2010版药品GMP的指南_设备
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2010版GMP实施指南word版—无菌制剂
无菌制剂GMP实施指南目录目录1.前言 (1)1.1 背景 (1)1.1.1 指南说明 (1)1.1.2 法规背景 (1)1.1.3 技术背景 (1)1.2 范围 (2)2.质量管理 (4)3.人员 (34)3.1无菌药品生产对人员的基本要求和原则 (34)3.1.1 人员的培训 (34)3.1.2 人员卫生 (35)3.1.3 人员监测计划 (36)3.1.4 实验室人员 (37)3.2 关键区域人员的良好行为规范 (37)3.3 无菌区着装和更衣确认 (39)4.厂房设施 (44)4.1 设计和布局 (44)4.2功能区设计 (52)4.2.1无菌操作区 (52)4.2.2气锁 (53)4.2.3无菌准备区和辅助区 (59)4.3.4传递区域 (60)4.2.5仓贮区 (60)4.3建筑设计与房间装饰 (60)4.3.1建筑设计 (60)4.3.2房间装饰 (62)5.公用系统 (63)5.1 概论 (63)5.1 空调净化系统（HVAC） (63)5.2 水系统 (69)5.3 气体系统 (71)5.3.1 压缩空气 (71)5.3.2 氮气 (73)5.4 无菌产品生产的电力系统 (74)6仪器设备 (75)6.1设备的选型与设计 (78)6.1.1净化、清洗和灭菌的要求 (78)6.1.2材质、外观和安全设计要求 (78)6.1.3结构设计要求 (79)6.1.4在线监测、控制和验证的要求 (79)6.1.5对公用工程的要求 (79)6.2 仪器、仪表 (80)6.2.1仪器、仪表和计量 (80)6.2.2仪器、仪表的设计、性能、定位 (80)6.2.3仪器仪表的周期校准 (82)6.2.4仪器仪表校准的内容 (83)6.3设备维修 (83)i目录无菌制剂GMP实施指南6.4电脑系统 (83)6.4.1概述 (83)6.4.2 计算机验证 (84)7物料 (86)7.1 无菌药品生产对物料的基本要求和原则 (92)7.2 无菌药品物料的风险控制 (95)8生产管理 (98)8.1工艺流程 (99)8.2过程控制 (100)8.2.1计划管理 (101)8.2.2时限管理 (101)8.2.3内毒素控制 (102)8.2.4批次划分 (106)8.2.5.清场管理 (107)8.2.6取样 (108)8.2.7物料平衡 (110)8.3生产管理控制要点的实例分析 (110)8.3.1药液称量配制 (111)8.3.2制袋管理 (111)8.3.3灭菌管理 (111)8.3.4灭菌后样品的传输 (112)8.3.5粉体分装 (112)8.3.6阻隔膜包装 (112)8.3.7产品检漏 (112)9清洗和准备 (113)9.1 胶塞 (115)9.1.1 胶塞的清洗和准备 (115)9.1.2 胶塞清洗机 (119)9.2 玻璃容器 (122)9.2.1 玻璃容器的清洗和准备 (122)9.2.2 洗瓶机 (125)9.2.3 隧道烘箱 (127)9.3塑料容器 (129)9.4 颗粒杂质 (130)9.5传递 (131)10药液的配制 (133)10.1起始物料 (135)10.2溶液的配制 (138)10.3微生物污染水平控制 (143)10.4 除菌过滤 (146)10.5 药液配制设备 (160)11灌装 (167)11.1 C级下大容量灌装 (169)11.2 小容量灌装 (172)11.2.1 A/B级下小容量灌装 (172)11.2.2 A/C级下小容量灌装 (175)11.3 粉针剂的分装 (176)11.4 灌装设备 (180)12冻干 (184)12.1 冻干流程 (184)12.2冻干工艺的验证 (189)ii无菌制剂GMP实施指南目录12.3 冻干机 (197)12.3.1 设备技术要求 (197)12.3.2 设备确认 (200)131415161718 轧盖 (205)13.1 轧盖工序 (206)13.2 轧盖的环境要求 (207)13.3 轧盖机 (209)灭菌方法 (212)14.1 灭菌概述 (212)14.2湿热灭菌 (213)14.2.1 湿热灭菌概述 (214)14.2.2湿热灭菌程序的开发 (221)14.2.3湿热灭菌确认与验证 (228)14.2.4 灭菌系统的日常维护 (230)14.3干热灭菌 (231)14.3.1干热灭菌概述 (232)14.3.2 干热灭菌确认与验证 (236)14.3.3 干热灭菌设备日常管理要点 (243)14.4 辐射灭菌 (243)14.4.1 辐射灭菌概述 (244)14.4.2 辐射灭菌的确认和验证 (246)14.4.3 辐射灭菌的日常管理要点 (249)14.5 环氧乙烷灭菌 (257)14.5.1 环氧乙烷灭菌概述 (258)14.5.2环氧乙烷灭菌的确认和验证 (261)14.6过滤除菌工艺 (268)14.6.1除菌级过滤器的验证/细菌截留 (268)14.6.2完整性检测 (276)14.6.3过滤器的选择和特性描述 (287)无菌药品的最终处理 (295)15.1密封完整性测试 (295)15.2 颗粒/可见异物和其它缺陷检查 (302)15.3 半成品的灯检、贴签和包装 (309)无菌工艺模拟试验 (311)16.1无菌工艺模拟试验方法 (312)16.2无菌工艺模拟试验的实施 (316)16.3无菌工艺模拟试验结果解读 (321)清洁和消毒 (326)17.1 概述 (326)17.2 清洁消毒体系建立 (329)17.3清洁消毒效果 (334)环境监控 (342)18.1污染来源 (342)18.2 洁净区级别的划分 (343)18.3 监测方案 (345)18.3.1限度 (346)18.3.2监测方法和设备 (349)18.3.3取样计划 (354)18.3.4取样点及取样量的设置 (355)18.4 超标处理 (358)18.5 数据分析 (360)iii目录无菌制剂GMP实施指南18.6 环境微生物的鉴别 (360)19无菌检查 (362)19.1 参数放行法 (362)19.2 无菌检查的环境条件 (365)19.3 方法描述 (371)19.4 检验数量和检验量 (372)19.4.1检验数量 (372)19.4.2 样品量（检验量） (373)19.5培养基出现浑浊时的处理程序 (375)19.6 观察和评价 (375)19.7 培养基 (377)19.7.1培养基种类 (377)19.7.2培养基控制（培养基的适用性检查） (378)19.8方法验证 (381)20吹-灌-封技术 (383)20.1工艺流程 (384)20.2设备设计和气体质量 (386)20.2.1设备设计 (386)20.2.2气体质量 (387)20. 3验证和确认 (388)20.4批监测和控制 (389)21隔离技术 (391)21.1隔离技术的要求及应用 (391)21.2隔离系统的验证 (405)21.3隔离系统的维护体系 (412)22 EHS (415)22.1 环境——空气 (415)22.1.1 废气排放 (415)22.1.2 VOC's（可挥发性有机化合物），异味 (416)22.1.3 消耗臭氧层物质 (417)22.2 环境——废水 (418)22.2.1 污水处理 (418)22.2.2 预防措施 (419)22.2.3 应急措施 (419)22.2.4 废水分质处理 (420)22.2.5 回收与废物最小化 (420)22.3 环境——噪音 (421)22.3.1 外界噪音 (421)22.3.2 噪音敏感区域 (422)22.3.3 噪声治理 (422)22.4 环境——固体废物 (423)22.4.1 管理要求 (423)22.4.2 垃圾填埋地 (424)22.4.3 废物运输 (425)22.4.4 焚烧处理 (425)22.4.5 废物的回收利用 (426)22.5 健康和安全 (426)22.5.1 危险物质和有毒产物 (426)22.5.2 工作环境中的噪音 (427)22.5.3 健康体检 (427)22.5.4 物料控制 (428)iv无菌制剂GMP实施指南目录22.5.5 表面和安全通道 (429)22.5.6 防火 (429)22.5.7 设施防护 (430)22.5.8 电气安全和静电危害 (431)22.5.9 压力系统的安全性 (431)22.5.10 粉尘爆炸 (432)22.6 厂址选择 (432)22.6.1 环境空气洁净度 (432)22.6.2 供水 (433)22.6.3 环境敏感区 (433)22.6.4 选址的其它问题 (434)22.7 能源供应 (434)22.7.1 热能 (434)22.7.2 燃料储存 (434)22.7.3 电力供给 (435)22.7.4 能源节约 (435)22.8 监测和管理措施 (436)22.8.1 环境现状公示 (436)22.8.2 环境影响评价 (436)22.8.3 排污注册与申报 (437)22.8.4 应急预案 (438)22.8.5 管理体系 (438)22.9 信息安全 (439)22.9.1 技术保密 (439)22.9.2 文件存放 (439)22.9.3 标签存放 (440)22.9.4 资料与物品销毁 (440)附录：无菌药品生产风险控制实例 (441)附1.1 注射剂质量风险分析与质量风险控制 (441)附1.2 注射剂车间风险评估实例 (448)参考资料 (474)词汇表 (475)术语表 (479)关键词列表 (487)v配图索引无菌制剂GMP实施指南配图索引图1-1指南框架示意图 (3)图2-1文件管理的层次 (9)图2-2风险评估的一般方式 (11)图2-3自检流程和供应商审计流程示例 (14)图2-4计划内外来审计管理流程示例 (15)图2-5偏差管理流程示例 (16)图2-6一般变更流程 (17)图2-7产品放行文件审核流程 (18)图2-8验证的一般流程 (19)图2-9 OOS处理的一般流程 (20)图2-10投诉管理流程示例 (21)图2-11召回管理流程示例 (22)图2-12. CAPA系统结构示例 (23)图2-13 A/B级区各房间出现微生物的数量 (26)图2-14针剂车间2008和2007年A/B级区微生物的种类和个数 (27)图2-15偏差分析鱼骨图 (30)图4-1设施明细表示例 (48)图4-2结构单元示例：灌装线 (49)图4-3概念性布局的示例 (49)图4-4设备布局示例 (50)图4-5物流图 (50)图4-6人流图 (51)图4-7无菌关键区域嵌入式设计示意图 (53)图4-8从控制区到D级区的气锁 (54)图4-9从D级区到C级区的气锁 (55)图4-10从D级区到B级区的气锁 (56)图4-11 D-C的物料气锁 (56)图4-12 D-B的物料气锁 (57)图4-13压力式气锁的分类 (57)图4-14.正压气锁相关性示意图 (58)图4-15有隔离要求无菌药品正压气锁示意图 (59)图4-16负压气锁示意图 (59)图4-17无菌准备区和辅助区设计示意图 (60)图6-1压差和气流示意图（示例） (69)图6-2漂移和限度示意图 (81)图8-1无菌工艺产品流程图示例 (100)图8-2最终灭菌工艺流程图示例 (100)图8-3超滤法除热原示意图 (105)图9-1胶塞清洗和准备的工艺流程图示例 (115)图9-2西林瓶清洗和准备的工艺流程图示例： (122)图10-1最终灭菌产品的工艺流程图示例 (133)图10-2非最终灭菌产品（可除菌过滤）工艺流程图示例 (133)图10-3最终灭菌产品工艺路线图示例 (147)图10-4非最终灭菌产品工艺路线图示例 (148)图10-5密闭系统过滤工艺示例 (149)图10-6过滤芯安装示意图 (155)图10-7过滤器蒸汽灭菌系统示意图 (155)vi无菌制剂GMP实施指南配图索引图10-8搅拌平台 (161)图11-1大容量注射剂灌装工艺流程示例 (169)图11-2非最终灭菌小容量注射剂灌装工艺流程示例 (173)图11-3最终灭菌小容量注射剂灌装工艺流程示例 (175)图11-4无菌分装粉针剂分装工艺流程示例 (177)图12-1冻干过程示意图 (185)图12-2冻干粉针剂的冻干工艺流程示例 (186)图12-3冻干工艺曲线示意图 (187)图12-4压力升测试工作原理示意图 (192)图12-5压力升测试示意图 (192)图12-6冻干机构造示例 (199)图13-1轧盖工艺流程示例 (206)图14-1溶液剂型产品灭菌方法选择决策树 (213)图14-2非溶液剂型、半固体或干粉产品灭菌方法选择决策树 (213)图14-3脉动真空灭菌器示意图 (215)图14-4脉动真空灭菌温度压力曲线示例 (216)图14-5混合蒸汽-空气灭菌器示意图 (216)图14-6蒸汽-空气混合物程序示例 (217)图14-7高压过热水喷淋灭菌器工艺流程示例 (218)图14-8高压过热水喷淋灭菌器工艺参数曲线示例 (218)图14-9灭菌平衡时间 (224)图14-10液体容器中探头位置示例 (226)图14-11批量式强制对流干热灭菌柜 (232)图14-12强制对流式干热隧道烘箱灭菌柜 (233)图14-13隧道烘箱空载探头布点 (240)图14-14灭菌隧道悬浮粒子/沉降菌检测测试点取样示例图 (241)图14-15托箱式和吊箱式辐照装置示意图 (255)图14-16单板源双层六通道72工位货盖源步进式伽玛辐照装置鸟瞰图和平面图 (255)图14-17辐照容器 (256)图14-18微生物性能验证方框图 (266)图14-19高真空纯环氧乙烷灭菌过程示意图 (266)图14-20除菌过滤工艺验证策略决策树 (274)图14-21膜特征曲线 (277)图14-22完整性测试可选项 (281)图14-23完整性测试失败分析决策树 (286)图15-1安瓿自动在线高压电检漏原理示意图 (299)图15-2软袋自动在线高压电检漏原理示意图 (299)图15-3自动在线高压电检漏灵敏度示意图 (300)图15-4自动在线高压电检漏机 (300)图16-1污染调查分析（以鱼骨图为例） (325)图17-1消毒剂分类 (334)图17-2实验室消毒剂效力硬面测试法示意图 (339)图18-1某药检所细菌鉴定流程图 (361)图18-2某药检所真菌鉴定流程图 (361)图20-1吹灌封技术过程示意图 (384)图20-2洁净空气系统——无菌风的全过程保护 (385)图20-3时间压力定量灌装系统，保证装量准确 (385)图20-4无菌灌装空间 (386)图21-1无菌完整性图谱 (392)图21-2开放式洁净室原理 (392)图21-3 RABS原理 (393)vii配图索引无菌制剂GMP实施指南图21-4隔离器原理 (393)图21-5隔离器类型及要求 (395)图21-6柔性墙 (396)图21-7刚性墙 (396)图21-8隔离器的DPTE系统 (397)图21-9隔离器的RTPs系统 (397)图21-10隔离器的压力警报装置 (398)图21-11隔离器的监控装置 (398)图21-12手套型操作方式 (399)图21-13套装型操作方式 (399)图21-14隔离器进行无菌生产的工艺流程 (400)图21-15灭菌程序的开发 (408)viii无菌制剂GMP实施指南表格索引表格索引表2-1.一般的审计系统文件 (13)表2-2.具体的文档和记录的描述 (18)表2-3.制药行业对纠正和预防措施的常见理解 (23)表2-4.冻干机辅助管路系统风险评估评分表 (24)表2-5.风险评估表 (24)表2-6.某公司关于无菌制剂生产的自检表 (28)表2-7.风险点分析总结 (32)表4-1建筑材料/抛光等级 (61)表5-1. 2010版GMP对洁净级别的划分 (64)表5-2.我国、欧盟和美国洁净区压差标准（指南） (65)表5-3.典型环境参数及其控制方法示例： (67)表5-4. 2010版中国药典纯化水和注射用水专论的标准表 (70)表5-5.欧洲药典标准表 (70)表5-6.美国药典标准表 (71)表5-7.露点与水分含量对照表 (71)表5-8.欧洲药典制药用氮气标准 (73)表6-1计算机系统软件和特殊性 (84)表6-2计算机验证的范畴和属性 (85)表8-1在不同溶液体系中热原存在的形式 (103)表10-1.称量记录 (137)表10-2.批生产记录的操作和复核部分示例 (139)表10-3设备使用确认表 (141)表10-4.配液生产记录表示例 (142)表10-5偏差分析表 (143)表10-6各阀门功能 (156)表10-7.冻干粉针及小容量注射液车间药液配料罐配置要求 (162)表10-8.安装确认策略 (164)表10-9.运行确认策略 (165)表11-1.大容量灌装的常见问题及其分析应对 (171)表11-2 A/B级和A/C级小容量灌装过程中的常见问题及其分析应对 (176)表11-3粉针剂分装的常见问题及其分析应对 (179)表12-1常见缺陷的原因分析及其分析应对 (188)表12-2验证方案的实例（部分内容） (196)表12-3操作顺序示例 (197)表13-1常见的轧盖缺陷，缺陷产生的原因和预防 (207)表13-2 A级区空气悬浮粒子的标准规定 (208)表13-3 A级区微生物监测的动态标准 (208)表14-1灭菌工艺参数的考虑方面： (223)表14-2.液体产品的典型操作参数 (227)表14-3各国药典干热灭菌条件对比 (233)表14-4.远红外辐射隧道式干热灭菌器为例URS (236)表14-5灭菌验证方案概要示例 (241)表14-6干热灭菌相关要点 (243)表14-7确定灭菌剂量 (253)表14-7工艺风险评估因素 (271)表14-8推荐进行的鉴定和确认 (288)表15-1方法评价 (301)ix表 18-5 美国 FDA 无菌工艺药品指南（2004 年版）空气级别分类 1 (347)表格索引 无菌制剂 GMP 实施指南表 15-2 颗粒种类及材质和产生的原因.............................................................................303 表 15-3 溶液中颗粒出现的频率 ........................................................................................304 表 15-4 三种仪器检测方法监测颗粒的比较......................................................................308 表 16-1.抑菌作用的避免（以西林瓶冻干工艺为例）......................................................321 表 17-1 消毒剂对微生物细胞的作用机理.........................................................................328 表 17-2 制药企业内需进行消毒典型表面.........................................................................332 表 17-3. 中和剂中和效力评估测试记录示例....................................................................339 表 17-4. 消毒剂效力评估测试记录 .. (340)表 18-1 中国 GMP 附录 1（2010 版）、欧盟 GMP 附录 1（2008 版）、WHO GMP （2009版）洁净区级别空气悬浮粒子的标准 .......................................................................343 表 18-2 最终灭菌产品生产操作洁净度级别.....................................................................343 表 18-3 非最终灭菌产品生产操作洁净度级别示例. (344)表 18-4 中国 GMP 附录 1（2010 版）、欧盟 GMP 附录 1（2008 版）、WHO GMP （2009版）洁净区微生物污染限度标准建议表(1) (347)（ ） 表 18-6 某公司洁净区（室）动态环境内控警戒限度.....................................................348 表 18-7 洁净区（室）动态环境内控纠偏限度.................................................................348 表 18-8 推荐环境监测用培养基灵敏度检查菌种.............................................................353 表 18-9.美国药典〈1116〉指导性环境监控取样频率（依洁净区的重要性而定） ......354 表 18-10. 列举了无菌药品不同生产用洁净环境的常规取样频率和监控项目 ..............355 表 18-11. 洁净区空气悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取样点数 ..............................356 表 18-12 不同情况下可采取的纠偏措施...........................................................................359 表 19-1 中国 GMP （2010 年版）各级别空气悬浮粒子的标准 ......................................368 表 19-2 中国 GMP （2010 年版）洁净区微生物监测的动态标准(1) ...............................368 表 19-3 欧盟 GMP （2008 年版）各级别空气悬浮粒子的标准 ......................................368 表 19-4 欧盟 GMP （2008 年版）洁净区微生物监测的动态标准(1) ...............................368 表 19-5 美国 FDA 无菌工艺药品指南（2004 年版）空气级别分类..............................368 表 19-6 美国药典＜1116＞医药工业洁净室建议最大允许的微生物数量 .....................369 表 19-7 无菌检查室的环境监测频率（建议）.................................................................369 表 19-8 无菌检查实验用隔离器的环境监测频率（建议）.............................................370 表 19-9 中国药典规定的每种培养基最少检验量.............................................................373 表 19-10 欧洲药典和美国药典规定的每种培养基最少检验量.......................................374 表 19-11 欧洲药典规定的培养基促生长性检查所用菌种 ...............................................379 表 19-12 美国药典规定的培养基促生长性检查所用菌种...............................................379 表 20-1.各级别空气悬浮粒子的标准 .................................................................................387 表 20-2. 各级微生物监测的动态标准 ...............................................................................388 表 21-1 常规检查和零部件的更换频率表.. (413)x无菌制剂GMP实施指南 1.前言1.前言1.1背景1.1.1指南说明本指南旨在为无菌药品生产的具体实施方法和检查实施提供参考，介绍国内外无菌药品生产的先进思路和理念，希望能够帮助企业在符合中国《药品生产质量管理规范》2010修订版1及其附录I的基础上，提高无菌生产的实施水平，而且在与国际接轨方面，对GMP检查和企业的国际化均有所帮助。
2010版--无菌制剂GMP实施指南
2. 质量管理......................................................................................................................................4 3. 人员 ...........................................................................................................................................34
4.2.1 无菌操作区............................................................................................................52 4.2.2 气锁........................................................................................................................ 53 4.2.3 无菌准备区和辅助区............................................................................................59 4.3.4 传递区域................................................................................................................60 4.2.5 仓贮区....................................................................................................................60 4.3 建筑设计与房间装饰.......................................................................................................60 4.3.1 建筑设计................................................................................................................60 4.3.2 房间装饰................................................................................................................62 5. 公用系统....................................................................................................................................63 5.1 概论 .................................................................................................................................63 5.1 空调净化系统（HVAC）.................................................................................................63 5.2 水系统.............................................................................................................................. 69 5.3 气体系统..........................................................................................................................71 5.3.1 压缩空气...............................................................................................................71 5.3.2 氮气....................................................................................................................... 73 5.4 无菌产品生产的电力系统.............................................................................................. 74 6 仪器设备Байду номын сангаас....................................................................................................................................75 6.1 设备的选型与设计...........................................................................................................78 6.1.1 净化、清洗和灭菌的要求....................................................................................78 6.1.2 材质、外观和安全设计要求................................................................................78 6.1.3 结构设计要求........................................................................................................79 6.1.4 在线监测、控制和验证的要求............................................................................79 6.1.5 对公用工程的要求................................................................................................79 6.2 仪器、仪表......................................................................................................................80 6.2.1 仪器、仪表和计量................................................................................................80 6.2.2 仪器、仪表的设计、性能、定位........................................................................80 6.2.3 仪器仪表的周期校准............................................................................................82 6.2.4 仪器仪表校准的内容............................................................................................83 6.3 设备维修...........................................................................................................................83
4.2.1 无菌操作区............................................................................................................52 4.2.2 气锁........................................................................................................................ 53 4.2.3 无菌准备区和辅助区............................................................................................59 4.3.4 传递区域................................................................................................................60 4.2.5 仓贮区....................................................................................................................60 4.3 建筑设计与房间装饰.......................................................................................................60 4.3.1 建筑设计................................................................................................................60 4.3.2 房间装饰................................................................................................................62 5. 公用系统....................................................................................................................................63 5.1 概论 .................................................................................................................................63 5.1 空调净化系统（HVAC）.................................................................................................63 5.2 水系统.............................................................................................................................. 69 5.3 气体系统..........................................................................................................................71 5.3.1 压缩空气...............................................................................................................71 5.3.2 氮气....................................................................................................................... 73 5.4 无菌产品生产的电力系统.............................................................................................. 74 6 仪器设备Байду номын сангаас....................................................................................................................................75 6.1 设备的选型与设计...........................................................................................................78 6.1.1 净化、清洗和灭菌的要求....................................................................................78 6.1.2 材质、外观和安全设计要求................................................................................78 6.1.3 结构设计要求........................................................................................................79 6.1.4 在线监测、控制和验证的要求............................................................................79 6.1.5 对公用工程的要求................................................................................................79 6.2 仪器、仪表......................................................................................................................80 6.2.1 仪器、仪表和计量................................................................................................80 6.2.2 仪器、仪表的设计、性能、定位........................................................................80 6.2.3 仪器仪表的周期校准............................................................................................82 6.2.4 仪器仪表校准的内容............................................................................................83 6.3 设备维修...........................................................................................................................83
药品GMP2010版附录1_无菌药品-药品gmp指南
2010 年版药品 GMP 指南 《 药品生产质量管理规范（2010 年修订） 》 （以下简称新修订药品 GMP） 已经卫生部第 79 号令发布，并于 2011 年 3 月 1 日起施行。 全套六册 总定价：1200 元， 优惠价：750 元
册数说明： 质量管理体系：药品 GMP 指南 定价：132 元 定价：256 元
1
洁净度级别及监测
洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标
注： （1）为确认 A 级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于 1 立方米。A 级洁净区空气 悬浮粒子的级别为 ISO 4.8，以≥5.0μ m 的悬浮粒子为限度标准。B 级洁净区（静态）的空气 悬浮粒子的级别为 ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于 C 级洁净区（静态和动态） 而言，空气悬浮粒子的级别分别为 ISO 7 和 ISO 8。对于 D 级洁净区（静态）空气悬浮粒子的 级别为 ISO 8。测试方法可参照 ISO14644-1。 （2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥ 5.0μ m 悬 浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。 （3） 动态测试可在常规操作、 培养基模拟灌装过程中进行， 证明达到动态的洁净度级别， 但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进 行日常动态监控。 （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对 A 级洁净区进行悬浮粒子监 测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调 试操作和模拟操作期间进行测试。A 级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为 干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌 装点≥5.0μ m 的悬浮粒子出现不符合标准的情况。 （三）在 B 级洁净区可采用与 A 级洁净区相似的监测系统。可根据 B 级洁净区对相邻 A 级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。 （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 （六）在 A 级洁净区和 B 级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm 的悬浮粒子时， 应当进行调查。 （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15～20 分钟（指导值）自净后， 洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 （八）应当按照质量风险管理的原则对 C 级洁净区和 D 级洁净区（必要时）进行动态监 测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要 求。 （九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的 洁净度造成不良影响。 第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降 菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当 避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可 在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 洁 净 度 浮游菌 级别 cfu/m3 A级 B级 C级 D级 1 10 100 200 沉降菌（90mm） cfu /4 小时(2) 1 5 50 100
2010版GMP实施指南无菌药品——无菌区着装、更衣确认和洁净服表面微生物监测
2010版GMP实施指南无菌药品——无菌区着装、更衣确认和洁净服表面微生物监测《药品生产质量管理规范》2010 修订版：第三十四条任何进入生产区的人员均应按规定更衣。
工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
药品生产质量管理规范2010 版附录1：无菌药品第二十四条更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。
第二十六条工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。
各洁净区的着装要求规定如下：D 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。
应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。
应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。
C 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。
应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。
工作服应不脱落纤维或微粒。
A/B 级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。
应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。
工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第二十七条个人外衣不得带入通向B、C 级区的更衣室。
每位员工每次进入A/B 级区，都应更换无菌工作服；或至少每班更换一次，但须用监测结果证明这种方法的可行性。
操作期间应经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。
第二十八条洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染物，不会污染洁净区。
工作服的清洗、灭菌应遵循相关规程，并最好在单独设置的洗衣间内进行操作。
【背景介绍】洁净室内操作人员快步行走时发菌量远大于静止时的发菌量；咳嗽会增加发菌量，而打一次喷嚏会大大增加发菌量；穿衣也会使发菌量大大增加。
无菌操作前及无菌操作全过程中，操作人员的活动应注意避免衣着遭受不必要的污染。
实验室2010版GMP实施指南
5.4 文件系统 5.4.1 分类 质量控制实验室的文件应符合 GMP 第八章《文件管理》的原则。大 体可分为以下几类文件：
5.4.1.1 5.4.1.2 5.4.1.3 5.4.1.4 5.4.1.5 5.4.1.6
质量标准及分析方法。 取样操作规程和记录。 实验室样品的管理规程。 检验记录、原始数据、超标结果的处理 检验报告或证书。 环境监测操作规程和记录。
5.4.2 要求 质量控制部实验室的所有文件应受控管理，包括起草、修订、发放、 存档、销毁等。下面对 5.4.1 中的内容逐项描述： 质量标准和分析方法应和注册/申报中的一致或高于注册/申报 5.4.2.1 标准，可以增加注册/申报标准以外的附加检验项目。 应该有关于原辅料、包装材料、中间体及成品的取样规程，应包 5.4.2.2 括经授权的取样人、取样方法、所用器具、取样量、取样后剩余部分及样品 的处置和标示，以及为避免因取样过程产生的各种风险的预防措施等。应做 好取样记录，内容至少包括样品名称、批号、取样日期、取样量、取样人等。
【法规要求】
第二百二十九条 取样 应有取样的操作规程，包括：经授权的取样人、取样方法、取样用设备、取样量、取样 后剩余部分及样品的处置和标识，以及为避免因取样过程产生的各种风险的预防措施等。 1. 质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。 2. 应按照经批准的操作规程取样，操作规程应详细阐述： （1）取样方法； （2）所用器具； （3）样品量； （4）分样的方法； （5）存放样品容器的类型和状态； （6）样品容器的标识； （7）取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污 染的注意事项； （8）贮存条件； （9）取样器具的清洁方法和贮存要求。 3. 取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。 4. 留样应能代表被取样批次的产品或物料， 也可抽取其它样品来监控生产过程中最 重要的环节（如生产的开始和结束） 。 5. 样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、 取自哪一包装容器、取样人。 6. 样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准的成品贮存条件保 存。 第二百三十二条 留样 1. 企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产 品稳定性考察的样品不属于留样。 2. 应按照经批准的操作规程对留样进行管理。 3. 留样应能代表被取样批次的物料或产品。 4. 成品的留样 （1）每批药品均应有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少保留 一件最小市售包装的成品。 （2）留样的包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药的留样如不采用市售包装形 式的，可采用模拟包装。 （3） 每批药品的留样数量一般应至少能确保按照注册批准的质量标准完成二次全检 （无 菌检查和热原检查等除外） 。 （4） 如果不影响留样的包装完整性， 保存期间内应至少每年对留样进行一次目检观察， 如有异常，应进行彻底调并采取相应的处理措施。 （5）留样观察应有记录。
[整理版]新版GMP实施指南2010版药品GMP指南
![[整理版]新版GMP实施指南2010版药品GMP指南](https://img.taocdn.com/s1/m/08aa016ae2bd960590c67788.png)
[整理版]新版GMP实施指南2010版药品GMP指南2010版药品GMP实施指南出版社:中国医药科技出版社,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,开本16开,,,,,共六册,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 定价;1200.00元优惠价:980元详细分册如下:口服固体制剂,,,,,:药品GMP指南,,,,,定价:139元,,,,,无菌药品,,,,,:药品GMP指南,,,,,定价:256元,,,,,原料药,,,,,:,,,,,药品GMP指南,,,,,定价:198元,,,,,质量管理体系:药品GMP指南,,,,,定价:132元,,,,,质量控制实验室与物料系统:药品GMP指南,,,,,定价:256元,,,,,厂房设施与设备:药品GMP指南,,,,,定价:219元主要内容:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称新修订药品GMP)已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
《药品GMP指南》紧扣新修订的药品GMP，充分借鉴欧美等发达国家经验，紧密结合我国实际情况，各分册各有侧重，具有系统性和指导性，是目前国内有关新修订药品GMP实施的最实用工具书。
《药品GMP指南》包括《质量管理体系》、《质量控制实验室和物料系统》、《厂房、设施、设备》、《口服固体制剂》、《无菌药品》、《原料药》六个分册，涵盖了新修订药品GMP的背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘等。
药品GMP指南无菌药品-重点法规相关
高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过 滤器，应有原料微生物标准 很高，必须采用除菌过滤，每批监控过滤 前污染菌，监控每批灌装区的环境 非最终灭菌 工艺（无菌 生产工艺） 无菌保证值 ≥3
-7-
灭菌工艺的选择
能否121℃，15分钟 湿热灭菌
否
能否采用F0≥8的湿热灭菌， 以达到SAL≤10-6 否 能否对药液除菌过滤 否 无菌原料，无菌配制 无菌灌封 是
是 121℃，15分钟 湿热灭菌 采用F0≥8的湿热灭菌，以达 到SAL≤10-6
是
药液除菌过滤及无菌灌封
-8-
第二章
原则
第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气 锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用 正压气流保护并监测压差。
气锁间
设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间） 的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员 或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料 气锁间。 洁净区与非洁净区、不同等级的洁净区之间的压差不应低于 10Pa,相同洁净度级别的不同功能区域之间应当保持不同的梯 度，实际1.5Pa就可以控制气流方向，但考虑到传感器方面的 缺陷，一般控制在5Pa（无菌药品指南52页)
2010版药品GMP指南 无菌药品
无菌药品附录包含的各章节
第一章 范围 第二章 原则 第三章 洁净度级别及 监测 第四章 隔离操作技术 第五章 吹灌封技术 第六章 人员 第七章 厂房 第八章 设备 第九章 第十章 第十一章 第十二章 第十三章 第十四章 第十五章 消毒 生产管理 灭菌工艺 灭菌方法 无菌药品的最 终处理 质量控制 术语
第三章 洁净度级别及监测
（三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系 统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整 采样频率和采样量。 （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯 管的半径对测试 结果的影响。 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系 统确认时的空气采样量不同。 （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现 少量≥5.0 µ m的悬浮粒子时，应当进行调查。 规定了动态监测的注意事项 规定了出现异常情况时的处理
2010年GMP指南：质量管理体系
对于制剂产品原则来讲是不允许进行重新加工，因为制剂产品的生产与原料药和中间体的生产相 比，允许发生偏差的范围更小，质量的风险更大。重新加工的偏离程度要大于返工，其质贵风险往往也 大于返工。
返工（reprocessing）适用范围：制剂和原料药；重新加工（reworking）适用范围：原料药 24. 返工及重新加工的原则
设备的生命周期包括 4 个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段、操作阶段以及退役阶段。 16. 试运行：试运行（Commissioning)是一种工程学方法，它通过充分的计划、文件记录以及控制管理 将设备启动并移交至终端用户，并确保它们符合设计标准以及用户的需求。可以这样理解，在完成了试 运行之后，设备从机械和工程角度已经具备了使用条件。试运行主要是针对工程和机械方面的检查和测 试，其应由供应商和用户的工程技术人员完成。 17. 确认（Qualification)：贯穿了设备完整的生命周期，是质量管理体系中针对设备最重要的因素。 18. 校准 Calibration)是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物 量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。即用高精确度的设备或标准仪器测 出实际读数与标称读数之间的偏差，并记录在案。 19. 维护（Maintenance)：制药企业应具备维护（Maintenance)系统，确保设备处于一种受控的良好状态。 维护包括两个方面：预防性维护和维修。所有的维护和维修活动都必须进行适当的记录，记录应按 照 GMP 文件的要求进行管理和存档。 20. 产品工艺管理 ：
中国 GMP ( 2 0 1 0 版）对人员的主要要求可以概括如下：制药企业的人员要有明确的职责，适当的 资质和接受必要的培训。 9. 人员资质：
一般包含三个方面的含意：个人学历（education)、工作经验（experience)、所接受的培训（training)。 中国 GMP (2010 版）对关键人员（质量管理负责人、生产管理负责人、质量受权人）的资质有明 确的规定对其他人员的资质规定主要体现在所接受的培训方面，企业应根据其工作内容和职责自行规定 相应的个人学历和工作经验的要求。 10. 人员职责： 人员职责一般包含三个方面的内容：职责的建立、职责的授权和职责的委托。 企业负责人不干扰和防碍质量管理部门独立履行其职责； 确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。 欧盟有关质量受权人的法规自 1975 年开始执行（适用范围：人用药和兽用药），对质量受权人 （Qualified Person，Q P )的资质、职责有明确要求；2007 年开始，中国的广东、湖北、安徽等省相继 试行了药品生产质量受权人管理办法，该办法对质量受权人的资质要求、授权过程、职责和相关的法律 责任作出规定（适用范围：人用药）。 11. 人员培训： 在中国 GMP (2010 版）中提出了继续培训的要求，包岗前培训及继续培训。“与药品生产、质量 有关的所有人员都应经过培训”； 培训的内容应与每个岗位的要求相适应”；制药企业可以将培训内容 分为 2 类：基础培训内容和针对性培训内容；“企业应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批 准的培训方案或计划”；“定期评估培训的实际效果”；培训的整个流程都需要有文件记录。培训的文件 一般包括：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等。 培训计划需要包含三个重要的因素：培训对象（培训目标组），培训课程(培训内容），培训周期。 12. 厂房设施与环境控制： 通用原则、生产区、仓储区、质量控制区、辅助区
返工（reprocessing）适用范围：制剂和原料药；重新加工（reworking）适用范围：原料药 24. 返工及重新加工的原则
设备的生命周期包括 4 个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段、操作阶段以及退役阶段。 16. 试运行：试运行（Commissioning)是一种工程学方法，它通过充分的计划、文件记录以及控制管理 将设备启动并移交至终端用户，并确保它们符合设计标准以及用户的需求。可以这样理解，在完成了试 运行之后，设备从机械和工程角度已经具备了使用条件。试运行主要是针对工程和机械方面的检查和测 试，其应由供应商和用户的工程技术人员完成。 17. 确认（Qualification)：贯穿了设备完整的生命周期，是质量管理体系中针对设备最重要的因素。 18. 校准 Calibration)是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物 量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。即用高精确度的设备或标准仪器测 出实际读数与标称读数之间的偏差，并记录在案。 19. 维护（Maintenance)：制药企业应具备维护（Maintenance)系统，确保设备处于一种受控的良好状态。 维护包括两个方面：预防性维护和维修。所有的维护和维修活动都必须进行适当的记录，记录应按 照 GMP 文件的要求进行管理和存档。 20. 产品工艺管理 ：
中国 GMP ( 2 0 1 0 版）对人员的主要要求可以概括如下：制药企业的人员要有明确的职责，适当的 资质和接受必要的培训。 9. 人员资质：
一般包含三个方面的含意：个人学历（education)、工作经验（experience)、所接受的培训（training)。 中国 GMP (2010 版）对关键人员（质量管理负责人、生产管理负责人、质量受权人）的资质有明 确的规定对其他人员的资质规定主要体现在所接受的培训方面，企业应根据其工作内容和职责自行规定 相应的个人学历和工作经验的要求。 10. 人员职责： 人员职责一般包含三个方面的内容：职责的建立、职责的授权和职责的委托。 企业负责人不干扰和防碍质量管理部门独立履行其职责； 确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。 欧盟有关质量受权人的法规自 1975 年开始执行（适用范围：人用药和兽用药），对质量受权人 （Qualified Person，Q P )的资质、职责有明确要求；2007 年开始，中国的广东、湖北、安徽等省相继 试行了药品生产质量受权人管理办法，该办法对质量受权人的资质要求、授权过程、职责和相关的法律 责任作出规定（适用范围：人用药）。 11. 人员培训： 在中国 GMP (2010 版）中提出了继续培训的要求，包岗前培训及继续培训。“与药品生产、质量 有关的所有人员都应经过培训”； 培训的内容应与每个岗位的要求相适应”；制药企业可以将培训内容 分为 2 类：基础培训内容和针对性培训内容；“企业应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批 准的培训方案或计划”；“定期评估培训的实际效果”；培训的整个流程都需要有文件记录。培训的文件 一般包括：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等。 培训计划需要包含三个重要的因素：培训对象（培训目标组），培训课程(培训内容），培训周期。 12. 厂房设施与环境控制： 通用原则、生产区、仓储区、质量控制区、辅助区
2010版GMP检查指南--CFDA
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南Good Manufacturing Practice for Drugs (2010 Revision) Guidance for Inspection北京市药品监督管理局编著本资料版权归原编著者所有，仅供个人学习使用，严禁用于商业目的，如需要请购买正版图书。
目录第一章总则 (6)第二章质量管理 (8)第一节原则 (8)第二节质量保证 (8)第三节质量控制 (10)第四节质量风险管理 (11)第三章机构与人员 (12)第一节原则 (12)第二节关键人员 (14)第三节培训 (17)第四节人员卫生 (19)第四章厂房与设施 (23)第一节原则 (23)第二节生产区 (26)第三节仓储区 (36)第四节质量控制区 (38)第五节辅助区 (40)第五章设备 (42)第一节原则 (42)第二节设计和安装 (43)第三节维护和维修 (45)第四节使用和清洁 (46)第五节校准 (48)第六节制药用水 (49)第六章物料与产品 (52)第一节原则 (52)第二节原辅料 (60)第三节中间产品和待包装产品 (62)第四节包装材料 (63)第五节成品 (64)第六节特殊管理的物料和产品 (65)第七节其他 (65)第七章确认与验证 (69)第八章文件管理 (77)第一节原则 (77)第二节质量标准 (81)第三节工艺规程 (83)第四节批生产记录 (85)第五节批包装记录 (86)第六节操作规程和记录 (88)第九章生产管理 (89)第一节原则 (89)第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 (100)第三节生产操作 (103)第四节包装操作 (111)第十章质量控制与质量保证 (117)第一节质量控制实验室管理 (117)第二节物料和产品放行 (125)第三节持续稳定性考察 (127)第四节变更控制 (129)第五节偏差处理 (133)第六节纠正措施和预防措施 (135)第七节供应商的评估和批准 (136)第八节产品质量回顾分析 (139)第九节投诉与不良反应报告 (140)第十一章委托生产与委托检验 (142)第一节原则 (142)第二节委托方 (143)第三节受托方 (144)第四节合同 (145)第十二章产品发运与召回 (147)第一节原则 (147)第二节发运 (147)第三节召回 (148)第十三章自检 (150)第一节原则 (150)第二节自检 (150)第十四章附则 (151)术语汇编 (152)编写说明《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号，以下简称“2010版GMP”）已于2011年3月开始施行。
2010版—物料系统GMP实施指南
物料系统 GMP 实施指南
目录
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ目录
概述............................................................................................................................................. 1 1.1 目的 ................................................................................................................................. 1 1.2 范围 ................................................................................................................................. 1 1.3 目标 ................................................................................................................................. 1 2 人员和职责................................................................................................................................. 2 2.1 人员培训.......................................................................................................................... 2 2.2 人员职责.......................................................................................................................... 7 3 设施和设备................................................................................................................................. 8 3.1 仓储区.............................................................................................................................. 8 3.1.2 仓储区的设计....................................................................................................... 9 3.1.3 仓储区的管理..................................................................................................... 10 3.2 清洁操作规程................................................................................................................ 13 3.3 设施、设备的确认........................................................................................................ 14 3.4 设施、设备的维护........................................................................................................ 15 3.5 虫害控制........................................................................................................................ 15 4 收货........................................................................................................................................... 18 4.1 物料接收........................................................................................................................ 18 4.2 成品接收........................................................................................................................ 21 4.4 物料清洁........................................................................................................................ 26 5 取样........................................................................................................................................... 27 5.1 取样目的及范围............................................................................................................ 28 5.2 取样区............................................................................................................................ 28 5.3 取样工具和容器............................................................................................................ 30 5.4 取样人员及职责............................................................................................................ 33 5.5 取样操作规程................................................................................................................ 34 6 储存条件................................................................................................................................... 37 6.1 一般储存条件................................................................................................................ 37 6.2 特殊储存条件................................................................................................................ 41 7 物料标识................................................................................................................................... 42 7.1 物料状态标识................................................................................................................ 42 7.2 物料标签........................................................................................................................ 44 8 包装材料................................................................................................................................... 49 8.1 印字包材的管理............................................................................................................ 49 8.2 非印字包材的管理........................................................................................................ 53 9 物料发放................................................................................................................................... 54 9.1 非生产物料的发放........................................................................................................ 54 9.2 生产物料的发放............................................................................................................ 55 10 成品发送和运输..................................................................................................................... 57 10.1 成品的发送.................................................................................................................. 57 10.2 成品运输...................................................................................................................... 58 11 退货......................................................................................................................................... 65 12 文件和记录............................................................................................................................. 70 参考文献......................................................................................................................................... 74 关键词列表..................................................................................................................................... 75 1
目录
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ目录
概述............................................................................................................................................. 1 1.1 目的 ................................................................................................................................. 1 1.2 范围 ................................................................................................................................. 1 1.3 目标 ................................................................................................................................. 1 2 人员和职责................................................................................................................................. 2 2.1 人员培训.......................................................................................................................... 2 2.2 人员职责.......................................................................................................................... 7 3 设施和设备................................................................................................................................. 8 3.1 仓储区.............................................................................................................................. 8 3.1.2 仓储区的设计....................................................................................................... 9 3.1.3 仓储区的管理..................................................................................................... 10 3.2 清洁操作规程................................................................................................................ 13 3.3 设施、设备的确认........................................................................................................ 14 3.4 设施、设备的维护........................................................................................................ 15 3.5 虫害控制........................................................................................................................ 15 4 收货........................................................................................................................................... 18 4.1 物料接收........................................................................................................................ 18 4.2 成品接收........................................................................................................................ 21 4.4 物料清洁........................................................................................................................ 26 5 取样........................................................................................................................................... 27 5.1 取样目的及范围............................................................................................................ 28 5.2 取样区............................................................................................................................ 28 5.3 取样工具和容器............................................................................................................ 30 5.4 取样人员及职责............................................................................................................ 33 5.5 取样操作规程................................................................................................................ 34 6 储存条件................................................................................................................................... 37 6.1 一般储存条件................................................................................................................ 37 6.2 特殊储存条件................................................................................................................ 41 7 物料标识................................................................................................................................... 42 7.1 物料状态标识................................................................................................................ 42 7.2 物料标签........................................................................................................................ 44 8 包装材料................................................................................................................................... 49 8.1 印字包材的管理............................................................................................................ 49 8.2 非印字包材的管理........................................................................................................ 53 9 物料发放................................................................................................................................... 54 9.1 非生产物料的发放........................................................................................................ 54 9.2 生产物料的发放............................................................................................................ 55 10 成品发送和运输..................................................................................................................... 57 10.1 成品的发送.................................................................................................................. 57 10.2 成品运输...................................................................................................................... 58 11 退货......................................................................................................................................... 65 12 文件和记录............................................................................................................................. 70 参考文献......................................................................................................................................... 74 关键词列表..................................................................................................................................... 75 1
GMP药品生产质量管理规范-2010年修订
《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，质量管理体系：药品GMP指南定价：132元质量控制实验室与物料系统：药品GMP指南定价：256元厂房设施与设备：药品GMP指南定价：219元口服固体制剂：药品GMP指南定价：139元无菌药品：药品GMP指南定价：256元原料药: 药品GMP指南定价：198元规格：16开全六册总定价：1200元优惠价：750元《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
《药品GMP指南》紧扣新修订的药品GMP，充分借鉴欧美等发达国家经验，紧密结合我国实际情况，各分册各有侧重，具有系统性和指导性，是目前国内有关新修订药品GMP实施的最实用工具书。
《药品GMP指南》包括《质量管理体系》、《质量控制实验室和物料系统》、《厂房、设施、设备》、《口服固体制剂》、《无菌药品》、《原料药》六个分册，涵盖了新修订药品GMP 的背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘等。
《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，中华人民共和国卫生部第79号令《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》使用指南简称《药品GMP指南》出版社：中国医药科技出版社 2011年出版规格：全六册16开定价：1200元优惠价：850元主要内容:《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
实验室2010版GMP实施指南
质量控制实验室所有人员的职责应当书面规定。
5.3.3
培训
5.3.3.1 应有经质量管理负责人审核或批准的有关培训的 SOP、方案或计 划，培训记录应保存。 5.3.3.2 应当由有资格的人员进行有计划的培训， 内容至少包括员工所从 事的特定操作及和其职能有关的 GMP 知识，并应对培训效果进行评估。 5.3.3.3 5.3.3.4
进入洁净区域的人员需按规定进行相关培训。 培训的分类：
5.3.3.5 新化验员的培训：分配到实验室的新员工（包括转岗人员）应接受 岗前培训，考核合格后方可进行独立操作。岗前培训的内容至少涵盖以下内 容：部门统一的 GMP 管理培训；指定岗位的岗位职责；指定岗位应知应会的 标准操作规程、质量标准和分析方法的学习等。 5.3.3.6 在岗化验员的再培训：应定期组织化验员进行 GMP、其他法规要求， 以及专业技术知识、标准操作规程等的培训；应组织化验员对新发布的标准 操作规程的学习；质量控制部负责人可以根据工作需要安排化验员参加权威 机构或仪器供应商组织的专业知识培训；如有必要，质量控制部负责人或其 授权的人员可定期组织进行化验员知识及技能的考核。
5.4.2.11根据需要对每一批所检验产品出具检验报告单。 5.4.2.12检验报告单应当提供所检验产品的名称、批号，必要时包括其规格 和报告日期。有有效期的产品，可以在标签或分析报告单上提供失效期。有 复验期的产品，可以在标签或分析报告单上提供复验期。 5.4.2.13检验报告单应当列明按药典或客户要求所做的各项测试，包括可接 受的限度和得到的结果。 5.4.2.14检验报告单应当由指定的质量部门人员签名、签日期。如有要求， 检验报告还应注明原制造商的名称、地址和电话。 5.4.2.15如果由重新包装者/重新加工者、 代理人、 中间人或由其代表出具新 的报告单，这些报告单上应当注明做分析的实验室的名称、地址和电话。还 应当附注原制造商的名称和地址，以及原制造商的报告单的复印件。 5.4.2.16 有洁净厂房或（和）实验室的工厂应该有环境监控的规程，包括 取样方式、取样频率、取样点、警戒限、行动限及异常结果的调查及处理等 内容。环境监控记录至少包括取样点、取样日期、取样方式、取样人、结果 等内容，并应定期做趋势分析。 5.4.2.17 工厂的生产用水应在制定规程的基础上定期监测， ，包括生产用 水的种类、取样点、取样方法、取样频率、检验项目、接收标准及异常结果 的调查及处理等内容。生产用水的检验记录至少包括取样日期、取样点、检 验日期、检验项目等内容，每次检验都应有检验报告单。应定期对其关键项 目进行趋势分析。
药品GMP认证迎检技巧问题汇总指南《2010版GMP》共4页
最新最全GMP认证迎检指南一、现场：对于现场有些情况是绝对不允许出现的，下面罗列一些现场容易忽略的问题1、因为人员紧张或培训不足导致现场操作失误、对操作说明不准确、清晰等2、现场绝不能存在废旧文件，或文件有随意替换、撕毁、涂改现象3、物料帐、卡、物不符或没有标签4、洁净区温湿度、压差、密封等方面存在问题5、检查人员面前互相推诿、争辩、训斥下属二、人员：各部门车间指定负责人员要对所负责区域绝对熟悉，人员要有自信、有精神1、可靠、可信任的（以防故意捣乱）2、人员要有自信，心理素质强，不怯场3、人员要有能力能胜任4、人员要有经验、有知识5、该说的说，不该说的绝不多言，切记言多必失三、各部门车间必须注意的问题：（1）设备设施1、设备设施安装、摆放不合理2、管道线路连接不正确、整洁3、设备设施缺乏清洁、维护4、设备的使用记录未填写或缺失5、设备的清洁、维护记录未填写或缺失6、所使用得称量设备不合适7、故障或闲置不用的设备未移走或标识不清楚8、设备、管道无标志，不能清楚地显示内容物名称和流向9、设备有生锈或墙面、地面破损未进行修复（2）生产现场1、人流、物流区域未进行区分或不明确2、天花板、墙壁、地面或设备卫生死角等有明显污渍3、同一区域不能存在同时进行不同产品或规格的产品生产3、现场要做好杜绝混淆、差错、交叉污染的措施4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施5、生产区进入人数是否受控，有明显标识，偏差是否受控，生产过程是否受控6、计算产量和收率，不一致的地方则进行偏差调查并填写偏差记录7、确认并复核关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，不得存在不适当的标签9、要有对环境的检测记录10、避免交叉污染，避免灰尘产生和传播，仪器仪表的校验在有效期内，有SOP11、不同产品物料或不同批次物料是否有混放12、进行生产/包装要有批生产/包装指令13、中间产品和待包装品的储存条件符合规定，标识和标签不能有缺失14、在开始生产之前，对生产区域和设备的卫生、运行状况进行检查、复核15、生产区域禁止：喝水、吃零食、抽烟，或存放食物、饮料、私人药品等16、操作人员不得裸手直接接触原料、中间产品和待包装的成品17、GMP检查人员的洁净服按男女备足，员工不得将洁净服穿出规定区域外18、操作人员熟悉本岗位操作、清洁SOP19、设备的存放环境要清洁、干燥20、清洁记录完整，显示上一批产品21、记录填写工整、清晰、规范，要有复核人复核签字没有涂改或无法辨识的现象，书写字迹不能轻易擦除22、记录及时准确，和操作同步23、记录错误要更正，错误处划去留存（不能涂改，要能辨识），修改者签名和修改日期，且有修改的原因24、包装区域员工对作废的印刷包材的处理规程要熟悉，且有记录25、包装产线要分隔开，或用物理栅栏隔离，防止混淆26、包装场所或包装产线上要有包装的产品名和产品批号27、对进入包装部门的物料品名、批号、数量/重量等信心进行双人复核，与包装指令一致28、打印（产品批号、有效期等）操作要复核并记录29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆（3）化验室1、卫生清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，记录/记录本2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品等4、玻璃器皿:裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场5、仪器：校验合格证且在有效期内6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录7、天平：防震，校正、维护8、分析方法验证：药典/非药典9、稳定性实验：加速、长期10、微生物实验室（无菌、微生物限度）、（4）质量管理部1、产品年度回顾2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门的按规定检查的资料及整改报告.2、变更控制3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉4、偏差管理5、产品放行6、返工/再加工管理7、SOP 管理8、人员和培训四、现场检查时必须做到的（1）文件和记录方面:1、仅提供检查人员要看的文件资料2、所有递交检查人员的文件资料，要尽可能先经部门负责人快速检查一遍3、慎重回答对原始数据和各种记录所提出的问题（2）人员方面：1、在GMP检查人员到来之前，所有相关人员必须提前集中并就位2、公司指定人员负责会议安排和迎接检查人员3、公司指定领导向检查人员介绍所有相关人员4、公司指定人员陪伴检查人员进行现场，保持陪同人员最少。
2010版GMP实施指南无菌药品----无菌区着装和更衣确认
2010版GMP实施指南无菌药品----无菌区着装和更衣确认《药品生产质量管理规范》2010 版：第三十四条任何进入生产区的人员均应按规定更衣。
工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
药品生产质量管理规范2010 版附录1：无菌药品第二十三条应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。
第二十四条工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。
各洁净区的着装要求规定如下：D 级洁净区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。
应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。
应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。
C 级洁净区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。
应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。
工作服应不脱落纤维或微粒。
A/B 级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。
应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。
工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第二十五条个人外衣不得带入通向B级或C 级洁净区的更衣室。
每位员工每次进入A/B 级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。
操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。
第二十六条洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。
应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。
【背景介绍】洁净室内操作人员快步行走时发菌量远大于静止时的发菌量；咳嗽会增加发菌量，而打一次喷嚏会大大增加发菌量；穿衣也会使发菌量大大增加。
无菌操作前及无菌操作全过程中，操作人员的活动应注意避免衣着遭受不必要的污染。
2010版—实验室控制系统GMP实施指南
目录1 前言 (1)2 目的 (2)3 范围 (3)4 指南内容结构 (4)5.质量控制实验室总体描述 (5)5.1 职责 (5)5.2 布局 (5)5.2.1原则 (5)5.2.2 要求 (5)5.3 人员 (6)5.3.1 组织架构 (6)5.3.2 资质要求 (6)5.3.3 培训 (6)5.4 文件系统 (7)5.4.1 分类 (7)5.4.2 要求 (7)6 取样 (10)6.1 定义 (11)6.2 应用范围 (12)6.3 要求 (12)6.3.1人员 (12)6.3.2取样器具 (12)6.3.3样品容器 (13)6.3.4取样间 (13)6.4 流程实施 (13)6.4.1取样方案 (13)6.4.2取样 (14)6.4.3标识 (14)6.4.4取样记录 (14)6.4.5取样的异常处理 (14)6.4.6留样 (15)7 试剂及试液的管理 (17)7.1 定义和应用范围 (17)7.2 要求 (17)7.2.1 采购接收和标识 (17)7.2.2 储存和使用 (18)7.2.3 试剂使用效期的管理 (18)7.2.4 报废 (18)7.2.5 文件管理 (18)8 标准品/对照品 (19)8.1 定义 (19)8.2 分类 (19)8.3 应用范围 (20)8.4 要求 (20)8.4.1 接收 (20)8.4.2 标识 (20)8.4.3 标准溶液的稳定性研究 (20)i8.4.4 标准品、对照品的使用、处置和贮存 (21)8.4.5 文件管理 (21)9 实验室分析仪器的确认 (22)9.1 应用范围 (23)9.2 确认实施 (24)9.2.1 验证总计划 (24)9.2.2 确认方案 (24)9.2.3 确认实施 (25)9.2.4 确认报告 (27)9.2.5 系统适用性试验 (27)9.2.6 实验室仪器控制系统和数据处理系统的确认 (27)9.2.7 再确认 (28)10 实验室分析仪器的校准与维护 (32)10.1 定义 (33)10.2 应用范围 (33)10.3 要求 (33)10.3.1 人员 (33)10.3.2 分类 (34)10.3.3 实施指导 (34)10.3.4 文件 (36)11 分析方法的验证和确认 (45)11.1 分析方法 (46)11.2 方法验证 (46)11.3 方法确认 (47)11.4 适用范围 (47)11.5 方法验证的一般原则 (47)11.6 需要验证的检验项目 (47)11.7 方法验证内容 (49)11.7.1 准确度 (49)11.7.2 精密度 (50)11.7.3 专属性 (52)11.7.4 检测限（LOD） (53)11.7.5 定量限（LOQ） (53)11.7.6 线性 (54)11.7.7 范围 (55)11.7.8 耐用性 (55)11.8 方法确认 (59)11.9 方法再验证 (59)11.10 文件管理 (60)12 稳定性实验 (64)12.1 定义 (66)12.2 应用范围 (66)12.3 原则 (66)12.4 稳定性分类 (66)12.5 技术要点 (67)12.5.1 基本要求 (67)12.5.2 样品储存 (67)12.5.3 样品提取 (73)12.5.4 分析 (73)12.5.5 简化方案设计 (78)12.5.6 上市产品的稳定性试验 (79)ii12.5.7 评估 (80)12.5.8 数据汇总 (82)12.5.9 统计分析的程序 (82)12.6 文件 (83)12.6.1 标准操作规程 (83)12.6.2 稳定性实验草案 (83)12.6.3 计划 (83)12.6.4 记录 (83)12.6.5 报告 (84)12.6.6 年度趋势分析与评估 (84)12.7 稳定性超标或超趋势调查处理 (84)12.7.1 原则 (84)12.7.2 程序 (84)13 超出标准及超趋势的实验结果调查 (87)13.1 定义 (87)13.2 重要性 (87)13.3 应用范围 (87)13.4 实施 (87)13.4.1 一般原则 (87)13.4.2 流程 (88)13.4.3 文件 (93)13.7.2 职责的确定： (93)14 原始数据的管理 (98)14.1 实验室原始数据的范围 (99)14.1.1 实验室记录要求 (100)14.1.2 数据完整性 (100)14.1.3 数据记录形式 (100)14.2 实验室记录的设计 (101)14.3 实验室记录的填写和复核 (101)14.3.1 实验室记录的填写 (102)14.3.2 记录的复核 (102)14.3.3 记录更正要求 (103)14.4 记录的管理 (103)15 物料及产品的检验 (105)15.1 质量标准的管理 (108)15.1.1 质量标准的设计与制定 (109)15.1.2 质量标准的审核与批准 (110)15.1.3 质量标准的分发、撤销、复制、销毁 (110)15.2 检验 (111)15.2.1 检验样品： (111)15.3 检验报告书的管理 (111)15.4 委托检验 (112)15.4.1 原则 (115)15.4.2 应用范围 (115)16.4.3 职责 (116)16.4.4 受托方的选定 (116)15.4.5 合同签订 (117)15.4.6 合同实施 (117)15.4.7 结果评估 (117)15.4.8 实验后样品处理 (118)16 微生物检验 (119)iii16.1 应用范围 (120)16.2 原则 (120)16.3 人员资质及培训要求 (120)16.4 设施 (120)16.4.1 无菌及微生物限度检验等实验区域 (121)16.4.2 菌种处理、微生物鉴别和阳性对照室 (121)16.4.3 抗生素微生物检定室 (121)16.4.4 培养室及其他功能间 (121)16.5 设备 (122)16.5.1 无菌隔离器（如使用） (122)16.5.2 实验室用层流台 (123)16.5.3 培养箱 (123)16.5.4 蒸汽灭菌柜 (123)16.5.5 空调高效过滤器 (123)16.6 灭菌消毒方式 (123)16.7 菌种的管理 (124)16.8 培养基 (125)16.8.1 培养基的制备 (125)16.8.2 培养基的贮藏 (126)16.8.3 培养基的质量控制实验 (126)16.9 实验分类 (127)16.9.1 总菌落数检查 (127)16.9.2 控制菌检查 (132)16.9.3 非无菌产品的实验频率 (134)16.9.4 无菌检查法 (135)16.9.5 内毒素检查 (138)参考文献 (141)术语表 (142)关键词索引 (144)iv实验室控制系统GMP实施指南表格索引表格索引表1-1 指南逻辑关系图 (1)表9-1 自动取样溶出仪确认测试项目示例 (29)表10-1 仪器使用日志示例 (36)表10-2 校准记录示例 (37)表10-3 外部校准评估报告示例 (38)表10-4 分析天平校准要求示例 (40)表10-5 HPLC 校准项目及周期示例 (42)表10-6 HPLC年度预防性维护示例 (43)表11-1 检验项目和验证内容 (48)表11-2 方法验证对比表 (48)表11-3 准确度方法验证示例 (49)表11-4 精密度验证方法 (51)表11-5 中间精密度的设计方案 (51)表11-5 专属性方法验证 (52)表11-6 杂质测定检测限验证方法 (53)表11-7 杂质定量测定验证方法 (53)表11-8 线性验证和准确度验证需涵盖的最低浓度范围 (54)表11-9 方法耐用性影响因素示例 (55)表11-10 HPLC含量方法耐用性考虑因素及变化范围示例 (56)表11-11 分析方法验证接受标准示例 (56)表12-1 四个气候带的分类表 (67)表12-2 标准贮藏条件表 (68)表12-3 温度选择性制剂的标准贮藏条件 (69)表12-4 原料药包装分类（水蒸气渗透性） (69)表12-5 原料药及制剂影响因素试验条件 (71)表12-6 半渗透包装标准贮藏条件 (72)表12-7 密闭包装贮藏条件 (72)表12-8 拟冷藏药物的贮藏条件 (72)表12-9 拟冷冻贮藏药物标准贮藏条件 (72)表12-10 稳定性试验点时间表 (74)表12-11 原料药及制剂稳定性重点考察项目参考表 (74)表12-12 片剂中间产品放置时间研究示例 (77)表12-13 转运运输条件示例 (78)表12-14 括号法方案设计 (79)表12-15 矩阵法方案设计 (79)表16-1 非无菌制剂产品类型与检验频次示例 (134)表16-2 原料检验频次及分类标准示例 (135)v。
2010版--原料药GMP实施指南发酵部分介绍
18. 采用发酵工艺生产原料药的特殊要求本章将探讨以下问题：采用发酵工艺生产原料药对细胞库有哪些特别的要求？采用发酵工艺生产原料药对菌种培养与发酵有哪些特别的要求？采用发酵工艺生产原料药对收集、分离与纯化有哪些特别的要求？采用发酵工艺生产原料药对病毒去除和灭活有哪些特别的要求？本指南适用利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）或使用基因改造技术的微生物发酵生产的原料药，通常是指小分子的产品如抗生素，氨基酸、维生素和糖类；而“生物技术”即指用重组 DNA、杂交瘤或其它技术产生或修饰的细胞或组织来生产蛋白质和多肽这类大分子量的物质，虽然发酵原理与传统发酵时一样的，但是它们的控制程度不同，总的来说，用于生产大分子的生物技术工艺的控制要严于经典的发酵工艺，所以生产大分子的生物技术工艺不在本指南范围，本指南仅涵盖了从细胞库取得用于生产的细胞开始的细胞培养/发酵、收集分离纯化得到最小分子终产品的全过程。
传统发酵产品的一般生产流程为：保存管→种子培养（孢子或菌丝形式）→种子罐种子培养→主发酵罐发酵→固液分离→目的产物提取纯化由于其所用的原料（培养基、缓冲液组分）可能为微生物污染创造条件，应在生产过程中根据物料来源、制备方法和原料药或中间体的预期用途，可能有必要在制造和工艺监测的适当阶段控制微生物、病毒污染和/或内毒素，特别注意防止微生物污染。
在工艺控制可重点考虑以下内容：●主菌株库和工作菌种的建立和维护；●接种和扩增培养；●发酵过程中关键操作参数的控制；包括质量、杂质指纹的控制●菌体生长、生产能力的监控；●收集和纯化工艺过程 —— 此工艺去除菌体、菌体碎片、培养基组份，需保护中间产品和原料药不受污染（特别是微生物学特征），避免质量下降；●在适当的生产阶段进行生物负荷监控，必要时进行细菌内毒素监控。
●必要时，可以考虑验证培养基、宿主微生物蛋白、其它与工艺及产品有关的杂质和污染物的去除效果18.1 细胞库的维护和记录的保存【法规要求】《药品生产质量管理规范》2010修订版：346第五十条菌种的维护和记录的保存1. 只有经授权的人员方能进入菌种存放的场所；2. 菌种的储存条件应能保持菌种活力并防止污染；3. 菌种的使用和储存条件应有记录；4. 应对菌种定期监控，以确定其适用性；5. 必要时应进行菌种鉴别。