BMP7对TGFβ 1诱导人近端肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌的影响

转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞转分化：Notch1受体阻断剂的影响曾虹;周懿;姚国媛【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2014(018)051【摘要】背景：研究发现,在病理状态下各种细胞可通过转化生长因子β1的介导,促进肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化为肌成纤维细胞,进而加速肾小管间质纤维化的进展。

目的：验证Notch1受体特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能否有效阻断、部分逆转或者完全逆转转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化。

方法：以体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞为观察对象,建立转化生长因子β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化体外模型,实验分为空白对照组、10μg/L转化生长因子β1组、转化生长因子β1（10μg/L）＋γ-分泌酶抑制剂DAPT（5μmol/L）组、转化生长因子β1（10μg/L）＋γ-分泌酶抑制剂DAPT （5μmol/L）部分延迟加入组、转化生长因子β1（10μg/L）＋γ-分泌酶抑制剂DAPT（5μmol/L）延迟加入组。

分别于12,24,48,72 h,在倒置相差显微镜下观察细胞形态变化;用免疫组织化学法和RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白、E-钙粘连素蛋白和mR NA表达变化。

结果与结论：1在干预后在12,24,48,72 h,与空白对照组相比较,转化生长因子β1组α-平滑肌肌动蛋白蛋白和mR NA表达均明显增加（P〈0.05）,E-钙粘连素蛋白和mR NA表达逐渐减少（P〈0.05）。

2转化生长因子β1＋γ-分泌酶抑制剂DAPT组α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA、E-钙粘连素蛋白和mR NA的表达各时间段均接近空白对照组（P〉0.05）。

3γ-分泌酶抑制剂DAPT部分延迟加入组,α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA的表达在12h增加（P〈0.05）,之后其表达逐渐减少（P〈0.05）,E-钙粘连素蛋白表达在24 h 开始减少（P〈0.05）,之后逐渐增加,E-钙粘连素mR NA各时间段都与空白对照组相接近,72 h时α-平滑肌肌动蛋白与E-钙粘连素的蛋白及mR NA表达均与空白对照组无显著差异（P〉0.05）。

镰形棘豆总黄酮对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞分泌细胞外基质成分的影响高博;李钦;杨丽霞;李晓东;姜华【期刊名称】《中医研究》【年(卷),期】2013(026)003【摘要】目的:探讨镰形棘豆总黄酮含药血清对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)分泌细胞外基质成分:Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)和纤连蛋白(FN)mRNA表达的影响.方法:将HK-2 细胞用含体积分数10 % 胎牛血清的 DMEM / F12(1:1)培养基培养;实验分为 4 组:空白对照组、单纯TGF-β1诱导组(TGF-β 110 pg/L)、空白血清对照组(TGF-β110 pg/L +体积分数10%空白血清)、干预组(TGF-β110 pg/L +体积分数10%镰形棘豆总黄酮含药血清).药物干预24 h后,荧光定量PCR检测ColⅠ、Col Ⅲ和FN 的mRNA表达.结果:HK-2细胞经TGF-β1诱导后,ColⅠ、Col Ⅲ和FN 的mRNA表达上升,与空白对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.05);经镰形棘豆总黄酮含药血清干预后,其表达逐步下降,与单纯TGF-β1诱导组对比,差别有统计学意义(P＜0.05),而空白血清无此作用.结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞ColⅠ、Col Ⅲ和FN 的mRNA表达,减少细胞外基质成分的分泌,具有防治肾间质纤维化的作用.【总页数】3页(P65-67)【作者】高博;李钦;杨丽霞;李晓东;姜华【作者单位】甘肃省中医学校,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医学校,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医药研究院,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医药研究院,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医药研究院,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.镰形棘豆总黄酮对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞增殖的研究 [J], 王晓红;杨晓云;李钦;杨丽霞;李晓东;姜华2.镰形棘豆总黄酮含药血清对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞VEGF mRNA表达的影响 [J], 程涛;杨丽霞;李钦;李晓东;姜华;刘铜华3.镰形棘豆总黄酮含药血清对TGF-β_1诱导的人肾小管上皮细胞VEGF mRNA表达的影响 [J], 程涛;杨丽霞;李钦;李晓东;姜华;刘铜华;4.姜黄素对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化及分泌细胞外基质成分的影响[J], 杨丽霞;李彧;王谦;李健;李亚东;刘铜华;牛建昭5.调节M2型丙酮酸激酶对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞周期阻滞和细胞外基质分泌的影响 [J], 吴洪銮;安宁;陈小翠;庞浩文;杨陈;刘华锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨形成蛋白7在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义杜月光;杨明华;柴可夫;金国瑛【摘要】[目的]观察骨形成蛋白7(BMP7)、转化生长因子β1(TGFβ1)在糖尿病大鼠肾脏组织中的表达及其与病程的关系，以探讨BMP7在糖尿病肾病发病中的作用。

[方法]64只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组各32只。

以四氧嘧啶复制糖尿病模型。

动态观察空腹血糖(FBG)、24h尿微量蛋白，光镜(PAS染色)观察肾脏病理，RT-PCR技术检测肾脏组织中BMP7、TG-Fβ1mRNA表达。

[结果]与正常组比较，糖尿病模型大鼠BMP7mRNA表达降低，而TGFβ1mRNA表达升高(P＜0.01)；并且随着病变的加重，BMP7mRNA表达水平呈下降趋势，而TGFβ1mRNA表达逐渐升高。

相关性分析显示，与肾功能分别呈负相关和正相关。

[结论]在糖尿病大鼠肾脏组织中BMP7表达减少，而TGFβl表达增加，表明在DN发生和发展过程中其重要作用。

%[Objective]To explore the effect ofBMP7 and TGFβl on the Diabetic Nephropathy by investigating the expression of BMP-7 and TGFJ31 mRNA in kidneys of diabetic rats.[ Methods] SD rats were randomly divided into control group and diabetes model group. The diabetes model was established by injection of Alloxan through vena caudalis. The fasting blood glucose(FBG) , Urineprotein(Upro) were checked with biochemical methods. The morphological changes of renal tissue were examined under microscopy on sections stained with PAS. The mRNA expression was tested by RT-PCR. [Results]Compared with the control group, in DM model group,the expression of BMP7 mRNA expression was greatly decreased,TGFβl mRNA were significantly increased. With the aggravation of the disease,BMP-7mRNA was apt to an obvious decrease, while TGFβ1 mRNA showed an adverse change. [Conclusion]The expression of BMP7 mRNA was decreased an d TGFβl mRNA were increased in kidney of diabetic rats, suggesting BMP7 and TGFβ1 played important role in the occurrence and progressions of diabetic nephropathy.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2011(035)004【总页数】4页(P559-561,564)【关键词】糖尿病肾病；BMP7；TGFβ1【作者】杜月光;杨明华;柴可夫;金国瑛【作者单位】浙江中医药大学基础医学院,杭州310053;浙江省中医药研究所;浙江中医药大学基础医学院,杭州310053;浙江中医药大学基础医学院,杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R331糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病主要的微血管并发症，也是引起慢性肾功能衰竭的主要原因。

红景天苷对转化生长因子-β1诱导人肾小管上皮细胞逆向分化的影响王颖航;刘君亮;叶豆丹;高阳;徐多多;潘志【摘要】目的:阐释红景天苷对转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HKC)表型转分化的效应,探讨其对Ⅰ型(Col Ⅰ)和Ⅲ型(ColⅢ)胶原蛋白表达的影响.方法:体外培养HKC,应用不同浓度红景天苷处理经TGF-β1诱导活化的HKC细胞,显微镜观察细胞形态改变,免疫组化法检测角化蛋白-18和α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Col Ⅰ型和ColⅢ型胶原蛋白表达.结果:HKC细胞经过TGF-β1诱导,细胞角化蛋白-18表达明显下调,α-SMA、ColⅠ、ColⅢ型胶原表达明显上调,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经红景天苷干预后,其表达有所下降,与TGF-β1诱导组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:红景天苷可抑制TGF-β1诱导的HKC表型转分化,同时可以抑制肾小管上皮细胞外基质成分Col Ⅰ、ColⅢ型胶原的合成,在一定程度上具有阻止肾小管间质纤维化的作用.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2013(013)012【总页数】3页(P1083-1085)【关键词】红景天苷;肾小管上皮细胞转分化;细胞外基质【作者】王颖航;刘君亮;叶豆丹;高阳;徐多多;潘志【作者单位】长春中医药大学第一附属医院风湿免疫科,长春130021;长春中医药大学研发中心,长春130117;长春中医药大学研发中心,长春130117;长春中医药大学研发中心,长春130117;长春中医药大学研发中心,长春130117;长春中医药大学研发中心,长春130117【正文语种】中文【中图分类】R965肾纤维化(包括肾小球硬化和小管间质纤维化)，以过量细胞外基质(ECM)在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为主要特征，是决定多种肾脏疾病发展和预后的重要因素，肾小管上皮细胞转分化为肾间质纤维化发生的重要机制［1-3］，研究表明，在异常生理状态下，肾小管上皮细胞可发生结构和功能损伤，分泌多种炎症因子和细胞因子，通过表型转化为肌成纤维细胞，随后进入间质异常的合成细胞外基质。

【基金项目】浙江省自然科学基金资助项目（ＬＱ１４Ｈ２９０００４）；浙江中医药大学比较医学创新团队资助项目（ＸＴＤ２０１３０１）【收稿日期】２０１６ ０７ ２１【修回日期】２０１７ ０１ ３０△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５７１ ８６６１３６６２；Ｅ ｍａｉｌ：ｗｄｊ０３６９＠１２６．ｃｏｍｍｉＲ ２１对ＴＧＦ β１诱导的肾小管上皮细胞间质转分化的影响 蔡月琴，褚燕青，朱科燕，陈诚，王德军１△（浙江中医药大学动物实验研究中心／比较医学研究所，杭州３１５７００）【摘要】目的：观察ｍｉＲ ２１在转化生长因子β１（ＴＧＦ β１）诱导的人肾小管上皮细胞（ＨＫ ２细胞）上皮间质转分化（ＥＭＴ）中的作用，并探讨ｍｉＲ ２１参与调控ＨＫ ２细胞ＥＭＴ的可能靶点。

方法：体外培养的ＨＫ ２细胞分为６组：正常对照组、转化生长因子β１（ＴＧＦ β１）模型组、ｍｉＲ ２１ｍｉｍｉｃ阴性组、ｍｉＲ ２１ｍｉｍｉｃ组、ｍｉＲ ２１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ阴性组和ｍｉＲ ２１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ组。

细胞经４ｎｇ／ｍｌＴＧＦ β１处理建立ＥＭＴ模型，检测ｍｉＲ ２１和ＥＭＴ相关指标的表达变化，利用基因转染技术，将ｍｉＲ ２１ｍｉｍｉｃ质粒或ｍｉＲ ２１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ质粒转染经ＴＧＦ β１处理的ＨＫ ２细胞，使细胞过表达或抑制表达ｍｉＲ ２１，在此基础上观察细胞ＥＭＴ相关指标的变化以及磷酸酯酶（ＰＴＥＮ）基因的影响。

结果：①与正常组相比，模型组的ｍｉＲ ２１含量显著升高（Ｐ＜０．０５），上皮表型标志物Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ的ｍＲＮＡ和蛋白表达水平均显著降低（Ｐ＜０．０１），间质表型标志物α平滑肌肌动蛋白（α ＳＭＡ）ｍＲＮＡ和蛋白水平也显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；②转染ｍｉＲ ２１ｍｉｍｉｃ后，与ｍｉＲ ２１ｍｉｍｉｃ阴性对照组相比，ｍｉＲ ２１含量显著升高（Ｐ＜０．０１），ＰＴＥＮ、Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ的ｍＲＮＡ和蛋白水平显著降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），α ＳＭＡｍＲＮＡ和蛋白水平显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；转染ｍｉＲ ２１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ后，与ｍｉＲ ２１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ阴性对照组相比，ｍｉＲ ２１含量显著降低（Ｐ＜０．０１），ＰＴＥＮ、Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ的ｍＲＮＡ和蛋白含量显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），α ＳＭＡｍＲＮＡ、蛋白水平显著降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。

高糖环境下exendin-4对人肾小管上皮细胞CTGF、BMP-7表达的影响张继敏;兰丽珍;孔瑜【摘要】目的探讨exendin-4对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)蛋白和mRNA表达的影响.方法将体外培养的HK-2细胞分为正常糖对照组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇组(MG)、高糖+不同浓度的exendin-4组(分别exendin-4 10、20、40pmol/L),于培养48h后,采用免疫细胞化学、RT-PCR方法检测HK-2细胞CTGF、BMP-7蛋白和mRNA 表达量.结果与NG相比,HG组HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.05),BMP-7 mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05),加入exendin-4的各组HK-2细胞CTGF表达较HG组均明显降低(P＜0.05),BMP-7的表达较HG组均明显升高(P＜0.05).结论exendin-4可能会通过抑制高糖环境下HK-2细胞CTGF高表达,提高BMP-7的表达,改善糖尿病肾病.%Objective To investigate the effect of exendin -4 on the expression of connective tissue growth factor ( CTGF) and bone morphogenetic protein - 7 ( BMP 7 ) in human renal tubular epithelial cell cultured in high - glucose environment. Methods HK - 2 cells were subcultured under normal glucose (NG) ,high glucose (HG) , mannitol glucose (MG) and high glucose with different concentrations of exendin -4 group (including exendin -4 10 ,20,40pmol/L). The activity of CTGF and the expressions of BMP -7 protein and mRNA in cultured HK - 2 cells were detected with immunocytochemistry and RT - PCR at 48h. Results Compared with the normal group, the expression of CTGF significantly increased in the high glucose group (P <0.05) , the expression of BMP -7significantly decreased in the high glucose group(P <0. 05). Compared with the high glucose group, the expressions of CTGF was significantly lower in all the exendin -4 groups(P <0. 05) , the expressions of BMP -7 significantly increased in all the exendin -4 groups(P <0. 05). Conclusion Exendin -4 may modulate the process of diabetic nephropathy by inhibiting the expression of CTGF and increasing the expression of BMP -7 in high glucose - induced HK -2 cells.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2012(041)010【总页数】4页(P122-125)【关键词】胰高血糖素样肽-1;exendin-4;人肾小管上皮细胞;结缔组织生长因子;骨形态发生蛋白-7【作者】张继敏;兰丽珍;孔瑜【作者单位】030001 太原,山西医科大学;山西医科大学第一附属医院内分泌科;030001 太原,山西医科大学【正文语种】中文1．材料:(1)细胞株:人肾脏近端小管上皮细胞株(HK－ 2)购自中国协和医科大学细胞中心。

细胞因子信号抑制物7通过抑制肾小管上皮细胞转分化减轻肾脏纤维化付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【期刊名称】《临床内科杂志》【年(卷),期】2018(035)005【摘要】目的探讨细胞因子信号抑制物7(SOCS7)在缺氧诱导的人肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化中的相关作用机制.方法缺氧处理人肾小管上皮细胞(HK2),采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时间SOCS7的mRNA 表达变化.采用Western blot法检测SOCS7及相关纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)及Ⅰ型胶原(COL1)的蛋白表达水平.转染SOCS7干扰质粒及正义质粒后,采用Western blot法检测相关纤维化因子的蛋白表达变化.采用Masson染色观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠(UUO组)2周后肾间质纤维化程度,免疫组化染色观察SOCS7及相关纤维化因子表达.结果与常氧组比较,缺氧处理后的HK2细胞SOCS7 mRNA表达下调,同时E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调.转染SOCS7干扰质粒后,E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调;转染SOCS7正义质粒后,结果则相反.与对照组比较,Masson染色结果显示,UUO组小鼠肾间质纤维化程度增高,SOCS7及E-cadherin蛋白表达量减少,α-SMA、COL1蛋白表达量增高.结论在缺氧微环境下,通过上调SOCS7能够直接抑制HK2细胞的EMT进程,进而减轻肾间质纤维化.【总页数】4页(P343-346)【作者】付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【作者单位】710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化 [J], 黄晓霞;柯昌斌2.细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响[J], 史永红;任韫卓;赵松;郝军;姚芳;刘巍;吴海江;段惠军3.阿利吉仑抑制转化生长因子-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的作用研究 [J], 黄健;陈松;杨静;闵亚丽4.黄葵胶囊通过抑制Notch信号通路减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤 [J], 黄丽丽;吴强;石伟荣;闫超5.骨髓间充质干细胞通过抑制内皮细胞-间充质转分化减轻单侧输尿管梗阻模型肾脏纤维化 [J], 孔德阳;唐杰;郭小芳;李煜姝;王楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。