FDA参照药品指南草案关键点梳理及中文翻译
1月13日，美国FDA发布了《ANDA申请提交中参照已获批药品》行业指南草案。北京大学药物信息与工程研究中心组织翻译了指南草案全文，翻译稿获取方式请见文末。过去几天中，识林已经通过两篇资讯做了简要介绍【第一篇，第二篇】。根据读者反馈和专家点评，以下对一些关键点稍作梳理：
三个术语
众所周知，所有依据安全性和有效性相关法规批准的药品（无论是原研药还是仿制药）均被收录入橙皮书，被认为是“上市药品（listed drug）”。而FDA现在正在对参照药品（RLD，ANDA申请中参照的特定上市药品）和参照标准品（reference standard，FDA希望ANDA申请人用于建立生物等效性的上市药品）做出区分。
“参照药品”（RLD）是ANDA申请人对其申报的仿制药在活性成分、剂型、给药途径、规格、标签和使用条件等方面必须证明与之一致的上市药品。RLD必须是依据FD&C法案批准的505(b)(1)创新药或505(b)(2)新药（即通常所说的“借临床”的新药）。
“参照标准品”是FDA选择的，ANDA申请人必须在所需生物等效性研究中使用的用于建立其产品生物等效性的上市药品。参照标准品通常是RLD，但如果原始RLD不再上市销售，则参照标准品不同于RLD。在某些情况下，FDA可能会选择一个之前获批的参照RLD的ANDA产品作为参照标准品。
FDA在指南中指出，“关于相同标签要求，除FD&C法案和FDA规定允许的差异外，仿制药必须具有与RLD相同的标签。因此，ANDA申请人必须将其拟申报产品的标签与RLD的标签相对比，即使FDA已经……选择了用于体内生物等效性研究的新参照标准品。类似地，在评估药品配方和非活性成分时，ANDA申请人必须将其拟申报仿制药与RLD的配方相对比，而不是与参照标准品的配方对比。”
简而言之，参照标准品通常是RLD但并不总是RLD。参照标准品的唯一目的是建立体内生物等效性，而除此之外的拟申报仿制药的其它所有方面的等效必须仍是与RLD比照。
仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一）20090511
张星一 译
简述：2009年4月16日，美国FDA颁布了《仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则》（Draft），规范了仿制药(ANDA) 申请提交生物等效性资料和研究数据的相关要求。对我国的现实国情也比较有借鉴意义，故将其全文译出，以飨读者。
美国食品药品管理局（ FDA ）药品审评和研究中心（ CDER ）仿制药部(OGD)
2009年4月
该指导意见草案在最终定稿时将代表FDA就此方面的当前思想。任何人不得以其作为权利的依据，且不能用其限制FDA和其他机构。若所选用方法符合当前施用的法规和条例，阅读者可以采用其它方法。若阅读者对所选方法有何建议，请与FDA相关负责人员联系。如联络遇到问题，请拨打本文的标题页所附的电话号码。
Ⅰ 前言
本指导原则旨在为准备递交ANDA的申请者提供FDA有关申报生物等效性的最新要求。FDA的最终规定-《关于提交生物等效性数据资料的要求》（BE条例），要求ANDA申请者必须提交全部生物等效性研究数据，包括申报药物制剂的生物等效性数据和其仿制药未符合当前生物等效性评价标准2的数据。所有相同制剂处方的生物等效性研究结果3必须以一份完整的研究报告或汇总报告的形式提交至审评部门。修订后的条例包括对相同制剂处方的定义(§ 320.1(g))。
本指导原则提供的信息如下：
· 生物等效性数据条例所规定的提交ANDA资料的类型 · 生物等效性数据资料汇总报告的格式
· FDA视为相同药物制剂的不同剂型处方组成
本指导原则并未指出FDA将由制备工艺引起差异的哪些处方视为相同制剂处方。
1 该指导原则由通用名药物办公室领导的生物等效性部门制定，该部门归属于美国食品药品管理局（ FDA ）药品审评和研究中心（ CDER ）下属医药科学厅。
（中英对照）美国FDA分析方法验证指南1/52
翻译：胡剀 整理：chenpq 目录表 I. 导言……………………………………………………………………………… 1 II. 背景……………………………………………………………………………… 2 III. 分析方法的类型………………………………………………………………… 3 A. 法定分析方法…………………………………………………………….3 B. 可选择分析方法………………………………………………………….3 3 C. 稳定性指示分析………………………………………………………….3 IV. 对照品…………………………………………………………………………… 4 A. 对照品的类型…………………………………………………………….4 B. 分析报告单……………………………………………………………….4 C. 对照品的界定…………………………………………………………….4 V. IND中的分析方法验证………………………………………………………… 6 VI. NDA, ANDA, BLA 和PLA中分析方法验证的内容和格式…………………. 6 A. 原则……………………………………………………………………….6 B. 取样……………………………………………………………………….7 C. 仪器和仪器参数………………………………………………………….7 D. 试剂……………………………………………………………………….7 E. 系统适应性实验………………………………………………………….7 F. 对照品的制备…………………………………………………………….7 G. 样品的制备……………………………………………………………….8 H. 分析方法………………………………………………………………….8 L. 计算……………………………………………………………………….8 J. 结果报告………………………………………………………………….8 VII. NDA，ANDA,BLA和PLA中的分析方法验证………………………………. 9 A． 非法定分析方法………………………………………………………… 9 1． 验证项目……………………………………………………………. 9 2. 其它分析方法验证信息……………………………………………. 10 a. 耐用性………………………………………………………… 11 （中英对照）美国FDA分析方法验证指南2/52
Module 5: Clinical Study Reports (cont.)
Correct SAS Submission (Concentration Data):
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