吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用

大黄素对鼻咽癌CNE-1细胞放射增敏作用与细胞自噬关系的研究陈冬莲;侯华新;郑华;梁燕;黎丹戎【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)011【摘要】Aim To invesLigaLe vvheLher emodin induces autophagy in Lhe nasopharyngeal carcinoma CME-1 colls aftcr radiaLion combined with emodin and explore the relationship between the radiotherapy sensi-tization and autophagy-related gene mRMA expression. Methods Masopharyngeal carcinoma CME-1 cells were divided into control group, emodin alone group, radiation alone group and radiaLion combined with emodin group. After different treatmenLs, the ultrastructur-al changes of autophagosome were observed by trans-mission electronmicroscope( TEM ). The mRMA expressions of ULK.1 , GABARAPL1 , Beclinl and Bcl-2 were detected by Lhe Real-time PCR. Results Autophagosome or autophagolysosome was observed in all groups except in the control cells. Compared with the control group, the resuks of Real-time PCR showed that ULK1 mRMA expression in all the experimental groups increased( P <0.05 ). The radiotherapy sensiti-zation group showed the highest( P <0. 01 ). However, Beclinl and Bcl-2 mRMA expression were down-regu-lated. GABARAPL1 expression had no remarkable changes among the experimental groups, exeept in radiotherapy sensitizaLion group where itwas up-regulated ( P <0. 05 ). Conclusions Emodin induces autophagy in the nasopharyngeal carcinoma CME-1 cells after radiation combined with emodin. Autophagic cell death ( ACD ) may be one of the paths of the radiosensitiza-tion sensitization effect.%目的研究大黄素在放射增敏过程中对鼻咽癌CNE-1细胞是否产生自噬现象,并探讨其放射增敏作用与自噬相关基因mRNA表达的关系.方法鼻咽癌细胞分为空白组、大黄素组、照射组和大黄素联合射线增敏组,采用透射电镜观察各组细胞内自噬小体的形成及超微结构的改变,并运用荧光定量PCR方法检测基因ULK1、GABARAPL1、Beclin1、Bcl-2的mRNA 表达水平.结果除空白组外其余各实验组均可观察到自噬小体的形成.与空白组比较,各组ULK1mRNA表达均升高(P<0.05),其中大黄素增敏组表达最高(P<0.01);而Beclin1和Bcl-2 mRNA表达下调;GABARAPL1除大黄素增敏组升高外(P<0.05),其它各组变化不明显.结论大黄素在鼻咽癌细胞放射增敏过程伴随着自噬产生,自噬性死亡可能是大黄素放射增敏的途径之一.【总页数】4页(P1535-1538)【作者】陈冬莲;侯华新;郑华;梁燕;黎丹戎【作者单位】广西医科大学药学院,广西,南宁,530021;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R329.25;R739.63;R979.1【相关文献】1.青蒿素与蒿甲醚对人鼻咽癌CNE-1细胞放射增敏作用的比较研究 [J], 潘麓羽;樊赛军;曹建平;陈光烈;纪蓉;封阳;周媛媛;彭晓梅;崔丹;朱巍2.雷公藤红素对鼻咽癌CNE-1细胞增殖抑制和放射增敏作用的初步研究 [J], 湛达河;胡建兵;达世俭;翁洁3.吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用 [J], 陈延治;白露;赵俊华;王志宇;赵玉霞;赵欣宇4.大黄素乙酰化物致鼻咽癌CNE-1细胞线粒体自噬活性的研究 [J], 莫媛媛;侯华新;黎丹戎;陈云龙;梁燕;莫春燕;王春苗;李竟5.FUDR对鼻咽癌CNE-1细胞系的放射增敏作用 [J], 吴春丽;蔡峰;李光;陈延治因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵3讨论2组药品治疗后均未出现进展病例，这可能与病例选择观察时间较短，患者总体评分较好有关。

2组药品在治疗费用上有统计学意义。

由表2可见TOR组在TAM组基础上每增加1个单位效果，多花费的成本为136.99元，表3敏感度分析表明，药品价格在一定范围内的波动不影响分析结果，分析结果可信。

从药物经济学角度分析，在强调治疗的同时，寻找最佳效益比降低医疗成本是非常重要的，TAM作为治疗金标准，治疗成本-效果比低，可为最佳方案［10］。

此次研究表明TOR治疗乳腺癌的疗效和生存质量与TAM 相似，但TOR不良反应较低，尤其是严重不良反应低于TAM，二者对子宫内膜均会产生影响，TOR组影响程度略低。

本研究中TAM组重度不良反应表现为肝功能异常，绝经后患者子宫内膜增厚10mm，老年女性患者阴部搔痒分泌物增多致使坐立不安影响生活质量。

因此，对一些高危人群，可推荐使用TOR。

鉴于本课题样本量局限性，有待于设计合理、严谨科学的多中心、随机、对照试验进一步验证。

参考文献［1］江泽飞，宋三泰，孙燕．乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新动向———2006年美国NCCN乳癌内分泌治疗指南解读［J］．临床药物治疗杂志，2007，4（2）：21.*副主任医师。

研究方向：恶性肿瘤化疗及综合治疗临床研究。

E-mail：YangHK@medmail．com．cn ［2］Pritchard K．Endocrinology and hormone therapy in breast cancer：endocrine therapy in premenopausal women［J］．Breast Cancer Res，2005，7（2）：70.［3］徐兵河．早期乳腺癌辅助内分泌治疗的原则与临床应用策略［J］．中国癌症杂志，2006，16（9）：693.［4］周力学，贾彩霞，丁红，等．绝经后不同方案他莫昔芬治疗对子宫内膜超声形态的影响［J］．国际医药卫生导报，2007，13（20）：67.［5］陆肖玮，丁云．他莫昔芬对乳腺癌患者卵巢的影响［J］．中国癌症杂志，2005，15（6）：598.［6］田丽军，徐兵河．托瑞米芬和他莫昔芬对血脂影响的对比研究［J］．实用癌症杂志，2004，19（5）：520.［7］唐伟琼，刘毅，刘洪君．三苯氧胺对绝经后子宫内膜的影响［J］．广州医学院学报，2002，30（3）：62．［8］费小非，盛明宇，李璐．晚期胃癌3种化疗方案的成本-效果分析［J］．中国医院用药评价与分析，2009，9（1）：58.［9］李秀英．5种方案治疗卵巢癌化疗所致呕吐的成本-效果分析［J］．中国医院用药评价与分析，2010，10（1）：36.［10］马文，王小虎，杨克虎，等．托瑞米芬与他莫昔芬治疗进展期乳腺癌的系统评价［J］．第四军医大学学报，2009，30（11）：1026.（收稿日期：2011-11-28）·用药观察·低剂量吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的疗效观察杨宏凯*，刘驯炎，方映娜，陈焰，谢林浩（广东省汕头市中心医院肿瘤内科，广东汕头515031）中图分类号R979.1文献标志码B文章编号1672－2124（2012）04－0332－03摘要目的：探讨低剂量持续静脉滴注吉西他滨联合奈达铂对晚期鼻咽癌患者的疗效、不良反应和耐受性。

论著UCN 01增加鼻咽癌细胞放射敏感性的相关机制惠周光 李晔雄 杨伟志 高远红 余子豪摘要 目的 在前期研究基础上,进一步探讨UCN 01增加鼻咽癌细胞放射敏感性的相关机制。

方法 应用流式细胞仪和凋亡试剂盒测定不同条件下CNE 1细胞的凋亡比例。

应用彗星分析法测定不同实验组肿瘤细胞在照射后不同时间的DNA 损伤程度,用以观察UCN 01对CNE 1细胞修复DNA 损伤能力的影响。

结果 照射+UCN 01组与单纯照射组相比,细胞总凋亡比例仅有轻微增加(14.9% 13.6%),其中主要表现为早期凋亡比例轻度增加(5.0% 3.9%),两组细胞晚期凋亡比例相仿(9.9% 9.7%),细胞凋亡不是UCN 01对C NE 1细胞放射增敏的主要机制。

照射后加入UCN 01组细胞的尾力矩下降速度较单纯照射组明显降低,即DNA 的修复速度降低,两组的半修复时间分别为3.1、0.4h,说明UC N 01使CNE 1细胞修复放射性DNA 损伤的能力下降。

结论 UCN 01未明显增加放射后C NE 1细胞的凋亡比例;UC N 01使细胞修复放射性DNA 损伤的能力降低可能是该药放射增敏的重要机制之一。

关键词 放射增敏药; 细胞凋亡; 彗星分析法; 细胞系,肿瘤Mechanism of radiosensitization of UCN 01in nasopharyngeal cancer cells H UI Zhou guang,LI Ye xiong ,Y ANG Wei zhi,GAO Yuan hong ,YU Zi hao.Department o f Ra diation Oncology ,Cancer Institu te (Hos pita l ),Ch inese Aca dem y o f Medical Sciences ,Peking Union Medical College,Beijin g 100021,China Correspon ding author :LI Ye xiong,Email :ye xiong@Abstract Objective Based on the former study,radi osensitization mechanism of 7 Hydroxystaurosporine (UCN 01)in nasopharyngeal cancer cell is further investigated.Methods Hu man nasopharyngeal carcinoma cell line CNE 1with p53mutation,was used in this s tudy.The effect of UCN 01on apoptosis in irradiated CNE 1cells was determined by flow cytometry after the cells had been dyed by annexin V and propidium iodide (PI).The effect of UCN 01on DNA damage repair ability of CNE 1cell was measured by Comet assay.Results In CNE 1cell,the total percentage of apop totic cells was only slightly increased in irradiation plus UCN 01group when compared wi th irradiation alone group (14.9% 13.6%),and most of which was due to the slight increase in early ap optosis (5.0% 3.9%).The percentage of later apoptotic cells was comparable between the t wo groups (9.9% 9.7%).The decrease of tail moment,which shows the DNA damage repair ability,was obviously slower in radiation plus UCN 01group than the radiati on alone group.UCN 01did abate the cell ability of DNA damage repair with a half repair ti me of 0.4h and 3.1h in the two groups.Conclusions UCN 01is not able to increase the radiation induced CNE 1cell apoptosis.Repair inhi bition of radiation induced DNA damage should be an i m portant radiosensi tization mechanis m of UCN 01.Key w ords Radiation sensitizing agents; Apoptosis; Comet assay; Cell line,tumor基金项目:国家自然科学基金委重点项目资助项目(10335050)作者单位:100021北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院放疗科通讯作者:李晔雄,Email:yexiong@yahoo.c om抑癌基因p53功能缺失的细胞在DNA 受损后主要表现为G 2期阻滞(以修复DNA 损伤),这是肿瘤细胞自我保护并导致对放射线抗拒的重要机制[1]。

肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的价值分析蔡琳婷【期刊名称】《《医学理论与实践》》【年(卷),期】2019(032)022【总页数】3页(P3654-3656)【关键词】肿瘤放射增敏剂; 鼻咽癌; 放射治疗; 价值【作者】蔡琳婷【作者单位】厦门大学附属第一医院杏林分院放射科福建省厦门市 361021【正文语种】中文【中图分类】R739.63随着生活压力的增加与自然环境的改变，我国鼻咽癌患者的数量也呈现递增的状态。

据资料显示[1]，医院收治的鼻咽部肿瘤癌患者当中，鼻咽癌占据了99%以上。

鼻咽癌是临床常见的头颈部恶性肿瘤，具有较高的致死率。

目前，治疗鼻咽癌的首选办法即为放化疗。

但放化疗治疗极易引发患者出现并发症，如颈部皮肤反应就是放化疗中最常见的并发症，反应严重者甚至会导致放疗中断，进而耽误患者的治疗时间[2]。

随着医疗技术的发展，在放疗治疗中运用增敏剂逐渐得到了临床的认可，但有关增敏剂的安全性的研究较少。

因此，本文就肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用效果展开如下探讨。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年2月—2018年2月期间于我院行放疗治疗的88例鼻咽癌患者作为观察对象。

纳入标准：(1)经活检组织病理检查确诊为鼻咽癌者；(2)KPS评分≥80分[3]；(3)首次行放射治疗者；(4)通过伦理协会批准且自愿签署本研究知情同意书者。

排除标准：(1)存在远处肿瘤转移者；(2)有药物过敏史；(3)伴有严重疾病或心肺功能不全者。

通过随机数表法将其分为常规组与增敏剂组，每组44例。

其中，常规组有男21例，女23例；年龄31～58岁，平均年龄(43.84±1.16)岁；病灶分型：结节型17例，菜花型15例，溃疡黏膜下型12例；病理分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期14例，Ⅳ期12例。

增敏剂组有男22例，女22例；年龄33～60岁，平均年龄(44.81±1.21)岁；病灶分型：结节性15例，菜花型15例，溃疡黏膜下型14例；病理分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。

吉西他滨的放射增敏作用研究进展
吴稚冰;马胜林
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2004(009)002
【摘要】目的:阿糖胞苷类药物的放射增敏作用已在临床上得到证实,但由于治疗的增益比不高,一直未深入研究.吉西他滨是阿糖胞苷的双氟取代物,具有自身增强作用,在低浓度时即可产生较高的放射增敏作用,是较好的放射增敏剂.目前关于放疗联合吉西他滨的临床研究正大量开展,主要集中于胰腺癌、肺癌、头颈部肿瘤等.本文就吉西他滨的放射增敏作用机制、临床前期研究、临床研究和发展方向进行综述.【总页数】2页(P200-201)
【作者】吴稚冰;马胜林
【作者单位】310022,杭州,浙江省肿瘤医院;310022,杭州,浙江省肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.吉西他滨/长春瑞滨对Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的放射增敏作用 [J], 高春玲;王笑良;吴晓安;叶性景;程小峰;陈建清
2.吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用 [J], 陈延治;白露;赵俊华;王志宇;赵玉霞;赵欣宇
3.吉西他滨放射增敏作用的研究进展 [J], 李昌林;侯梅
4.吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3的放射增敏作用及其机制探讨 [J], 李显桃;
赵洪瑜;王燕;陈晓珏;季斌;仇晓军
5.吉西他滨对人舌鳞癌Tca8113细胞的放射增敏作用及其机制研究 [J], 刘星验; 张斌; 马竟; 陈健
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紫杉醇和吉西他滨对鼻咽癌HNE2细胞系协同放射增敏的作用[ 08-05-05 17:30:00 ] 作者：刘佳琪胡国清编辑：studa20【摘要】目的观察紫杉醇、吉西他滨两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2的放射增敏作用，并探讨其可能机制。

方法将HNE2细胞分为单纯照射组、吉西他滨（GE）＋照射组、紫杉醇（PA）＋照射组及GE+PA+照射组，用克隆形成实验计算两药物单用及合用的放射增敏比，流式细胞仪法分别检测、比较各组的细胞凋亡率及细胞周期变化。

Western blot法测定各组细胞凋亡相关基因bcl2、bax的表达水平。

结果吉西他滨、紫杉醇及两药联合使用的放射增敏比分别为1.06、1.13和1.34。

流式细胞仪检测显示吉西他滨联合射线主要诱导S期阻滞（96.03％），诱导凋亡率为31.62％；紫杉醇联合射线引起的阻滞以G2＋M期为主（75.71%），诱导细胞凋亡率为44.56%；两药合用并联合照射后G2＋M 期比例（65.98%）有所下降，同时S期比例（33.33%）有所上升（与PA+放射组比较），细胞凋亡率达到73.28%。

在四组中bcl2的表达呈逐步下降趋势，而bax的表达则呈逐步上升趋势。

结论吉西他滨、紫杉醇单用及两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2均有放射增敏作用，且两者协同增敏作用显著高于单独增敏作用，显示了两药联合应用有助于提高鼻咽癌的放射敏感性。

两者协同放射增敏作用的机制可能与凋亡有关。

【关键词】紫杉醇吉西他滨鼻咽癌放射增敏0 引言放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法。

近年来已有作者报道分别将紫杉醇[1]（Paclitaxel，PA）和吉西他滨[2]（Gemcitabine，GE）联合放射治疗鼻咽癌，以增加其放射敏感性，但两药联合使用增加放射敏感性的报道尚属少见。

本试验选用鼻咽癌细胞株HNE2作为研究对象，研究了紫杉醇和(或)吉西他滨联合放射对HNE2细胞增殖、凋亡的影响，以探讨PA和GE协同作用对HNE2细胞的放射敏感性的影响及其可能机制。