变应性鼻炎舌下免疫治疗的疗效及安全性评价

第17卷第2期2011年4月󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁中国耳鼻咽喉颅底外科杂志ChineseJournalofOtorhinolaryngology-SkullBaseSurgery󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁Vo.l17No.2󰀁Apr.2011

作者简介:毛承刚,男,住院医师,硕士。通讯作者:万俐佳,Emai:lmcg126@126.com.󰀂临床研究󰀂变应性鼻炎舌下免疫治疗的疗效及安全性评价

毛承刚,万俐佳,周小淳,张先群,刘󰀁辉(荆州市中心医院华中科技大学同济医学院附属荆州医院耳鼻咽喉科,湖北荆州󰀁434020)󰀁󰀁摘󰀁要:󰀁目的󰀁研究标准化粉尘螨滴剂舌下免疫治疗变应性鼻炎的疗效及安全性。方法87例尘螨过敏为主的变应性鼻炎患者随机分为舌下免疫治疗(sublingualimmunotherapy,SLIT)+药物组和药物治疗组。SLIT+药物组以标准化粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗,辅以对症药物治疗;药物治疗组以氯雷他定片及丙酸氟替卡松鼻喷剂对症治疗。通过症状评分、药物评分、鼻结膜炎生活质量评估及记录不良反应情况,评价标准化粉尘螨滴剂舌下免疫治疗的疗效及安全性。结果󰀁经过1年治疗后,SLIT+药物组症状评分和药物评分较治疗前均明显减少(P<0.01),与药物治疗组相比亦有显著性差异(P<0.01)。SLIT+药物组患者的鼻炎相关生活质量明显改善,且未出现严重不良反应。结论󰀁标准化粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗可安全有效地治疗变应性鼻炎。关󰀁键󰀁词:鼻炎,变应性;舌下免疫治疗;粉尘螨;疗效评价中图分类号:R765.21󰀁󰀁󰀁文献标识码:A󰀁󰀁󰀁文章编号:1007-1520(2011)02-0116-05EfficacyandsafetyofthesublingualimmunotherapywithstandardizeddermatophagoidesfarinaedropsforallergicrhinitisMAOCheng󰀁gang,WANLi󰀁jia,ZHOUXiao󰀁chun,etal.(DepartmentofOtorhinolaryngology,theAffilitatedJingzhouCentralHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScience&Technology,Jingzhou434020,China)󰀁󰀁Abstract:󰀁Objective󰀁Toevaluatetheefficacyandsafetyofsublingualimmunotherapy(SLIT)withstandardizedDermatophagoidesfarinae(Df)dropsforallergicrhinitis(AR).Methods󰀁Eighty󰀁sevenpatientswithARwererandomlyallocatedtoreceiveeitherspecificimmunotherapy(SLITgroup,n=48)ormedicaltreatment(Controlgroup,n=39).Sideeffectswereregistered.Symptomandmedicationscoreswereassessedtoevaluatetheclinicalefficacy.RhinoconjunctivitisQualityofLifeQuestionnaire(RQLQ)wascompletedinthebaselineandoneyearaftertreatment.Results󰀁Therewasasignificantdifference(P<0.01)insymptomandmedicationscoresbetweenthetwogroupsatoneyearaftertreatment.ThepatientsinSLITgrouphadfewersymptomsandlowerintakeofmedication.TheSLITgroupalsohadsignificantimprovementintheRQLQ.Noseveresystemicsideeffectswereregistered.Conclusion󰀁SLITwithstandardizedDfiseffectiveandsafetotreatpatientswithAR.Keywords:Rhinitis,allergic;Sublingualimmunotherapy;Dermatophagoidesfarinae;Curativeeffect󰀁󰀁变应原特异性免疫治疗是目前唯一有可能通过免疫调节机制改变变应性疾病自然进程的对因治疗方式。特异性免疫治疗主要包括传统的皮下免疫治疗(subcutaneousimmunotherapy,SCIT)和SLIT。皮下注射必须在医院专科医师监督、观察下进行,注射次󰀂116󰀂数多、持续时间长,许多患者难以坚持,其治疗过程中可能出现的严重的不良反应事件也使其实用性受到了一定的限制[1]。SLIT是将一定剂量的特异性变应原置于舌下数分钟后吞咽,剂量逐渐递增达维持量,并维持一定的时间,最后达到免疫治疗的效果。本研究主要对变应性鼻炎患者采用标准化粉尘螨滴剂舌下含服治疗,评价治疗1年后的疗效及安全性,现报道如下。

1󰀁资料和方法1.1󰀁病例资料患者均来自华中科技大学同济医学院附属荆州医院门诊,参照变应性鼻炎2009年版 变应性鼻炎诊断和治疗指南!诊断标准,选择2008年3月~2008年8月87例对粉尘螨过敏的变应性鼻炎患者,其中男49例,女38例;年龄5~49岁。合并哮喘者11例。患者主诉鼻痒、喷嚏和流清涕等症状,变应原皮肤点刺试验(阿罗格公司)结果尘螨阳性∀(++),血清尘螨特异性IgE检测(PharmaciaCAP)水平∀2级。合并哮喘的患者均行肺功能检测,免疫治疗前最大呼气流速不低于预计值的70%。患者随机分为SLIT+药物组48例和药物治疗组39例。各组患者基本情况见表1。表1󰀁变应性鼻炎患者基本资料项目SLIT+药物组(n=48)药物治疗组(n=39)性别󰀁男性2623󰀁女性2216年龄(岁)24(9.5~33.5)23(16.5~33)病史(年)3.5(1..5~7.5)*4.5(2.5~8.5)*哮喘󰀁有56󰀁无4333症状评分3.0(2.5~4.5)*3.5(2.8~4.7)*螨变应原皮试分级󰀁++86󰀁+++127󰀁++++2826螨特异性lgE(KU/L)9.20(1.91~29.30)*8.72(3.97~22.65)*󰀁󰀁注:*为中位数(四分位间距)1.2󰀁标准化粉尘螨滴剂治疗方案SLIT+药物组接受标准化粉尘螨滴剂疫苗(商品名:畅迪,浙江我武生物科技有限公司生产)治疗。疗程可分为剂量累加阶段和维持剂量阶段。具体使用方法为:将粉尘螨滴剂滴于舌下,含1~3min后咽下,每日洗漱后早饭前用药。标准化粉尘螨滴剂用法见表2。开始治疗约1~1.5个月为剂量累加阶段,继而进入维持剂量阶段。注意观察不良反应。不良反应分为局部反应和全身不良反应,本研究主要观察全身性荨麻疹、喷嚏、流涕、鼻痒、哮喘、血压下降、休克和意识丧失等全身不良反应,采用欧洲变态反应学与临床免疫学学会推荐的全身不良反应分级系统[2]。根据鼻部症状控制情况可酌情使用对症药物,轻症者可用氯雷他定片(商品名:开瑞坦)口服,成人为10mg,儿童为5mg,平均每日1次。中、重症可用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(商品名:辅舒良)喷鼻,每侧喷1次,每日1次。若单以口服或鼻喷控制不佳时可联合用药。药物治疗组患者定期随访(随访间隔为2~4周),当󰀂117󰀂󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁毛承刚,等:变应性鼻炎舌下免疫治疗的疗效及安全性评价󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁第2期症状出现时,嘱患者使用规定的药物治疗以缓解症状,主要使用抗组胺药物和鼻用皮质类固醇。并嘱患者自行记录用药情况和症状评分,在每次随诊时交医师整理、保存。表2󰀁SLIT+药物组标准化粉尘螨滴剂用法周数使用瓶号每日使用滴数第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天第1周1号12346810第2周1号12346810第3周3号12346810第4~5周4号每日3滴,14岁以下儿童以此量维持第6周5号每日2滴,14岁及以上以此量维持注:1~5号滴剂主要蛋白浓度分别为1、10、100、333、1000󰀁g/ml1.3󰀁疗效评估治疗1年后,从以下四个方面对两组患者进行评估。#患者每周对鼻部症状进行评分:评分项目包括鼻塞、鼻痒、喷嚏和清涕,每项评分标准为0~3分(0=无症状,1分=轻微,2分=中度,3分=重度)。根据以往文献,经治疗后症状评分改善30%以上者被视为有临床意义。∃药物评分:患者记录每周用于治疗变应性鼻炎的药物使用情况,评分标准为抗组胺药物(氯雷他定片10mg/片)1片/1分,鼻用皮质类固醇1喷/1.5分。%鼻炎生活质量评估:在治疗开始前和治疗1年后,采用Juniper等[3]的鼻结膜炎生活质量调查问卷(Rhinoconjuncti󰀁vitisQualityofLifeQuestionnaire,RQLQ)评估,主要包括总体生活质量、活动、睡眠、非花粉症症状、行为、鼻部症状、眼部症状和情感等8个方面的评估。&不良反应:患者记录用药及舌下滴剂过程中所出现的局部及全身不良反应,并按不良反应等级分类。严重不良事件:潜在致命性者,包括需住院者以及哮喘大发作;中等严重不良事件:需要采取必要措施者,如停止治疗,药物治疗或剂量调整者;轻度不良事件:包括其他不需特殊处理的局部或全身不良反应,但舌下含服后舌下轻微痒感不计在内。1.4󰀁统计学分析应用SPSS11.0统计软件,两组间症状及药物评分比较采用非参检验方法。鼻炎生活质量评估采用卡方检验,P<0.05被认为有统计学意义。2󰀁结果󰀁󰀁SLIT+药物组48例患者中共40例完成治疗及随访,脱漏8例。脱漏患者中有2例可能与SLIT不良反应有关,其中1例为哮喘发作(用药第3天),1例为全身皮疹(用药第3周)。其余者与治疗无关。药物治疗组39例全部完成治疗及随访观察。以SLIT+药物组中完成全部观察及随访的病例与药物治疗组中病例进行对比分析。2.1󰀁两组中鼻部症状得分及药物得分比较从表3、4中可以看出,SLIT+药物组在治疗第3个月开始其症状评分即明显低于药物治疗组;SLIT+药物组药物评分在第2个月即明显低于药物治疗组,其差异具有极显著性意义(P<0.01)。可以得出,SLIT十药物组较药物治疗组在使用更少的口服抗组胺药或鼻用激素的前提下,可以获得更好的症状改善。表3󰀁SLIT+药物组与药物治疗组日平均症状得分(󰀂x∋s)观察时间SLIT+药物组药物治疗组治疗初始8.69∋2.748.67∋2.65第1个月4.72∋2.215.72∋2.89第2个月4.20∋1.715.31∋3.05第3个月3.11∋1.91*5.07∋3.21第4个月2.12∋1.55*4.89∋3.09第5个月1.73∋1.53*4.45∋3.23第6个月1.52∋1.65*4.51∋3.81󰀁󰀁注:与药物治疗组比较*P<0.01󰀂118󰀂󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁中国耳鼻咽喉颅底外科杂志󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁第17卷