多西环素作为抗炎药物在皮肤科应用的新进展
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皮肤性病诊疗学杂志 2o17年6周 箜 鲞箜 塑 223
・皮肤科最新报道・
多西环素作为抗炎药物在皮肤科应用的新进展
Doxycycline as an anti-inflammatory agent:updates in dermatology
Henehan M,Montuno M,De Benedetto A
J Eur Acad Dermatol Venereo1.Published online May 18,2017.DOI:10.1 1 1 l/jdv.14345.
多西环素属四环素类,有良好的抗菌、抗炎活性,皮肤 科多用于治疗寻常痤疮、玫瑰糠疹。在过去几十年中,许
多研究阐明了多西环素的抗炎机制。在M.Henehan等最
新综述文章中,对多西环素的抗炎作用机理及在炎症性皮 肤病的应用进行了综合报告。多西环素抗炎机制主要包
括: (一)抑制基质金属蛋白酶(MMPs):多西环素抑制
MMP-3在人成纤维细胞中的转录水平,通过降低内皮细 胞中mRNA和蛋白质活性抑制MMP一8。体外研究显示可
抑制MMP一8(和MMP-13),近期还发现可抑制MMP-9。研 究证明MMP-9在包括自身免疫性疾病、类天疱疮、酒渣
鼻、特应性皮炎和银屑病中的表达/活性增加。 (二)直接或间接抑制蛋白酶激活受体2(Protease ac
tivated receptor 2,PAR2)的激活:多西环素/四环素抑制由
PAR2激动剂肽SLIGKV—NH2诱导的IL一8分泌。另外,多 西环素抑制胰蛋白酶如丝氨酸蛋白酶在皮肤中水解活化,
阻止激肽释放酶5(KLK5)的激活,抑制PAR2的激活。 (三)抑制白细胞趋化性:上世纪80年代就认识到抑
制白细胞趋化性。研究显示,多西环素减少嗜中性粒细胞 随机迁移和趋化性。观察到A549人肺上皮细胞中多西环
素抑制MCP-1 mRNA产生,导致单核细胞趋化蛋白1 (MCP一1)减少。研究发现多西环素对PAR2抑制作用,降
低表皮角质形成细胞中IL一8水平,抑制嗜中性粒细胞的 趋化作用。
(四)降低NOS mRNA稳定性,降低骨关节炎模型中
一氧化氮合酶(NOS),抑制炎症过程。
(五)对IgE介导的炎症途径具有抑制作用。多西环 素抑制哮喘患者外周血单核细胞介导的IgE生成。其他 研究显示多西环素能够降低体内IgE水平,并有抑制IgE 记忆反应的作用。
(六)自由基清除/抗氧化作用:多西环素抑制过氧亚
硝酸盐诱导的仅卜抗蛋白酶的降解。降低牙周炎大鼠牙 龈组织的氧化应激指数。在DPPH测定中显示具有自由
基清除作用。 (七)其他:研究观察到多西环素可以抑制蛋白激酶C
来阻止肉芽肿形成,这种作用存在剂量依赖性。另有报 道,米诺环素可治疗有机硅导致的肉芽肿患者。
关于抗生素耐药性:临床医生担忧长时间使用产生耐
药性。因此,采用低于抗菌剂量的亚抗菌剂量(SDD, 20 mg,每日2次),选择性地利用抗炎性质,能获得良好疗
效,副作用少,不易造成耐药性。多西环素抗炎活性被 FDA批准亚抗菌剂量用于治疗牙周炎和玫瑰痤疮。越来
越多的研究证据支持多西环素用于皮肤科多种疾病治疗: ①寻常痤疮,多西环素的抗炎作用使其成为治疗寻常痤疮
的有利选择;②大疱性皮肤病(与MMP-2,MMP-9,嗜中性
粒细胞趋化性相关)、皮肤结节病(肉芽肿形成/PKC)、卡 波西肉瘤(MMP-2)和嗜中性粒细胞相关性皮肤病;③可以
靶向抑制PAR2和NF—kB及IsE介导的炎症途径,用于特 应性皮炎的治疗;④研究显示米诺环素和多西环素具有降
低T细胞增殖,抑制肉芽肿形成,显示在结节病和肉芽肿 治疗的潜在疗效。
目前多西环素在皮肤科作为抗菌药治疗剂量为每天
100 mg及以上,用于抗炎和亚抗菌的科学剂量仍需更多
研究进行证实,充分了解和探索多西环素在皮肤科治疗领 域的应用潜力。
(陈慧妲编译,张锡宝审校)