与目标组织或细胞表面的特定受体或标志物结合。
这些靶向分子能够识别并结合到目标区域,从而实现针对性的药物传递。
2.药物载体:药物载体是一种用于运输和释放药物的材料。
常见的药物载体包括纳米颗粒、脂质体、聚合物微球等。
药物可以通过与载体相结合或包裹在载体内部的方式进行包装,以保护药物并增加其稳定性。
3.控释系统:控释系统是指能够控制药物释放速度和位置的技术。
通过调整载体的性质、结构或添加特定的控释机制,可以实现药物在目标区域的持续释放或逐渐释放,从而延长药物的作用时间,并减少药物在非目标区域的分布。
4.病灶识别:通过使用成像技术、生物传感器或其他检测方法,可以准确识别病变组织的位置和程度。
这些信息可以用来指导药物的靶向递送,确保药物准确地传递到病变组织。
综上所述,靶向递药的原理是通过选择特定的靶向分子,将药物装载到适当的药物载体中,并使用控释系统将药物精
确地释放到目标组织或细胞,从而实现对病变组织的精确治疗。
这种策略可以提高药物的疗效,降低不良反应,并为个体化治疗提供新的可能性。
高靶向载体给药系统的的分类及其设计原理 葛蔓,全东琴(军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850) 摘要:目的:综述近年来靶向给药系统的分类及设计原理。方法:查阅了近几年文献,从不同方面阐述靶向制剂的发展。结论:靶向制剂主要是一种载体制剂,这种载体多采用超微粒物由于体内物理和生理作用能将这些微粒分散体系选择地聚集于肝、脾、淋巴等部位。TDDS分类目前也有几种不同角度:按载体的形态和类型;按给药途径的不同;按靶向部位的不同;按靶向源动力不同;按靶向性机理不同等。随着靶向给药系统研究的深入,新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现,遇到的问题会逐步解决. 关键词:靶向给药,分类,特性,设计原理
常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后,药物分布于全身,真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分,而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用,还会带来毒副作用.因此,药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向,其中靶向给药系统(Targeted drug delivery system,TDDS)的研究已经成为药剂学研究热点。TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统.药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。靶向制剂最初指狭义的抗癌制剂,随着研究的逐步深入,研究领域不断拓宽,从给药的途径、靶向的专一性及特效性方面均有突破性的进展,靶向制剂发展成指一切具有靶向性的制剂。靶向制剂具有疗效高、药物用量少.毒副作用小等优点.理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药,同时全身摄取很少,这样,既可提高疗效,又可降低药物的毒副作用.TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间,以便发挥药效.成功的TDDS应具备3个要素:定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂与普通制剂和缓控释制剂相比,具有以下特点:①靶向性:药物集中于靶区;②减少用药剂量;③提高疗效;④减少药物的毒副作用。靶向给药系统按靶向机理可分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂及双重、多重靶向制剂;按制剂类型可分类微球、复合型乳剂及脂质体等;按靶区可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、淋巴靶向制剂、骨髓靶向制剂、结肠靶向制剂等,按给药途径可分为口服靶向制剂、注射给药靶向制剂、经皮给药靶向制剂及植入靶向制剂。
1、分类 新的工艺、设备、优秀的载体物质、辅料的诞生及应用,使靶向制剂得以迅速发展,传统的归类方式已无法清晰地分别这些新东西。TDDS分类目前也有几种不同角度:(1)按载体的形态和类型可分为微球剂、毫微球剂、脂质体、包合物、单克隆抗体偶联物等;(2)按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼用给药系统等;(3)按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂等;(4)按靶向源动力可以分为主动靶向制剂(TDDS主动寻找靶区)、被动靶向制剂(TDDS被动地被选择摄取到靶区)、前体靶向药物。被动靶向制剂是目前研究较多也是最主要的一类靶向制剂。其中最引人注目的是脂质体(liposome)、毫微胶囊(nanocapules)、毫微粒(nanoparticles)、和微球制剂(miro-spheres)。(5)按靶向性机理可以分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂和双重、多重靶向制剂等几类。 1.1 按载体形态和类型分类 1.1.1脂质体(1iposome) 脂质体作为药物载体,具有靶向性是其最大特点。它有天然靶向性、隔室靶向性、物理靶向性和配体专一靶向性5大类型。近年来,国外有人研制出更新类型的脂质体--空间稳定脂质体。它是表面含有棕榈酰葡萄糖苷酸或聚乙二醇的类脂衍生物。其特点是在血液循环中存在时间更长,故又被称为长循环脂质体。这些S-liposome由于含有亲水基团而能有效地阻止血液中许多不同组分特别是调理素与其结合,从而降低与单核吞噬细胞系统的亲和力,可在循环系统中稳定存在并使半衰期延长,增加肿瘤组织对它的摄取。还由于癌增长部位及感染、炎症部位病变引起毛细血管的通透性增加,含有药物的S-liposome能增加药物在这些部位的聚集量;又由于脂质体药物的缓释直接作用于病变部位,增强了治疗效果。此种增加药物的治疗指数的机制称为“被动靶向”。S-liposome的被动靶向作用已在许多动物模型上进行了研究。如小鼠结肠癌、乳腺癌、淋巴癌以及人类癌症模型等,并验证了其体内靶向作用。如有人用实验表明,阿霉素的S-liposome比游离阿霉素静注后在肿瘤组织中的药物浓度增加了4-16倍。又如,由于人体免疫缺乏病毒引起的卡巴氏瘤,其癌变部位的血管通透性显著增加,S-liposome可将高于正常皮肤5-11倍的阿霉素输送到KS部位,其总体有效率高于80%,而且降低阿霉素的心毒性等毒副作用。另外,近年来日益受到各国药剂学家瞩目的是阳性脂质体,它是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成的。其中,中性磷脂起到稳定双层膜和降低阳性成分毒性的作用,同时提供阳性脂质的细胞渗透功能,如胆固醇、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺以及二油酰磷脂酰乙醇胺等。而阳性成分则是具有不同化学结构的两性分子,多为双链季胺盐表面活性剂,为整个脂质体提供正电荷。正是由于这种性质,它可作为荷负电物质的传递载体,特别适用于蛋白质、多肽、寡核苷酸类物质、脱氧核糖核酸、核糖核酸等。如可以用其介导基因转染,使阳性脂质体与DNA形成复合物,介导与细胞的作用,并将DNA释放到细胞中,实现基因转染,所以在基因治疗方面有独特应用。 脂质体(1iposome)制剂是把药物包裹在双分子脂质膜中,此种磷脂膜与生物膜类似,成为药物的载体。它与细胞膜的亲和力强,使癌细胞摄取增多,提高疗效,增加耐受性。使抗癌药物具有一定的靶向性。因双分子磷脂膜具有亲脂基团及亲水基团,可分别包裹脂溶性药物及水溶性药物。脂质体还可作抗寄生虫药载体,酶的载体,激素载体,以及抗生素载体等。包括温度一敏感脂质体:选用磷脂类的液晶转变温度(Liquid—crystalline phase transition temperature,Tc)高于正常体温几度(如42℃)。在血循环正常体温条件下,脂质体稳定无释药。在肿瘤部位以物理方法(体内深部局部升温可采用微波,射电波及超声波的能量)提高温度,使局部温度接近Tc,脂质体中药物在短期内大量释出。以及pH 敏感的脂质体:病变组织中(肿瘤、转移灶、炎症、感染)、pH较正常组织低、以pKa在4~5的磷脂质组成脂质体膜。脂质体由胞饮进入细胞内,首先溶酶体酶释放,脂质体膜降解而释药。pH敏感脂质体可绕过溶酶体的作用而直接释药。 1.1.2 毫微粒(nanoparticles) 毫微粒亦属微粒制剂,粒径范围为(10-1000nm)的形似胶态分子缔合物,分散于水中带有乳光。毫微粒优于其它微粒制剂之处在于所用材料便于进一步表面修饰,以达到主动靶向目的;成品稳定性好便于加工灭菌,可制成缓释长效的各种剂型如片剂、胶囊剂、栓剂等;可以经不同途径到达体内,对所载药品有更好的保护作用。毫微粒的包封材料多种多样,主要有明胶、白蛋白、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷烃酯等,目前有报道用海藻类物质为材料的。 毫微粒制剂的靶向给药用聚苯乙烯制成的毫微粒制剂,毫微粒的芯子内包裹磁粉(Fe。O1),如聚戊二醛(MTX),白蛋白(阿霉素).PIBCA(dactinomycin,放线菌素)及PMMA(吲哚美辛),动物试验以3000 gauss的磁铁可有效地靶向给药,浓度增高8倍。对病人用强磁铁导向肿瘤部位,尤其多次给药是很困难的。疏水性毫微粒制剂在血循环中消除迅速,而亲水性毫微粒制剂则存在较长时间,若表面以抗体连接,可增加特异性部位的释药。若能对肿瘤进行靶向给药,将可避免转移。靶向给药不仅靶向某一器官,而且应靶向病变组织,如抗肿瘤药治疗肝癌,不应仅使肝内药物浓度高,亦应该使肝癌细胞中浓度集中,而正常肝细胞中浓度不高。许多尝试使载药毫微粒表面接上抗体,使毫微粒靶向肿瘤部位。 1.1.3 微球剂(microspheres) 微球剂是一种适宜的高分子材料制成的凝胶微球,一般几微米到几百微米,其中含有药物。抗癌药物制成微球剂后能改善在体内的吸收、分布,由于这种微球对癌细胞有亲和力,故能浓集于癌细胞周围,特别对淋巴系统具有指向性,可以避免被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬。近年来,研究较多的磁性微球是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。用于体内后,利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中,主要用作抗癌药物载体。动物实验及临床观察证明,磁场具有确切的抑制癌细胞生长作用,可使患者肿瘤缩小,自觉症状改善等。这种磁性载体由磁性材料和具有一定通透性但又不溶于水的骨架材料所组成,用体外磁场将其固定于肿瘤部位,释放药物,杀伤肿瘤细胞。这样既可避免伤害正常细胞,又可减少用药剂量,减轻药物毒副作用,加速和提高治疗效果,显示特有的优越性。此制剂还可运载放射性物质进行局部照射,进行局部定位造影,还可以用它阻塞肿瘤血管,使其坏死。通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、r-三氧化二铁、氧化钴、三氧化二锰、BaFe12019及RCOMnP 等。这些物质都具有较高的磁导率。注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子和骨架(高分子聚合物)物质组成,作为抗肿瘤药物的载体。用人血清蛋白将柔红霉素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球,制成了一种新型的药物载体制剂,称为磁性微球。试用于治疗胃肠道肿瘤,服用这种制剂后,在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引,将磁微球引导到体内特定的靶区,使达到需要的浓度。这种载体可减少用药剂量,因为药物随着载体被吸收在靶区周围,使靶区很快达到治疗所需的浓度,在其它部位分布量的相应的减少,因此可降低用药剂量,加速产生药效,提高疗效;其次口服后药物极大部分在局部作用,相对地减少了药物对人体正常组织的副作用,特别降低对肝、脾、肾等造血和排泄系统的损害。
1.2 按靶向源动力分类 1.2.1 被动靶向制剂 一般的微粒给药系统具有被动靶向的性能。微粒给药系统包括脂质体(1iposome,LS)、纳米粒(nanoparticles,NP)或纳米囊(nanocap~e,NC)、微球(microspheres,MS)或微囊(microcapsule,MC)以及细胞和乳剂等药物载体。 所用材料包括脂质(如LS,脂蛋白,乳糜微粒,脂肪乳剂)、蛋白质(自蛋白,明胶,胶原)、碳水化台物(右旋糖酐和淀粉)、各种高分子化合物和细胞(红细胞,逆转录病毒)等。 微粒给药系统实现被动靶向的机制在于:体内的网状内皮系统(REs,包括肝、脾、肺和骨髓等组织)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机械截留于某些部位。例如,0 l~3 tan的微粒可被动靶向肝脏和脾脏为主的RES,7-30 m的微粒可被动靶向肺部,而小于50 nm的微粒可靶向骨髓。微粒给药系统的靶向性可通过控制颗粒的大小、控制表面电荷、选择不同表面化学性能的载体材料等来实现。LS除具有被动靶向性外,可提高药物稳定性,降低毒性,提高生物利用度,延长作用时间。由于LS结构与细胞膜相似,LS可经内吞、融合、吸附等方式,跨过细胞膜将药物导入细胞内。作为药物载体,Ls的最大特点在于生物相容性好,毒性低。NP或NC也是靶向给药系统的重要载体之一,两者在载药机制和容量方面有所不同除具有LS的一般优势之外,在提高药物稳定性和缓释性能方面可能更为突出。但最大的特点是载体稳定