阿立哌唑与奎硫平治疗女性首发精神分裂症的对照研究

２０１０年０３月　第２２卷上半月第５期　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｅａｌｔｈ　Ｍａｒ，２０１０　Ｖｏ】　２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．５　

【论　著】　

阿立哌唑与奎硫平治疗女性首发精神分裂症　

的对照研究　

韩树华　（临沂市第四人民医院，山东Ｉ临沂２７６００５）　【摘要】　目的：比较阿立哌唑与奎硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效和安全性。方法：采用随机、双盲、双模拟平行对照的方法，对　符合ＣＣＭＤ一３精神分裂症诊断标准的女性首发精神分裂症患者，随机使用阿立哌唑和奎硫平治疗８周。采用阳性症状与阴性症状量表　（ＰＡＮＳＳ）、临床总体印象量表（ｃｏ１）评定疗效，采用不良反应量表（ＴＥＳＳ）评定不良反应。结果：１０１例女性首发精神分裂症患者完成了研究，　阿立哌唑组５Ｏ例，奎硫平组５ｌ例。治疗８周后，阿立哌唑组痊愈率为３８．０％，显效率为６６．Ｏ％；奎硫平组痊愈率为３５．３％，显效率为６６．７％。　两组疗效在统计学上无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。阿立哌唑组总不良反应发生率为３３．３％，奎硫平组总不良反应发生率３５．２％，两组间比较在　统计学上无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。阿立哌唑组和奎硫平组均出现较多的不良反应是嗜睡（１４．８％ｖｓ　１９．６％）、头昏和昏厥（１１．１％ｖ８　１２．９％）。但两组间比较在统计学上无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。阿立哌唑组恶心呕吐、头痛的发生率比奎硫平组多（１２．９％：１．９％，Ｐ＜０．０５；　１６．７％ｖ８Ｉ．９％，Ｐ＜Ｏ．０１），奎硫平组口干、食欲减退或厌食比阿立哌唑组多（均为１４．８％ｖｓ１．９％，Ｐ＜Ｏ．０５）。两组锥体外系反应不明显，较　少引起体重增加和月经紊乱，没有发现溢乳现象。结论：阿立哌唑和奎硫平对女性首发精神分裂症疗效相当，不良反应轻，而且不良反应表现　有异同。两种药物均为疗效好、安全性高，对体重和月经影响较小、无溢乳的抗精神病药，有利于提高女性精神分裂症患者服药的依从性。　【关键词】　阿立哌唑；奎硫平；精神分裂症　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１０．０５．００１　中图分类号：Ｒ７４９．３　Ｒ７４９．３文献标识码：Ａ　文章编号：　１６７２—０３６９（２０１０）０５—０５１１—０６　

Ａ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ——ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｔｒｅａｔｅｄ　

ｗｉｔｈ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ａｎｄ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　

ＨＡＮ　Ｓｈｕ—ｈｕａ　（Ｌｉ．ｙｉ　Ｎｏ．４　ｐｅｏｐｌｅｓ　ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２７６００５，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ａｎｄ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ—ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ　ｂｌｉｎｄ，ｄｏｕｂｌｅ　ｄｕｍｍｙ　ｐａｒａｌｌｅｌ　ｃｏｎｔｒｏＨｅｄ　ｗａｓ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ，Ａｌｌ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ　ｔｌＩ　ｔｈｅ　ＣＣＭＤ一３　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａ－　ｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｏｒ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｓｃａｌｅ（ＰＡＮＳＳ），Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｇｌｏｂａｌ　Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　（ＣＧＩ）ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ　Ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｅｃｔｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄｓ　ｏｆ　２、４、８　ｗｅｅｋｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１０１　ａｄｕｌｔ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ—ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｗａｓ　３８．０％ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　６６．０％ａｆｔｅｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈａｔ　ｗａｓ　３５．３％ａｎｄ　６６．７％ｉｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　３３．３％ｉｎ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｗａｓ　３５．２％ｉｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｎｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｍ（Ｐ　＞０．０５）．Ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｅｉｔｈｅｒ　ｉｎ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｒ　ｉｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｄｒｏｗｓｉｎｅｓｓ（１４．８％ｖｓ　１９．６％），ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｆａｉｎｔ（１１．１％ｖｓ　１２．９％）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ，　ｈｅａｄａｃｈｅ　ｉｎ　Ａｆｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（１２．９％ｖｓ　１．９％，Ｐ＜０．０５；１６．７％ｖｓ　１．９％，Ｐ＜０．Ｏ１），　Ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｒｙ　ｍｏｕｔｈ，ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ａｐｐｅｔｉｔｅ　ｏｒ　ａｎｏｒｅｘｉａ　ｉｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｇｒｏｕｐ（１４．８％ｖｓ　１．９％，Ｐ＜０．０５；１４．８％ｖｓ　１．９％，Ｐ＜０．０５）．Ｂｏｔｈ　ｄｒｕｇｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｌｏｗ　ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｌｅｓｓ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｃｈａｎｇｅ，ｌｅｓｓ　ｗｅｉ曲ｔ　ｇａｉｎ　ａｎｄ　ｈａｖｅ　ｎｏｔ　ｆｏｕｎｄ　ａｍｅｎｏｒｒｈｅａ　ｇａｌａｃｔｏｒｒｈｅａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｔｈａｔ　Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｉｓ　ａｓ　ｅｆｅｃｔｉｖｅ　ａｓ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ—ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ａｎｄ　ｆｅｗｅｒ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅｍ．ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｔｗｏ　ｄｒｕｇｓ　ｈａｖｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｏｒ　ｔｈｅ　ｓａｎｌｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｐｒｏｆｉｌｅ，Ｔｈｅｙ　ｂｏｔｈ　ａｒｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ—ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｔｈｅｙ　ａｒｅ　ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ　ｏｆ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｉｒｓｔ—ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ；Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ；Ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　

阿立哌唑（Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）是继奎硫平（Ｑｕｅｔｉａｐ—　ｉｎｅ）后应用于我国临床的另一种新型非典型抗精神　病药。这两种非典型抗精神病药在国内使用的时间　均较短，其实际疗效和对神经内分泌系统的影响存　

５ｌ１　２０１０年０３月　第２２卷上半月第５期　中国民康医学　Ｍｅ￣ｃＭ　ＪｏｕｍＭ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｔｈ　Ｍａｒ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．５　

在哪些差异，尚缺乏严格的对照研究。我们采用随　

机、双盲、双模拟平行对照方法，研究两药治疗女性　首发精神分裂症的临床疗效及安全性。现报道如　下。　

１对象与方法　１．１研究对象本研究遵从试验方案、药物临床试　验质量管理规范（ＧＣＰ）及赫尔辛基宣言的精神，经　

医院伦理委员会批准后开始进行临床试验。选择　

２００７年１月至２００８年１１月在临沂市第四人民医院　住院的女性首发精神分裂症患者。人选标准：符合　

《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（ＣＣＭＤ一　３）》精神分裂症的诊断标准…；年龄１８～６０岁；阳　

性症状和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）　分＞１６０分；临床　总体印象量表（ＣＧＩ）［２　３的病情严重程度（ＳＩ）分≥４　

分。体检、实验室及心电图检查无具有临床意义的　异常。获得受试者、或家属、或监护人、或法定代理　

人的书面知情同意。排除标准：合并严重器质性疾　病患者（包括内分泌障碍患者）；酒精和药物依赖　

者；妊娠或哺乳期妇女；有严重攻击行为者；有严重　自杀企图者；严重药物过敏史者。中止标准：治疗期　

间依从性差或出现严重不良事件者；撤销知情同意　书；试验过程中违反试验方案者退出试验。　

１．２方法　１．２．１分组对人选的１０８例（意向性分析人群，　ＩＴＹ）患者以序号采用随机数字表进行１：１分配∞　成　

两组，分别予阿立哌唑和奎硫平治疗，１０１例完成研　究，７例于疗程结束前脱落，脱落率为６．５％。阿立　

哌唑组脱落４例，其中２例违反试验方案脱落，１例　撤消知情同意书脱落，１例临床作用不明显脱落；奎　

硫平组脱落３例，其中２例提前停止治疗脱落，１例　撤消知情同意书脱落。在１０１例（符合方案人群，　ＰＰ）应予统计分析的患者中，阿立哌唑组５０例，奎硫　

平组５ｌ例。前者年龄１９～５８岁，平均（３２．２±８．２）　岁；受教育时间５～ｌ９年，平均（１１．８±３　４）年；婚姻　

状况：未婚２１例，已婚２５例，离异４例；分型：偏执　

型２ｌ例，青春型５例，紧张型２例，单纯型ｌ例，未　定型２１例；病程１—２５个月，中位数为１Ｏ个月；　

ＰＡＮＳＳ总分（９０．６±１９．４）；精神病家族史１０例。　后者年龄１８—５７岁，平均（３２．１±７．１）岁；受教育时　

间４—１８年，平均（１０．９±３．２）年；婚姻状况：未婚　

２２例，已婚２４例，离异５例；分型：偏执型２２例，青　春型５例，紧张型２例，单纯型１例，未定型２１例；　

病程１～２４个月，中位数为９个月；ＰＡＮＳＳ总分　（８９．９±１８．９）；精神病家族史１１例。两组间比较在　

５１２　统计学上无显著性差异（经　或ｔ检验，Ｐ均＞　

０．０５）；人组时阿立哌唑组ＰＡＮＳＳ总分为（９０．６±　

９．４），ＣＧＩ—Ｓ１分为（５．９±１．２）；奎硫平组ＰＡＮＳＳ　

总分为（８９．９±８．９），ＣＧＩ—Ｓ１分为（５．８±１．３）。两　组病情严重程度在统计学上无显著性差异（经ｔ检　验，Ｐ＞０．０５）。两组资料具有可比性。　

１．２．２服药方法采用双盲、双模拟的给药方法：　

双盲法是做成两份一模一样的药，一份为试验药物，　而另一份为对照药物，从药物的外表上，医生和患者　

都无法区分（但可用不同的号码区分），这就是双　（医生和患者）盲法。双盲法的实施及破盲、揭盲的　

规定（ＳＯＰ）：（１）处理编码的产生：本试验按照分层，　由生物统计专家使用统计软件产生两套各１２０个随　

机用药编号；编码形成后采用文件形式予以确定，密　封后由申办方和统计人员保存。（２）药品准备：申办　

者按照随机编码进行分配包装，药品盒上印制“ＸＸＸ　

临床试验用药”，以及用法、批号和生产厂家及药品　编号。（３）应急信件的准备：信封用厚的牛皮纸制　

成，不透光，如遇严重不良事件或患者须紧急抢救　时，由研究者决定是否拆阅，应急信件的数量和受试　

者人数应相同，随分装好的药品一同备用。（４）紧急　情况下个别病例的破盲：遇有严重不良事件或受试　

者须紧急抢救时，负责研究者报告监察员及主要研　究者，决定是否需拆开应急信件；应急信件一旦打　

开，该病例即被作为脱落病例，有不良反应应计人不　良反应分析。（５）揭盲的规定：本试验采用二次揭盲　法。在经盲态核查后，数据锁定，由统计中心保存盲　

底的工作人员第一次揭盲，即将各病例号所对应的　

组别以Ａ、Ｂ为代号告知生物统计专家，以便对全部　数据进行统计分析。当统计分析结束，总结报告完　成时，才于临床总结会上作第二次揭盲，揭示试验组　

和对照组。　阿立哌唑组服用阿立哌唑片和奎硫平模拟片　（外观同奎硫平的安慰剂），奎硫平组服用奎硫平片　

和阿立哌唑模拟片（外观同阿立哌唑的安慰剂）。　

阿立哌唑（博思清，５ｍｇ，批号２００６１５０１）片和阿立哌　唑模拟片由成都大西南制药股份有限公司生产，奎　

硫平（启维，１００ｍｇ，批号２００５０１１７）片和奎硫平模拟　片由湖南洞庭药业股份有限公司生产。清洗期：每　

天服模拟药１次，为阿立哌唑模拟片和奎硫平模拟　片各１片，１—７天。治疗期：试验组开始每天服药１　次（阿立哌唑片和奎硫平模拟片各１片），第３天起　

每天服药２次（每次阿立哌唑片和奎硫平模拟片各　

１片），第６天起每天服药２次（中午服阿立哌唑片