宫颈癌筛查研究进展

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2024.05.184C反应蛋白在宫颈癌中的作用及其分子机制的研究进展宋彬1，陈黎2，陈晨31.淄博市中医医院检验科，山东淄博255300；2.淄博市妇幼保健院检验科，山东淄博255000；3.淄博市妇幼保健院医学遗传科，山东淄博255000[摘要]宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，尽管临床上已采取各种实验技术手段进行早期宫颈病变的筛查，但宫颈癌的发病率和病死率仍居高不下。

C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）是一种正向急性时相反应蛋白，其在机体感染或炎症状态时急剧升高，并在不同类型恶性肿瘤中显示出诊断和预后价值。

最新研究表明，CRP可用于宫颈癌预后评估、疗效观察和并发症预测，CRP检测能够帮助识别宫颈癌进展和相关死亡风险增加的患者，其分子机制主要包括CRP对抗肿瘤免疫、促癌基因的表达、化疗耐药等过程的调控，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（Phosphoinositol 3-Kinase/Protein Kinase B, PI3K/Akt）、细胞外调节蛋白激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase, ERK）、核转录因子-κB（Nuclear Factor-κB, NF-κB）等众多信号通路。

本文则围绕相关研究的最新进展作一综述，并展望了该领域未来的发展方向，有助于指导基于CRP 检测的宫颈癌筛查和靶向CRP的宫颈癌治疗新手段。

[关键词]C反应蛋白；宫颈癌；预后；分子机制[中图分类号]R446.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）03(a)-0184-06Research Progress on the Role and Molecular Mechanisms of C-reactive Protein in Cervical CancerSONG Bin1, CHEN Li2, CHEN Chen31.Department of Clinical Laboratory, Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zibo, Shandong Province, 255300 China;2.Department of Clinical Laboratory, Zibo Maternal and Child Health Hospital, Zibo, Shandong Province, 255000 China;3.Department of Medical Genetics, Zibo Maternal and Child Health Hospital, Zibo, Shandong Prov⁃ince, 255000 China[Abstract] Cervical cancer is one of the common malignant tumors of the female reproductive system. Although vari⁃ous experimental techniques have been adopted in clinical practice to screen early cervical lesions, the morbidity and mortality of cervical cancer are still high. C-reactive protein (CRP) is a positive acute phase reaction protein, which in⁃creases sharply in the body during infection or inflammation, and shows diagnostic and prognostic value in different types of malignant tumors. Recent studies have shown that CRP can be used to assess cervical cancer prognosis, ob⁃serve efficacy, and predict complications, and that CRP testing can help identify patients at increased risk of cervical cancer progression and associated death. Its molecular mechanism mainly includes the regulation of CRP anti-tumor immunity, oncogene expression, chemotherapy resistance and other processes, involving many signaling pathways such as phosphoinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), extracellular signal-regulated kinase (ERK), nuclear factor-κB (NF-κB). This article reviewed the latest progress of relevant research and looks forward to the future development direction of this field, which will help guide the cervical cancer screening based on CRP detection and the new cervi⁃[作者简介] 宋彬（1980-），男，本科，主管技师，主要从事临床基础和生化学检验与肿瘤的相关性研究工作。

HPV检测技术的研究进展摘要：宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤。

严重危害女性的生命健康。

据不完全统计，我国每年死于宫颈癌的人数近5万之多。

宫颈癌及宫颈癌前病变（宫颈CIN）的发展需要很长的时间。

所以，宫颈癌及癌前病变筛查是预防宫颈癌的有效措施。

高危型人乳头瘤病毒感染及持续性人乳头瘤病毒感染是导致宫颈癌的主要原因，因此，HPV檢测是临床上筛查宫颈癌及癌前病变的主要手段之一。

现就，近些年HPV检测方法及研究情况进行整理概括作一综述。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人类皮肤角质形成细胞粘膜鳞状上皮细胞是其天然宿主，主要通过性传播感染，长期以来，已知HPV感染可引起人类良性肿瘤和疣。

目前已发现超过200种不同的HPV亚型，根据其致病性分为高危型和低危型。

与宫颈癌有关的高危型HPV有16，18，31，33，35，39，45，52，56，58，59，68。

低危型有6，11，42，43，44。

还有HPV6，11，42型与生殖道疣有关。

近些年来，我国对宫颈癌越来越重视，其防治方法也在不断更新发展，HPV疫苗迅速崛起，只是我国还没有广泛普及。

目前，宫颈癌的筛查仍是主要预防，控制宫颈癌的手段，根据美国妇产科医师学会（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologisists，ACOG）最新的宫颈癌筛查和预防实践指南，强调以下几点：1、宫颈癌筛查应从21岁开始。

HIV感染女性除外。

年轻女性感染HPV后几乎均可通过免疫系统在1-2年内清除病毒而不发生病变。

过早的筛查可能会增添患者的焦虑及花费，导致过度随诊。

2、21-29岁女应单独行细胞学检查，每3年筛查1次。

30-65岁女性建议每5年行细胞学和HPV联合筛查。

3、以前筛查结果阴性且无HSIL及更高级别病变的女性，65岁以后停止宫颈癌前筛查。

4、已行子宫全切且以前没有HSIL及更高级别病变的女性应停止宫颈癌筛查。

5、有HIV感染、免疫缺陷、子宫内己烯雌酚暴露及既往HSIL或更高级别病变的女性，可能比常规筛查指南推荐的需要更频繁的筛查。

宫颈癌早期筛查的重要性以及预防研究宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是女性生殖系统肿瘤中发病率最高的一种。

宫颈癌早期筛查的重要性不言而喻，它对于及早发现和治疗宫颈癌起到了至关重要的作用。

预防宫颈癌的研究也是医学界的热点之一，旨在降低宫颈癌发病率和死亡率。

宫颈癌早期筛查的重要性主要体现在以下几个方面：第一，宫颈癌的早期筛查可以提高早期发现率。

宫颈癌早期通常没有明显的症状，很难被患者自己察觉。

而通过定期的宫颈细胞学检查（也叫“刮宫”）或HPV病毒检测，可以帮助医生及时发现癌前病变或宫颈癌的存在，从而提高治愈率和生存率。

第二，宫颈癌早期筛查能够降低宫颈癌的发病率和死亡率。

宫颈癌是一种有很高发病率和致死率的恶性肿瘤，但如果能够在早期发现并治疗，患者的预后会大为改善。

研究表明，定期进行宫颈癌筛查可以将宫颈癌的发病率和死亡率降低50%以上。

宫颈癌早期筛查是对女性身体健康的重视和关爱。

对于女性来说，定期进行宫颈癌筛查是一种负责任和关心自己身体健康的表现。

通过早期筛查，女性可以及时了解自己的宫颈健康状况，及时采取必要的预防和治疗措施。

预防宫颈癌的研究主要包括以下几个方向：第一，研究宫颈癌的发病机制。

宫颈癌是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，在研究宫颈癌的预防措施时，了解HPV感染的传播途径、致癌机制等是非常重要的。

第二，研究宫颈癌的预防方法。

目前，更多的关注点是在预防宫颈癌的方法上。

在发现宫颈癌前病变或HPV感染的早期阶段，及时进行治疗和干预是非常关键的。

推广宫颈癌疫苗的使用。

宫颈癌疫苗可以预防某些高危型HPV感染，减少宫颈癌的发生。

研究表明，接种宫颈癌疫苗可以降低宫颈癌的发病率和死亡率，特别是在年轻女性中的效果更为明显。

宫颈癌早期筛查的重要性不容忽视，它可以提高宫颈癌的早期发现率，降低宫颈癌的发病率和死亡率。

预防宫颈癌的研究也是非常重要的，尤其是研究宫颈癌的发病机制和预防方法，推广宫颈癌疫苗的使用。

Statistics and Application 统计学与应用, 2023, 12(1), 78-88 Published Online February 2023 in Hans. https:///journal/sa https:///10.12677/sa.2023.1210102002~2022年我国宫颈癌研究进展及其 可视化分析张晶晶，邬春秀，金志刚*浙江师范大学化学与生命科学学院，浙江 金华收稿日期：2023年1月16日；录用日期：2023年2月6日；发布日期：2023年2月20日摘 要宫颈癌是严重威胁女性健康的一种常见恶性肿瘤，对宫颈癌病理机制的深入了解及其潜在治疗方案的积极探索，有望为宫颈癌的预防和治疗带来有效的干预策略。

本文借助科学文献可视化软件Citespace 和CNKI 数据库，对我国宫颈癌的研究现状、研究热点及发展趋势等进行综合全面的汇总。

以宫颈癌作为关键词，检索到2002~2022年所收录的27,964篇期刊论文。

分析显示，宫颈癌研究领域的发文量在2002~2019年间呈现一个逐年增长趋势，提示这段时间宫颈癌研究获得越来越多关注。

然而2019年之后发文量有所下降，研究热点也逐渐从患病之后的疾病治疗转为患病前的预防筛查为主。

我国对宫颈癌的研究模式主要是以高校附属医院为主，高校研究为辅，相应的发文作者也主要是医院和高校的相关科研人员，研究内容和方向与社会需求、技术发展等契合良好。

本文有助于相关科研人员了解宫颈癌领域的研究现状，把控宫颈癌研究热点变化，并为其制定相关科研方案提供一定的理论参考。

关键词Citespace ，宫颈癌，可视化分析Progress and Visual Analysis of Cervical Cancer Research in China during 2002~2022Jingjing Zhang, Chunxiu Wu, Zhigang Jin *College of Chemistry and Life Sciences, Zhejiang Normal University, Jinhua ZhejiangReceived: Jan. 16th , 2023; accepted: Feb. 6th , 2023; published: Feb. 20th, 2023*通讯作者。

平凉市“两癌”筛查项目工作报告自2009年甘肃省的农村妇女“两癌”筛查项目方案实施以来，我市的乳腺癌筛查项目工作由市医院全面承担，泾川县被定为宫颈癌筛查项目县，在市委、市政府的正确领导下，和市妇联、市妇儿工委的帮助支持下，圆满完成了我市“两癌”筛查工作任务，现总结汇报如下：一、农村宫颈癌筛查项目（一）项目工作进展情况自09年宫颈癌筛查项目开始实施的两年中，计划筛查人数为21000人，其中泾川县承担18000人，静宁县承担3000人，截止2010年12月底，筛查任务已全部完成。

共计落实初筛21169例，阴道镜检查1650例，病例组织学检查291例。

病理学确诊宫颈癌33例，报告CIN327例；CIN264例；CIN1109例。

对已确诊的宫颈癌患者都及时规范给予治疗上的指导，现已落实手术治疗30例，对检查过程中诊断的大量生殖道感染者及其它异常情况者也都分别给予了治疗上的指导。

（二）项目工作实施措施1、政府高度重视，强化组织管理。

每一批项目任务分配到项目县后，项目县卫生局及县妇幼保健院都给予高度重视，县政府均组织召开了由妇联、财政局、卫生局、保健院、县医院分管领导，项目乡镇分管卫生工作的乡（镇）长、卫生院院长、妇幼专干，及相关业务人员参加的农村妇女宫颈癌筛查项目工作启动大会，县政府分管县长做了动员讲话，县政府办公室印发了项目工作实施方案，并成立了由分管县长任组长的项目工作领导小组及技术指导小组，对全县的宫颈癌筛查工作进行了全面安排部署，突出强调了在全县实施宫颈癌筛查项目的意义。

在县政府的统一领导下，由县妇联、财政局、卫生局等部门参与，负责宫颈癌检查工作的组织、协调和监督指导；组织成立专家技术指导小组，负责项目工作的监督评估及质量把关。

2、认真开展业务培训，严格规范操作程序。

项目县妇幼保健院在积极参加省上专项培训活动的同时对参与筛查的县、乡、村专业人员进行了系统的业务培训，制定了规范的工作流程，购置了专用设备材料，确定了各专业人员的职责，从信息登记、妇科检查、宫颈刮片镜检、阴道镜检查、活检、健康教育指导、确诊及治疗各个环节把关，严格按照省上的方案标准开展工作，切实保证筛查工作的质量。

宫颈癌是全球范围内的一个重要公共卫生问题，是妇女癌症的主要死因之一，其发生率仅次于乳腺癌，位居第二。

全世界每年约有15万宫颈癌新发病例，每年约有8万人死于宫颈癌，其中80%的病例发生在发展中国家[1]。

由于宫颈癌有一系列的前驱病变，这些病变可存在多年，而且子宫颈又具有有利的解剖基础，易于暴露，便于观察、触诊及取材，如能在癌前病变阶段确诊，即可进一步治疗或监测。

宫颈癌前病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好。

因此，通过筛查可以达到早诊早治效果，降低宫颈浸润癌的发生率和病死率[2]。

自1995年世界卫生组织（WHO ）发布有关高危型人乳头瘤病毒（HPV ）是宫颈癌必要的致病因子以后，HPV 感染受到全球的广泛关注。

近年来，随着HPV 预防性疫苗的上市以及HPV 治疗性疫苗的三期临床试验，以HPV 为核心的早期诊断、早期筛查策略以及疫苗免疫策略几近完善[3]。

在这种情况下，熟练掌握宫颈癌的筛查技术与诊断方法对妇产科医生尤为重要。

本文就HPV 感染及检测与宫颈癌的相关性研究进展进行综述。

1HPV 感染与宫颈癌1．1HPV 的基本知识HPV 是最常见的性接触传播病原微生物之一。

通过皮肤或黏膜微小损伤进入接触者皮肤黏膜，刺激上皮细胞增生，可引起人类恶性肿瘤和疣。

20世纪70年代，国外有作者提出HPV 与宫颈癌的发病可能有关的假设。

近年来的研究证实，几乎所有的宫颈癌都是HPV 感染引发，没有HPV 感染就可不罹患宫颈癌。

1996年，WHO 将HPV 确认为引发宫颈癌的根本性因子[4]。

2010年程娇影等[5]发现联合宫颈脱落细胞和高危型HPV 检测可明显提高宫颈癌前病变和宫颈癌的检出率。

使宫颈癌成为目前癌症中惟一病因明确、可以早期预防和治疗的癌症。

1．2HPV 基因分型根据与宫颈病变的相关性，以WHO 的HPVNetLab 为代表的几个HPV 研究机构提出高危型HPV 的概念。

这类方案将与宫颈癌相关程度较为清楚的HPV 型归为高危型HPV 和疑似高危型HPV ，其中15个高危型HPV 被证实与宫颈癌密切相关，型别为16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，3个疑似高危型HPV 可能与宫颈癌相关。