靶向抑制P4HB可促进尿路上皮细胞对吉西他滨的敏感性
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信迪利单抗联合吉西他滨化疗对肺鳞癌患者近期疗效、血清肿瘤标记物及VEGF水平的影响叶忠桂① 【摘要】 目的:探讨肺鳞癌患者采用信迪利单抗联合吉西他滨化疗对近期疗效、血清肿瘤标记物及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的影响。
方法:选取2020年6月-2021年12月龙岩市第二医院收治的84例肺鳞癌患者,根据随机摸球法将其分成观察组(n=42)与对照组(n=42)。
对照组采用吉西他滨和顺铂化疗,观察组采用信迪利单抗联合吉西他滨化疗。
比较两组近期疗效、血清肿瘤标记物、VEGF、不良反应发生情况、生活质量。
结果:观察组客观有效率(ORR)较对照组更高(P<0.05)。
治疗后,两组癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关性抗原(SCC)、VEGF水平均低于治疗前,且观察组较对照组更低(P<0.05)。
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
两组治疗后肺癌生活质量专用问卷(QOL-LC13)评分均低于治疗前,与对照组相比,观察组明显更低(P<0.05)。
结论:信迪利单抗联合吉西他滨化疗应用于肺鳞癌患者治疗中,可提高近期疗效,改善机体肿瘤标记物与VEGF水平,促进生活质量提高,避免加重患者不良反应。
【关键词】 信迪利单抗 吉西他滨化疗 肺鳞癌 血清肿瘤标记物 Effect of Sintilimab Combined with Gemcitabine Chemotherapy on Short-term Efficacy, Serum Tumor Markers and VEGF Levels in Patients with Lung Squamous Cell Carcinoma/YE Zhonggui. // Medical Innovation of China, 2022, 19(34): 126-130 [Abstract] Objective: To investigate the effect of Sintilimab combined with Gemcitabine chemotherapy on short-term efficacy, serum tumor markers and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in patients with lung squamous cell carcinoma. Method: A total of 84 patients with lung squamous cell carcinoma who were treated in the Second Hospital of Longyan City from June 2020 to December 2021 were selected, they were divided into observation group (n=42) and control group (n=42) according to random touch ball method. The control group received Gemcitabine combined with Cisplatin chemotherapy, the observation group was treated with Sintilimab combined with Gemcitabine chemotherapy. The short-term efficacy, serum tumor markers, VEGF, occurrence of adverse reactions, and quality of life were compared between the two groups. Result: The objective response rate (ORR) in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05). After treatment, carbohydrate antigen 125 (CA125), carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1), squamous cell carcinoma-related antigen (SCC) and VEGF levels in both groups were lower than those before treatment, those in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The QOL-LC13 scores after treatment in both groups were lower than those before treatment, that in the observation group was lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Sintilimab combined with Gemcitabine chemotherapy in the treatment of patients with lung squamous cell carcinoma can improve the short-term efficacy, improve the level of tumor markers and VEGF, improve the quality of life, and avoid aggravating the adverse reactions of patients. [Key words] Sintilimab Gemcitabine chemotherapy Lung squamous cell carcinoma Serum tumor markers①福建省龙岩市第二医院 福建 龙岩 364000通信作者:叶忠桂 肺癌作为临床常见恶性肿瘤疾病,其发病率与死亡率均排在恶性肿瘤首位,其中肺鳞癌发病率在肺癌中占比较高,可达30%,患者多伴随发热、咳嗽、胸痛等症状,病情进一步发展,可能导致患者出现咯血症状[1]。
2023年抗肿瘤药物合理使用培训考核试题1、限制使用级抗肿瘤药物目录具有以下特点:()A、药物毒副作用大,纳入毒性药品管理,适应证严格,禁忌证多,须由具有丰富临床经验的医务人员使用,使用不当可能对人体造成严重损害的抗肿瘤药物B、上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物C、价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物D、以上都是(正确答案)2、根据抗肿瘤药物分级管理原则,具有()以上专业技术职务任职资格的医师可开具限制使用级抗肿瘤药物处方。
A、初级B、中级C、高级(正确答案)D、住院医师3、抗肿瘤药物适应症有哪些?()A、病理组织学确诊后方可使用B、靶点检测后方可使用C、严格遵循适应证用药D、以上都是(正确答案)4、以下哪个药物属于免疫治疗抗肿瘤药物?()A、西妥昔单抗(正确答案)B、阿那曲唑片C、安罗替尼D、舒尼替尼5、奥沙利铂使用时,溶媒选择为?()A、葡萄糖溶液(正确答案)B、氯化钠溶液C、氯化钠或葡萄糖溶液D、乳酸钠林格溶液6、氟尿嘧啶的主要不良反应是:()A、血尿、蛋白尿B、过敏反应C、心脏毒性D、胃肠道反应(正确答案)7、对于存在重大安全隐患、疗效不确定、成本-效果比差或者严重违规使用等情况的抗肿瘤药物,临床科室、药学部门、抗肿瘤药物管理工作组应当提出清退或者更换意见,清退或者更换的抗肿瘤药物品种或者品规原则上()个月内不得重新进入抗肿瘤药物供应目录。
A、3个月B、6个月C、12个月(正确答案)D、24个月8、长春新碱属于哪类抗肿瘤药物()A、细胞毒素类B、抗代谢类C、抗肿抗生素类D、植物生物碱类(正确答案)9、如特殊情况下越级使用了限制使用级抗肿瘤药物,需在()小时内进行补办手续,并由具备高级专业技术职称任职资格的医师审核。
A、12B、24(正确答案)C、48D、7210、枸橼酸他莫昔芬用于下列哪种肿瘤的治疗( )。
A、胃癌B、肺癌C、乳腺癌(正确答案)D、前列腺癌11、住院医师经抗肿瘤药物临床应用知识和规范化管理的培训并考核合格后,授予( )抗肿瘤药物处方权。
SLC7A11基因在恶性肿瘤中的研究进展赵雨霏; 陶圆【期刊名称】《《中国肿瘤临床》》【年(卷),期】2019(046)015【总页数】5页(P795-799)【关键词】SLC7A11; xCT; xc-系统; 氧化应激; 恶性肿瘤【作者】赵雨霏; 陶圆【作者单位】中国医科大学附属第一医院血液内科沈阳市110001【正文语种】中文近年来,恶性肿瘤的发病率呈持续上升趋势,最新统计数据显示,中国的恶性肿瘤死因占全部死因的24%,已经成为严重威胁人类健康的重大疾病之一[1] 。
尽管目前恶性肿瘤的诊断和治疗水平随着基础和临床研究的深入取得了较大的进展,但仍有相当比例的肿瘤患者疗效欠佳,预后不良,存在复发和耐药且缺乏有效的治疗手段。
因此,亟需进一步阐释肿瘤的发病机制,寻找新的分子标志物,为肿瘤的诊断、预后和靶向治疗提供新的思路。
代谢异常在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,且可以作为治疗的靶点,是目前的研究热点之一。
肿瘤细胞通常对营养物质的需求较高,可通过上调特定的营养物质转运蛋白增加营养物质进入细胞,利用小分子或单克隆抗体干扰这些转运蛋白的功能可以自动抑制相应的肿瘤特异性代谢通路,这为设计和开发全新的抗癌药物提供了合理的研究方向[2] 。
溶质载体家族成员SLC7A11为一种氨基酸转运蛋白,目前研究表明其与恶性肿瘤代谢关系密切。
本文拟对其研究进展加以概述和总结。
1 SLC7A11基因与xc- 系统溶质载体(solute carrier,SLC)系列包括60多个基因家族,共400多个成员,编码人类大多数的转运蛋白,其中溶质载体家族7(SLC7)主要参与氨基酸在质膜上的转运。
SLC7A11基因位于人类第4号染色体,包含14个外显子,广泛表达于脑、肝脏、巨噬细胞和视网膜色素细胞等组织和细胞中[3] 。
SLC7A11基因编码SLC7A11(又称xCT)蛋白,作为轻链亚基,其与重链亚基SLC3A2(又称4F2hc)组成xc- 系统,也称胱氨酸/谷氨酸反转运体。
抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1抗肿瘤药物分类类别烷化剂作用机理能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA 、RNA 或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA 链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA 结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
缺点选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
毒性较大。
抗生素类药物植物来源类药物激素类药物其他源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA 或嵌入DNA 而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA 分子,改变DNA 模板性质,阻止转录过程,抑制DNA 及RNA 合成。
属周期非特异性药物,但对S 期细胞有更强的杀灭作用。
医院药师抗肿瘤药物理论考核试题一、单选题(共50分,每题5分)1. 下列抗肿瘤药物中只能使用5%葡萄糖作为溶酶的是: () [单选题]A 吉西他滨B 顺铂C 依托泊苷D 奥沙利铂(正确答案)E 伊立替康2. 氟尿嘧啶的主要不良反应是: () [单选题]A 血尿、蛋白尿B 过敏反应C 心脏毒性D 胃肠道反应(正确答案)E肝脏损害3. 下列5-HT3受体拮抗剂中,半衰期最长的是:() [单选题]A 昂丹司琼B 托烷司琼C 格拉司琼D 阿扎司琼E 帕洛诺司琼(正确答案)4. 仅对K-RAS野生型的晚期转移性结直肠癌有效的分子靶向药物是: () [单选题]A 利妥昔单抗B 西妥昔单抗(正确答案)C 曲妥珠单抗D 吉非替尼E 厄洛替尼5. 下列相互作用不会产生协同作用的是:() [单选题]A 厄洛替尼与西咪替丁(正确答案)B 亚叶酸钙与氟尿嘧啶C 吉西他滨与顺铂D 小剂量顺铂同步放疗E 地塞米松与托烷司琼6. 关于癌症病人三阶梯的治疗原则,正确的是: () [单选题]A 轻度疼痛时给布桂嗪、氨酚待因、曲马多B 中度疼痛时给阿司匹林、布洛芬、二氢埃托啡C 重度疼痛时给吲哚美辛、布桂嗪、高乌甲素D 对晚期重度疼痛应按需(只在疼痛时)定量给药E 对晚期重度疼痛,首选口服控释吗啡片(正确答案)7. 患者,男性,45岁,因“肺癌Ⅳ期(骨转移)”入院,目前自述腰背部持续性疼痛,影响夜间睡眠,给予硫酸吗啡控释片口服,用法为每12小时1次,每次30 mg,疼痛缓解。
该患者住院期间医师每日开具的盐酸吗啡最大量是: () [单选题]A 60mg(正确答案)B 120mgC 180mgD 240mgE 300mg8. 患者,男性,65岁,诊断为肺癌4月余,近10日来出现神情淡漠、四肢无力、食欲减退,入院生化示:Na+为78 mmol/L,考虑为肺癌所致抗利尿激素异常分泌。
此种情况属于肺癌的:() [单选题]A 原发肿瘤B 胸内蔓延C 远处转移D 肺外表现(正确答案)E 以上都不是9. 患者,男性,54岁,因刺激性干咳,伴胸闷症状入院,诊断为(右肺中叶)小细胞肺癌,拟行同步放化疗。
抗肿瘤药物处方权及调剂权培训考试试题一、单选题(每题2.5分,共20题)1.需使用葡萄糖注射液作为溶媒的是()[单选题]A奈达柏B奥沙利粕(正确答案)C信迪利单抗D替雷利珠单抗2.依托泊昔注射液的配置浓度为每毫升()[单选题]A不超过0.25mg(正确答案)B不超过0.35mgC不超过0.45mgD不超过0.55mg3.他莫昔芬的禁忌症是()[单选题]A严重弥漫性肺纤维化B心功能异常者C有眼底疾病者(正确答案)D慢性炎性肠病4.关于下列抗肿瘤药物输注时间,以下说法正确的是()[单选题]A奥沙利伯静脉输注0.5-1小时B奈达柏静脉滴注时间应小于1小时C达卡巴嗪需20分钟以内滴完D依托泊昔静脉滴注时间不少于30分钟(正确答案)5.根据《柳州市工人医院抗肿瘤药物分级管理制度》,以下哪种医师在不改变治疗方案的情况下,对含限制使用级抗肿瘤药物的治疗方案具有续方的处方权()[单选题]A获得初级专业技术任职资格一年及以上、从事肿瘤临床诊疗工作一年以上的医师B获得初级专业技术任职资格二年及以上、从事肿瘤临床诊疗工作一年以上的医师C获得初级专业技术任职资格二年及以上、从事肿瘤临床诊疗工作二年以上的医师D获得初级专业技术任职资格三年及以上、从事肿瘤临床诊疗工作三年以上的医师(正确答案)6.下列说法正确的是()[单选题]A顺伯静脉滴注时需避光(正确答案)B使用丝裂霉素时不需避光C使用放线菌素D时不需避光D使用尼莫司汀时不需避光7∙下列化疗方案,给药顺序正确的是()[单选题]A紫杉醇+顺粕,先用紫杉醇后用顺粕(正确答案)B吉西他滨+顺粕,先用顺粕后用吉西他滨C吉西他滨+卡柏,先用吉西他滨后用卡粕D伊立替康+顺粕,先用顺粕后用伊立替康8.根据《慈环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)》,对于柔红霉素,推荐最大累计剂量是()[单选题]A400mg∕m2B550mg∕m2(正确答案)C650mg∕m2D750mg∕m29.下列哪些情况可以使用埃克替尼()[单选题]ARET基因融合阳性BALK阳性CROSl阳性DEGFR敏感突变(正确答案)10.替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌的前提是()[单选题]APD-Ll高表达(正确答案)B携带胚系或体细胞BRCA突变CRAS、BRAF基因野生型DEGFR敏感突变IL下列哪种特点的抗肿瘤药物会被纳入限制使用级()[单选题]A药物毒副作用小B上市时间长'用药经验多C价格便宜D免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗药物和肿瘤疫苗类药物(正确答案)12.在抗肿瘤药物的监督管理方面,对出现超常处方()次以上且无正当理由的医师提出警告,限制其处方权。
各种治癌药物靶向肿瘤特征现代医学技术的不断进步和科学研究的深入,为肿瘤治疗带来了许多新的突破。
相较于传统的化疗药物,靶向治疗药物在抑制肿瘤生长和转移方面表现出了显著的优势。
各种治癌药物通过靶向肿瘤特征,抑制癌细胞增殖、诱导自我灭亡和阻断血液供应等多种方式来有效治疗癌症。
靶向治疗药物可以选择性地针对癌细胞中的分子标志物进行干预,从而实现对肿瘤的精确打击。
下面将介绍几种常见的治癌药物以及它们的靶向肿瘤特征。
1. EGFR抑制剂:EGFR(表皮生长因子受体)是一种跨膜受体酪氨酸激酶,是一种在多种癌症中过表达的主要靶标。
EGFR抑制剂如吉西他滨(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)等药物能够选择性抑制EGFR的活性,阻断信号转导通路,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。
这些药物主要用于非小细胞肺癌、胰腺癌等EGFR表达过度的肿瘤的治疗。
2. HER2调节剂:HER2(人类表皮生长因子受体2)是一种与EGFR相关的受体酪氨酸激酶。
HER2过表达与某些乳腺癌和胃癌的发生密切相关。
针对HER2过表达的肿瘤,可以使用激素调节剂如曲妥珠单抗(Trastuzumab)或TKI(酪氨酸激酶抑制剂)如拉普替尼(Lapatinib)来抑制HER2的活性,阻断其对细胞增殖的驱动作用。
3. BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂:BCR-ABL是一种融合蛋白,它在慢性髓系白血病(CML)和一部分急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中过度表达。
伊马替尼(Imatinib)是一种选择性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的药物,能够有效抑制CML和一些ALL的发展。
其他类似的药物如达沙替尼(Dasatinib)和洛坦尼布(Nilotinib)也具有类似的作用机制。
4. PARP抑制剂:PARP-Poly(ADP-ribose)聚合酶是一种在DNA修复过程中起关键作用的酶。
PARP抑制剂如奥拉帕尼(Olaparib)、理帕替尼(Rucaparib)等药物能够选择性地抑制PARP的活性,导致DNA双链断裂的聚集,使肿瘤细胞无法完成正常的DNA修复过程,最终导致细胞凋亡。
肿瘤小分子靶向药物分类肿瘤小分子靶向药物分类如今肿瘤的治疗手段多元化,其中靶向治疗为较新兴的治疗方式,由于毒副作用较小,疗效较突出,使得靶向治疗的成本也相对高昂。
分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药, 因其精确的靶向治疗作用,相对于传统化疗药物有很多优势, 形成了一门治疗肿瘤的新领域,为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。
近20年来,随着医学科学的发展,大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤药物不断问世,并逐渐走向临床, 主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂。
攻击肿瘤的靶点有多方面, 目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点 (抗原或抗体 ), 如细胞膜分化相关抗原 (CD13,CD20,CD22,CD33,CD52,CD117等) , 细胞信号转导分子如表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体上的酪氨酸激酶, 以及法尼基转移酶, 基质金属蛋白酶等。
分子靶向药物目前尚无统一的分类方法。
根据作用靶点不同,可分为以下4类。
●蛋白激酶细胞的分化信号传导因子中, 含有大量的蛋白激酶家族。
在细胞信号传导过程中, 蛋白酪氨酸激酶十分重要, 它可催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质酪氨酸残基上使其磷酸化, 导致传导支路的活化, 影响细胞生长、增殖和分化, 而许多肿瘤细胞中酪氨酸激酶活性异常升高。
超过50%的癌基因及其产物具有蛋白酪氨酸激酶活性, 它们的异常表达将导致肿瘤的发生。
此外, 该酶的异常表达还与肿瘤转移、肿瘤新生血管生成、肿瘤对化疗耐药有关。
研究能阻断或修饰由信号传导失常引起疾病的选择性蛋白激酶抑制剂, 被认为是有希望的药物开发途径。
目前, 已经发现了一些蛋白激酶抑制剂和针对不同蛋白激酶 ATP结合位点的小分子治疗剂, 并已进入临床研究,如酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼等及法尼基转移酶抑制剂安卓健等。
了解肿瘤相关细胞外基质癌症免疫治疗的发展,特别是免疫检查点阻断疗法,在癌症治疗方面取得了重大突破。
然而,仅有不到三分之一的癌症患者能够通过癌症免疫治疗获得显著而持久的治疗效果。
在过去的几十年里,我们了解到,慢性炎症的肿瘤微环境(TME)在肿瘤免疫抑制中起主要作用。
而肿瘤相关细胞外基质(ECM)作为TME的核心成员,成为近年来的研究热点。
越来越多的研究表明,肿瘤相关ECM是获得更成功的癌症免疫治疗病例的主要障碍之一。
ECM是一种非细胞三维大分子网络,由胶原蛋白、蛋白多糖(PGs)/糖胺聚糖(GAG)、弹性蛋白、纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白和其他几种糖蛋白组成。
无论是在正常组织还是在肿瘤中,基质成分和细胞粘附受体相互结合,形成了一个复杂的网络,其中存在着多种细胞。
多年来,ECM一直被认为是一种惰性的细胞支架,只为细胞提供结构。
然而在过去二十年中,人们发现了更多影响细胞生物化学和生物物理过程的功能,ECM被视为生物活性分子的储存库和结合位点。
细胞表面受体将信号从ECM传输到细胞,以调节多种细胞功能,如生存、生长、迁移、分化和免疫,这对维持正常内环境平衡至关重要。
大量研究表明,肿瘤相关ECM参与促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和血管生成,而且抵抗细胞死亡和药物扩散。
因此,深入了解ECM与肿瘤免疫反应之间的关系,将有助于发挥靶向肿瘤相关ECM改善癌症免疫治疗的潜力。
细胞外基质与肿瘤细胞外基质是细胞外分泌的大分子(如胶原蛋白、酶和糖蛋白)的复杂网络,其主要功能涉及细胞和组织的结构支架和生化支持。
一般而言,ECM可分为基底膜(BM)和间质基质(IM),分别支持上皮/内皮细胞,以及底层基质室和细胞周膜。
周围ECM的降解是浸润性癌生长的重要组成部分,更重要的是,ECM的降解伴随着不同肿瘤特异性ECM的沉积,导致密度和硬度的增加。
基底膜由胶原、层粘连蛋白、PGs和FN组成,位于薄壁组织和结缔组织之间的界面,为薄壁细胞提供锚定片状层,以便将其固定在一起,防止其撕裂。
卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容摘要卵巢透明细胞癌(CIear-Cell carcinoma of the OVary,CCCO)是侵袭性和恶性程度最高的肿瘤之一,在临床表现、组织病理学和遗传特征方面具有特异性,对笆类化疗方案耐药,预后最差,尤其是晚期或复发患者。
对CCCO进行基因分析有利于寻找靶点,进行个体化治疗。
关键词透明细胞癌预后靶向治疗上皮性卵巢癌(EOC )是妇科致命的恶性W瘤,有四个主要的组织学类型:浆液性癌(SC)、粘液腺癌、子宫内膜样癌、CCCO [l,2]o 1973年WHO 明确了CCCO这一组织学分型,在北美洲其发病率占EOC的3 - 12% f 亚洲女性发病率高,日本高达25%[3]o EOC的异质性反映了肿瘤起源的不同,研究表明CCCO和子宫内膜异位症(EMs府关,EMs增加了CCCO 发病风险(RR=I2.4)[4]0一、CCCO的特征及预后1 .临床特征CCCO与其他类型EOC少有共同点,临床表现独特,确诊时多为早期,发病年龄较SC年轻(55 VS 64岁)[5],来自JGOG的研究数据显示I期患者占66.4% ;Ku FC⑹对比了169例CCCO和351例SC患者的特点,发现CCCO与SC的发病年龄分别为50.2岁及55.9岁,早期患者分别占71.6%及14.5% ,症状多为非特异性,部分患者合并腹水,CA125升高。
Kaur S研究发现CCCo患者中50%表现为胃肠道症状,39.2%表现为腹盆腔肿块,13.7%组织学与EMs有关国内一项大样本多中心的研究显示: 37.1%的CCCo患者合并腹水,78.9%的患者治疗前CA-125升高,中位水平为1066.1 U/ml ,晚期患者CA-125水平高于早期,而子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC )患者低于非EAOC患者⑺;CCCO单侧居多,双侧少见,常伴有血栓事件、恶性高钙血症等。
2 .组织病理学和分子学特征现已知CCCO由富含糖原的细胞、透明细胞和鞋钉细胞组成,癌细胞呈腺管样,乳头状或混合排列;免疫组化显示CK7阳性,CK20阴性,雌/孕激素受体和p53阴性;分子特征包括:WT1基因和WTl反义启动子甲基化,BRCAl和BRCA2突变,ARIDlA高表达z PIK3CA和TERT高频突变等,近来发现HNF-邛是CCCO的理想标志物⑻。
【AbMole科研快报】靶向抑制P4HB可促进膀胱癌中尿路上皮细胞对吉西他滨的敏感性
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。
本期与您分享的是:靶向抑制P4HB 可促进膀胱癌中尿路上皮细胞对吉西他滨的敏感性
膀胱癌(BC)是世界范围内常见的恶性肿瘤,占全球癌症诊断的3%。
化疗带来的耐药性限制了药物对BC患者的治疗效果。
P4HB是一种在膀胱癌组织中上调的内质网(ER)分子伴侣(来自于癌症基因组图谱,TCGA数据集)。
在各种类型的癌症中,P4HB的敲除或抑制可发挥药物的抗癌活性并增加细胞对化疗的敏感性。
因此,在本研究中,作者的目的是研究抑制P4HB 是否能增强吉西他滨(GEM)在BC细胞中的抗癌作用,并研究其潜在的分子机制。
具体实验中,采用免疫组织化学(IHC)染色检测411例BC患者的P4HB mRNA表达水平、80例BC石蜡包埋标本的P4HB表达水平,并进行临床特征和预后分析。
机理部分的研究采用生物信息学分析。
P4HB-高表达的BC细胞系(T24和5637)则采用P4HB抑制剂Bacitracin (BAC)处理,研究BAC处理后BC细胞对GEM的敏感性变化及可能的机制。
在P4HB高表达的BC 细胞中进行P4HB抑制实验,检测T24和5637细胞的细胞活力、集落形成、细胞周期、活性氧(ROS)、凋亡和通路蛋白水平。
免疫印迹分析显示,P4HB在BC组织中的表达明显高于正常组织。
免疫组化结果显示,P4HB 高表达患者比P4HB低表达患者的总生存率(OS)更低。
此外,增加P4HB表达可以作为BC的独立预后标志物。
在功能上,BAC对P4HB的抑制降低了体外细胞的增殖能力。
此外,BAC处理使BC细胞对GEM更为敏感。
分子机理分析表明,抑制P4HB的作用机理为:BAC处理后,通过增加细胞中ROS含量、促进细胞凋亡和PERK/eIF2ɑ/ATF4/CHOP信号,增强了GEM的抗癌作用。
总结:BC患者P4HB高表达与不良预后显著相关。
BAC抑制P4HB可通过激活凋亡和PERK/eIF2ɑ/ATF4/CHOP信号途径降低细胞增殖能力,使BC细胞对GEM敏感。
CCK-8试剂盒(Abmole, M4839) 为MTT 法的替代方法,是一种基于WST(水溶性四唑盐,化学名:2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐)的广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速高灵敏度检测试剂盒。
作者在研究过程中,考察了BAC/GEM处理对BC细胞增殖和集落形成能力的影响。
其中,细胞增殖部分采用了Abmole的CCK-8试剂盒进行检测,获得了优质的数据结果。
CCK试剂盒使用方便,省去了洗涤细胞,不需要同位素和有机溶剂;检测灵敏度高,甚至可以测定较低细胞密度;其重复性也优于MTT法。
鸣谢:Wang X,Bai Y, etc., Targeted Inhibition of P4HB Promotes Cell Sensitivity to Gemcitabine in Urothelial Carcinoma of the Bladder, OncoTargets and Therapy 2020:13 9543–9558。