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![艾得辛《艾拉莫德片)临床结果介绍 [兼容模式]](https://img.taocdn.com/s1/m/1482b3a40029bd64783e2c53.png)
临床试验中双盲实验设计的优化策略临床试验是一项重要的医学研究手段，用于评估新药、治疗方法或其他医疗干预措施的有效性和安全性。
在设计临床试验时，尤其是药物试验中，双盲实验设计是一种常用的研究方法。
本文将讨论双盲实验设计的优化策略，并介绍现代临床试验中常见的双盲设计。
一、双盲实验设计的意义与要求双盲实验设计旨在减少试验结果可能受到主观因素的影响，尤其是避免实验结果因治疗者或受试者的知晓状态而出现偏差。
在双盲实验中，参与者被随机分配到不同的治疗组或对照组中，同时受试者和治疗者都不知晓参与者所在的组别，从而减少了知晓状态对实验结果的影响。
为了确保双盲实验的有效性，以下策略应被重视：1. 随机分组：通过随机分组，确保参与者在不同组别的分配上是完全随机的，避免人为因素的介入，减少选择性偏倚。
2. 隐藏分组信息：参与者在试验过程中无法得知自己属于哪个组别，治疗者也无法得知给予的是试验药物还是安慰剂。
这需要采取适当的措施，如采用专门的编码系统或由独立的药物配药单位进行随机药物分配。
3. 使用安慰剂对照：在药物试验中，将试验药物与安慰剂进行对照，可以更好地评估药物的疗效。
安慰剂的使用可以模拟治疗药物的效果，并评估真实效果与安慰剂效果之间的差异。
二、双盲实验设计的常见策略1. 单盲实验设计：在某些情况下，双盲实验设计可能存在困难，例如当治疗者无法完全蒙在鼓里时，可以考虑采用单盲实验设计。
在单盲实验中，只有参与者的知晓状态被控制，而治疗者是知晓的。
这种设计仍然可以减少治疗者的主观因素对实验结果的影响。
2. 交叉设计：交叉设计是一种常见的双盲实验设计，对试验药物和安慰剂进行多个疗程的交叉应用，以评估它们的长期疗效。
在交叉设计中，每个参与者都接受两个或多个不同的疗程，每个疗程之间有适当的洗脱期。
3. 组内自身对照设计：在某些试验中，参与者可能同时患有两个不同的疾病或条件，例如对于严重疼痛和糖尿病患者，可以采用组内自身对照设计。
扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照试验 陈晋东;陈远光;赵靖平;国效峰;罗琼;薛志敏;李乐华;马崔;许秀峰;高成阁 【期刊名称】《中国新药杂志》 【年(卷),期】2005(14)1 【摘 要】目的:评价国产Ⅱ类新药扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究.入选229例失眠症患者,随机分为试验组108例和对照组111例,分别口服扎来普隆胶囊5～10mg·d-1或佐匹克隆片7.5～15mg·d-1,两组疗程均为14d.结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P＜0.01);试验组的有效率为82.41%,对照组的有效率为82.88%,两组比较差异无显著性(P＞0.05).不良反应分析显示两药较常见的不良反应为口干、头昏、口苦、恶心、头痛,均未出现严重的不良反应.结论:扎来普隆胶囊治疗睡眠障碍安全、有效.
【总页数】3页(P96-98) 【作 者】陈晋东;陈远光;赵靖平;国效峰;罗琼;薛志敏;李乐华;马崔;许秀峰;高成阁 【作者单位】中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙,410011;广州市精神病医院,广州,510370;昆明医学院第一附属医院,昆明,650032;西安交通大学第一医院,西安,710061 【正文语种】中 文 【中图分类】R973.3;R969.4 【相关文献】 1.肠舒止泻胶囊治疗脾虚湿热型慢性泄泻的多中心随机双盲对照临床试验 [J], 梁春才;秦辛;韦斌;陈舒茵;苏齐鉴 2.健延龄胶囊治疗肾阴虚型原发性失眠症：多中心随机双盲双模拟对照研究 [J], 邹伟;于学平;滕伟;戴晓红;孙晓伟;于薇薇;马慧慧;王恒斌;李全 3.扎莱普隆胶囊治疗失眠症的随机双盲对照试验 [J], 罗琼;陈晋东;赵靖平;国效峰;薛志敏;李乐华;陈远光 4.国产扎来普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照研究 [J], 张展筹;国效峰;赵靖平;陈晋东;李乐华;张鸿燕;张宁;马崔;钱惠忠 5.昆仙胶囊治疗进行期寻常型银屑病的单中心随机双盲安慰剂对照临床试验研究 [J], 李不言; 刘红; 施仲香; 田洪青; 张福仁; 孙勇虎; 吴梅; 颜潇潇; 于美玲; 张朝霞; 周盛基; 初同胜; 单晓峰
多中心随机化双盲对照研究的规范化运作与管理一、概述多中心随机化双盲对照研究是一种高质量且具有较高可信度的临床试验方法。
该方法通过在多个医院或研究机构进行随机化的双盲对照试验，可以减少单个研究机构所面临的偏倚和误差，从而提高研究结论的科学性和精度。
二、规范化运作流程1.试验设立在设立随机化双盲对照研究之前，需要先设立研究方案和试验设计。
研究方案应包括试验目的、研究对象、招募方法、纳入和排除标准、随机分组方案、治疗措施、数据收集方法、研究伦理等内容。
设计试验的过程需要有一个经验丰富的研究团队，以确保试验设计的合理性和可操作性。
2.随机分组随机分组是随机化双盲对照研究的基础。
与单中心试验相比，多中心试验需要在不同研究机构之间进行随机分组。
因此，需要建立一个可靠的随机化分组系统。
随机化分组系统要求方法可操作性强，且能够防止潜在的数据伪造和人工干预。
3.试验执行试验的执行涉及多项任务，包括患者招募、受试者入组、随机分组、治疗监测、数据收集等等。
多中心随机试验的执行需要保证试验执行过程的一致性和统一性，如治疗试验方法，样本收集标准等，以最大程度地减少试验数据的误差。
4.数据收集和处理多中心随机双盲试验中，数据的收集和处理过程主要分为两个环节：数据收集和数据质控。
数据质控需要对数据的有效性、完整性、准确性进行审核和验证，确保数据的准确性和可信度。
5.数据分析在数据收集和质控完成之后，需要对数据进行统计分析，以获得最终的研究结果和结论。
数据分析需要基于统计学方法，并且需要结合实际研究情况进行适当的校正和修正。
三、规范化管理措施1.人员培训人员培训是多中心随机双盲试验的成功实施关键措施之一。
培训涉及到多项技能和知识，包括研究设计、数据管理、统计分析、临床研究伦理、专业法律等方面的内容。
2.质量管理质量管理是多中心随机双盲试验实施的重要环节。
质量管理涉及到试验的各个方面，从研究设计、数据收集、数据质控、实验执行，直到数据分析和结果的报告，都需要进行全面的质量管控。
第39卷第1期2 0 2 1年1月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol. 39 No. 1Jan. 2 0 2 1D O I：10. 13193/j.issn. 1673-7717. 2021.01.011金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症前瞻性多中心随机双盲对照临床试验程金莲1，张翔1，潘汉升2，简小兵3,王杰4，刘传慧5，涂萍6，陈少华7，王功国8,钟树妹9，王萧枫1(1，徐涵斌11，朱雪琦\雷仲民1(1.首都医科大学附属北京中医医院，北京1〇()()丨〇;2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530001;3.广州市中医医院，广东广州510130;4.山西省中西医结合医院，山西太原030013;5•郑州市骨科医院，河南郑州450000:6.南昌市第三医院，江西南昌330009;7.山东省千佛山医院，山东济南250014; 8.日照市中医医院，山东日照276800;9.赣州市人民医院，汀.西赣州341000:10.温州市中西医结合医院，浙江温州325000;11.南昌市中西医结合医院，江西南昌330006)摘要：目的评价金天格胶囊（主要成分为人工虎骨粉）治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性方法采用前瞻性分层区组随机方法、双盲双模拟、阳性药平行对照临床研究方法，纳入丨丨家医院47丨例原发性骨质疏松受试者，以3 :丨比例随机分配至试验组和对照组，其中试验组356例，对照组115例试验组口服金天格股囊1.2 g/次,3次/d,骨疏康胶囊模拟剂1.28 g/次,2次/(I;对照组口服金天格胶囊模拟剂丨.2 g/次,3次/d,骨疏康胶囊1.28 g/次，2次/d:两组用药疗程均为24周，干预48周电话随访干预12周和24周分别评价中医证候积分，以其作为主要结局指标并评价临床疗效；以疼痛V A S评分、单项症状评分和骨密度指改善情况作为次要结局指标安全性评价包括试验期间骨折发生率，血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等安生性指标,：结果①试验组12周的总有效率为64. 61% (230/ 356),高于对照组的总有效率50. 44%(58/丨15),差异有统计学意义（x2 =丨1.580,P= 0.000);试验组24周的总有效率为84.55%(3〇1/356)，高于对照组的总有效率7丨.30%(82/115),差异有统计学意义（>(:=13.丨丨4，/5= 0.000);@两组24周的中医症状积分均较治疗前降低，差异有统计学意义（W = - 26 974.5 ,2 775.00; P= 0.000，0.000);试验组24周中 医症状积分较基线下降的差值大于对照组的差值，差异有统计学意义（Z=2.656,P=0.008);③试验组24周腰背疼痛、腰膝酸软无力症状改善优于对照组（X2 = 9. 940,x2 = 10. 004;P= 0.002 ,P= 0.002),两组24周下肢抽筋、步履艰难和持 重困难症状改善差异无统计学意义（X2 =丨.501 ,x2 =3.〇35，x: =0.619;P=0. 221 ,P=0.082，P=0.432);④试验组24周疼痛V A S评分明显低于对照组，差异有统计学意义（Z= 2.644, P= 0.()()8);⑤试验组24周骨密度改善的总有效率为91.98%(298/324),高于对照组的总有故率75. 23% (82/丨09),差异有统计学意义（x 2 = 17. 020,尸=0.000);试验组24周腰椎L2、腰惟13、腰椎14、腰椎L2 -4骨密度较基线提高值明显高于对照组，差异有统计学意义（7=-2.丨39,2=-3.161，2=-2.丨57，<7=-3.562;尸=0.032，尸=0.002，尸=0.03丨，户=0.000)，两组24周股骨颈（左）、股骨颈（右）骨密度较基线提高值无统计学意义（■?= -0. ,Z= -O j W-O. 8%,P= 0.675);⑥两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05),两组患者用药及随访期间均未出现严重不良事件、无骨折情况发生，结论金天格股囊能改善原发性骨质疏松患者中医证候总体疗效，尤其在改善腰背疼痛、腰膝酸软无力症状方面具有优势，同时能减轻疼痛程度，增加骨密 度，并且安全性较好关键词：金天格胶囊；々工虎骨粉；原发性骨质疏松症；随机对照试验；骨密度中图分类号：丨?269.8丨文献标志码：A文章编号：1673-7717(2021 )0丨>0036-06Clinical Effect of Jintiange Capsule(金天格胶旗）in Treatment of Primary Osteoporosis:A Prospective Multi-Center Randomized Double-Blind Controlled Clinical TrialCHENG Jinlian1,ZHANG Xiang1, PAN Hansheng2, JIAN Xiaobing-', WANG Jie4, LIU Chuanhui5, TU Ping6, CHEN Shaohua7, WANG Gongguo*, ZHONG Shumei'1. WANG Xiaofeng1", XU Hanhin" , ZHU Xueqi1,LE1 Zhongmin1(1. Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing 100010, China；2. Ruikang Hospital, Guangxi Lniversity of Chinese Medicine, Nanning 530001 ,Guangxi,China；3. Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510130, Guangdong,China;4. Shanxi Hospital ol Integrated Tradilional and astern Medicine, Taiyuan 030013 ,Shanxi,China;5. Zhengzhou Orthopedics Hospital, Zhengzhou 45000, Henan,China；6. The Third Hospital of Nanchang, Nanchang 330009,Jiangxi,China；基金项目：国家“十：f i l”電大新药创制专项（2019ZX0973400I )作者简介:程金莲（1974 -)，女，山西朔州人，主任医师，硕士，研究方向：中药临床药理和中医针灸通讯作者.•雷仲民（丨956 -)，男，北京人，教授、主任医师，硕士研究生导师，学士，研究方向：中医骨伤126. com36第39卷第1期20 2 1年1月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEV〇l. 39 No. 1Jan. 20217. Qianfoshan Hospital of Shandong Province, Jinan 250014, Shandong,China；8. Rizhao Hospital of Traditional Chinese Medicine,Rizhao 276800 ,Shandong, China ；9. People's Hospital of Ganzhou City, Ganzhou 341000 ,Jiangxi,China；10. Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Wenzhou, Wenzhou 325000, Zhejiang,China;11. Nanchang Combine Traditional Chinese1 and Western Medicine Hospital, Nanchang 330006 .Jiangxi,China)A b s t r a c t:T o investigate the clinical effect and safety of Jintiange Capsule(金天格胶囊）in the treatment of pri-mary osteoporosis.Methods A randomized,double - blind,double - simulation,positive - drug parallel control,multicenter clinical study was conducted.A total of471 patients with primary osteoporosis from 11hospitals were randomly assigned to the control group(115 cases)and the observation group(356 cases)in a ratio of3 : 1.Patients in the control group were given simulation of Jintiange Capsule(1.2 g per time,three times daily)and G u s hukang Capsule(1.28 g per time,twice daily). Patients in the observation group were given Jintiange Capsule(1.2 g per time,three times daily)and simulation of Gushukang Capsule (1.28 g per time，twice daily ). Both groups were given24 weeks as a treatment course,and were followed up by telephone for 48 weeks.Scores of total T C M symptoms were evaluated in 12 and24 w e e k s'intervention,and those were taken as primaiy outcomes to evaluate clinical efficacy.T he secondary outcomes included scores of V A S,individual symptom score,andB M D(b o n e mineral density).Safety outcomes included fracture incidence during test period,and blood routine,urine routine,stool routine, liver and kidney function,electrocardiogram,etc.Results}T he total effective rate of the observation groiip at12 weeks was 64.61% (330/356), higher than that of the control group(50.44% ,58/115). T h e difference was statistically significant(x' = 11.580, P=0.000). Th e total effective rate of the observation group at 24 weeks was 84. 55%(301/356) ,higher than that of the control group(71.30% ,82/115 )•T he difference was statistically significant (x2 = 13. 114, Z5=0•000) •②Tlie TCiM s y m p-tom scores of both groups at 24 weeks were lower than that before treatment,and the difference was statistically significant(=-26 974. 5 , 2 775.00 ；P-0.000, 0. 000). Th e differenc e of T C M s y m ptom score at24 weeks from baseline in the observation group was larger than that in the control group,and the difference was statistically significant(Z= 2. 656, P= 0.008 ).③The improvement of symptoms of lumbago and back pain,lumbago and knee weakness in the obsei-vation group at 24 weeks was better than that in the control group(x2 =9.940, \2 = 10.004；0.002, P= 0.002). There was no significant difference between the two groups at24 weeks in symptom improvement of lower limb c r a m p,tramp and weight holding;(\ = \.501 ,=3.035 ,= 0.619;尸=0. 221，P= 0.082,0.432)•④V A S scores al 24 weeks in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(Z= 2. 644,P= 0.008 ).(5)The total effective rate of B M D improvement at 24 weeks in the observation group was 91.98% ,higher than that of the control group(75. 23% ).The difference was statistically significant(\ = 17. 020,P=0. 000). B M D of L2,L3 ,\A and\2 -4at 24 weeks in the observation group was significantly higher than that of the control group,and the difference w a9 statistically significant(/ = -2. 139, Z=- 3.161, Z= -2.157, Z= -3.562；P=0.032, P=0.002, P=0.031, P=0.000 ).B M D of femoral neck(left)and femoral neck(right)at 24 weeks from baseline in the two groups showed no significant differen(；e(Z = -0. 131, Z= -0.419；P= 0.896, P= 0.675). ©T h e r e was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P> 0.05). There were no S A E s or fractures in the two groups during medication and follow- u p.Conclusion Jintiange Capsule can improve the overall efficacy of T C M syndromes in patients with primary osteoporosis,especially in improving the symptoms of lumbago and back pain,lumbago and knee weakness,and at the same time,i t can reduce the pain degree,increase the hone density,and has a good safety.Keywords：Jintiange Capsule();artificial tiger hone p o w d e r；primaiT osteoporosis；randomized controlled t r ials；bone mineral density骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，表现为全身性骨密 度减少，骨组织微结构退化，骨骼疼痛，最严重后果是导致骨 折，是老年人致残的主要原因之一。
药物临床试验设盲措施与操作在临床试验全过程贯彻实施盲法，可以最大程度避免因“知晓随机分组信息”而导致可能出现的试验偏倚，从而确保试验的科学可靠性。
在临床试验过程中可通过采取以下措施和操作，来尽可能减少试验偏倚：分配隐藏在受试者入组前隐藏预先确定的治疗分组信息及其生成方法和参数。
常用的分配隐藏的方法有信封法、交互式应答系统等。
申办者预先制定分配隐藏SOP，委托独立于研究者方的第三方机构执行分配隐藏并生成和保管盲底。
治疗模拟在双盲试验中，根据治疗措施模拟安慰剂以保持盲态。
在安慰剂对照试验中，根据试验药物模拟安慰剂，称为单模拟。
在阳性对照试验中，分别根据试验药物和阳性对照药品模拟安慰剂，称为双模拟。
模拟剂除有效成分与试验药不同外，不仅应保证剂型、形状、颜色、外包装等外观方面相同，在重量、溶解度、味道、气味等内在方面也应尽量相仿。
药物编码指按照已生成的治疗分组信息，由参与分配隐藏的人员对试验用药品（包含试验药物、阳性对照药品、安慰剂）的最小独立包装预先进行编号。
使试验相关人员均无法从药物外观及包装上获取受试者的治疗分组信息。
药物编码系统应包括紧急揭盲程序。
药物编码过程应有监督措施和详细记录且可追溯。
保持参研人员的盲态盲态/非盲态保持人员应掌握并严格执行申办者根据试验盲法预先制定的盲态保持SOP。
试验文件区分盲态和非盲态保持文件，预先制定SOP，两类文件应分开收集、管理和保存。
盲态保持人员严禁接触非盲态保持文件，非盲态保持人员应尽可能避免接触盲态保持文件。
盲态保持文件中隐藏治疗分组信息，在非盲态保持文件中尽可能隐藏分组信息。
盲态数据审核数据审核人员掌握并严格执行预先制定的盲态数据审核SOP，在盲态下对试验过程中的数据质疑、脱落和方案偏离的病例、合并用药和不良事件的发生情况等进行确认。
无论临床试验采用何种盲法，甚至是开放试验，均应进行盲态数据审核。
独立评价采用独立评价机制进行盲态评价。
如：建立独立评价委员会/委托第三方实验室统一进行评价，或在多中心临床试验中指定某一中心统一进行评价或检测等。
双盲对照设计在药物临床试验中的意义和应用引言：药物临床试验是评估新药疗效和安全性的重要手段，而双盲对照设计被广泛应用于药物临床试验中。
双盲对照设计是指在试验过程中既对患者隐瞒治疗方案，也对临床研究者隐瞒治疗组别的设计。
本文将介绍双盲对照设计在药物临床试验中的意义和应用，并探讨其优点和局限性。
意义：1. 排除主观干扰：双盲对照设计可以减少临床研究者的主观干扰。
临床研究者在观察和评估患者时，由于知晓患者所接受的治疗方案，往往会存在认知偏差和偏爱，导致评估结果不准确。
通过双盲对照设计，临床研究者无法得知患者所接受的治疗方案，可以有效排除主观因素的影响，提高试验的客观性和可靠性。
2. 评估治疗效果：双盲对照设计可以帮助评估药物的治疗效果。
通过将患者随机分配到治疗组和对照组，同时对两组患者进行盲法处理，可以更加准确地判断药物是否具有疗效。
如果药物在治疗组中的效果明显优于对照组，可以得出药物具有治疗效果的结论。
应用：1. 临床试验设计：在药物临床试验的设计中，双盲对照设计常被采用。
临床研究者将参与试验的患者随机分配到治疗组和对照组，同时对两组患者进行盲法处理，进而评估药物的疗效和安全性。
双盲对照设计可以减少主观干扰，提高评估结果的可靠性。
2. 药物研发过程：在药物研发过程中，双盲对照设计也具有重要应用。
药物研发的早期阶段通常进行无盲或单盲试验，以评估药物的初步疗效和安全性。
然而，当药物进入后期临床试验阶段时，双盲对照设计的应用会更为重要，因为它可以进一步评估药物的疗效和安全性，为药物的上市提供更可靠的依据。
优点和局限性：1. 优点：（1）减少主观干扰，提高评估结果的客观性和可靠性；（2）帮助评估药物的治疗效果；（3）提供更可靠的数据支持药物的上市。
2. 局限性：（1）过于严格的双盲对照设计可能导致患者接受的不是最佳治疗方案；（2）随机分配的患者可能存在个体差异，影响评估结果的准确性；（3）双盲对照设计在某些情况下难以实施，例如对于手术或介入性治疗而言。
[新药临床试验分期]药物分期临床试验篇一: 药物分期临床试验I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
II期临床试验治疗作用初步评价阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
III期临床试验治疗作用确证阶段。
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
IV期临床试验新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。
其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
篇二: 新药临床试验的分期临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容一、新药临床试验方案设计要求1．遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法等。
同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性；指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。
2．试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。
实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。
1．新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。
莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验一、试验背景枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。
具有以下三个特点：（1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。
该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托（批件号： 2001XXXXXX，）由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX 医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。
二、试验目的评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。
三、本方案设计依据：1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2•《新药审批办法》等有关规定；3. 《新药临床试验管理规范》；4. 莫沙必利的作用与用途；5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。
四、试验场所：1.负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********-XXXX ；地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。
2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。
五、病例选择：（一）入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4. 超声检查排除肝胆道系统疾病；5. 试验前72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同意接受本试验。
（二）排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。
（三）脱落病例处理： 1 、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。
2、脱落病例的处理：（1）当受试者脱落后，研究者应采取登门预约电话信件等方式，尽可能与受试者联系询问理由记录最后一次服药时间完成所能完成的评估项目。
（2）因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。
（3）研究者应填写中止试验的主要原因记录。
（4）凡是入选并已使用编号药物的病人无论是否脱落，均应记录和保留观察病历既做留档也是进行意向性分析（ITT）所需，所有脱落病例均应交组长单位汇总，统计分析。
（四）剔除标准： 1．不符合纳入标准；（五）退出标准：1．未按规定用药无法判断疗效；2．资料不全等影响疗效或安全性判定者；3．发生严重的不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜接受继续治疗（发生不良反应者应记入不良反应统计）；4．盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别病例；5．合用影响疗效的药物。
六、试验方法：（一）试验设计：本试验采用双盲、双模拟、多中心随机阳性对照方法进行。
（二）病例分配方法：根据 II 类新药 II 期临床试验的要求，病例数不少于 200 例。
考虑到失访和中途可能退出试验的人数（控制在 10％范围内），需要入选病例数 240 例，其中试验组 120 例，对照组 120 例，由 5 家医院完成。
按每家医院 48 例制定随机数字表，见附录 1。
（三）随机化分组：本试验采用区组随机化将全部入选病例分到试验组和对照组，区组大小为8。
随机化方法由复旦大学附属中山医院临床药理研究基地统计组负责，包括指导全部试验药品的封装、编号和分发。
（四）用药方法：1.试验组：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批号：XXXXXX多潘立酮模拟片：要求大小形状颜色与多潘立酮相同，由XX公司提供。
用法用量：莫沙必利：每天 3 次每次 1 片，口服。
多潘立酮模拟片：每天 3 次每次 1 片，口服。
疗程： 4 周。
2. 对照组：多潘立酮片：10mg/片，由XX制药有限公司生产，批号： XXXXXX莫沙必利模拟片：要求大小形状颜色与莫沙必利相同，由XX公司提供。
用法用量：多潘立酮片：每天3次，每次 1 片，口服。
莫沙必利模拟片：每天 3 次，每次 1 片，口服，疗程： 4 周。
（五）药品包装：根据方案要求，本试验观察病例疗程为4周，试验用药在第 0周和第 2周末分两次发给受试者。
试验用药统一命名为“莫沙必利”。
试验组用药包装：2片/袋（内含1片莫沙必利和 1片多潘立酮模拟片）、48袋/小盒（为每例受试者 2周加 2天的用药量）、 2小盒/大盒（为每例受试者 4周加 4天的用药量）。
对照组用药包装： 2片/袋（内含 1片多潘立酮片和1 片莫沙必利模拟片），其余均与试验组用药包装相同。
两组用药包装盒上均需印有药物名称（临床研究专用药），临床批件号药物编号适应症规格用法用量贮藏方法生产批号及供药单位等。
（六）疗效观察指标：1．临床症状观察：包括早饱、上腹胀等指标。
按筛选期、入选时、治疗后2周、 4周末随访期等记，按 0—3级（0—3分）标准记录 0级为无症状（计 0分）；1 级为有轻度感觉但不明显（计 1 分）； 2级为症状稍重但不影响工作（计 2 分）；3 级为症状严重难以坚持工作（计3分）。
2 .胃排空指标。
① 标准餐；② 标志物；③ 检查步骤。
（七）疗效评价： 1.单个症状疗效评价； 2.以多项症状的总积分评判总疗效； 3. 胃排空检查评价。
（八）安全性评价：（九）临床试验记录： 1.全部病例均按照以上方案观察认真填写病例报告表。
2. 所有受试者均应填写患者日记。
3. 认真记录患者的服药情况，如全部服用有时漏服有一半以上未服等情况进行详细记录说明。
4. 临床试验中各种试验数据要认真记录各种化验检测报告单粘贴在病例报告表上。
5. 病例报告表必须按填写说明要求填写。
（十）不良事件的记录和报告方法：治疗过程中任何新出现的其他症状均以不良事件记录，应将其症状程度出现时间持续时间处理措施经过等记录于观察表并且在综合考虑合并症，合并用药基础上评价其与试验药物的相关性，并由医师详细记录。
不良事件的分级标准：轻度：有症状出现，但很轻微；中度：症状稍重，但能很好地耐受，不影响正常工作；重度：症状影响正常生活，病人难以忍受，需要停药或对症处理；严重：症状严重，危机病人生命，致死或致残，须立即停药或紧急处理。
严重不良事件的处理：（1）发现不良事件时，观察医师可根据病情决定是否终止观察，对因不良反应而停药的病例应进行追踪调查详细记录结果。
（2）发现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取应当的保护措施，并在 24 小时内报告申办者、伦理委员会、省级以上药品监督管理局，研究者要在报告签名并注明日期。
（3）发现严重不良事件需要紧急破盲时，应由临床试验组长单位负责人、申办者共同破盲，并详细记录破盲过程。
七、受试者权益保障及知情同意书：本试验方案须经伦理委员会审议同意并签署批准意见后，方能实施。
伦理委员会的意见可以是同意、作必要的修改后同意、不同意、终止或暂停已批准的试验。
参加临床试验的医师必须向受试者提供有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验性质，可能的受益和危险，可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者了解后表示同意，并志愿签署知情同意书后，方可进行临床试验。
八、临床试验的质量控制：在临床试验开始之前对参加试验的临床医师进行统一培训。
参加临床试验的医师应相对固定。
受试者应按方案要求及时复诊，对未及时复诊病例，研究者应进行随访。
对于病人的依从性，住院病人，每次服药由护士送药到口，门诊病人要做好家属或护理人员的工作，使其理解试验的意义，由家属或护理人员监督病人服药。
申办单位应对本试验派出监察员对整个试验进行监察协调，以保证本试验的进度和质量。
九、数据管理及统计方法：（一）数据管理：1病例报告表（CRF :每个入选病例都必须完成CRF表，完成的原始CRF表为申办单位所拥有，未经申办单位书面同意，不得以任何形式提供给第三者，除非国家药品监督管理局要求。
2 •数据库的建立：所有数据将采用计算机独立地进行双份录入，由软件自动核对并根据核对结果进行相应的修改。
在此期间，将有疑问表通过临床监查员转交研究者进行数据审核，研究者应尽快回答并返回。
随机抽取10%的CRF表人工检查一遍，考察是否存在数据出错。
完成后由统计人员再对数据进行盲态审核，确认所建立的数据库正确后，由主要研究者、申办者、数据管理人员和统计分析人员对数据进行锁定。
锁定后的数据文件不允许再作变动。
3 •揭盲与数据处理：在数据锁定后，由申办单位、组长单位和统计学专家进行第一次揭盲，将病例分为两组，按统计计划书要求进行统计分析，在完成统计分析后，再进行第二次揭盲，确定试验组和对照组，所有过程均记录见证人。
4 •资料保存：为保证国家药品监督管理局和申办单位的评价与监督，研究者应同意保存所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认（能有效地核对不同的记录资料，如CRF表和医院原始记录）、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF表、药品分发的详细记录等。
述，非正态分布资料采用中位数、百分位数（第25〜第75百分位数）描述。
2•基线数据比较：计数资料两组比较采用 pearson卡方检验或Fisher检验；正态分布的计量资料采用成组t检验；非正态分布的计量资料采用非参数符号检验。
3 •疗效比较：两组症状分级、症状疗效、症状积分的总疗效、胃排空等采用用Wilcoxon ran k-sum test 检验。
两组症状积分和胃内钡条残留率的基线比较、治疗后比较、治疗前后差值的组间比较均采用t检验，组内前后比较采用配对 t检验。
4•安全性评价：实验室检查中定量数据两组比较采用t检验。
同时对全部实验室检查数据按是否正常分类，按试验组和对照组分别描述治疗前后正常和异常例数。
不良事件采用发生率描述，并详细描述二组病例出现的全部不良事件的具体表现、程度及其与药物的关系。
十、资料总结及保存：资料总结：要求对该药的临床疗效及安全性，在各项数据按统计学要求进行统计学处理后作出总的评价。
资料保存：研究者要保存所有研究资料，包括对受试者的确认记录、病例报告表、知情同意书、药物分发记录等。
研究者应保存临床试验资料至临床试验工作终止后 5 年；申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后 5 年。
十一、试验进度安排：（略）十二、临床试验方案修订：本临床试验方案由复旦大学附属中山医院起草，并于XXXX年 X月X日在上海召开临床试验启动会，由复旦大学附属医院中山医院、XX医院等6家医院和XX制药有限公司等参加共同讨论和修改成修订稿，各研究单位一致同意按本临床试验方案开展莫沙必利治疗功能性消化不良双盲双模拟、多中心、随机对照试验。
