生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

生物医学工程研究　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　

大动脉覆膜支架系统生物学安全性评价研究　

祝君梅，姜　华，聂　卫，贾文英，高　萍，关景芳　（天津市医药科学研究所，天津３０００２０）　摘要：对大动脉覆膜支架系统进行生物学安全性评价。按照国家标准ＧＢ／Ｔ１６１７５—１９９６、ＧＢ／Ｔ１６８８６—　１９９７的有关规定，对大动脉覆膜支架系统进行生物学安全性评价研究。结果表明：大动脉覆膜支架系统各　项生物学指标均合格。大动脉覆膜支架系统各项生物学指标均符合国家标准ＧＢ／Ｔ１４２３３．２—１９９３、ＧＢ／　Ｔ１６１７５—１９９６、ＧＢ／Ｔ１６８８６—１９９７的要求，具有良好的生物相容性。　关键词：医疗器械；大动脉覆膜支架系统；生物学安全性评价；国家标准；生物相客性　中图分类号：Ｒ３１８　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—６２７８（２００７）０１—００７４—０４　

Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｓａｆｅｔｙ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｏｒｔｉｃ　Ｓｔｅｎｔ——ｇｒａｆｔ　Ｓｙｓｔｅｍ　ＺＨＵ　Ｊｕｎ—ｍｅｉ，ＪＩＡＮＧ　Ｈｕａ，ＮＩＥ　Ｗｅｉ，ＪＩＡ　Ｗｅｎ—ｙｉｎｇ，ＧＡＯ　ＰｉＩｌｇ，ＧＵＡＮ　Ｊｉｎｇ－ｆａｎｇ　（Ｔｉａｎｆｉｎ　ｌｎｓｔ￣ｕｔｅ　ｏｆＭｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｔｕｍｎａｃｕｔｉｃａ！Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３０００２０，Ｃｈ／ｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｔｅｎｔ—ｇｒａｆｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ｓｉｘ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｔｅｎｔ—ｇｒ＇，ｆｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｔａｎｄａｒｄ（ＧＢ／Ｔ１４２３３．２—１９９３，ＧＢ／Ｔ１６１７５—１９９６，ＧＢ／Ｔ１６８８６—１９９７）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌ０百ｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｔｅｎｔ—ｇ，￣ｆｔ　ｓｖｓｔｅｒｎ　ｗａｓ　ｓａｔｉｓｆｌｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｔａｎｄａｒｄ（ＧＢ／Ｔ１４２３３．２—１９９３，ＧＢ／ＴＩ６１７５—１９９６，ＧＢ／ＴＩ６８８６—　１９９７）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ　ｔｈａｔ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｔｅｎｔ—ｇｒａｆｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｈｅｍｏ—ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｎｏ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ，ｇｅｎｏｔｏｘ—　ｉｃｉｔｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｍｅｄｉｃａｌ　ｄｅｖｉｃｅ；Ａｏｒｔｉｃ　ｓｔｅｎｔ——ｇｒａｆｔ　ｓｙｓｔｅｍ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓａｆｅｔｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；Ｎａｔｉｏｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ；Ｈｅｍｏ——ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　

医疗器械生物相容性评价要求

医疗器械生物相容性评价是指对医疗器械与生物体接触时产生的生物学反应进行评估的过程。其目的是确定医疗器械对人体组织或体液的接触是否安全，以及对生物体是否产生不良影响。根据国际标准和法规，医疗器械生物相容性评价需要满足以下几个主要要求。

首先，医疗器械生物相容性评价需要进行全面的物理化学分析。这包括对医疗器械的材料成分、制造工艺、表面处理和可能存在的污染物进行详细分析。物理化学测试可以确定医疗器械是否包含有害物质，例如重金属、残留溶剂或有害物质，以及是否存在器械破碎与粉尘脱落等情况。

其次，医疗器械生物相容性评价需要进行细胞毒性测试。细胞毒性测试是评估器械对人体细胞的直接影响的重要手段。通过将医疗器械与不同类型的细胞（如小鼠纤维母细胞、人类纤维母细胞、人类白细胞等）接触，观察和记录细胞的形态、增殖能力和细胞膜完整性等指标的变化来评估其细胞毒性。

第三，医疗器械生物相容性评价需要进行体外致敏测试。致敏反应通常是指人体免疫系统对特定物质产生过敏反应。通过接触医疗器械与免疫系统相关的细胞或体外免疫学试验系统，评估器械的致敏潜力。这些测试可以确定医疗器械是否会导致过敏反应，并对不同类型的免疫细胞或物质产生变化。

第四，医疗器械生物相容性评价需要进行皮肤刺激测试。皮肤刺激测试是评估外体与皮肤接触后对皮肤的直接影响的重要手段。通过将医疗器械与动物或人体的皮肤接触，观察和记录皮肤的变化，如红肿、瘙痒、水泡等，来评估医疗器械对皮肤是否刺激。 最后，医疗器械生物相容性评价需要进行体内植入试验。体内植入试验是评估医疗器械对人体组织和器官的影响的最重要手段。通过将医疗器械植入动物体内，观察和记录植入部位的组织反应、炎症或纤维化等指标的变化来评估其影响。

除了以上主要要求外，医疗器械生物相容性评价还需要考虑其他因素，如器械的持久性、局部和全身反应等。此外，医疗器械的生物相容性评价需要根据不同种类的器械和其应用领域的要求进行具体设计和开展。

生物材料生物相容性的评价方法和发展趋势

摘要：生物相容性一直是生物材料能否大量运用与临床医疗的关键话题，随着社会发展以及科技的进步，无论是民众还是医疗领域对生物材料的依赖以及期望越来越高，而如何能够更大程度的推广生物材料的应用，生物材料生物相容性的评价方法是至关重要的。材料生物相容性的评价是生物材料进入临床运用前的必要环节，高效的评价方法也有更为大的需要，本文就生物材料生物相容性的评价方法和发展趋势做出综合论述，旨在推进生物材料的评价方法的发展。

关键词：生物材料；生物相容性；评价方法；发展前景；趋势

一、生物相容性定义

生物材料是医用临床应用的重要材料之一，而其能否保证临床应用的安全性的关键就是是否具有良好的生物相容性。根据国际标准化组织（International Standards Organization，ISO）的定义，生物材料的相容性是指材料在生物体内时，材料在处于动态或者静态变化时，生物体与材料二者之间的反应情况，主要包括材料对生物体的反应和生物体对材料的作用。生物材料不会导致生物体发生明显的临床反应，并且材料也能够耐受住宿主各系统的作用而保持相对稳定、不被破坏和排斥的生物学性质，同时生物相容性也并不单纯是指材料本身的性质，而是体现了生物材料与生物体体内环境相互作用的结果，这个则被称为生物相容性良好。对于生物材料而言，提前做好材料关于生物相容性的评价是生物材料是否能够顺利进入临床试验运用前，必不可少的关键环节。而关于生物相容性的评价方法，国内外学者都对其进行了十分多的相关研究，并且为了提高评价效率而做更为深入地研究，从而逐步倾向于结合现代先进的科技手段结合现代分子生物学，从而实现对生物材料的生物相容性等安全性进行准确、高效、客观地评价测验，使评价方法从整体水平深入到分子水平。

生物相容性的概念在近几十年来发生了重大的变化，在经过长期的发展之后，现在普遍认为生物材料的生物相容性主要包括两大原则：其一是“生物安全性”原则，其主要内容就是确保生物材料有较低的毒性，不能对人体器官产生破坏，比如对生物体产生毒性、刺激性、致畸性和局部炎症等；其二是“生物功能性”原则，是指要求生物材料在特定的应用中，能够类似生物体内部的其他器官，可以恰当地激发机体相应的功能。生物相容性的评价主要包括了一系列体内或者体外的实验来进行，随着科技进步，这个评价标准也逐渐强调了利用现代细胞生物学和分子生物学手段来检测生物相容性的必要性。

引言：

医疗器械的生物学评价是确保器械在人体内安全、有效使用的重要过程。它涉及对器械材料的生物相容性、毒性、致敏性等因素进行全面评估和测试。本文将以医疗器械生物学评价为主题，通过分析其定义、重要性和现有的评价方法，以及应注意的问题，探讨如何确保医疗器械的安全性和可靠性。

概述：

医疗器械生物学评价是指通过实验评估医疗器械与生物体接触时产生的生物学效应，并评估其对人体健康的安全性。生物学评价主要包括生物相容性、毒性和致敏性等方面的测试和评估。确保医疗器械的生物学安全性是保证患者安全的重要环节，也是获得政府监管机构批准的必备条件。

正文：

1.生物相容性的评价

1.1组织相容性评价

1.1.1组织刺激性测试

1.1.1.1皮肤刺激性测试

1.1.1.2眼刺激性测试

1.1.1.3黏膜刺激性测试 1.1.2组织损伤性测试

1.1.2.1细胞相对增殖率测定

1.1.2.2组织病理学评估

1.2免疫相容性评价

1.2.1细胞毒性测试

1.2.2免疫原性测试

1.2.3淋巴细胞激活测试

2.毒性的评价

2.1急性毒性评价

2.1.1均匀化学品分类系统测试

2.1.2眼损伤性测试

2.1.3皮肤腐蚀性测试

2.2亚慢性毒性评价

2.2.128天剂量反应曲线测试

2.2.2主要器官系统功能检测

2.2.3组织病理学评估

2.3慢性毒性评价

2.3.1长期毒性研究测试

2.3.2长期肿瘤研究测试 2.3.3遗传毒性检测

3.致敏性评价

3.1皮肤致敏性测试

3.1.1封闭斑贴试验

3.1.2白化试验

3.1.3高敏感斑贴试验

3.2呼吸系统敏感性测试

3.2.1吸入过敏源测试

3.2.2湿式室内环境敏感性测试

3.2.3尘螨过敏性测试

4.评价方法的选择和实施

4.1标准测试方法

4.1.1ISO标准

4.1.2FDA指南

4.1.3CDRH要求

4.2非标准测试方法

4.2.1新技术的应用

4.2.2客观指标的探索