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20. 杨秀英 - Drug-induced Nephrotoxicity-中文

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氨基糖苷类引起的肾小管病变
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氨基糖苷类引起的肾小管病变
光镜 近端小管坏死 肾小管扩张 炎性细胞浸润 电镜 肾小管上皮细胞胞浆内可 见板层状小体
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其它药物靶点
分类 抗类风湿药 - 青霉胺 血管紧张素转化酶 抑制剂 - 卡托普利 靶点 - 肾小球基底膜 - 入球小动脉 主要毒性 - 增加蛋白质的滤过率，导致肾病综 合征 - 入球小动脉增生
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内容提要 抗癌药分类 肾脏中的药物靶点 抗癌药物引起的肾脏病变 药物引起的磷脂质沉积症 药物引起的血管病变 其它药物引起的肾脏病变
主要毒性 - 足细胞足突融合 - 上皮细胞 - 肾小管变性/坏死 - 坏死出血 - 系膜溶解
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其它药物靶点
分类 免疫抑制剂 - 环孢素 靶点 - 多个靶点 主要毒性 - 肾小球病变 - 急性肾小管坏死 - 间质纤维化 - 血管病变 - 近端小管坏死/变性
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嘌呤霉素（PAN）引起的肾小球病变
作用机制 直接损伤肾小球上皮细胞 氧化激活，因为超氧化物歧化酶可降低病变的程度 组织病理学 靶点：足细胞 早期病变：足突融合，随之伴有蛋白尿 吞噬体重度增加 溶酶体减少/消失 伴随带负电荷的硫酸蛋白多糖减少/消失 演变为局灶性节段性肾小球硬化症（伴有持续性蛋白尿）
抗生素 - 氨基糖苷类 - 头孢菌素 - 碳青霉烯类 - 四环素类 抗真菌药 - 两性霉素B
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- 肾小管
- 小动脉
- 血管收缩引起缺血，进一 步引起肾小管坏死
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其它药物靶点
分类 非甾体抗炎药/镇痛药 - 阿司匹林 - 吲哚美辛 - 保泰松 - 布洛芬 - 对乙酰氨基酚 - 非那西汀 靶点 - 多个靶点 主要毒性 - 肾乳头坏死 - 间质性肾炎 - 肾小管坏死
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敏感）、葡萄糖运输、 Na+, K+-ATP 酶活性等
为什么是肾脏受损呢？ 肾脏是顺铂聚积的主要部位 肾脏负责大部分顺铂的排泄 组织病理学特点 肾小管坏死 对肾小球作用不明显 体外实验，根据药物药物浓度高低会出现不同的细胞死亡类型 < 100 μM， 主要是细胞凋亡 > 100 μM，主要是细胞坏死 种属差异 人：S1和S2段近端小管、远端小管、集合管
肾小球滤过：极性较高的阳离子小分子物质，可自由通过肾小球的滤过膜 药物（阳离子部位）与刷状缘（阴离子部位）上磷脂质结合，该结合呈特异性和受 体介导的 重吸收：由细胞的内吞作用进入细胞，并被近曲小管的溶酶体包裹 形成吞噬体 抑制溶酶体水解酶的作用（磷脂酶和鞘磷脂酶） 药物与脂质结合物难以被吞噬溶酶体降解，并在胞浆内蓄积 吞噬溶酶体膨胀破裂，溶酶体酶漏出 细胞坏死
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抗癌药
皮质的病变特点 与外髓不同 弥散性 HE染色
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抗癌药
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抗癌药
主要位于外髓的 外带 弥散性 HE染色
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药物引起的肾毒性
Xiuying Yang, MD, PhD, DJSTP, DJSOT 5th Symposium, Jinan, Oct 12 – 14, 2016
免责声明： 以下内容谨代表个人观点
内容提要 抗癌药分类 肾脏中的药物靶点 抗癌药物引起的肾脏病变 药物引起的磷脂质沉积症 药物引起的血管病变 其它药物引起的肾脏病变
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药物引起的 PLD
诱发时间 数天至数月 PLD发生相关因素 动物种属 药物特性 剂量水平 暴露时间
可逆性
可恢复 取决于阳离子两性药物与磷脂质分离速率及其从组织中排泄速率 数周至数月
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相对偏小，靠近足 大小不一 突和细胞体的基底 部含有絮状物质 NVL 扩张
肾小囊腔 扩张
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NVL
嘌呤霉素（PAN）引起的肾小球病变
对照组 无蛋白尿组 中度蛋白尿组 重度蛋白尿组
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阿霉素引起的肾小球病变
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大鼠：S3段近端小管
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抗癌药
主要特点： 肾小管坏死 分裂象增加 HE 染色
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抗癌药
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NSAIDs引起的肾脏病变
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药物引起的 PLD
第一个案例 1948年Nelson和Fizhugh首次报道氯喹引起了大鼠体内泡沫样 巨噬细胞 何种类型的药物可以引起PLD？ 药物通常具有共同的分子结构 • 一个疏水性的芳香环 • 一个亲水性阳离子侧链 这些药物被称为阳离子两性药物（CADs） 机制 增加磷脂质的摄取（少见） 直接引发代谢酶的失活（如：庆大霉素） 药物与膜磷脂质结合（如：氯喹）
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磷脂质沉积症（PLD）
组织病理学特点 光镜：细胞胞体增大，呈浅色泡沫样 • 通常为巨噬细胞 • 不同脏器/组织中的实质细胞 电镜：细胞胞质内存在板层状小体 特点 同一种属不同组织间脂肪酸组成成分存在很大地不同 不同种属相同脏器/组织中的脂肪酸组成成分非常相似
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药物引起的 PLD
皮质 多灶性 HE染色
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药物引起的 PLD
皮质 多灶性 HE染色 与前图为同一案例
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药物引起的 PLD
内髓/肾乳头 HE染色 与前图为同一案 例
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作用机制 直接损伤肾小球上皮细胞 - 可直接插入和抑制拓扑异构酶II的大分子生物合成，最终 影响DNA转录 氧化激活，因为超氧化物歧化酶可降低病变的程度 - 代谢为醌/半醌类（亲电子中间物）自由基 - 共价结合细胞成分或产生超氧化物阴离子 - 诱导细胞损伤 组织病理学 靶点：肾小球足细胞 肾病综合征（与嘌呤霉素引起的病变相似）
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内容提要 抗癌药分类 肾脏中的药物靶点 抗癌药物引起的肾脏病变 药物引起的磷脂质沉积症 药物引起的血管病变 其它药物引起的肾脏病变
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早期抗癌药靶点
抗癌药 - 嘌呤霉素 - 阿霉素 - 顺铂 - 环磷酰胺 - 丝裂霉素 C
靶点 - 肾小球 - 肾小球 - 肾小管 - 膀胱 - 肾小球
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嘌呤霉素（PAN）引起的肾小球病变
雌性 Wistar大鼠，6周龄，体重150 – 180g PAN: 15 mg/kg， 腹腔注射， 每天给药，分别给予4、6、8、14天 电镜病变 足突扁平 高电子密 度物 空泡 对照组 无蛋白尿 (PU)组 NVL NVL NVL 出现 相对偏小 中度 PU组 明显 多 重度PU组 明显 多，大小不一 多，伴有絮状物 质或少量高电子 密物 囊性扩张，非常 明显
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药物引起的PLD
内髓/肾乳头 HE染色 与前图为同一案例
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药物引起的PLD
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内容提要 抗癌药分类 肾脏中的药物靶点 抗癌药物引起的肾脏病变 药物引起的磷脂质沉积症 药物引起的血管病变 其它药物引起的肾脏病变
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顺铂引起的肾小管损伤
作用机制
被动扩散或通过转运蛋白（CTR1或 OCT2）进入细胞 发生细胞内水解，生成一氯一水合 二氨铂或二水合二氨铂 进入细胞核 烷基化嘌呤和嘧啶碱基 损害DNA合成、蛋白质合成（非常 抗癌作用机制 直接与肿瘤细胞DNA结合 形成交叉联结 阻止DNA合成与复制
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肾脏：微血栓
HE染色
PTAH染色
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肾脏：微血栓
Fibrin染色
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血管紧张素转换酶抑制剂引起的肾脏病变
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内容提要 抗癌药分类 肾脏中的药物靶点 抗癌药物引起的肾脏病变 药物引起的磷脂质沉积症 药物引起的血管病变 其它药物引起的肾脏病变
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磷脂质沉积症（PLD）

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表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴乳腺癌的疗效及预后评价

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴乳腺癌的疗效及预后评价

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贾海 霞 － 吴 建 南 李顺 荣 顾 然 苏逢 锡
西 紫杉醇 方案 （ Ｔ方案 ） Ｅ 的化疗 敏感性 及预 后方 面的差 别 。方法
【 摘要 】 目的 探 讨 三阴乳 腺癌 （Ｎ Ｃ 与非 三 阴乳 腺癌 ｎｎ Ｔ Ｂ ） ＴＢ ） ｏ— Ｎ Ｃ 接受 表阿霉 素联 合 多 对接 受 Ｅ Ｔ新辅助 化疗 方案 治
基于网络药理学和分子对接技术探讨淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(10), 3019-3030Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/tcmhttps:///10.12677/tcm.2023.1210454基于网络药理学和分子对接技术探讨淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松症的作用机制李熠1,2，李明辉3，王嘉璐1,2，李停1,21湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉2湖北省新华医院骨科，湖北武汉3河南医药健康技师学院健康服务管理系，河南开封收稿日期：2023年9月4日；录用日期：2023年10月10日；发布日期：2023年10月20日摘要目的：运用网络药理学和分子对接技术分析淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松的作用机制。

方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选淫羊藿–女贞子的有效活性成分及对应靶点。

人类基因数据库(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库获取绝经后骨质疏松的相关靶点。

使用Venn2.1.0在线平台获取药物与疾病的交集靶点，利用STRING在线数据库构建交集靶点的蛋白相互作用关系，并使用Cytoscape3.9.1软件构建网络图。

通过Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析并使用微生信平台绘图，使用Cytoscape3.9.1软件构建淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松的“药物成分–靶点–通路”网络图。

最后运用PyMOL等软件对淫羊藿–女贞子的主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。

结果：共得到淫羊藿–女贞子活性成分27个，活性成分相关靶点233个；GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库得到绝经后骨质疏松相关靶点1083个，经Venn2.1.0在线平台得到交集靶点80个。

共筛选到27中有效成分，主要有效成分有：槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)、山奈酚(kaempferol)、大黄素(emodin)、脱水淫羊藿素(Anhydroicaritin)等，AKT1 (蛋白激酶1)、IL-6 (白细胞介素-6)、TNF (肿瘤坏死因子)、VEGFA (血管内皮生长因子)、IL-1β (白细胞介素-1β)、MMP9 (基质金属蛋白酶-9)、PTGS2 (前列腺素内过氧化物合酶2)、CCL-2 (淋巴细胞趋化因子-2)、CXCL8 (白细胞介素-8)、EGF (表皮生长因子)，为淫羊藿–女贞子治疗绝经后骨质疏松的核心靶点。

基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略

基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略

网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：５９：３０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２８．０５４◇实验方法学◇基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略刘芳彤１，邢淑雁２，刘孝云３，４，５，６，叶冬雪３，４，５，６，杨　佳２，张国英２，容　蓉２，４，杨　勇３，４，５，６（山东中医药大学１．中医药创新研究院、２．药学院、３．实验中心，４．中医药经典理论教育部重点实验室，５．中医药基础研究山东省重点实验室，６．山东省中医药抗病毒工程研究中心，山东济南　２５０３５５）收稿日期：２０２３－１２－０５，修回时间：２０２４－０１－１５基金项目：国家自然基金资助项目（Ｎｏ２１８０７０６６）作者简介：刘芳彤（１９９７－），女，硕士生，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉ ｕｆａｎｇｔｏｎｇ２０２１＠１６３．ｃｏｍ；容　蓉（１９７０－），女，博士，教授，研究方向：中药及复方活性成分与质量控制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｓｉｅｒｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；杨　勇（１９７２－），男，博士，教授，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｙ７２０４＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０１０１０文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０５９２－０７中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２；Ｒ７３４ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的　基于实时无标记细胞分析（ｒｅａｌｔｉｍｅｃｅｌｌｕｌａｒａ ｎａｌｙｓｉｓ，ＲＴＣＡ）技术，以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性分析，建立一种反映时间维度变化特征的ＥＣ５０评价新策略。

方法应用ＲＴＣＡＳｏｆｔｗａｒｅＰｒｏ数据分析及ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ、ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ做图，分别采用终点法和时间维度表征黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷、顺铂受试液／药的体外抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性。

文献检索 操作试题及答案

文献检索 操作试题及答案

一、CBMweb1．基本检索：砷中毒流行病学方面的文献2．主题检索：砷中毒流行病学方面的文献3．主题词不扩展不加权检索白血病诊断方面的文献4. 主题词扩展加权检索白血病诊断方面的文献5．分类途径：病毒性肝炎病因学方面的文献6. 分类途径：高血压与脑血管疾病的关系先分类检索高血压，再分类检索脑血管疾病，再在检索历史中合并。

7．查找解放军总医院的叶平作为第一作者发表的文章。

基本检索8．查找温州医学院学报的创刊年份以及本刊上发表的有关呼吸衰竭的文献期刊检索、《PubMed》/PubMed 1．基本检索：肺癌和吸烟关系的文献lung cancer，smoke ，smoking，smoked（用截词符*）2．检索2007年以来2岁（即出生至23个月）小儿哮喘的综述文献（asthma，review），并将前两条存储到剪贴板。

3．检索作者为Black，且标题中有Hypertension的文献。

4．主题数据库（Mesh Database）检索：艾滋病（AIDS）预防和控制（Prevention and Control）5．期刊数据库（Journals Database）检索：PubMed中收录关于视力测定(Optometry)的期刊有哪些？Advanced-juurnals6．引文匹配器（Single Citation Matcher）Hepatology，2000，32（3）：6787．找出肾性高血压（renal hypertension）的主题词，以及其上位主题词和下位主题词。

六、SD()1、找出刊名中有验光(Optometry)的杂志，并写出它们的ISSN号。

Search2、找出护理和保健专业(Nursing and Health Professions)07年7-9月最热门的25篇论文，其中被引用次数最多的一篇论文共被引用了多少次，抄下该篇论文的信息。

被引用最多：3、2008年以后发表的关于原发性高血压(primary hypertension、essential hypertension、spontaneous hypertension)病理学(pathology、pathologic...)研究的文献。