高孕激素状态促排卵方案在卵巢低储备患者应用的研究

改良自然周期方案用于卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的临床研究张焕焕费小阳【摘要】目的探讨改良自然周期方案用于卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的临床疗效。

方法回顾性分析行体外受精胚胎移植助孕的89例卵巢储备功能低下患者（共行体外受精胚胎移植周期245个）的临床资料，包括改良自然周期方案21例（周期48个），高孕激素下促排卵方案29例（周期81个），联合刺激方案39例（周期116个）。

分别比较3组患者年龄、不孕原因、不孕年限、基础血清抗缪勒氏管激素（AMH）及卵泡刺激素（FSH）水平、HCG日血清雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH）水平、LH最高值、获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数、未获卵率、单周期临床妊娠率、累积临床妊娠率等指标。

结果3组患者年龄、不孕原因、不孕年限、基础血清AMH及FSH水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

HCG日血清E2水平为改良自然周期组＜高孕激素下促排卵组＜联合刺激组（P＜0.05）。

与高孕激素下促排卵组、联合刺激组比较，改良自然周期组HCG日血清LH水平及卵泡期最高值均明显较高（均P＜0.05），获卵数、可利用胚胎数明显较少（均P＜0.05），未获卵率明显较高（均P＜0.05）；但高孕激素下促排卵组与联合刺激组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3种体外受精胚胎移植助孕方案患者优质胚胎数、单周期临床妊娠率、累积临床妊娠率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

结论改良自然周期方案是卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的有效治疗方案，其临床妊娠率与高孕激素下促排卵、联合刺激方案相当，但需把握合适的取卵时机。

【关键词】改良自然周期卵巢储备功能低下体外受精胚胎移植临床结局Application of modified natural cycle in IVF-ET for women with diminished ovarian reserveChina【Abstract】Objective To assess the outcome of modified natural cycle in vitro fertilization-embryotransfer(IVF-ET)for infertile women with diminished ovarian reserve.Methods A total of245IVF cycles(48modified natural IVF cycles,81PPOS IVF cycles,116CC+HMG IVF cycles)performed on89patients with diminished ovarian reserve in Hangzhou Women's Hospital were retrospectively reviewed.The clinical data including age,cause of infertility,years of infertility,serum AMH,basic FSH,E2of HCG day,the highest level of LH,number of oocytes,available embryos,quality embryos,unacquired oocyte rate,pregnancy rate per cycle and accumulated pregnancy rate were collected and analyzed.Results There were no significant differences in the age, cause of infertility,years of infertility,serum AMH or basic FSH among the three groups(P＞0.05).The E2of HCG day in the modified natural IVF cycle group was significantly lower than that of PPOS group(P＜0.05),and latter was significantly lower than that of CC+HMG IVF cycle group(P＜0.05).The LH level of HCG day and the highest level of LH in modified natural cycle group were both significantly higher than those in the other two groups(P＜0.05).The number of oocytes and available embryos in the modified natural cycle group was significantly lower than that in PPOS group(P＜0.05).The unacquired oocyte rate of modified natural cycle group was significantly higher than the that of other two groups(P＜0.05).No significant differences were found in LH,the number of oocytes,available embryos and unacquired oocyte rate between PPOS group and CC+HMG group.The number of quality embryos,the pregnancy rate per cycle and accumulated pregnancy rate in modified natural cycle group were similar to those in other two groups(P＞0.05).Conclusion Modified natural IVF cycle is an effective method for patients with poor ovarian reserve,but the timing of oocyte retrieval is crucial for this method.doi：10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.18.2018-1679作者单位：310008杭州市妇产科医院生殖医学中心通信作者：费小阳，E-mail：feixy1962@卵巢储备功能低下是指卵巢中残存卵子质量及数量降低。

肥胖患者中发生胰岛素抵抗、糖耐量异常的比例较高,胰岛素增敏剂,如二甲双胍也常与其他促排卵方法合用或单用。

3.3　腹腔镜下卵巢打孔手术　1984年,G j nnaess首次将腹腔镜下卵巢打孔术(laparoscopic ovarian drilling, LOD)应用于PC OS患者。

3.3.1　适应证　氯米芬治疗有抵抗,又无条件作促性腺激素治疗;血游离睾酮高,LH≥10U/L;手术时可对盆腔其他病因作诊断。

3.3.2　治疗机制　LOD是在腹腔镜下在每个卵巢上打孔,为CC抵抗的PC OS患者提供了另一种非药物治疗方法。

其主要机制在于破坏产生雄激素的卵泡基质细胞,并将卵泡局部较高的雄激素释放。

3.3.3　治疗效果　LOD可以获得大约92%的排卵率和69%的妊娠率。

在一项9年的术后长期随访中,有1/3的患者能恢复正常月经周期。

与使用FSH相比, LOD后的6～12个月和使用FSH促排卵3～6个月的临床妊娠率相似,LOD可明显减少多胎的发生,降低流产率,无OHSS;与卵巢楔切相比,LOD的盆腔损伤小,引起盆腔粘连可能较小,特别是体型消瘦伴高LH血症的患者预后较好。

LOD后再用CC、FSH或CC加FSH治疗后的多胎妊娠率明显高于单独用FSH的患者。

手术后仍有43%的PC OS患者不能自行恢复排卵,手术效果明显与不孕年限、身高、体重指数有关;高游离雄激素水平也有影响。

手术副反应是仍有可能发生盆腔粘连和麻醉意外。

手术操作中激光对卵巢皮质的热辐射作用,在理论上还有可能引起卵巢早衰。

因此,虽有证据能确定LOD对PC OS患者的治疗作用,但是不推荐将其作为有CC抵抗的PC OS患者的第一线治疗。

4　多胎妊娠不是促排卵的目的人类的生育主要是单胎,促排卵是希望能够获得一个成熟卵泡,使患者有正常妊娠机会。

药物促排卵也可能导致多胎妊娠,这不是促排卵的目的。

因为多胎易引起许多并发症,如流产、早产、妊娠期高血压疾病及胎儿发育异常等,故应尽量避免多胎妊娠的发生。

促排有几种方案对于许多有生育需求但排卵存在问题的女性来说，促排卵治疗是一种常见的辅助生殖手段。

促排卵的方案有多种，每种方案都有其特点和适用情况。

接下来，咱们就详细了解一下常见的促排方案。

首先是长方案。

长方案是试管婴儿促排卵中较为常见、经典的一种方案。

它一般从女性月经周期的第 21 天左右开始，医生会使用一种叫做降调节的药物，比如达菲林、达必佳等，其目的是抑制垂体的功能，使卵巢能够得到更好的休息和调节。

大约 14 天后，开始使用促排卵药物，如尿促性腺激素（HMG）、果纳芬等，来促进卵泡的生长和发育。

长方案的优点在于可控性高，卵泡发育同步性好，卵子质量相对较高。

但它的缺点是用药时间较长，需要患者频繁往返医院进行监测和调整药物剂量。

接下来是短方案。

短方案则是在女性月经周期的第 2 天开始使用促排卵药物，同时可能会联合使用少量的降调节药物或者不用降调节药物。

短方案的优点是疗程短，能够快速刺激卵巢排卵，适合年龄较大、卵巢功能相对较差的女性。

不过，由于刺激作用较强，可能会导致卵泡发育不同步，卵子质量也可能会受到一定影响。

然后是拮抗剂方案。

这个方案一般是在月经周期的第 2 3 天开始使用促排卵药物，当卵泡直径达到 12 14mm 左右时，添加拮抗剂，如思则凯、加尼瑞克等，来抑制提前排卵。

拮抗剂方案的优点是用药相对灵活，能够有效预防卵巢过度刺激综合征的发生。

它适用于多囊卵巢综合征患者、卵巢功能低下者以及前次促排卵反应不良的患者。

超长方案也是促排方案中的一种。

它适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌症等患者。

在月经周期的第 2 3 天，注射长效的降调节药物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林等，每隔 28 35 天注射一次，总共注射 2 6 次。

当血清激素水平及超声检查达到降调节标准后，开始使用促排卵药物。

超长方案能够改善盆腔环境，提高卵子质量，但治疗时间长，患者的经济和心理负担相对较大。

微刺激方案则是一种比较温和的促排卵方案。

它通常使用小剂量的促排卵药物，如克罗米芬、来曲唑等，有时也会联合使用少量的尿促性腺激素。

实用妇产科朵志2021年2月第37卷第2期Journal<才Practical Obstetrics⑴id Gyneculog、2021Feb.\<丄37,/V”.2・143・文章编号:10()3-6946(2021)02-0143-04卵巢储备正常人群拮抗剂方案促排卵添加来曲哇的应用李婷婷，陈攀宇，李砚青，王艳芳，方丛(中山大学附属第六医院生殖医学研究屮心，广东广州510655)【摘要】目的:探讨卵巢储备正常人群拮抗剂方案联合来曲哇促排卵的效果。

方法：回顾性分析2015年1月至2019年10月于中山大学附属第六医院生殖医学研究中心行第1次或第2次促排卵周期，月经周期25~35天，年龄在22-38岁，抗苗勒管激素(AMH)l.1~3.6ng/ml,促卵泡生成素(FSH)<10U/L,窦卵泡数量(AFC)>6个，共867个周期，拮抗剂方案合并应用来曲哇共462个周期，为A组，常规拮抗剂促排卵不添加来曲哇共405个周期，为B组。

比较两组之间的促排卵情况、胚胎资料以及妊娠结局。

结果：两组患者一般资料总体服从正态性、方差齐性，年龄、体质量指数(BMI)、基础FSH、AMH差异无统计学意义(P>0.05),A组的Gn用量、获卵数明显比B组少，绒促性素(HCG)日雌激素更低，子宫内膜厚度更薄，但黄体生成素(LH)与对照组相比，相对较高.差异有统计学意义(P<0.05)。

A组HCG日孕酮提前升高比例、LH峰早发率均比B组高，但卵子成熟率、2PN受精率、优质胚胎率、移植妊娠率均比B组要低，差异有统计学意义(P<0.05),A组的OHSS发生率明显更低(1.93%vs4.44%)0结论:卵巢储备正常患者拮抗剂方案促排卵，合并使用来曲哇可能对移植妊娠率、卵子成熟和受精有不利影响，积极的是可降低Gn使用量以及降低OHSS发生机会。

【关键词】体外受精-胚胎移植；来曲哇;拮抗剂；卵巢储备正常；卵巢过度刺激综合征中图分类号：R321-33文献标志码：AApplication of GnRH Antagonist and Letrozole Co-treatment in Normal Ovarian Reserve PatientsLI Tingting.CHEN Panyu,LI Yanqing,et al(Reproductive Medicine Research Center.The Sixth Affiliated Hospital,Sun丫at・Sen University,Guangzhou Guangdong510655,China)Corresponding author：FANG Chong[Abstract]Objective：Toinvestigate the clinical value of letrozole during in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)for normal ovarian reserve patients who were treated with GnRH antagonist protocol.Methods：A retro­spective study was con d ucted with clin i c-based data in the Reproductive Medicine Centre of the Sixth AffiliatedHospital of Sun Yat-sen University from Jan2015to Oct2019.Patients who underwent first or second IVF-ET cy­cle,with age between22-38years old,AMH between1.1-3.6ng/ml,FSH<10U/L.AFC>6,were involved.Atotal of867cycles were analyzed.All thecycles were divided into2groupsbased on whether letrozole was admi istrated.Cycles with letrozole administration was enrolled in group A(n=462)；cycles without letrozole was select­ed as group B(n =405).We compared the ovulation induction,embryonic status and clinical outcomes of the2 groups.Results：The general data of the two groups were subject to normality and homogeneity of varianee.There were no significant differences in age,BMI,AMH or basal FSH between2groups(P>0.05).The dosageof GN and the number of oocytes retrieved in group A were significantly less than those in group B.The estrogenlevel on hCG day was lower and the thickness of endometrium was thinner in group A.However,compared withthe control group,the luteinizing hormone(LH)was relatively higher,a n d the d i ff e re n ee was statistically significant(P<o.05).The proportion of progesterone rising ahead of time on hCG day and the rate of premature LH peakin group A were higher than those in group B.However.the rate of oocyte maturation,2PN fertilization,high-quali­ty embryo rate and pregna n cy tran s fer rate in group A were lower than those in group B,and the d i ff e re n ces were statistically significant(P<0.05).But positive aspectwas that Group A had lower OHSS incidence rate(1.93%vs基金项目：国家自然科学基金（编号:81871214）；国家重点研发计划“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项课题（编号：2017YFC1001603）通讯作者：方丛，E-mail：fangconggd@163.Mm实用妇产科杂志2021年2月第37卷第2期Journal of Practiail Obstetrics and Gynecology2021Feb.Vol.37,A'».2 -144•4.44%).Conclusions:Combination of letrozole in antagonist protocol for patients with normal ovarian reservemay have adverse effects on pregnancy rate,oocyte maturation and fertilization.Positive effects are to reduce Gnusage and OHSS incidence.[Key words]IVF-ET；Letrozole；GnRH antagonist；Normal ovarian reserve；OHSS卵巢储备的评估在体外受精-胚胎移植（in vitro feitilization-embryo transfer,IV E-ET）中非常重要,并且是预测其妊娠率的重要指标',卵巢低反应发生率约9%-24%2,卵巢高反应在多囊卵巢综合征（polycys­tic ovary syndrome,PCOS）患者中比较常见，更容易合并卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syn­drome,OHSS）3。

双刺激方案与微刺激并拮抗剂方案在卵巢储备功能下降患者中的应用张晓敏;季静娟;刘雨生【摘要】Objective To discuss the value of double stimulations and mild ovarian stimulation combined with Gn-RH-antagonist in patients with decreased ovarian reserve receiving in vitro fertilization and embryo transfer ( IVF-ET) . Methods 283 patients with decreased ovarian reserve who accepted in vitro fertilization were analyzed retro-spectively. 204 cases accepted double stimulations and 79 cases accepted mild ovarian stimulation combined with GnRH-antagonist, compared the outcomes of the two protocols. Results The average number of oocytes retrieved, viable embryos,high-quality embryos,consumption and duration of Gn,the serum progesterone( P) level on trigger day in the luteal phase were significantly higher than those in follicular phase. The serum luteinizing hormone( LH) level on trigger day was lower than that in follicular phase. The average number of oocytes retrieved,high-quality embryos,consumption and duration of gonadotropins( Gn) in mild stimulation combined with GnRH-antagonist were higher than those in follicular phase. LH level on trigger day was lower than those in follicular phase, while the numbers of viable embryos were similar. The consumption and duration of Gn in the luteal phase were higher than in stimulation combined with GnRH-antagonist, and there were no differences in the average number of oocytes re-trieved,viable embryos,high-quality embryos between the two groups. Thecycle cancellation rate, available rate of oocytes and embryos were similar between the controlled ovarian hyperstimulation. The available rate of embryos in double stimulations was higher than mild ovarian stimulation combined with GnRH-antagonist,and the abortion rate was lower. Conclusion Controlled ovarian hyperstimulation during luteal phase can get better outcomes in patients with decreased ovarian reserve,double stimulations in the same menstrual cycle shortens the treatment time of IVF-ET,and it is a feasible method for patients with decreased ovarian reserve.%目的探讨双刺激方案以及微刺激并拮抗剂方案在卵巢储备功能下降( DOR )患者体外受精-胚胎移植( IVF-ET)中的应用. 方法对283例DOR患者进行回顾性分析,其中双刺激方案204例,拮抗剂方案79例,比较各方案的促排卵结局. 结果双刺激方案黄体期促排卵的获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、促排天数及用量、扳机日孕酮( P)值均高于卵泡期促排,扳机日黄体生成素( LH)水平低于卵泡期促排. 拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数、促排天数和用量高于双刺激卵泡期促排,扳机日 LH 值低于双刺激卵泡期促排,两组可用胚胎数差异无统计学意义. 双刺激黄体期促排天数和用量、扳机日雌二醇( E2 )、P值高于拮抗剂组,扳机日LH值低于拮抗剂组,两组获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数差异均无统计学意义. 3 组促排卵周期取消率、获卵率、获可用胚胎率差异无统计学意义. 双刺激方案两期促排卵之后获可用胚胎率较拮抗剂方案高,流产率较低. 结论双刺激增加的黄体期促排卵在DOR患者中的应用与微刺激联合拮抗剂方案有相同的临床结局,在同一个月经周期中进行双刺激方案缩短了IVF-ET的治疗时间,对于DOR患者是一种可行的方案.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2015(050)010【总页数】5页(P1489-1493)【关键词】卵巢储备功能下降;双刺激;黄体期促排卵;GnRH拮抗剂【作者】张晓敏;季静娟;刘雨生【作者单位】安徽医科大学附属省立医院生殖医学中心,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院生殖医学中心,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院生殖医学中心,合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R711.61卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）患者卵巢产生卵母细胞的数量和质量下降，由此导致的生育能力的降低是体外受精－胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的一个难题。

坤泰胶囊辅助治疗对卵巢储备功能低下患者临床症状、卵巢功能的影响及疗效分析张玲【期刊名称】《现代医学与健康研究电子杂志》【年(卷),期】2024(8)1【摘要】目的探讨坤泰胶囊辅助治疗卵巢储备功能低下对患者临床症状、卵巢血流动力学、卵巢功能的影响。

方法选取2021年1月至2023年3月彭泽县中医医院收治的51例卵巢储备功能低下患者,根据随机数字表法将其分为对照组(25例)与观察组(26例)。

给予对照组患者戊酸雌二醇片治疗,观察组患者在对照组的基础上给予坤泰胶囊辅助治疗,两组患者均治疗3个月经周期。

观察比较两组患者临床症状评分,治疗前后卵巢血流动力学、卵巢功能指标变化,以及治疗期间不良反应发生情况。

结果与治疗前比,治疗后两组患者月经稀发、性欲淡漠、小腹胀痛、腰酸背痛、头晕乏力评分均下降,且观察组均低于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者卵巢收缩期最大血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、窦状卵泡个数(AFC)、平均卵巢直径(MOD)均升高,且观察组高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、基础促卵泡激素与黄体生成素比值(FSH/LH)、抗苗勒管激素(AMH)均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。

两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论选择坤泰胶囊对卵巢储备功能低下患者进行辅助治疗可显著改善患者临床症状,调整其卵巢血流动力,改善卵巢功能,安全性良好。

【总页数】3页(P82-84)【作者】张玲【作者单位】彭泽县中医医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.坤泰胶囊联合雌孕激素周期疗法治疗卵巢功能低下71例疗效观察2.坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下的疗效观察3.坤泰胶囊对卵巢储备功能低下患者疗效与安全性分析4.人工周期疗法联合坤泰胶囊治疗对卵巢储备功能低下患者激素水平的影响5.知柏地黄丸联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能低下患者的临床观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基金项目：中山市社会公益科技研究项目（2018B1044）作者单位：510515广州，南方医科大学第二临床医学院（李新宁）；南方医科大学附属中山博爱医院（林秀峰）通讯作者：林秀峰，E-mail ：******************DOI ：10.3868/j.issn.2095-1558.2021.01.014·病例报道·低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附3例临床分析李新宁林秀峰低促性腺激素性腺功能减退（hypogonadotropic hypogonadism ，HH ）属于世界卫生组织（WHO ）的Ⅰ型性腺功能减退症，是一种罕见的生殖系统改变，由先天性遗传性或获得性下丘脑或垂体活动性降低导致性腺功能缺失或降低。

这导致促卵泡激素（follicle-stimulating hormone ，FSH ）和促黄体生成素（luteinizing hormone ，LH ）的血清水平异常低，雌激素活性可忽略不计。

因此，该疾病的特征可能在于青春期发生障碍，或者如果在青春期后发生，则可能诱发继发性闭经。

HH 患者血清中持续的低促性腺激素、完全停止了卵泡的生长和雌二醇缺乏，因此给HH 患者制定促排卵方案时必须要考虑其特殊的内分泌状态。

目前国内仅有少数相关病例报道。

南方医科大学附属中山博爱医院生殖中心对3例HH 患者制定促排卵方案，并有良好的获卵。

本文报道3例HH 患者于南方医科大学附属中山博爱医院接受辅助生殖技术治疗的促排过程及临床结局。

结合近年来有关HCG 、黄体生成素及HH 的相关研究，对HH 患者的促排特点进行分析。

病例一，患者24岁，因原发闭经、同居未避孕未孕3年来南方医科大学附属中山博爱医院就诊。

患者平素无自然月经周期，16岁起人工周期维持月经。

2015年外院根据患者血清性激素结果行垂体促性腺激素释放激素兴奋实验阴性，垂体MRI 未见明显异常，拟诊低促性腺性腺功能减退症。

益经汤治疗早发性卵巢功能不全的临床应用作者：周云霞刘睿谢萍来源：《云南中医中药杂志》2021年第08期摘要：早發性卵巢功能不全（POI）近年来的发病趋势呈逐年上升且年轻化状态，患者的卵巢功能减退，其生殖功能及内分泌功能处于较低的水平，是导致不孕、月经不调的重要因素。

患者往往承担着身心双重痛苦，严重影响生活质量及幸福指数。

益经汤为傅氏治疗“年未老经水断”名方，有不少医家将其应用于治疗卵巢功能减退，发现其确能提高血清雌激素水平，改善卵巢功能。

现就其方中各味方药入手，从药学性味及现代药理来剖析其治疗早发性卵巢功能不全的机制，为临床用药提供理论依据。

关键词：早发性卵巢功能不全;益经汤;药理研究;临床应用中图分类号：R711.75 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0060-04早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）既往也被称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），是指女性在40岁前出现卵巢功能减退，以月经异常（月经稀发或闭经）、促性腺激素水平升高（FSH >25U/L）、雌激素水平下降为主要临床表现[1]。

POI患者还可伴随一系列围绝经期综合征，包括潮热、出汗等血管舒缩症状，焦虑、抑郁、记忆力减退等精神神经症状[2]，以及外阴瘙痒、阴道干涩等泌尿生殖系统问题。

同时，雌激素水平的低下还可使骨质疏松、心血管系统疾病等发生率增加[3]。

本病的发病率约为1%～3.8%[4]，现逐渐升高并趋向年轻化，其严重影响女性生殖健康和生活质量，加上二孩政策的开放使得人们对生育能力的渴求愈加强烈，与其治疗难度大形成了矛盾，POI因此成为医学研究的焦点及难点之一。

1 益经汤来源益经汤出自《傅青主女科》，乃治疗“年未老经水断”的名方，傅氏认为“经原非血也，乃天一之水，出自肾中”，女子年未至七七而经水先断者，盖因心肝脾气之郁者，方用益经汤。