小细胞肺癌患者胃泌素释放肽前体表达的临床意义

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1784 实用医学杂志2016年第32卷第11期 

小细胞肺癌患者胃泌素释放肽前体表达的临床意义 

王静静 陈梅莉 钱震东 张妍蓓 

摘要 目的:探讨胃泌素释放肽前体(progastfin releasing peptide,ProGRP)在肺癌患者中的表达及临床 

意义 方法:采用电化学发光免疫法检测37例住院小细胞肺癌及76例非小细胞肺癌初治患者治疗前和 

同期62例本院健康体检者的血清ProGRP、神经元烯醇化酶(neuron.specific enolase,NSE)的浓度,并分 

析小细胞肺癌的临床特征资料。结果:小细胞肺癌组ProGRP浓度明显高于非小细胞肺癌组及健康对 

照组(F=10.730,P<0.001);ProGRP诊断小细胞肺癌的灵敏度(67.6%)高于NSE(56.8%),二者联合检测 

灵敏度达70-3%;ProGRP的表达在小细胞肺癌中与NSE的表达阳性率(P=0.012)及是否有远处转移(P= 

0.027)有关,与性别、年龄、胸水、淋巴结数、吸烟无明显相关性。结论:ProGRP是检出小细胞肺癌患者较灵 

敏的肿瘤指标.与NSE联合检测可提高小细胞肺癌检出率:ProGRP在小细胞肺癌中表达与NSE的阳性率明 

显相关.且可能与小细胞肺癌的进展有关。 

关键词 胃泌素释放肽前体;神经元烯醇化酶: 小细胞肺癌:诊断 

Clinical significance of serum ProGRP expression in patien ̄with SCLC WANG Jing-jing,CHEN Mei—li, 

QAN Zhen—do, ZHANG Yon—bei.Department of Geriatric Respiratory Medicine, First Affiliated Hospital of 

Anhui Medical University,Hefei 230022,China 

Corresponding auther:ZHA NG Yon—be E—maif:zhangyonbeiO3@aliyun.corn 【Abstract】 Objective To investigate the expression of serum progastrin releasing peptide(ProGRP)and 

its clinical significance in patients with small cell lung cancer(SCLC). Methods Western blot enhanced 

chemiluminescence was used to detect serum ProGRP and NSE concentration of 37 cases of SCLC, 76 cases of 

NSCLC and 62 healthy controls.The correlation between the expression of ProGRP and clinicopathologic features 

of small cell lung cancer was analyzed.The methods to analyze the data were ANOVA and Fisher exact probability. 

Results Serum ProGRP levels of SCLC group was higher than that in control group(F=IO.730,P<O.001);The 

sensitivity of ProGRP(67.6%)was the highest when compared with NSE(56.8%)and the detection sensitivity 

(70.3%)was significantly improved as ProGRP combined with NSE;Overexpression of ProGRP in small cell lung 

cancer was significantly correlated with NSE positive expression rate(P=O.012)and distant metastasis(P=0.027) but without any association with other clinicopathologic features. Conclusions ProGRP has a certain clinical 

significance in detection and the detection rate of SCLC can be improved when combined ProGRP with NSE.The 

expression of ProGRP in SCLC is significantly correlated with the positive rate of NSE,and it may be related to 

the development of SCLC. 

【Key words】Progastrin releasing peptide; NSE; Small cell lung cancer;Diagnosis 

肺癌的发病率和病死率在世界上呈逐年升高 

的趋势,严重危害着人类的健康…,肺癌按组织病 

理学分类分为两大类:小细胞肺癌(small cell lung 

cancer,SCLC)和非小细胞肺癌non—small cell lung 

doi:10.3969 ̄.issn.1006—5725.2016.1 1.017 基金项目:安徽省教育厅重点项目(编号:KJ2011A178);安徽 省科技厅自然基金重点项目(编号:1208085MH146);安徽省15年 第一批科技攻关项目(编号:1501041144) 作者单位:230022合肥市,安徽医科大学第一附属医院老年 

医学呼吸内科(王静静,陈梅莉,张妍蓓);244000安徽省铜陵市 立医院呼吸科(钱震东) 通信作者:张妍蓓E—mail:zhangyanbei03@Miyun.com cancer,NSCLC),其中SCLC占总肺癌的人群比例 

约为15%~20%,且具有恶性程度较高、增殖快、 

易远处转移的特点。与NSCLC相比,SCLC对化疗、 

放疗较敏感,早期生存率较高,但SCLC患者确诊 

时多为中晚期,错过最佳治疗时机,故早期诊断 

SCLC显得尤为重要 。因此.寻找对SCLC早期诊 

断有辅助作用的血清肿瘤标志物具有重要的意 

义。近年来的实验研究_3I表明SCLC的细胞株及肿 

瘤组织细胞质中的高尔基体内储存着分泌的胃泌 

素释放肽(GRP),在适当时释放到组织中,与胞膜 

上的GRP受体相结合,促进肿瘤细胞的无限增长, 

低水平的GRP即可刺激SCLC肿瘤细胞的DNA 实用医学杂志2016年第32卷第l1期 合成,因此GRP被认为是SCLC的自主生长因子。 但GRP肽链端容易被分解酶裂解导致降解迅速, 故其的活性部分在血液中不稳定,临床上直接检 测GRP较困难l4。GRP的前体结构ProGRP可分为 

3种含有共同片段为ProGRP31.98的分子亚型. 

可以在血浆中稳定表达,ProGRP是GRP的基因 

编码产物,广泛存在于非胃窦组织、神经纤维、脑 

和肺的神经内分泌细胞中,临床上多检测ProGRP 

的表达水平来反映GRP在人体中的表达[2,4-5]。近 

年来血清ProGRP作为一种神经内分泌源肿瘤标 

志物越来越受到重视,但国内对ProGRP在肺癌诊 

断方面价值及SCLC相关临床参数的研究不多。本 

研究通过检测37例SCLC及76例NSCLC患者的 

血清ProGRP及NSE的浓度,并以62例健康体检者 

作为对照,探讨ProGRP在SCLC患者中的临床价 

值。现报告如下 

1资料与方法 

1.1标本来源收集2013年6月1日至2015年 

3月31日安徽医科大学第一附属医院老年医学 

呼吸科收治的肺癌初治患者113例(SCLC 37例、 

NSCLC 76例),均经穿刺或纤维支气管镜活检或胸 

水细胞学检查后由病理学技术明确组织学分型, 

经患者允许取得标本。另取同期62例本院健康体 

检者血清标本对照组。其中SCLC患者男26例,女 

1l例,中位年龄70岁(33~85岁):NSCLC患者中 

男49例,女27例,其中腺癌31例、鳞癌28例、其 

他17例,中位年龄63岁(30~81岁)。肺癌患者均 

未接受放、化疗或靶向治疗,无心肝肾等重要脏器 

病变、感染、贫血表现,无内分泌及代谢性等疾病, 

无肿瘤疾病史及家族史,正常对照组男38例,女 

24例,年龄中位数为63岁(29~88岁)。 

1.2实验方法取自患者与健康对照组人群血清 

标本,经ECLIA检测方法检测血清ProGRP与NSE 

含量。ProGRP与NSE电化学发光试剂盒均来自德 

国罗氏诊断产品有限公司。 

1.3统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对实 

验数据进行统计分析。3组之问ProGRP、NSE的 

浓度水平比较用方差分析,阳性率比较采用四格 

表资料的Fisher确切概率法,P<0.05为差异有统 

计学意义 

2 结果 

2.1 ProGRP、NSE的表达水平 由方差分析可知, 

3组ProGRP表达水平比较F=10.730,P<0.001, 

ProGRP表达在SCLC组与NSCLC组及正常对照组 

之间有差异.而NSCLC组与正常对照组之间无明显 差异;3组NSE表达水平比较F=1.557,P=0.214, 

3组之间无差异,见图1。 

ProGRP/NSE ProGRP/NSE PmCRP/NSE 小细胞肺癌组非小细胞肺癌组 正常组 

图1 PmGRP、NSE在SCLC、NSCLC及正常组中表达水平 

的比较 

2.2 ROC曲线分析ProGRP、NSE浓度对SCLC 

临床诊断的价值比较分别以ProGRP>77.8 pg/mL、 

NSE>17.8 Ixg/L为阳性判断标准,ProGRP、NSE 

诊断肺癌的灵敏度分别为67.6%、56.8%,特异 

度分别为96.4%、77.5%。ProGRP、NSE诊断SCLC 

的ROC曲线下面积分别为0.909(0.850,0.968)、 

0.815(0.736,0.893)。经检验,差异均有统计学意义 

(P<0.001),且表明与NSE比较,ProGRP对早期 

肺癌的诊断具有更高的准确性,见图2。 

1一特异度 

图2 ProGRP、NSE浓度诊断小细胞肺癌的ROC曲线分析 

2.3 ProGRP、NSE单一及联合检测的灵敏度、特 

异度比较 由表1可知,ProGRP诊断SCLC的灵 

敏度(67.6%)高于NSE(56.8%).二者联合检测灵 

敏度达70.3% 

2.4 ProGRP水平与SCLC各临床病理参数之间 

的关系ProGRP在37例SCLC中的表达与患者