癌基因2014

第2讲细胞的分化、衰老、凋亡和癌变直击考纲1.细胞的分化(B)。

2.细胞的全能性(B)。

3.细胞的衰老和凋亡以及与人体健康的关系(A)。

4.癌细胞的主要特征及防治(B)。

1．判断下列关于细胞分化与全能性的叙述(1)细胞分化导致基因选择性表达，细胞种类增多(2011·江苏，5A)(×)(2)某细胞中存在血红蛋白能说明其已经发生分化，而在蝌蚪尾巴消失过程中，没有发生细胞分化(2011·大纲全国，1C和2011·北京，1C)(√)(3)玉米种子萌发长成新植株和小麦花粉经离体培养发育成单倍体植株的过程中，都发生了细胞分化且能体现体细胞全能性(2011·山东，2AC改编)(×)(4)成人体内绝大多数处于分化终端的各种细胞的遗传信息和mRNA种类均相同(2012·上海，16AC改编)(×)(5)同一个体茎尖分生组织细胞的分化能力比叶肉细胞的强(2013·海南，6D)(√)2．判断下列关于衰老或凋亡的叙述(1)细胞衰老表现为酶活性降低，细胞核体积减小(2011·江苏，5B)(×)(2)衰老细胞内染色质固缩影响DNA复制和转录(2012·山东，3D)(√)(3)细胞分裂素延迟植物衰老与基因的作用无关(2010·山东，1A)(×)(4)老年人皮肤色素沉积出现“老年斑”，原因可能是紫外线照射引起色素沉积(2008·广东，22D)(×)(5)细胞凋亡过程中有新蛋白质合成，体现了基因的选择性表达(2009·天津，4B)(√)(6)组织细胞的更新包括细胞凋亡和干细胞增殖分化等过程，而在胚胎发育过程中不存在细胞衰老或凋亡的现象(2011·天津，3A和2012·天津，1C)(×)(7)良好的心态有利于神经、内分泌系统发挥正常的调节功能，从而延缓衰老(2013·江苏，7D)(√)3．判断下列关于癌变的叙述(1)原癌基因或抑癌基因只存在于癌细胞中，二者发生多次变异累积可以导致癌症，因此癌症可以遗传(2009·海南，4C和2013·江苏，7C)(×)(2)原癌基因的主要功能是阻止细胞发生异常增殖(2012·新课标全国，2D)(×)(3)细胞癌变导致细胞黏着性降低，易分散转移，其内的酶活性降低导致细胞代谢减缓(2011·江苏，5D和2011·山东，3D)(×)(4)病毒癌基因可整合到宿主基因组诱发癌变，而人体的免疫系统对癌变细胞具有清除作用(2012·新课标全国，2C和2011·山东，3C)(√)(5)石棉和黄曲霉毒素是不同类型的致癌因子(2011·山东，3B)(×)(6)研究表明细胞癌变是细胞从已分化转变到未分化状态的过程，因此诱导癌细胞的正常分化是癌症治疗的一种策略(2012·江苏，20C)(√)重点一辨析细胞的分化与全能性典例剖析1科学家将4个关键基因植入已分化的体细胞中并表达，使这个细胞成为具有类似干细胞功能的诱导多能干细胞(iPS细胞)。

·综述·激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展李君，刘恩令作者单位：063000河北省唐山市，河北联合大学附属医院（李君）；唐山工人医院妇产科（刘恩令）【摘要】近年来，关于多药耐药性的研究越来越多，而关于多药耐药基因的研究已成为目前化疗药物耐药机制研究的重要方面，多药耐药基因、P －糖蛋白介导的卵巢癌耐药是当前研究的热点，近些年已开展了一系列关于激素类基因与卵巢癌耐药关系的实验研究。

本文综述了激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展。

【关键词】卵巢肿瘤；抗药性，肿瘤；激素类基因【中图分类号】Ｒ737.31Ｒ915【文献标识码】A【文章编号】1674－3296（2014）11C －0185－02卵巢癌属于恶性肿瘤，目前仍缺乏有效的早期诊断方法，病死率较高，已成为严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤之一。

卵巢癌的治疗通常采用化疗，其主要治疗目的是抑制癌细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，但化疗过程中产生严重的耐药性常导致化疗失败［1］。

本文主要综述了P53、miＲ－134及miＲ－17 92基因与卵巢癌耐药的关系，以期为卵巢癌的有效治疗提供参考。

1卵巢癌耐药的产生机制化疗是治疗卵巢癌的一种常用方法，而卵巢癌耐药的产生过程是一个多基因、多因素、多步骤的复杂过程。

激素类基因与卵巢癌耐药之间存在着相互制约关系，卵巢癌患者激素类基因改变会导致化疗药物耐药，而不同化疗药物敏感性患者激素类基因表达存在明显差异。

卵巢癌耐药的产生机制为：（1）化疗药物浓度降低导致肿瘤细胞多药耐药基因、P －糖蛋白过度表达，进而导致耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达变化；（2）化疗药物在肿瘤细胞内的毒副作用增强，导致细胞DNA 修复现象增多，细胞内异构酶含量和活性降低；（3）蛋白激素酶C 活性会随着激素类基因的表达而增强，进而参与卵巢癌耐药性DNA 甲基化过程，并导致组蛋白乙酰基化，表现为CCND1、BＲCA1基因功能不全，CDK4基因低表达，IE2、APACD 、ＲEVIL 基因表达上调［2］。

23·综述·RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展于鹤（成都军区昆明总医院 病理科，云南 昆明 650032）摘要：结直肠癌是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。

其具有相当高的发病率和死亡率。

RAS基因作为一种常见的癌基因，在结直肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用。

作为RAS基因的成员之一，K-RAS在该肿瘤的靶向治疗药物疗效评估及预后预测等方面得到了广泛的关注。

本文就RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展作一综述。

关键词：结直肠癌 RAS基因；靶向治疗；疗效预测中图分类号：R45 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.96.0170　引言结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。

在美国，CRC的发病率和死亡率位居第三位[1]。

据统计，2014年美国有71，830名男性和65，000名女性被诊断为CRC，而有26，170名男性和24，040名女性将会死于CRC。

我国的CRC发病率和死亡率也较高，居所有肿瘤的第四位。

近几十年来，由于生活方式、环境和饮食的改变，我国CRC的发病率呈逐渐上升趋势[2]。

在北京、上海等城市，其已成为发病率居首位的消化道肿瘤[3]。

该病起病隐匿，早期并无症状，20%患者在初诊时即存在远处转移等情况[4]。

其在发病早期易治愈，而在转移后往往预后较差。

因此，了解CRC 的致病机制，做到早发现，早治疗显得十分重要。

然而，其致病机制并不十分清楚，目前认为主要是环境因素和遗传因素的共同作用所致[5]。

随着分子生物学和医学遗传学技术的发展，多个致病基因及突变已被发现与CRC的发病有关。

RAS基因便是其中之一。

该基因野生型及其突变型在CRC的发生发展、早期诊断及靶向治疗方面已经得到了广泛的研究和应用。

本文将从这些方法对其进行综述，为RAS基因在CRC中的临床应用提供思路。

759欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·《中国癌症杂志》2020年第30卷第10期 CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.10通信作者：季红斌　E-mail: hbji@ 肺癌是最常见的原发性恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。

据统计，25%~30%癌症导致的死肺癌发病分子机理研究新进展：从基础到临床金宇娟，胡　良，季红斌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海 200031［摘要］ 肺癌在全球范围内具有非常高的发病率和致死率，严重着威胁人类健康。

影响肺癌发生、发展及转移的因素十分复杂，可大致分为肿瘤细胞自身因素和肿瘤微环境因素：一方面，肿瘤细胞内基因组、蛋白质组水平的改变，在一定程度上决定了肺癌的特征；另一方面，肿瘤微环境包括免疫微环境和非免疫微环境，显著地影响肺癌的发生、发展。

因此，深入研究肺癌自身及其微环境将有助于加深人们对肺癌发病分子机理的认识，并为改进肺癌的临床诊疗手段奠定重要的理论基础，帮助提高肺癌患者的生活质量及生存时间。

对肺癌基础研究的现状进行综述，重点回顾肺癌基因组、蛋白质组、表型可塑性及肺癌微环境领域的相关研究进展，并讨论肺癌临床治疗的新策略。

［关键词］ 肺癌；基因组学；蛋白质组学；肿瘤可塑性；肿瘤微环境DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2020.10.006中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2020)10-0759-11Advances in molecular mechanism of lung cancer: from rational to practice JIN Yujuan, HU Liang, JI Hongbin (Chinese Academy of Sciences Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai 200031, China)Correspondence to: JI Hongbin E-mail: hbji@［Abstract ］ Lung cancer is one of the most malignant carcinomas worldwide, with extremely high incidence and mortality. The factors that affect lung cancer initiation, progression and metastasis are complicated, which could be roughly divided into two parts, from either cancer cells themselves or tumor-associated microenvironment. On the one hand, genomic and proteomic alterations in cancer cells determinate their characteristics. On the other hand, tumor microenvironment, including both immune and non-immune microenvironments, significantly affect tumorigenesis and malignant progression. Studies in lung cancer and its microenvironment help improve the understanding of molecular mechanisms, and lay an important theoretical foundation to the clinical diagnosis and therapy. In this review, we summarized recent progress of lung cancer genomics, proteomics, phenotypic plasticity and microenvironment, and discussed potential therapeutic strategies for clinical treatment.［Key words ］ Lung cancer; Genomics; Proteomics; Tumor plasticity; Tumor microenvironment亡病例都来自于肺癌，肺癌患者的5年存活率仅为20%左右［1-2］。

Septin9基因与结直肠癌相关性研究进展刘志永(综述);徐心(审校)【摘要】Septin9 is a member of the gene family of conserved cytoskeletal GTPase,and it has multiple functions such as chromosome segregation,DNA repair,migration and apoptosis.More and more studies have confirmed that Septin9 has close relationship with human diseases including malignant tumors.Septin9 has become a new hot spot in tumor related research.Septin9 gene is highly methylated in the colorectal tumor tissues,which is an important molecular characteristic of colorectal cancer.Its change in the peripheral blood and feces can be used for the early diagnosis of colorectal cancer .%Septin9是一类具有三磷酸鸟苷酶活性的保守基因家族成员之一，与染色体分离、DNA 修复、迁移和凋亡等许多细胞功能有关。

Septin9与诸如恶性肿瘤等人类疾病发生密切相关，且 Septin9已成为现阶段肿瘤相关研究的新热点。

Septin9基因在结直肠肿瘤组织中高度甲基化，其甲基化异常是结直肠癌的重要分子特征，而其在外周血和粪便中的改变可用于结直肠癌的早期诊断。

【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)017【总页数】4页(P3390-3393)【关键词】结直肠癌;Septin9;结构特点;作用机制【作者】刘志永(综述);徐心(审校)【作者单位】天津市河西医院检验科，天津300202;北京博尔诚医学检验所，北京101111【正文语种】中文【中图分类】R730.4我国是结直肠癌的高发国家，但结直肠癌的早期症状不明显，大多数患者就诊时已是中晚期，因此增强国民的癌症筛查意识，早期诊断、早期治疗成为结直肠癌防治和转归的关键，寻求一种高敏感性、高特异性且患者容易接受的先进检测技术显得尤为重要。

叶酸敏感型染色体脆性部位表达和癌症致病基因调控叶酸敏感型染色体脆性部位表达和癌症致病基因调控叶酸敏感型染色体脆性部位表达和癌症致病基因调控所谓染色体脆性部位(Fragi1esite,FS)是指外周血淋巴细胞染色体存在着非随机的且容易发生断裂或裂隙的部位.它们常常在一定培养条件下或接受某些化学物质的刺激之后发生断裂,并可以在光学显微镜下观察到.AJr] 称之为Fs表达.由于这些部位常常与癌细胞染色体断裂点和/或癌基因在染色体上的位置相一致或相邻,因而高度怀疑它们的表达与癌症发生相关.FS表达研究的历史回顾FS表达首先报道于上个世纪6O 年代.真正确认它们存在者当属澳洲学者Sutherland.他发现低叶酸和低胸苷酸培养液培养外周淋巴细胞表达Fra(x)q,即X染色体长臂2区7带位置发生稳定的断裂,并与患者智力低下相关.第八届人类基因制图(HGM8)会议正式对FS进行统一的定义,并将它们分为遗传型(Heritable)或罕见(rare)型FS,和普通型(Common)或常见型FS.~fJ1988年此项工作的开拓者Sutherland根据一些实验结果, 提出普通型FS与癌断点之间不存在相关性,从而使FS研究遭受打击. 我国学者胡楠等在家族性肿瘤方面进行过有意义的工作.她对14个癌家族的健康成员(106人)和正常 80◎冯宝章人群(71人)进行检测,发现前者 FS检出率75%,后者仅为7.1%.认为FS携带者有肿瘤易感性.近10多年来国内外FS研究主要集中在普通型FS,Fra(3)p14.2及FHIT基因与肿瘤关系上.大多数人认为, FHIT作为一个抑癌基因与乳腺癌等多种癌症发病相关,但少数人认为这种关系难于成立.我们通过对白血病家系遗传型且叶酸敏感型FS研究,证明它有警示作用.叶酸敏感型FS表达与家族性白血病发生在开展家族性白血病的研究中,我们除了应用血液学常规手段即骨髓象和血象检查外,还应用多种细胞遗传学和分子生物学技术进行全面且系统的研究,其中包括外周血淋巴细胞叶酸敏感型FS检查矛口以v—erbB 及V—erbB+A为探针的Southern印迹杂交技术,并进行长期的随访观察.我们的结果表明:(1)外周血淋巴细胞叶酸敏感型Fs检查结果有警示白血病发生的作用,但无诊断价值.白血病及其前期往往发生于这种FS表达率较高的家系成员. 真正有诊断价值的指标是骨髓造血细胞的形态学异常和染色体异常. 它们能反映造血干细胞改变及其相关的致病基因异常.如图1所示. 外周血淋巴细胞DNA损伤修复能力的姐妹染色单体互换率(SCEs/细胞)检验,特别是应用丝裂霉素C (MMC)诱发的SCE率最高者则发生急性淋巴细胞白血病(ALL). 这与环境致癌物对人体细胞染色体 DNA损伤乃至发生肿瘤的结果相一致.本家系III-5骨髓细胞姐妹染色单体分化(SCD)阴性检查结果支持其ALL诊断.III-6Pb周血淋巴细胞有最高水平的SCE率,4年后发,娥j,.镰}图1,ALL家系系谱图,连续三代骨髓和血液检查显示家族性血小板功能异常,DNA损伤修复缺陷,非随机染色体丢失,以及叶酸敏感型染色体脆性(FS)表达等.III一8除检出骨髓小巨核细胞外,还检出内源?~gV-erbB.其Fs水平虽然低于III一9,但在检查之后仅8个月发生 ALL.而III-9至今未发病.生ALL.此家系母系连续三代不同成员均有DNA损伤修复能力显着下降.另外,此家系还有家族性骨髓细胞非随机染色体丢失(NCL). 它也与白血病发生相关.例如,?一8骨髓检出这种异常时还显示第 7号染色体单体性,这与临床上检出此类异常的白前患者均有转白血病的予后结果均符.III一8在骨髓染色体检查后仅8个月便发生ALL. III-8有较高水平的FS表达,而III一9 则有最高水平的FS表达,却至今未发生ALL.可见对白血病发病起关键作用的是骨髓细胞的变化而非外周血细胞的变化.叶酸敏感型FS表达之警示作用的可能机制我们这里所阐述的外周血叶酸敏感型FS表达与白血病发生的关系是指间接的关系.因为外周血淋巴细胞所发生的染色体断裂, 根据A.Coguelle等人有关染色体断裂融合桥(Breakagefusion— bridge,BFB)理论,FS位置的受药物作用的基因可能发生扩增,从而产生药物抗性,如果这个基因是癌基因,它的扩增对癌症的发生有贡献.然而,癌症不可能发生于外周血淋巴细胞,作为一个成熟血细胞其寿命有限,不可能承载癌症多基因多步骤的发病全过程.只有干细胞包括骨髓造血干细胞才能担当此重任.这是由于干细胞有无限增殖潜力所决定的.如果外周血细胞Fs 表达累及此位置的基因扩增事件发生于造血干细胞,这种FS表达才有提示白血病发生的作用;如若不然,这种FS表达则可能与白血病发生无关.图2,外周血淋巴细胞叶酸敏感型Fs表达,显示在7号和3号俩条不同染色体.LFS和一个断点的位置.A显示Fra(7)pl1(长箭头),B显示断点3p22,c显示癌断点,Fs和相关基因在3号染色体短臂(3p)上的位置.(图2).SCLC是小细胞肺癌. 根据我们的研究,外周血细胞和骨髓造血细胞二者对化学诱变剂和致癌剂的敏感性是不同的.二者之间存在一个阈值或临界点.当体内外环境中诱变剂和{{《一__,,7?一一翱?r?一;:一___一一_《,一鞠—*一__2?,一麴穗3天曝光7天曝光图3,以V—erbB+A为探针Southern印迹杂交结果致癌剂的剂量较小时,外周血的敏感性高于骨髓细胞;相反,当剂量较大时,骨髓造血细胞的敏感性大大于外周血.换言之,只有环境中特别造血干细胞微环境中致癌剂或诱变剂的剂量达到这个临界点时, 骨髓干细胞才能发生FS部位癌基因的扩增.所以,我们不能把外周血 FS表达与骨髓造血干细胞是否发生白血病等同起来,但又不能否认它的警示作用.必竞白血病及其前期常常发生于高表达FS的个体,正如我们在家族性白血病研究中所见白血病发病早期有一个叶酸敏感型FS表达和3p断点群最重要 (图2)这是l例(张XX)白血病前期患者.由于Fra(7)P?和断点群3P21-3p25位置分别有C—erbBfll C—erbA,两个基因.我们于是采用V—erbB+A为探针作Southern~[] 迹杂交,结果证明患者张xx与已知 MDS—RAS和红血病早期有相同的基因重排(即除了胚系带外,还有几条新的杂交带),但无已~HMDS—RA 那样强的基因扩增信号(图3).例l和2为一个早期红血病家系的第一代成员(I一1骨髓正常, I一2骨髓红系过度增生,它们子女loA中有3例CAA和1例AML(图 4).例3,张XX为白血病前期,例4为典型MDS—RAS.另外,我们采用相同技术和V—erbB及V-erbB+A探针对22例MDS— RA作检测,结果显示它们全部显示相同的C—erbB重排/扩增,和81氐图4,早期红血病家系系谱图,I一1骨髓正常,它是某个异常叶酸代谢基因的携带者,他和半数子女血清叶酸水平低下;I一2骨髓红系过度,C-erbB重排.她和半数子女骨髓DHFR增高,A和B显~V-erbBPeR结果,C是B的扫描图.C-erbA缺失/失活.对C-erbA产物甲状腺素(T3)受体水平的测定结果显示MDSC—erbA产物失活.这些结果表明,MDS骨髓病态造血与其 C—erbB重排/扩增#pc—erbA缺失/失活并二者协同相关至于C-erbA基因产物失活的原因,除了缺失失活, 我们高度怀疑C-erbA2启动子甲基化失活.因为乳腺癌早期亦是如此.用甲基转移酶抑制剂一5氮杂胞苷治疗MDS,结果显示它能改善MDS 患者骨髓象和血象.C—erbA和C—erbB对白血病前期的骨髓细胞增殖调节和被调节 (一)禽类红白血病细胞增殖的调节与被调节已知V—erbB~V—erbA是导致禽类红白血病的癌基因.二者作用不同,前者V—erbB产物有转化作用. 鸡原始红细胞被转化之后大大增强其增殖力,但它仍有分化成熟的潜能.后者V—erbA产物具有阻断上述原始红细胞分化成熟功能,二者的 82协同作用导致禽类原始红细胞增多症的发生.(二)在MDS和MPN中,C-erbB 和C-erbA的调节和被调节人类骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增生性肿瘤(MPN) 血液病(图5).二者有相同的C-erbB重排/扩增,不同的C—erbA异常.在MDS, C—erbA表现为缺失/失活,而在MPN ,C—erbA表达产物显着减少(P< 0.01).在正常情况下,人类骨髓造血干细胞在正常C—erbB和C—erbA 的调节下保持一个平衡.而MPN时由于C—erbA表达下降,导致分化成熟过度,临床表现为多血症;在MDS时由于C-erbA失活,不仅失去正常调节作用,反而阻断造血干细胞的分化成熟,导致骨髓原始和早幼粒细胞%的逐渐增加,同时呈现骨髓造血质和量的多种病变,即所谓病态造血.总之,发生重排/扩增的C—erbB协同发生缺失/失活的 C-erbA与病毒癌基因V—erbB协同 V-erbA有相同的调节与被调节功能.因此,白血病等癌症早期的实质就是这两个基因包括一个致病基因和一个调节基因异常且协同作是两组与白血病有共同起源的恶性用. [b~de{ecldleVmer~B(D/A)bi)A{《;bAf}》玎i{j《矗)h》如》卜一;)煲2一A扩;3,{:失竣;碡,!胸苻黻合成麓;TK:胸箭激;6卜;舞巾坏死因子;7,SC受}i妹染色单体分化.SCD(一)提示恶摊转化图5,人类白血病发病模式图从备受宠爱的詹姆斯?邦德到美国中央情报局特工再到其他隐秘的政府部门,所有类型的间谍都武装着一系列隐秘程度超乎想象的设备和工具,帮助他们窃听别人的谈话,秘密拍摄录像,扫描人群中可疑分子的面目,获取嫌疑人的DNA 或者在危急时刻毁掉自己的数据. 机器蟑螂蟑螂,甲虫和其他爬虫都是不受欢迎的家伙,借助于最新的电子技术,它们也成为间谍们的得力帮手.2006年,东京大学的研究人员打造了一支"僵尸蟑螂"部队,可进行远程遥控.利用蟑螂的身体机能为所安装的CPU和无线电装置供电,科学家在这条道路上又向前迈进一步.此外,研究人员还研制出远程控制的半电子甲虫,他们将电脑芯片植入甲虫大脑,同时为它们安装照相机以及其他设备.面部扫描太阳镜2014年巴西世界杯期问,负责执勤的警察将佩戴装有面目扫描软件的太阳镜.这种太阳镜安装了小型照相机,每秒可拍摄400幅面部照片,而后将照片传给数据库, 数据库内储存着1300万个面部的数据.面部扫描太阳镜的工作距离最远可达N5o米,将帮助执法人员寻找参与打架斗殴和其他非法活动的分子.可自毁RAM作为一名间谍,最不愿看到的可能就是辛辛苦苦得到的数据被他人盗走,新型磁阻RAM(随机存取白血病等癌症的早期发现和预防的当前策略对白血病等恶性肿瘤发病的高峰年龄段人群或任何肿瘤易感人群进行外周血叶酸敏感型染色体胞性部位(FS),尤其是Fra(7)pll检测.通过骨髓穿刺进行血液学常规骨髓检查包括骨髓细胞染色体检查和C—erbB重排/扩增及C—erbA甲基化检测.对不能接受骨髓穿刺的个人可采取骨髓造血干细胞动员服药之后若干小时,即达到干细胞动员的峰值时,从外周血中收集干细胞进行上述检查.这也许是最简便易行的办法.对上述检测中确认癌前病变者进行反基因C—erbB寡核苷酸治疗, 并可能要结合C—erbA的去甲基化治疗,从而实现癌症早期基因治疗和预防的目的.至于C—erbA缺失/失活,我们目前还不知道如何治疗. 全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病(APL)的启示:应用全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病(M3)的有效性和局限性说明,我们对白血病等癌症病因和发病原理的认识是正确的.全反式维甲酸固然打开了M3白血病细胞被失活的 C-erbA(一个亚型)所阻断的分化通道,却对致病基因C—erbB的扩增未见作用.因此,其白血病干细胞还会产生新的APL 细胞或其它白血病细胞.(作者系天津市韦尔柏基因治疗公司执行董事兼实验室主任,研究员,教授)83。

RAS抑制剂安卓健疗效机制根据先前的研究发现，RAS的活性来自于蛋白质后修饰作用以及其与细胞膜的结合，这需要“脂肪酸转移酵素”的参与，RAS基因抑制剂安卓健（Antroquinonol）的作用即在于阻挠这个过程，当RAS因此无法活化，也就能抑制癌细胞生长。

安卓健是一种“讯息传递治疗”，借由干扰细胞相关遗传讯息传递的过程，抑制癌细胞成长，它的特色在于广效、副作用低、可阻挠癌细胞移转、没有抗药性。

台湾国鼎首席研究员陈志铭博士指出，在第一阶段临床实验时，一天只要服药一次，就可以达到降低癌细胞成长25%以上的目标，而且副作用是呕吐轻微腹泻，但相对于现有的癌症疗法，这些副作用算是轻微的。

他表示，由于安卓健也能抑制发炎反应，因此它能够对抗的病症将不仅是癌症，心血管疾病、自体免疫疾病、脂肪肝、组织纤维化与神经退化疾病等20多种都有潜在的治疗机会。

在癌症基因的研究中，20多年前科学家已发现Ras是导致许多癌症的关键基因，包括台湾十大癌症死因第一名的肺癌、大肠直肠癌、与胰脏癌等常见癌症，约3成左右癌症患者有Ras基因突变，20年来各大国际药厂投注许多资源与心力研发对抗Ras基因新药，但因Ras基因标靶药难度高，癌症病患面临无药可医的窘境。

标靶药安卓健是从天然菌类萃取出小分子化合物，与市面合成的药物不同，可针对肺癌Ras基因标靶药抑制癌细胞内特定酵素的活性，使酵素无法对Ras进行修饰作用，可间接抑制Ras蛋白的活性，同时抑制癌细胞生长。

安卓健在经过台湾三军总医院与荣民总医院加入的第一阶段临床实验后，已证明其安全性；为了扩大对全球各人种进一步的实验，验证其广泛的效用，将自2014年第二季展开第二阶段临床实验，由美国约翰霍普金斯大学肿瘤科教授David S. Ettinder主持，将先在美国与欧盟等地收案，台湾与其他地区也将陆续启动。

国鼎生技董事长刘胜勇表示，安卓健有望符合FDA快速上市取得药证的资格，如果顺利的话在第二阶段临床实验顺利完成后，就可以直接上市。

·综述·宫颈病变中不同基因位点的甲基化修饰于小雨　刘玉玲作者单位：４５００００郑州，郑州大学第二附属医院妇产科【摘要】　在国内，宫颈癌每年的发病率居女性恶性肿瘤的第二位，并且宫颈癌也是女性癌症死亡的主要原因。

除传统观念认为的高危型ＨＰＶ持续感染、多个性伴侣、初次性行为早等危险因素外，表观遗传学的改变，如ＤＮＡ甲基化在宫颈病变中被发现，并随着病变程度增加有相应的增加等，均被认为是导致宫颈癌发生、发展的因素。

因此，对相关基因甲基化的分析，可作为预测和评估宫颈癌癌前病变的方法。

而不同基因，如ＰＡＸ１、ＳＯＸ１、ＤＡＰＫ１、ＺＮＦ５８２等基因的来源、基因表达及其对宫颈病变影响程度均有所不同。

本研究就现阶段多种在宫颈病变存在的不同甲基化修饰基因做一综述。

【关键词】　宫颈癌；　甲基化；　宫颈上皮内瘤变；　抑癌基因；　人乳头瘤病毒 ＤＮＡ甲基化是影响基因转录，染色质结构，基因组稳定性以及印迹基因和Ｘ染色体失活的表观遗传机制之一［１］，在宫颈癌的发生、发展过程中，表观遗传学的改变与其有很大关系，ＤＮＡ甲基化是宫颈癌变过程中，早期发生的具有阶段性及累计性的变化。

现阶段，已有相当多对于宫颈病变中相关基因甲基化的研究，随着研究的深入，不同基因启动子的高甲基化导致的基因沉默已被证明与宫颈癌发生有关。

而特异性基因的甲基化检测及分析也逐渐成为宫颈癌及癌前病变筛查、分类的工具之一［２］但尚未有研究能对多种甲基化基因做一详细研究及总结。

本文旨在针对现阶段应用较为广泛的宫颈癌检测基因，探究其来源、蛋白表达、作用机理，总结不同甲基化基因对于宫颈病变预测阳性率的荟萃分析，以达到系统归纳、总结现阶段存在的多种甲基化基因、帮助选择最佳筛查方式的目的，并且为宫颈病变的早期分流、治疗提供思路。

一、ＰＡＸ１基因甲基化１ ＰＡＸ１基因：配对盒（Ｐａｉｒｅｄｂｏｘ）ＰＡＸ基因家族通常包含配对盒域和配对型同源域，在胎儿发育过程中是必不可少的，并且在脊柱发育过程中起着关键作用［３］。

肺腺癌中miRNA34a和c-myc的表达及意义许晶晶;刘峰;杨廷桐;陆建福【摘要】目的检测肺腺癌组织中miRNA34a,癌基因c-myc的表达,探讨两者之间的关系及意义.方法采用qRT-PCR法检测mRNA miRNA34a,Western blot、免疫组化法检测c-myc蛋白在正常肺组织、癌旁肺组织、肺腺癌以及转移癌组织中的表达.结果 (1) miRNA34a在肺腺癌组织中呈低表达,低于癌旁和正常肺组织(P＜0.01),高于转移癌组织(P＜0.01).c-myc在肺腺癌组织中呈高表达,高于癌旁和正常肺组织(P＜0.01),低于转移癌组织(P＜0.01).miRNA34a及c-myc在癌旁组织和正常肺组织之间的表达差异有统计学意义(P＜0.05).(2)病理类型:miRNA34a及c-myc在低分化和高分化肺腺癌之间的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).两者在转移癌与非转移肺腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).(3)预后分析:c-myc 阳性组的肺腺癌患者生存率低于阴性组(P＜0.05),miRNA34a低表达组患者的生存时间明显低于高表达组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论肺腺癌组织中miRNA34a的表达与c-myc蛋白表达呈负相关.c-myc高表达miRNA34a低表达提示患者预后不良.%Purpose This subject detected the expression of paper miRNA34a,c-myc gene and protein in adenocarcinoma of lungtissue,adjacent mucosa tissue and normal lung tissue exploring the relationship between the two and the clinical significance.Method The project mainly used the method of real-time fluorescent quantitative PCR (qRT-PCR),Western blot and immunohistochecical to detect the expression of miRNA34a and c-myc in normal tissue and adenocarcinoma of lung respectively.Result (1) lower expression of miRNA34a in lung adenocarcinoma tissue,lower than the adjacent and normal tissues (P ＜0.01),higher than the metastatic carcinoma group (P ＜ 0.01).C-myc is highly expressed in lung adenocarcinoma tissue,higher than the adjacent and normal tissues (P ＜0.01),lower than the metastatic carcinoma tissue (P ＜ 0.01).miRNA34a and c-myc beside carcinoma tissues and normal tissues also have significant difference between the statistical significance (P ＜0.05).(2) Differentiation of low and high there was no statistically significant difference between patients with lung adenocarcinoma (P ＞0.05).there were significant differences in the expression of miRNA34a and c-myc in the tissues of metastatic and non metastatic adnocarcinoma.(3)The positive expression of c-myc group of lung cancer patients was lower than that of the negative group (P ＜ 0.05),low expression of the survival time in miRNA34a group was significantly lower than that in high expression group,there was significant difference (P ＜0.01).Conclusion Expression of miRNA34a and c-myc both showed a negative correlation in adenocarcinoma of lung.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)012【总页数】5页(P1374-1378)【关键词】肺腺癌;微小RNA34a;c-myc;qRT-PCR【作者】许晶晶;刘峰;杨廷桐;陆建福【作者单位】解放军第371中心医院检验病理科,新乡453000;华兰基因工程有限公司,新乡453000;解放军第371中心医院检验病理科,新乡453000;解放军第371中心医院检验病理科,新乡453000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌以高发病率、高病死率居于各肿瘤之首，因肺癌的发生由多因素决定、发病机制目前仍不清楚[1,2]，这成为临床上肺癌难以防治的瓶颈。