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RET 基因在肺癌中的研究进展马晨璐;俞婷婷;单莉【摘要】RET 原癌基因已经逐渐被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展具有相关性，伴着分子靶向研究的热潮， RET 基因的融合突变在肺癌患者中被发现，提示肺癌精准治疗的新靶点出现。
RET 突变更易出现于较年轻、分化程度较低、非吸烟的非小细胞肺腺癌患者。
靶向治疗由于对致癌基因的特异性阻断，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，而 RET 抑制剂的问世，为肺癌分子治疗研究领域带来新的曙光。
%RET proto-oncogene has gradually been associated with the occurrence and development of a variety of malignant tumors,along with the upsurge of molecular targeted study,the fusion mutation of RET genes is found in lung cancer patients,suggesting a new target for the precision treatment of lung cancer. RET mutations are more likely to occur in the patients featured with non-small cell lung adenocarcinomas with younger age,less differentiated,non-smokers. Targeted therapy can effectively inhibit the growth of tumor cells with specific blocking oncogene. With the birth of RET inhibitors, molecular therapy of lung cancer may usher a new dawn.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】5页(P474-478)【关键词】非小细胞肺癌;RET 基因;融合突变;靶向治疗【作者】马晨璐;俞婷婷;单莉【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科，乌鲁木齐 830000【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，随着恶性肿瘤的发生率逐年上升，肺癌已成为全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
黄挺教授辨证治疗舒尼替尼相关蛋白尿的经验陈玲;黄挺【摘要】[目的]总结黄挺教授辨证治疗舒尼替尼相关蛋白尿的临床经验.[方法]通过跟师学习、整理医案等方式,从病因、病机、治则、方药等方面总结分析黄挺教授辨证治疗舒尼替尼相关蛋白尿的临床经验,并列举具体医案两则予以验证.[结果]黄挺教授根据多年的临床经验,认为舒尼替尼相关蛋白尿共有3个常见的证型,即脾气下陷、脾肾阳虚或脾肾不足、湿浊浸渍,其中以脾肾阳虚、脾肾不足多见.脾气下陷,治以健脾化湿之法;脾肾阳虚或脾肾不足,治以健脾温肾之法;水湿浸渍,治以健脾利湿之法.所举两则医案中患者皆疗效良好.[结论]黄挺教授运用中医思维正确认识舒尼替尼蛋白尿的形成机制,并以中医中药协同西药辨治,疗效显著,副反应少,值得大力传承并予推广.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2018(042)005【总页数】3页(P377-379)【关键词】蛋白尿;肿瘤;舒尼替尼;副作用;健脾补肾;黄挺;医案;名医经验【作者】陈玲;黄挺【作者单位】浙江中医药大学杭州310053;宁波市镇海区中医医院;浙江中医药大学附属广兴医院【正文语种】中文【中图分类】R589血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路抑制剂通过抗血管新生的机制发挥抗肿瘤作用，在临床上广泛应用于多种实体瘤的治疗，如晚期肾细胞癌、胃肠道间质瘤等。
蛋白尿是VEGF信号通路抑制剂常见的不良反应，多为无症状性[1]，肾活检通常无显著改变[2]，但少部分患者可能出现大量蛋白尿，并伴有不可逆性肾功能损伤。
舒尼替尼作为常用的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的多重作用，常用于胃肠间质瘤、不能手术的晚期肾细胞癌及不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者的治疗。
西医治疗舒尼替尼相关蛋白尿疗效欠佳，患者症状容易反复，长期应用副作用明显且禁忌证较多。
胃肠道间质瘤基因突变及靶向治疗进展韩振宇;郑吉阳;周威;王虎;杨建军【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2018(028)006【总页数】3页(P599-600,封3)【关键词】胃肠道间质瘤;基因突变;靶向治疗;耐药【作者】韩振宇;郑吉阳;周威;王虎;杨建军【作者单位】710032西安,第四军医大学西京医院消化病医院消化外科;710032西安,第四军医大学西京医院消化病医院消化外科;710032西安,第四军医大学西京医院消化病医院消化外科;710032西安,第四军医大学西京医院消化病医院消化外科;710032西安,第四军医大学西京医院消化病医院消化外科【正文语种】中文【中图分类】R735胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，c-Kit和PDGFRA基因突变是GIST最常见的发病机制。
以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂在GIST治疗中的成功应用，使GIST成为分子靶向治疗的典范。
近年来，在GIST的发病机制、药物治疗、耐药机制等领域的研究中取得了很多进展，笔者将做一简要综述。
1 GIST基因突变1.1 c-Kit基因突变 1998年，Hirota等[1]首次在GIST中发现c-kit基因突变，突变导致酪氨酸激酶可在无配体干细胞因子结合的情况下自发持续活化，激活下游信号传导，从而提示c-kit基因突变是GIST的发病机制。
在GIST中，c-kit基因突变占75%～80%，其中11外显子突变最常见（65%～70%），外显子 9 突变次之（10%），13、17外显子突变少见[2]。
11外显子编码胞内近膜区KIT蛋白，通过阻止激酶活化环活化从而实现自抑构象，11外显子突变破坏自抑机制，使激酶发生自发活化。
在GIST中，突变方式包括点突变、缺失突变和插入突变。
11外显子基因突变GIST可以发生在胃肠道的任何部位，常见于胃，组织学上特异性的表现为梭形细胞，其中缺失突变预后较差。
9外显子编码胞外近膜配体结合结构域，突变后通过模拟与配体结合后的构象变化使激酶活化，9外显子主要突变方式为插入突变，大多发生于小肠和大肠GIST。
索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）中文说明书Sutent 又名SU11248【索坦苹果酸舒尼替尼适应症和医疗用途】本文由印康源海外医疗整理提供。
舒尼替尼（Sutent®）是用于治疗伊马替尼耐药肾脏，胃肠道间质瘤（GIST），胰腺神经内分泌肿瘤和肾细胞癌的靶向药物。
2006年1月，美国辉瑞制药有限公司研发的舒尼替尼成功通过了美国FDA认证，2007年，辉瑞舒尼替尼在中国上市，品牌名称为索坦。
由于辉瑞强烈抵制，印度Natco生产的仿制药索坦舒尼替尼停产，但是，其他印度药厂的索坦任然在市面上流通。
【印度索坦微信：yinkangyuan88】【舒尼替尼工作原理】靶向治疗主要针对癌细胞和正常细胞之间的差异，攻击快速分裂的癌细胞而不损伤正常细胞。
每种类型的靶向治疗的作用有点不同，但都会干扰癌细胞生长，分裂，修复和/或与其他细胞通信的能力。
目前有不同类型的针对性治疗，分为几大类：1.集中于癌细胞的内部组成和功能，使用靶向小分子，进入癌症细胞，并破坏细胞的功能，导致他们死亡2.利用位于细胞外部或表面的受体。
这种靶向治疗的形式包括单克隆抗体。
最后，抗血管生成抑制剂针对向癌细胞提供氧气的血管作用，最终导致细胞饿死并死亡。
舒尼替尼就是通过多种方式阻断肿瘤细胞生长。
舒尼替尼靶向血管细胞和肿瘤细胞上的几种酶。
这些靶点中有几个被认为与血管生成有关。
【索坦舒尼替尼服用方法】舒尼替尼式口服胶囊，可以带或不带食物服用必须按照医生指示服用不要随意停止服用癌症药物，需要跟医生沟通索坦舒尼替尼推荐剂量是每天服用一次，一次50mg（4片*12.5mg），连续服用4周，然后休息2周。
6周为一个疗程，一个疗程需要用到4盒索坦【索坦舒尼替尼治疗期间注意事项】-在开始治疗之前和治疗期间，需要进行血液检查，检查血液中的血细胞和其他物质的水平，以及肝脏和肾脏的工作情况-了解舒尼替尼可能产生的副作用以及如何处理这些副作用-癌症药物可以与其他一些药物和草药产品相互作用。
本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询索坦（舒尼替尼）有哪些副作用？副作用特别严重该怎么办？应该怎么服用？有哪些注意事项？晚期肾癌的靶向药索坦(舒尼替尼)使用前后效果非常明显，能够有效延长晚期肾癌患者生存期长达28个月以上，索坦舒尼替尼作为最新靶向治疗药物，双通道、多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
不仅可以抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给，还可以显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征。
而且广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤。
但是再好的靶向药都会带来或多或少的副作用，那索坦有哪些副作用？以及该怎么处理呢？出现轻度的副作用，在家可以尝试按以下方法处理，严重的须去医院对症治疗。
1、服用索坦后口腔溃疡怎么办？（1）吃复合维生素片，再用口腔杀菌水漱口，口腔溃疡可以用云南白药牙膏（2）康复新对付口腔炎，效果很好很多人用过无副作用。
联合大剂量VC,效果很好。
VB+双倍的VC（3）口腔溃疡可以用舒适达牙膏,还有就是碰锡类散（4）口腔溃疡可以用云南白药牙膏（5）也可以在溃疡处擦点蜂蜜，每天擦几次，效果也不错的（6）复方氯己定含漱液（7）用甲硝唑溶液漱口（8）口腔溃疡用的华素片漱口水还有补充维生素b和c（9）小苏打，冲水，漱口2、如果有消化道出血怎么办？（1）如果有出血症状，建议停药上医院看看。
（2）如果轻度的话服用奥美拉唑或奥美拉唑镁一类的药，重一点的话加服云南白药一类的止血药，然后要检隐血3、病人胃口不好怎么办？（1）正宗的中成药，吃肉以后吃保和丸，参苓白术片（散），香砂养胃丸，木香顺气丸还有消化酶片、多酶片，中医讲的肝胃不和，西医讲的就是肝脏分泌很多种消化酶的，分泌量不够，就没胃口了，消化不了。
（2）醋酸甲地孕酮片4 胃恶心呕吐怎么解决？吃达喜保护胃黏膜，胃复安，喝酸奶（自己做的）。
去买那个德国的什么15+的蜂蜜，调到酸奶里。
蛮好,还有广东白云山的陈香露白露可以吃.5 、白细胞低怎么办？升白吃鱼秋（泥鳅）熬汤，在医院打白蛋白。
索坦致意识障碍1例报道李洪涛;杨继元;戴丹菁;张文涛;喻世华;毛杜鹃;周遵艳;魏敏【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2011(38)6【摘要】0引言索坦又名苹果酸舒尼替尼。
舒尼替尼（sunitinib,商品名Sutent）是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、干细胞因子受体（C2Kit）等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,已于2006年1月被美国FDA批准用于临床上晚期肾细胞癌（RCC）和对伊马替尼（i ma2tinib）耐药和（或）治疗失败的胃肠道间质瘤（GIST）的治疗。
最常见的不良反应为：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻。
但出现神情呆痴，言语障碍，意识障碍表现罕见报道。
【总页数】1页(P678-678)【关键词】索坦;意识障碍;并发症【作者】李洪涛;杨继元;戴丹菁;张文涛;喻世华;毛杜鹃;周遵艳;魏敏【作者单位】荆州市肿瘤医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.53;R735【相关文献】1.坦索罗辛、索利那新治疗双J管致膀胱刺激症状的疗效观察 [J], 胡尧;张先觉;李又空;周家杰;杨光华;丁坤;王建国2.坦索罗辛联合索利那新对改善良性前列腺增生致顽固性下尿路症状的疗效观察[J], 梁彦;徐锋;高建平;张征宇;葛京平;程文3.心律失常引发意识障碍致肩关节后脱位伴骨折1例报道及文献回顾 [J], 马蔓;陈建海;张一翀;张晓萌;王艳华;寇玉辉;饶峰;陈小锋;张殿英4.心律失常引发意识障碍致肩关节后脱位伴骨折1例报道及文献回顾 [J], 马蔓;陈建海;张一翀;张晓萌;王艳华;寇玉辉;饶峰;陈小锋;张殿英;5.盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床观察(附216例报道) [J], 鄢俊安;沈文浩;周远秀;李新;季惠翔;李龙坤;李为兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三阴乳腺癌的治疗进展云南省第一人民医院肿瘤内科缪堃关键词：三阴乳腺癌靶向治疗化疗“三阴”乳腺癌（TNBC）缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点，治疗上较其他类型乳腺癌局限。
新辅助化疗、辅助化疗以及姑息化疗等能为TNBC患者带来生存获益。
晚期TNBC主要以化疗为主，与其他类型乳腺癌相比，其对激素治疗不敏感，缺乏确切的治疗靶点，相对而言，化放疗敏感性较高。
蒽环类和紫杉类在TNBC的治疗中占据重要地位，但疗效并不优于“非三阴”乳腺癌。
对于蒽环和紫杉类耐药的患者，卡培他滨、铂类、伊沙匹隆也显示出好的疗效。
有数据显示铂类在TNBC治疗中具有显著活性，可提高敏感性和反应率，还有研究指出，BRCA1突变的TNBC患者对铂类以及多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂治疗敏感。
目前正在进行的研究包括EGFR抑制剂、c-kit抑制剂、Raf/Mek/Map激酶抑制剂和mTOR抑制剂等。
本文对TNBC的治疗进展进行一个综述。
一、概述TNBC是ER、PR、HER-2三者均为阴性表达的乳腺癌，占全部乳腺癌的15%左右，40 岁以下的年轻女性更容易发生，可能与BRCA-1突变相关，另外和产次、足月妊娠的年龄以及母乳喂养的时间可能也有关系。
TNBC具有高浸袭性、早期就易出现转移复发、预后差等特点。
根据乳腺癌基因组分析结果和生物学特性，可以将乳腺癌分为四类：雌激素受体阳性/导管型（ER+/Luminal group）、正常乳腺样型（normal breast group）、人类表皮生长因子受体-2阳性型（HER2+ group）、基底细胞样型（basal-like group）。
TNBC与基底样乳腺癌之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此两者不能完全等同。
研究表明，表达基底细胞角蛋白的TNBC患者的无病生存率明显低于不表达基底细胞角蛋白者，从而表明TNBC是一个异质性群体。
基底细胞样型乳腺癌约85%属于TNBC，它们中的一部分至少表达ER、PR和Her-2中的一种。
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展[摘要]内皮血管内皮生长因子（vacularendothelialgrowthfactor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，能够刺激内皮细胞的增殖、生存与迁移，在多种肿瘤细胞中均有较高水平的表达。
其不仅是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生成因子之一，在肿瘤免疫中也发挥了重要的作用。
目前，已有不同类型的VEGF抑制剂被投入临床，用于肿瘤的治疗。
本文针对VEGF 家族成员、VEGF在肿瘤发生发展中的活性及VEGF相关抑制剂的研究进展进行综述。
[关键词]肿瘤;VEGF;血管生成;肿瘤免疫;抑制剂血管生成指已有血管通过出芽或套叠的方式形成新血管的过程，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程或糖尿病性视网膜病、肿瘤等病理过程中都发挥着重要的作用。
血管生成过程复杂，有许多调控因子参与。
其中，血管内皮生长因子（vacularendothelialgrowthfactor，VEGF）家族及其受体（VEGFR），是促进血管细胞分化和血管形成最重要的组织因子。
本文主要介绍了VEGF及其受体家族成员、VEGF在肿瘤中的生物活性以及VEGF 抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。
1、VEGF家族成员及其受体VEGF最初在牛垂体分泌物中被发现，直至1989年，Abraham等人将其分离纯化，并命名为血管生成因子。
目前该蛋白家族共发现VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE（病毒编码）以及胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，P1GF）几种常见异构体，两种不VEGFl45、VEGFl83常见异构体，以及两种抑制性异构体VEGFl65b、VEGF-A，但其抑制机制依然存在争议。
VEGFA是一种45KD的同型二聚体糖蛋白，是该家族成员中最具特异性、功能性最强的血管生成因子，即我们通常所说的VEGF。
VEGF受体家族有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三个成员。
Lck激酶抑制剂的研究进展顾亚洲;唐伟方;郑猛;张帆;陆涛【摘要】淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck or p56Lck）是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。
在T细胞活化中,Lck的激活是一个必要步骤,故选择性抑制Lck可以产生免疫抑制作用。
此外,Lck激酶在其他细胞中的异位表达可以诱发细胞发生癌变,因此抑制Lck还能起到抗癌作用。
本文综述了Lck激酶作用机理及近年来的Lck激酶抑制剂的最新进展。
%The lymphocyte-specific kinase（Lck or p56Lck） was a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T cells and natural killer cells.Activation of the Lck in T cell was a necessary step,and the selective inhibition of Lck can produce immunosuppression.In addition,ectopic expression of Lck in other cells can induce cells to become cancerous.Therefore,inhibition of expression of Lck can also prohibit cancer.Action mechanism of Lck and the latest progress of the Lck inhibitor in recent years were reviewed.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)010【总页数】5页(P17-20,44)【关键词】Lck激酶;抑制剂;免疫抑制;抗癌【作者】顾亚洲;唐伟方;郑猛;张帆;陆涛【作者单位】中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R914.4Abstract:The lymphocyte－specific kinase(Lck or p56Lck)was a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T cells and natural killer cells.Activation of the Lck in T cell was a necessary step，and the selective inhibition of Lck can produce immunosuppression.In addition，ectopic expression of Lck in other cells can induce cells to become cancerous.Therefore，inhibition of expression of Lck can also prohibit cancer.Action mechanism of Lck and the latest progress of the Lck inhibitor in recent years were reviewed.Key words:Lck;inhibitors;immunosuppression;cancerLck是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。
oi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.02.41酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用刘聪,纪晓(莒南县人民医院,山东莒南276600)关键词:酪氨酸激酶抑制；分子靶向；药物疗法中图分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1008-4118（2012）02-0072-02酪氨酸激酶抑制剂以肿瘤细胞生长因子为靶点，有针对性的阻断这些因子的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、转移的目的，已在胃肠间质瘤、慢性粒细胞性白血病（CML）、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等治疗中显示出高效、低毒等特点[1]。
本文旨在对近年来应用较频繁且疗效确切的酪氨酸激酶抑制剂从理论到临床应用综述如下。
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。
酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞内与靶点相关联的酪氨酸激酶的磷酸化作用，从而阻止靶点功能。
常见的有生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。
1生长因子受体表皮生长因子受体（EGFR），是一种糖蛋白的跨膜受体，也称HER,共四个，分别叫HER-1、HER-2、HER-3、HER-4、一旦特异性配体（EGF）结合上去，就能通过相应的酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激活受体，从而激发了细胞内的信号转导连锁反应使DNA合成、细胞生长和存活。
EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度表达，其中HER-2为人类表皮生长因子受体，其过度表达见于20%~30%乳腺癌[2]，还可见于卵巢癌、肺腺癌[3]、胰腺癌、胃癌[4]、大肠癌。
其他如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。
2Bcr-Abl染色体慢性粒细胞白血病患者95%左右均有第9号染色体ab1和22号染色体bcr长臂的异位，被称之为Ph1染色体。
