FDA认证的两个阶段和基本程序

在审评过程中，制造商需要与FDA保 持密切沟通，及时响应FDA的问题和 反馈，确保审评过程的顺利进行。
技术文件应按照FDA规定的格式进行 编写和整理，并通过电子方式提交至 FDA的电子审评系统。
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美国FDA审评流程
审评流程概述
申请递交
制造商或申请人向FDA递交510(k)预市通知或PMA（上市前批准）申 请，包括技术文件、性能数据、临床数据（如适用）等。
批准后监管
对于获得批准的医疗器械，FDA将进行上市后监 管，包括定期审查、不良事件监测和合规检查等 。
申请人的权利与责任
申请人有权对FDA的决定提出异议或上诉，并需 承担确保器械持续符合FDA要求的责任。
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案例分析：成功与失败经验分享
成功案例介绍
案例一：某创新型医 疗器械。成功因素包 括
提交了全面、严谨的 临床试验数据，证明 了产品的安全性和有 效性。
申请流程的时限因产品类别、申请资料的质量和完整性等因素而异，一般来说，Ⅰ类医疗器 械的审评时间较短，Ⅱ类和Ⅲ类医疗器械的审评时间较长。
FDA提供了一些加速审评的程序，如紧急使用授权（EUA）、突破性设备程序（BDP）等， 以加快某些急需或创新医疗器械的市场准入进程。
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技术要求与审评标准
技术要求概述
审评标准与流程
PMA（Premarket Approval）申请：对于高风险医 疗器械，制造商需要提交PMA申请，包括详细的技 术文件、临床试验数据等，以证明产品的安全性和有 效性。审评流程更为严格，包括多轮评审、现场检查 等。
510(k)预市通知：对于中低风险医疗器械，制造商需 要提交510(k)预市通知，证明其产品与已上市且被 FDA认可的同类产品具有相同的安全性和有效性。审 评流程包括文件评审、可能的问题反馈和最终决定。

美国FDA GRAS认证，你知道多少？作者：来源：《食品安全导刊》2017年第06期1958年，美国出台了《食品添加剂修正案》。

该法案规定了任何食品添加剂都需要先经过FDA的安全认证才可以使用。

在此之后，又列出了几百种“例外”的物质。

这些物质在功能上属于食品添加剂，但是因为“安全性高”而不受该法案调控。

被列入这个名单的物质，要么经过了“具有充分科学背景的专家”所做的安全审查，要么是“经过长期的使用认为没有安全性问题”。

这些物质被称作“一般认为安全”（Generally Recognized as Safe），简称为GRAS。

GRAS是美国食品法律中的一个非常重要、独特和庞杂的食品/食品成分类别。

在美国食品法律和法规的位阶上，GRAS介于普通食品/食品成分和食品添加剂之间。

GRAS的重要性主要体现在它与食品/食品成分（配料）以及食品添加剂形成了重要的互补关系。

一方面它不是常规的食品或食品成分，故而不能随意使用；另一方面，它也不是食品添加剂，所以不需要像食品添加剂那样必须在上市销售前得到FDA的批准。

这就极大地缩短和简化了新产品开发、审批、应用，以及上市销售的时间和程序。

可以这样说，GRAS法规对美国食品工业的快速创新和发展起到了重要的支撑作用。

从美国的食品法律意义上说，向FDA通报GRAS决定是自愿性行为。

依据相关法规确定的GRAS物质可以进行合法销售，无需向FDA通报或得到其批准；而食品添加剂则必须向FDA申报，并得到其批准才能上市销售（Pre-market）。

从生产企业的实际情况和市场要求的角度上说，生产企业希望主动向FDA进行通报。

一方面是希望得到FDA的“没有问题”（FDA has no question）的答复，尽管这一答复并不意味着FDA对其进行了确认；另一方面，则是有利于市场的开拓和销售。

FDA对GRAS的定义并没有直接和单独的“公认安全使用物质”定义。

GRAS的法规定义是从食品添加剂的两步定义中提取出来的“间接”定义：“‘公认安全使用物质’是由经过科学训练并具有经验和资质的专家们，依据科学评估程序（或者对1958年1月1日之前已经开始使用的物质，可以使用科学评估程序，或者以在食品中普遍使用的经验为基础来加以确认）所显示的充分结果，从而确认在特定条件下使用是安全的。

工艺验证：通则和实践本指南代表FDA对这一话题的当前观点，它不会创造或授予任何人任何权利，并不会对FDA或公众起约束作用，你可以使用另外的能够满足法律法规的替代方法，如果你要讨论替代方法，联系FDA负责该指南实施的人员。

如果你不认识特定的FDA 工作人员，请拨打本指南标题页的电话号码。

Ⅰ序言本指南概括了FDA认为的制造人用药和兽用药和生物制品的工艺验证通则和方法，包括APIs和药品。

在本指南中被称为药物或产品。

所有生产企业都可将这些原理和方法用于制造过程的工艺验证。

本指南结合产品生命周期观点和FDA现行的指南，包括FDA/ICH的工业指南，Q8(R2)制药开发，Q9风险管理，和QQ10制药质量体系。

尽管本指南没有重复上述指南中的观点和原理，但FDA鼓励在产品生命周期的所有阶段使用现在的药物开发理念，质量风险管理，和质量体系管理。

1、本指南由药品评估和研究中心（CDER）的生产和产品质量部起草，在FDA下属的药品评价和研究中心的药学办公室(PS)，生物制品评估和研究中心(CBER)，法规事务办公室(ORA)，兽药中心(CVM)的协助下完成。

2、确认你有的指南是最新版的，在CDER指南浏览页查找（网址省略）：生命周期观点和产品和工艺开发过程，商业化生产确认，如何在日常商业化生产过程确保工艺处于受控制的状态相关联，本指南支持用合理的技术和方法对工艺进行改进和创新。

本指南适用于以下类别的药品●人用药●兽用药●生物和生物技术产品●制剂和API（API’s或药用物质）●组合药物（药物和医疗器械）中的药物成分本指南不适用于以下类型的产品●含A型药物的产品和含药饲料●医疗器械●膳食补充剂●公共卫生法令361章节用于移植手术的人体组织本指南没有指定哪些信息为注册资料的一部分。

利害关系人可参考适当的指南或联系有关中心决定那些信息应注册时提交。

本指南也没有特别的讨论自动化过程控制系统的验证（比如，计算机硬件和软件界面），通常它们整合在新的制造设备中，本指南存在相关性，不论如何，在加工过程验证中应包括自动化设备的验证。

FDA检查员指导手册CP 7356.002：药品生产检查程序目录对现场报告的要求……………………………………………………3 5第一部分背景……………………………………………………………………36第二部分执行…………………………………………………………………362.1.目的……………………………………………………………………362.2.策略……………………………………………………………………362.2.1.对生产企业两年一度的检查（包括重新包装商、合同实验室等）…362.2.2.系统性检查……………………………………………………………372.2.3.对原料药及制剂生产的系统性检查计划……………………………382.2.3.1.质量系统………………………………………………………………382.2.3.2.厂房设施与设备系统…………………………………………………382.2.3.3.物料系统………………………………………………………………382.2.3.4.生产系统………………………………………………………………382.2.3.5.包装和贴签系统………………………………………………………382.2.3.6.实验室控制系统………………………………………………………392.3.程序管理指3………………2.3.1.定义……………………………………………………………………392.3.1.1.监督性检查……………………………………………………………392.3.1.2.达标检查………………………………………………………………42.3.1.3.受控状态………………………………………………………………42.3.1.4.药品工艺………………………………………………………………42.3.1.5.药品生产检查…………………………………………………………41第三部分检查……………………………………………………………………413.1.检查活动………………………………………………………………413.1.1.总则……………………………………………………………………413.1.2.检查方法………………………………………………………………423.1.2.1.全面性检查的选择……………………………………………………433.1.2.2.简略性检查的选择……………………………………………………433.1.2.3.综合性检查范围………………………………………………………433.1.3.系统性检查范围………………………………………………………433.1.3.1.质量系4……………………3.1.3.2. 厂房设施与设备系统…………………………………………………443.1.3.3.物料系统………………………………………………………………453.1.3.4.生产系统………………………………………………………………463.1.3.5.包装和贴签系统………………………………………………………473.1.3.6.实验室控制系统………………………………………………………483.1.4.取样……………………………………………………………………493.1.5.检查组组成……………………………………………………………493.1.6.报告……………………………………………………………………49第四部分分析……………………………………………………………………5第五部分法律性/行政性策略…………………………………………………55.1.质量系统………………………………………………………………515.2.厂房设施和设备………………………………………………………515.3.物料系统………………………………………………………………515.4.生产系统………………………………………………………………525.5.包装和贴签系5……………5.6.实验室控制系统………………………………………………………52对现场报告的要求作为法律行动的一部分，所有针对因在执行cGMP方面有缺陷而采取的检查，均要向药品评价和研究中心的达标办公室呈交一份现场检查报告(EIR)。