梅毒血清固定的评价与处理

实用医院临床杂志２００９年３月第６卷第２期　梅毒血清固定的评价与处理　罗锦霞，林昭春　（四川省人民医院皮肤病性病研究所，四川成都６１００７２）　４７　

【摘要Ｊ　血清固定的成因及发病机理迄今尚不清楚，可能与机体的免疫状态、梅毒的型别、初始血清滴度及驱梅治　疗有关。部分血清固定患者存在复发倾向，甚至导致胎儿宫内感染。对血清固定患者要定期随访，采取综合处置。　【关键词】　血清固定；梅毒；治疗；发病机理　【中图分类号】Ｒ７５９．１；１１３３１．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２－６１７０（２００９）０２－００４７－０４　Ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃ　Ｓｅｒｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ＬＵＯ　ｎ—ｘｉａ，ＨＮ　Ｚｈａｏ—ｃｈｕｎ（Ｉｎｓｔｉ．　ｔｕｔｅ　ｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌｏｇｙ　ｏｆＳｉｃｈｕａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｐｅｏｐｌｅ’　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１００７２，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｉｌｌ　ｎＯＷ，ｔｈｅ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｓｅｒｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｓ　ｕｎｃｌｅａｒ　ｙｅｔ．Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ，ｔｉｔｅｒ　ｏｆ　ｐｒｅ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃ．Ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃａｕｓｅ　ｆｅｔａｌ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ－ｉｔ　ｉｓ　ｎｅｅｅｓｓａ—　ｒｙ　ｔｏ　ｆｏｌｌｏｗ　ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｇｕｌａｒｌｙ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔ　ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ—ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｓｅｒｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｓｙｐｈｉｌｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｙ　梅毒是由梅毒螺旋体（ＴＰ）引起的一种累及全身各　系统器官，严重危害患者身心健康的疾病。１９９１～２００１　年，我国梅毒发病增长５１．６３％。２００５年卫生部公布的　甲、乙类法定传染病中，梅毒发病人数已从２００２年的第　７位跃居第５位。２００７年全国梅毒报病２２５６０１例，较　２００６年上升２１．１９％。随着梅毒发病率的升高，血清固　定的发病率也明显上升。　ｌ血清固定定义　目前对于血清固定的定义尚存在争议，大多数学者　认为，梅毒患者经规范驱梅治疗后血清反应素抗体滴度　下降至某个水平后不再降低，保持低滴度水平持续３个　月者为血清固定；也有学者认为，梅毒患者经规范驱梅　治疗后早期梅毒６个月、晚期梅毒ｌ２个月血清反应素　试验不阴转者即为血清固定。　２血清固定的影响因素　导致血清固定的原因尚不清楚，可能与以下因素有　关：　２．１　ＴＰ膜多肽抗原、脂蛋白及基因的改变ＴＰ外膜　上含有少量脂蛋白，外膜蛋白具有免疫原性，在兔免疫　模型中能激发强烈的体液免疫和细胞免疫，并能抵抗感　△【通讯作者简介】林昭春，男，硕士，主任医师，教授，硕士生导师，从事　皮肤性病临床工作。　染后期的ＴＰ再感染。ＴＰ通过降低外膜蛋白数量及其　免疫原性来逃避宿主的免疫应答，致使感染ＴＰ后不能　完全清除体内ＴＰ，产生不全免疫，ＴＰ进而潜伏于体内，　形成长期感染，引发血清固定　Ｊ。此外，ＴＰ本身抗原　结构改变、基因型别的不同及机体的遗传背景差异与血　清固定的发生也有一定的关系。ＬａＦｏｎｄ　ＲＥ等　在兔　模型试验中证实，ＴＰ各亚群ＴｐｒＫ基因存在高度变异　性，而这种高度变异性可能使ＴＰ逃避机体对它的免疫　性，致使ＴＰ持续慢性感染。　２．２梅毒的病程、型别及血清滴度血清固定的形成　与梅毒病程长短、病期及类型有一定的关系。杨文林　等　对４２３例正规治疗后的梅毒患者进行了２年的追　踪观察，７４例发生血清固定，发生率为１７．５％，其中潜　伏梅毒发生率最高（４０．５％），二期梅毒次之（１７．５％），　一期梅毒发生血清固定的最少（３．８％）。因此，对于梅　毒患者应做到早期诊断治疗，避免病期拖延至晚期，导　致血清固定的发生。此外，快速血浆反应素环状卡片试　验（ＲＰＲ）初始滴度的差异也会导致血清固定的发生不　同，有报道显示ＲＰＲ初始滴度较低的患者，血清固定发　生率较高，其中滴度为１：８的血清固定发生率最高为　６１％［　。　２．３药物治疗不同药物的类型、剂型、剂量和给药途　径也对血清固定产生一定的影响。国外有阿奇霉素导　致血清固定的报道　６　Ｊ。Ｇｏｏｍｅｙ　

Ｂ等　报道了１例多西　４８　环素治疗早期梅毒失败的病例。国内胡蔚毅等　对６　种抗生素治疗早期梅毒１年后血清的阴转率进行了比　较，６种抗生素的阴转率分别为：普鲁卡因青霉素　９３．３５％，苄星青霉素８８．３１％，头孢曲松钠９０．１３％，米　诺环素８７．３８％，多西环素８７．８８％，阿奇霉素６８．５４％，　以青霉素类阴转率最高，仍为治疗梅毒的首选药物，而　阿奇霉素阴转率最低。Ｈｏｏｋ　ＥＷ＿９　等对不同剂量阿奇　霉素治疗早期梅毒的疗效也进行了对照研究，将早期梅　毒随机分组，分别给予阿奇霉素２　ｇ，单剂口服；阿奇霉　素２　ｇ，２剂口服。结果：阿奇霉素２　ｇ　２剂组总有效率　为９４％，阿奇霉素２　ｇ单剂组总有效率为８３％。说明　梅毒治疗除了应正确选择药物外，还要确定药物剂量、　用药方法及规范疗程，只有在正确选用药物的基础上，　用药足量和疗程规则才能取得最佳疗效。ＪｔＬ￣＇Ｆ，药物在　人体内吸收情况的不同也可导致疗效的差别。　２．４　ＴＰ的隐匿感染有报道　，梅毒患者早期脑脊　液中１５％～４０％可发现ＴＰ，部分神经梅毒患者无临床　症状，而常规苄星青霉素不能完全杀灭脑脊液中的ＴＰ，　从而导致体内残存ＴＰ，形成长期慢性感染。国外也有　骨梅毒治疗后导致血清固定的报道…Ｊ。ＴＰ感染机体　后，可进入药物不易到达的隐匿部位（如脑脊液及骨关　节），或形成肉芽组织包裹，从而引起ＴＰ长期潜伏体　内，持续释放入血，导致血清反应素抗体滴度持续阳性。　２．５机体细胞免疫抑制及紊乱ＴＰ进人人体后，细胞　免疫起着重要的免疫保护作用，体液免疫作用有限。兔　实验研究表明：梅毒的主要免疫防护机制是迟发型变态　反应，介导迟发型超敏反应的Ｔ淋巴细胞主要是ＣＤ４　Ｔｈｌ细胞。　梅毒血清固定患者存在严重的细胞免疫失衡与免　疫抑制¨　’　Ｊ，主要表现为ＣＤ８淋巴细胞增高，ＣＤ４细胞　明显降低，其中主要是Ｔｈｌ细胞的减少，使得Ｔｈｌ／Ｔｈ２　动态平衡向Ｔｈ２方向漂移，Ｔｈ２细胞发挥的免疫抑制作　用相对突出，Ｔｈ２细胞可通过分泌Ｔｈ２型细胞因子抑制　由Ｔｈｌ介导的细胞免疫应答，使得ＴＰ清除下降，造成　了ＴＰ逃脱机体免疫监视而残存，引起血清固定¨　。刘　隽华等¨　对５８例血清固定者与６０例治疗后血清ＲＰＲ　转阴者体液和细胞免疫功能进行比较发现，细胞免疫异　常主要表现为ＣＤ８淋巴细胞增多，ＣＤ４淋巴细胞减少；　体液免疫异常主要表现为ＩｇＭ水平升高，补体Ｃ　、Ｃ　降　低。此外，一些非螺旋体疾病也可导致机体的免疫抑制，　引起机体清除ＴＰ的能力降低，引发血清固定的发生。研　究认为，人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）抗体阳性的梅毒患者　快速血浆反应素滴度较高，治疗后滴度下降延迟或不下　降，易复发。ＨＩＶ主要影响ＣＤ４　Ｔ淋巴细胞，使ＣＤ４　Ｔ　淋巴细胞免疫潘ｌ生下，ＣＤ４　Ｔ淋巴细胞从Ｔｈｌ变成Ｔｈ２，　实用医院临床杂志２００９年３月第６卷第２期　导致抑制性细胞因子分泌过多，致使机体细胞免疫抑制，　促使ＴＰ清除不彻底，１］Ｐ长期潜伏体内　。　３血清固定的转归　３．１复发部分血清固定患者隐匿部位残存少量ＴＰ，　当其再次释放人血或者机体免疫降低时，可引起体内血　清反应素抗体滴度再度升高，超过２个滴度，同时部分　患者可出现临床症状，引起血清固定患者的梅毒临床症　状复发。有文献报道　Ｊ，血清固定患者有３５％存在临　床症状复发。由于血清固定有复发性，因此认为其仍具　有传染性，但其传染性随着病程的进展而不断降低。　３．２对胎儿的影响　国外资料显示妊娠梅毒孕妇有害　风险较正常孕妇高２．５倍　。ＴＰ可通过胎盘及脐静　脉引起胎儿宫内感染。据报道，妊娠６周开始ＴＰ就可　以感染胎儿，引起流产，妊娠１６～２Ｏ周以后ＴＰ可播散　到胎儿各器官引起严重的内脏损害，导致早产、死产或　娩出先天性梅毒儿。关于血清固定妊娠是否也存在相　似的危险性，目前国内外尚未见报道，但因梅毒血清固　定可复发，故笔者认为部分血清固定孕妇仍会导致胎传　梅毒的发生。黄维真¨　报道当孕妇ＲＰＲ效价大于或　等于４，先天性梅毒的可能性为８７．５％，说明ＲＰＲ滴度　也是导致胎传梅毒的一个指标，而大多数血清固定患者　的抗体滴度均值在１：４左右。　３．３　导致其他疾病的易感性增加　梅毒与其它性病具　有相同的流行危险因素，感染者具有相似的高危行为，　由于交互作用，常表现出较高的联合感染率。为探讨梅　毒合并其他性传播疾病感染的发生率及其流行情况，朱　邦勇等　对确诊梅毒的患者进行生殖器疱疹、非淋菌　性尿道炎（宫颈炎）、淋病、生殖器念珠菌病等性传播疾　病及ＨＩＶ感染实验室检测，结果在４７０例人选病例中，　合并感染２５６例（占５４．５％），ＨＩＶ感染８例（１．７％），　生殖器疱疹７７例（１６．４％），沙眼衣原体４１例　（１８．７％），解脲支原体８６例（１８．３％），人型支原体１９　例（４．０％），淋球菌３４例（７．２％）及念珠菌５２例　（１１．１％）；其中合并一种病原体２０１例（４２．８％），合并　两种病原体４７例（１０％），合并三种及三种以上病原体　８例（１．７％）。近年来研究表明，梅毒伴发ＨＩＶ的病例　不断增加，梅毒可增加ＨＩＶ的易感性　。梅毒导致　ＨＩＶ高发性的原因可能与以下因素有关：梅毒破坏了生　殖器黏膜的完整性　；一些ＴＰ抗原可以增强人单核细　胞对ＨＩＶ．Ｉ的易感性，ＴｐＮ４７提供了有利于亲巨噬细　胞ＨＩＶ．Ｉ株传播的环境，Ｂｕｅｈａｃｚ　Ｋ等　的研究也证明　４７ｋｄ和３７ｋｄ脂蛋白可诱导ＨＩＶ—Ｉ的基因表达；ＴＰ可　使ＨＩＶ感染者体内病毒载量增加。此外，梅毒与生殖　

器恶性肿瘤可能也有密切关系。据报道，患过梅毒的妇　医院临床杂志２００９年３月第６卷第２　女较未患过者患宫颈癌的危险高５～１０倍。对于血清　固定而言，部分患者体内仍有残存的ＴＰ，因而认为也可　导致其他性病的易感性增加以及宫颈癌发病率的升高。　３．４对心理及精神的影响　梅毒系由ＴＰ感染引起的　一种性传播疾病。梅毒血清固定血清反应素抗体持续　阳性，阴转难度大，患者看不到彻底治愈的希望，加上社　会歧视，患者对其认识有限，同时又害怕家人知晓病情　或将疾病传染给胎儿及家人，使得患者精神、心理上备　受折磨，从而出现心理障碍，整天忧心忡忡，消极、悲观、　焦虑、羞愧、恐惧，甚至产生轻生念头，拒绝治疗。　４血清固定的治疗　４．１驱梅治疗①头孢曲松：头孢曲松为半合成第三　代头孢菌素，其作用机制主要是抑制细胞壁合成，从而　达到杀灭ＴＰ的作用。头孢曲松进入机体后可维持有　效血浆浓度，对深部组织、肉芽组织以及中枢神经系统　具有渗入作用。有报道　用头孢曲松单剂即可在脑脊　液中获得稳定的杀菌浓度。国内施辛等　对４７例早　期梅毒血清固定患者分别给予头孢曲松及苄星青霉素　治疗，６个月后观察，头孢曲松组治愈率９５．８３％，苄星　青霉素组治愈率７９．９２％，头孢曲松组优于苄星青霉素　组，其机理可能缘于两者对血脑屏障通透性以及对组织　穿透力的差异。②大剂量水剂青霉素：苄星青霉素由于　不能穿透血脑屏障，对神经梅毒疗效较差，而水剂青霉　素及普鲁卡因青霉素Ｇ有中枢渗透作用，均可用于神　经梅毒的治疗，对于神经梅毒引起的血清固定也是同样　适用　。陈岚等　对３７例血清固定梅毒患者先给予　水剂青霉素肌注后再予以苄星青霉素巩固治疗，结果显　示治疗后３个月血清ＲＰＲ试验滴度下降２个以上稀释　度为４８．６％，６个月为７８．４％，９个月为９４．６％，１２个　月ＲＰＲ阴转率达８３．８％。从表面上看水剂青霉素治疗　梅毒血清固定是有效的，但实验组用水剂青霉素治疗后　又予以苄星青霉素肌注，其疗效是由苄星青霉素所致还　是水剂青霉素引起，或两者共同作用，尚无法判断。水　剂青霉素是目前治疗神经梅毒的首选药物，普鲁卡因青　霉素在脑脊液中的浓度较低，常需要联合应用丙磺舒，　增加其在脑脊液中的浓度。　４．２免疫调节卡介菌多糖能刺激Ｔ淋巴细胞增殖，　继而使吞噬细胞增殖活化，提高吞噬细胞的吞噬能力，　使抑制的免疫系统得以恢复。为了观测卡介菌多糖核　酸对外周Ｔ细胞亚群的影响，黄捷等　给予血清固定　患者卡介菌多糖核酸注射液２　ｍｌ肌注，连续注射一疗　程后患者外周血ＣＤ３　ＣＤ４　淋巴细胞比例明显提高，　ＣＤ８　淋巴细胞比例明显下降，这表明卡介菌多糖核酸　可通过纠正外周血ＣＤ４　／ＣＤ８　失衡，发挥免疫调节作　４９　用，从而提高血清固定的转阴率。因此，血清固定患者　在其它治疗措施实施的情况下，应同时配以免疫调节　剂，使失衡的免疫系统得以恢复，从而提高治疗的效果。　４．３其它①碘化钾：碘化钾作用广泛，具有抗炎、杀　菌等作用，可抑制中性多核白细胞的趋化性，提高机体　特异性及非特异性免疫力而起到防御作用；此外，碘化　钾还能使部分肉芽组织溶解和吸收，从而使药物能够到　达。吴建诚等　采用随机、对照方法对碘化钾治疗血　清固定的价值进行了研究，以口服１Ｏ％碘化钾并肌注　苄星青霉素为治疗组，以肌注苄星青霉素为对照组。结　果治疗组有效率８６％，对照组有效率３５％。从本文献　来看碘化钾治疗血清固定是有效的，但其作用是在苄星　青霉素协同下发挥的，故对单用碘化钾治疗是否有效还　值得探讨。②中药治疗：中药对血清固定有一定的疗　效。杨文林等　对早期梅毒患者进行随机分组研究，　治疗组用苄星青霉素加中药治疗，对照组单用苄星青霉　素治疗，观察患者治疗前后临床症状和ＲＰＲ抗体滴度　变化情况。结果：１年内治疗组患者ＲＰＲ阴转率为　６５．２％，高于对照组的５２％。陈红君等　对梅毒血清　固定患者进行中药治疗后检测其血清中ＩＦＮ一　，发现较　治疗前有所升高。　【参考文献】　［１］陈岚，李慎秋，涂亚庭，等．大剂量水剂青霉素治疗早期血清固定梅　毒３７例［Ｊ］．医学导报，２００７，２６（８）：８８４－８８６．　［２］Ｗｅｉｇｅｌ　ＬＭ，Ｂｒａｎｄｔ　ＭＥ，Ｎｏｒｇａｒｄ　ＭＶ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｒｅ—　ｇｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　１５一ｋｉｌｏｄａｈｏｎ　ｉｎｔｅｇｒａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ　Ｐａｌ－　ｌｉｄｕｍｌ　Ｊ　１．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，１９９２，６０（１６）：ｌ５６８．１５７６．　［３］ＬａＦｏｎｄ　ＲＥ，Ｍｏｌｉｎｉ　ＢＪ，Ｖａｎ　Ｖｏｏｒｈｉｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｇｅｎｉｃ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴｐｒＫ　ｒｅｇｉｏｎｓ　ａｂｒｏｇａｔｅｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎ　ｓｙｐｈｉｌｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍ－　ｍｕｎ，２００６，７４（１１）：６２４４－６２５１．　［４］杨文林，杨健，黄新宇，等．近ｌＯ年梅毒血清固定患者临床分析［Ｊ］．　临床皮肤病杂志，２００５，３４（１）：７１９－７２１．　［５］王林娜，左亚刚，刘永鑫，等．梅毒血清抵抗发生率及其相关因素　［Ｊ］．中国医学科学院学报，２００８，３０（３）：３３８－３４１．　［６］Ｃｈｅｎ　ＪＣ．Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ｎｅｗｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｃｅｎｔｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｓ－　ｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｍｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｂｒｉｅｆ　ｒｅｐｏ￣ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆａｉｌｕｒｅｓ　ｉｎ　ｓｙｐｈｉｌｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ－Ｓａｎ　Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，２００２－２００３［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｅｍｅｒｇ　Ｍｅｄ，２００４，４４（３）：２３２－２３４．　［７］Ｇｏｏｍｅｙ　Ｂ，Ｌｅａｈｙ　Ｍ．Ｒｅｌａｐｓｅ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｓｙｐｈｉｌｉｓ　ｏｎ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　【Ｊ｝．Ｉｎｔ　Ｊ　ＳＴＤ　ＡＩＤＳ，２００２，１３（７）：７２２－７２３．　［８］胡蔚毅，钱伊弘，张刚，等．６种抗生素治疗早期梅毒的疗效对比研　究［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２００５，２１（１０）：７８５－７８７．　［９］Ｈｏｏｋ　ＥＷ，Ｍａｒｔｉｎ　ＤＨ，Ｓｔｅｐｈｅｎｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ　Ｇ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｓｙｐｈｉｌｉｓ［Ｊ］．Ｓｅｘ　Ｔｒａｎｓｍ　Ｄｉｓ，２００２，２９（４）：４８６４９０．　［１０］Ｓｅｒｒａｇｕｉ　Ｓ，Ｙａｈｙａｏｕｉ　Ｍ，Ｈａｓｓａｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆｔｗｏ　ｔｈｅｒ－　ａｐｅｕｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｆｏｒ　ｎｅｕｒｏｓｙｐｈｉｌｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅｒａｐｉｅ，１９９９，５４（５）：６１３—　６２１．　［１　１］Ｋａｓｔｎｅｒ　ＲＪ，Ｍａｌｏｎｅ　ＪＬ，Ｄｅｃｋｅｒ　ＣＦ．Ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃ　ｏｓｔｅｉｔｉｓ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｓｙｐｈｉｌｉｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｃｕｒｒｅ＇ｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｉｍｍｕｎ０ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃ・　ｔｉｏｎｌ　Ｊ　Ｊ．Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃ　Ｄｉｓ，１９９４，ｌ８（２）：２５０－２５２．　［１２］Ｐｏｄｗｉｎｓｋａ　Ｊ，Ｌｕｓｉａｋ　Ｍ，Ｚａｂａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐａｔｔｅｍ　ａｎｄ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｓｅｃｒｅｔｅｄ　ｂｙ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　Ｔｈ２　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｏｆ　ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＦＥＭＳ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｍｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０００，２８　（１）：１—１４．　１　１　３　ｌ　Ｓａｌａｚａｒ　ＪＣ，Ｈａｚｌｅｔｔ　ＫＲ，Ｒａｄｏｌｆ　ＪＤ．Ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ　ｐａｌｌｉｄｕｍ，ｔｈｅ　ｓｔｅａｌｔｈ　ｐａｔｈｏｇｅｎ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，　２００２，４（１１）：１１３３－１１４０．