异丙酚后处理对大鼠脑外伤后AQP-4表达及神经元凋亡的影响谭海玲;宋建防;冀翔宇;周赞宫【期刊名称】《青岛大学医学院学报》【年(卷),期】2017(53)3【摘要】目的观察异丙酚对大鼠脑外伤后水通道蛋白-4(AQP-4)表达及神经元凋亡的影响,探讨异丙酚减轻脑外伤的作用机制。
方法健康雄性Wistar大鼠150只,随机分为对照组和异丙酚组,每组75只大鼠。
按Feeney方法建立自由落体脑损伤大鼠模型,异丙酚组大鼠致伤后1h后经尾静脉注入10g/L异丙酚10 mg/kg后,以微量泵按30mg/(kg·h)持续输注异丙酚2h。
对照组致伤后1h经尾静脉注射同体积生理盐水后,以微量泵持续输注同体积生理盐水2h。
两组分别在伤后6、12、24、48和72h随机各处死5只大鼠,应用干湿质量法测定大鼠大脑半球含水量。
剩余的50只大鼠在每个时间点随机抽取10只大鼠经心脏灌注后取脑组织制作石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织损伤情况及周边区神经元形态变化,采用TUNEL法检测脑组织中凋亡神经元数以及AQP-4阳性细胞数。
结果异丙酚组各时间点脑含水量较对照组明显下降(F=4.12~6.25,P<0.05)。
对照组大鼠脑组织切片HE染色显示,创伤区可以见到细胞间以及血管周围间隙增大,伴有神经胶质细胞和神经元崩解、坏死;在损伤相邻区域的神经元细胞体和血管内皮细胞肿胀,局部可见到红细胞渗出和炎性细胞聚集。
异丙酚组相应区域上述病理学改变明显减轻,与对照组比较,坏死及凋亡细胞明显减少。
异丙酚组相应时间点AQP-4阳性细胞数及凋亡神经元数与对照组比较,明显减少(F=4.02~9.56,P<0.05),其中AQP-4阳性细胞数伤后12、24h时减少更为明显(P<0.05),凋亡神经元伤后24、48h减少最为明显(P<0.05)。
结论异丙酚可减少大鼠脑外伤后AQP-4的表达及神经元的凋亡,减轻脑损伤。
第59卷 第6期2023年12月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .6D e c e m b e r 2023[收稿日期]2022-12-06; [修订日期]2023-07-02[基金项目]国家自然科学基金资助项目(82071385)[第一作者]李晓华(1997-),女,硕士研究生㊂E -m a i l :1341849-913@q q .c o m ㊂[通信作者]万芪(1963-),男,博士,教授,博士生导师㊂E -m a i l :qi w a n 1@h o t m a i l .c o m ㊂花生四烯酸对大鼠缺血性脑损伤的作用及机制李晓华,万芪(青岛大学神经再生与康复研究院,山东青岛 266071)[摘要] 目的 探讨花生四烯酸(A A )是否通过人沉默调节蛋白6(S I R T 6)-人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(P T E N )通路对大鼠缺血性脑损伤发挥保护作用㊂方法 构建大鼠大脑中动脉栓塞(M C A O )在体模型和皮质神经元氧糖剥夺(O G D )离体模型㊂采用蛋白免疫印迹法和免疫荧光染色法检测皮质神经元内P T E N 和S I R T 6蛋白的表达水平;使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(T T C )染色观察大鼠脑梗死体积;采用C e l l C o u n t i n g K i t -8(C C K -8)法检测皮质神经元存活情况㊂结果 M C A O 损伤后,补充A A 可以减小大鼠脑梗死体积(F =367.80,P <0.05)㊂O G D 损伤后,补充A A 可上调皮质神经元S I R T 6表达和抑制P T E N 表达(F =11.67㊁14.85,P <0.05),减轻皮质神经元损伤(F =175.40,P <0.05)㊂给予O S S _128167(S I R T 6抑制剂)干预阻断了A A 诱导的P T E N 表达下调(F =15.63,P <0.05)和神经元存活率增加(F =175.20,P <0.05)㊂结论 A A 通过调控S I R T 6-P T E N 信号通路发挥神经保护作用,改善大鼠缺血性脑损伤㊂[关键词] 花生四烯酸;缺氧缺血,脑;P T E N 磷酸水解酶;抗衰老酶;神经保护[中图分类号] R 972.6;R 338.2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)06-0808-06d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.174[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.r .20231218.1556.003;2023-12-19 14:58:10E F F E C TO FA R A C H I D O N I C A C I D O NI S C H E M I A -R E P E R F U S I O NI N J U R YI N R A T SA N DI T S M E C H A N I S M L I X i a o h u a ,WA N Q i (I n s t i t u t e o fN e u r o d e g e n e r a t i o na n dN e u r o r e h a b i l i t a t i o n ,Q i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t ew h e t h e r a r a c h i d o n i c a c i d (A A )e x e r t s a p r o t e c t i v e ef f e c t ag a i n s t i s ch e mi c b r a i n i nj u -r y i n r a t s v i a t h e h u m a n s i l e n c i n g r e g u l a t o r yp r o t e i n 6(S I R T 6)-h u m a n p h o s p h a t a s e a n d t e n s i nh o m o l o g de l e t e d o n c h r o m o s o m e 10(P T E N )p a t h w a y . M e t h o d s W e c o n s t r u c t e d a n i n v i v om o d e l o fm i d d l e c e r e b r a l a r t e r y em b o l i s m (M C A O )i n r a t s a n d a n e x v i -v om o d e l o f c o r t i c a l n e u r o n a l o x y g e n g l u c o s ed e p r i v a t i o n (O G D ).T h ee x p r e s s i o n l e v e l so fP T E Na n dS I R T 6p r o t e i n s i nc o r t i c a l n e u r o n sw e r em e a s u r e du s i n g W e s t e r nb l o t a n d i mm u n o f l u o r e s c e n c e s t a i n i n g .B r a i n i n f a r c t v o l u m ew a s o b s e r v e d i n r a t s u s i n g 2,3,5-t r i p h e n y l t e t r a z o l i u mc h l o r i d e s t a i n i n g .T h e s u r v i v a l o f c o r t i c a l n e u r o n sw a se x a m i n e du s i n g t h eC e l lC o u n t i n g Ki t -8. R e s u l t s A As u p p l e m e n t a t i o na f t e rM C A Or e d u c e d c e r e b r a l i n f a r c t v o l u m e (F =367.80,P <0.05).A As u p p l e m e n t a t i o na f t e rO G Di n j u r y a l l e v i a t e d c o r t i c a l n e u r o n s i n j u r y (F =175.40,P <0.05)b y u p r e g u l a t i n g S I R T 6e x p r e s s i o na n dd o w n r e g u l a t i n g P T E Ne x pr e s s i o n (F =11.67,14.85,P <0.05).A d m i n i s t r a t i o no fO S S _128167(S I R T 6i n h i b i t o r )b l o c k e d A A -i n d u c e dd o w n r e gu l a t i o no fP T E N (F =15.63,P <0.05)a n d i n c r e a s e dn e u r o n a l s u r v i v a l (F =175.20,P <0.05). C o n c l u s i o n A Ae x e r t sn e u r o pr o t e c t i v ee f f e c t s t h r o u g h r e g u l a t i n g t h eS I R T 6-P T E Ns i g n a l i n gp a t h w a y t o a m e l i o r a t e i s c h e m i c b r a i n i n j u r yi n r a t s .[K E Y W O R D S ] a r a c h i d o n i c a c i d ;h y p o x i a -i s c h e m i a ,b r a i n ;P T E N p h o s p h o h y d r o l a s e ;s i r t u i n s ;n e u r o pr o t e c t i o n 脑缺血/再灌注损伤是由动脉栓塞引起的大脑局部区域血流的突然中断,使脑中氧气和葡萄糖缺乏,进而导致神经元死亡和相应的神经功能丧失[1]㊂花生四烯酸(A A )在大脑中表达极为丰富,是海马体的主要成分之一,在维持脑的功能中起着重要作用[2-3]㊂A A 通过抑制炎症反应和氧化应激来减轻脑缺血/再灌注损伤[4],但其神经保护作用机制还不明确㊂人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(P T E N )是一种双特异性磷酸酶[5],在缺血性脑损伤中下调P T E N 可通过保留γ-氨基丁酸A 型受体的功能来减轻神经元损伤[6]㊂人沉默调节蛋白6(S I R T 6)是S i r t u i n s 家族的一员,它可以减少D N A 损伤,抑制代谢稳态中基因组的不稳定性[7],改善氧糖剥夺(O G D )诱导的神经元损伤[8]㊂研究表明,A A 可通过环氧化酶-2(C O X -2)或5-脂氧合酶(5-L O X )代谢途径氧化和失活P T E N ,从而促进胰腺癌细胞的生长[9]㊂S I R T 6可以通过上调P T E N 信号通路抑制结肠癌进展[10]㊂本研究旨在探讨A A 是否可以通过调控S I R T 6-P T E N 信号通路在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用㊂现将结果报告如下㊂6期李晓华,等.花生四烯酸对大鼠缺血性脑损伤的作用及机制8091材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物体质量250~300g的成年雄性S p r a g u e-D a w l e y(S D)大鼠和孕期第18天的S D孕鼠购自济南朋悦实验动物繁育有限公司,动物合格证号S C X K(鲁)2014007㊂1.1.2主要试剂 P T E N R a b b i tm A b㊁β-a c t i nA n-t i b o d y购自C e l l S i g n a l i n g T e c h n o l o g y公司;R a b b i t A n t i-S I R T6a n t i b o d y购买于B i o s s公司;M i c r o t u-b u l e-a s s o c i a t e d p r o t e i n2(MA P2)㊁P o l y-D-l y s i n e (P D L)购自S i g m a公司;原代神经元培养试剂购自G i b i c o公司;C e l l C o u n t i n g K i t-8(C C K-8)试剂盒购自T a r g e t M o l公司;荧光二抗购自S o l a r b i o公司;山羊抗兔I g G-H R购自武汉科瑞公司㊂1.2实验分组为探讨A A对大脑中动脉栓塞(M C A O)大鼠缺血性脑损伤的作用,将30只雄性S D大鼠随机分为假手术(S h a m)组㊁M C A O组和M C A O+A A组,每组10只大鼠,30m g/k g A A在M C A O再灌注时进行静脉注射㊂为了探讨A A对O G D损伤神经元的保护作用,实验分为S h a m组㊁氧糖剥夺/再复氧(O G D/R)组㊁O G D/R+1μm o l/L A A组㊁O G D/ R+30μm o l/L A A组㊁O G D/R+50μm o l/L A A 组㊂为探讨O G D/R损伤后,A A对P T E N和S I R T6蛋白表达的影响,实验分为S h a m组㊁O G D/R组㊁O G D/R+A A组㊂为探讨O G D/R损伤后,S I R T6对A A诱导的P T E N表达的影响,实验分为S h a m 组㊁O G D/R组㊁O G D/R+A A组㊁O G D/R+A A+ O S S_128167组㊂30μm o l/L的A A以及80μm o l/ L的O S S_128167在神经元再复氧时加入㊂1.3实验方法1.3.1大鼠M C A O模型制备采用L o n g a线栓法制备大鼠M C A O模型[11],大鼠颈前切口,钝性分离各动脉,使用线栓造成大脑中动脉血流供应障碍,缺血90m i n㊂S h a m组大鼠采用相同的手术方法,但未阻断大脑中动脉㊂1.3.22,3,5-氯化三苯基四氮唑(T T C)染色根据文献方法[12],大鼠M C A O24h后灌注取脑,切片,置于20g/LT T C溶液中染色㊂脑片固定后,采集图像,定量测定各组脑梗死体积㊂1.3.3原代皮质神经元培养从雌性S D大鼠孕期第18天的胚胎大脑中获取皮质神经元㊂根据文献方法[11],将胚胎快速斩首,去除脑膜,收获胚胎大脑皮质,进行消化㊁离心㊁吹散㊁过滤,将得到的神经元接种在提前1d用P D L包被的培养皿中㊂培养12d后进行实验㊂1.3.4 O G D模型制备根据文献方法[13],神经元首先被转移到无葡萄糖的胞外溶液中,在厌氧工作站中培养90m i n㊂随后复氧,并更换正常培养液继续培养㊂1.3.5蛋白免疫印迹法检测皮质神经元内P T E N 和S I R T6蛋白表达水平根据文献方法[14],使用100g/L十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析神经元样本㊂用一抗(S I R T61ʒ1000,P T E N 1ʒ1000,β-a c t i n1ʒ4000)和相应二抗(1ʒ20000)孵育膜,E C L显影成像㊂应用I m a g e J软件进行定量分析㊂1.3.6免疫荧光染色法检测皮质神经元内P T E N 和S I R T6蛋白表达水平根据文献方法[15],脑片和神经元爬片用40g/L多聚甲醛溶液固定,体积分数0.005T r i t o nX-100渗透,5g/L牛血清清蛋白封闭1h㊂4ħ下与一抗(P T E N1ʒ500,S I R T61ʒ500,MA P21ʒ500)一起孵育过夜,室温下与荧光二抗共孵育1h㊂使用共聚焦显微镜进行观察㊂1.3.7 C C K-8比色法检测皮质神经元的存活情况密度均匀的神经元培养12d后进行O G D处理,加入C C K-8溶液与神经元共孵育3h㊂在450n m波长下用96孔板读取器测量吸光度值㊂1.4统计学分析使用G r a p h P a dP r i s m软件进行统计学分析㊂所有实验均进行了3次或3次以上,所得数据以 xʃs表示㊂多组比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用L S D-t检验㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1 A A对缺血损伤后大鼠脑梗死体积的影响T T C染色结果显示,3组大鼠脑梗死体积差异具有统计学意义(F=367.80,P<0.05);两两比较结果显示,M C A O+A A组的脑梗死体积显著小于M C A O组(P<0.05)㊂表明使用A A治疗可减小大鼠M C A O后再灌注24h的脑梗死体积,对大鼠脑缺血再灌注具有神经保护作用㊂见图1㊂2.2 A A对O G D损伤神经元存活的影响C C K-8法检测结果显示,3组神经元存活率差810青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷异有统计学意义(F =175.40,P <0.05);与O G D /R(V e h i c l e )组相比较,O G D /R+30μm o l /L A A 组和O G D /R+50μm o l /L A A 组神经元的存活率显著升高(P <0.05)㊂表明补充A A 的神经元对O G D诱导的细胞死亡具有更强的抵抗力,A A 明显促进了O G D 损伤神经元的存活㊂见图2㊂A :3组大鼠的T T C 染色切片代表性图像;B :3组大鼠脑梗死体积比较,n =10,*P <0.05㊂图1 各组大鼠脑梗死T T C染色观察与S h a m 组比较,#P <0.05;与O G D /R (V e h i c l e )组比较,*P <0.05;n =6㊂图2 补充A A 对O G D 损伤皮质神经元存活的影响2.3 A A 对缺血皮质神经元中S I R T 6和P T E N 表达的影响蛋白免疫印迹法检测结果显示,3组皮质神经元中P T E N 及S I R T 6蛋白表达差异有统计学意义(F =11.67㊁14.85,P <0.05)㊂与S h a m 组相比较,O G D /R 组皮质神经元中P T E N 蛋白表达水平升高,S I R T 6蛋白表达水平降低(P <0.05);与O G D /R 组相比,O G D /R+A A 组P T E N 蛋白的表达降低,S I R T 6蛋白表达水平升高(P <0.05)㊂免疫荧光染色结果进一步证实,A A 处理降低了O G D /R 后皮质神经元中P T E N 蛋白的表达水平,升高了S I R T 6蛋白表达水平㊂见图3㊁4㊂2.4 A A 和S I R T 6对缺血神经元P T E N 表达和存活的影响各组神经元P T E N 蛋白表达差异有统计学意义(F =15.63,P <0.05);与O G D /R+A A 组相比,O G D /R+A A+O S S _128167组P T E N 蛋白表达水平显著升高(P <0.05)㊂各组神经元存活率差异具有统计学意义(F =175.20,P <0.05);与O G D /R+6期李晓华,等.花生四烯酸对大鼠缺血性脑损伤的作用及机制811A A 组相比,O G D /R+A A+O S S _128167组神经元存活率显著降低(P <0.05)㊂上述结果表明,O S S _128167处理阻断了A A 诱导的O G D 损伤神经元P T E N 的下调和存活率的增加,即A A 诱导的O G D损伤后P T E N 表达的下调是通过上调S I R T 6介导的㊂见图5㊂A :蛋白免疫印迹法检测各组P T E N 及S I R T 6蛋白表达;B :各组P T E N 及S I R T 6蛋白表达水平的比较㊂以β-a c t i n 作为内参照;与S h a m组比较,#P <0.05;与O G D /R 组比较,*P <0.05;n =6㊂图3 A A 对缺血皮质神经元中S I R T 6和P T E N表达的作用A :各组神经元P T E N 免疫荧光染色观察;B :各组神经元S I R T 6免疫荧光染色观察㊂S c a l e b a r =25μm ㊂图4 各组皮质神经元中P T E N 和S I R T 6蛋白表达的免疫荧光染色观察A :各组神经元P T E N 蛋白表达的免疫印迹检测;B :各组神经元P T E N 蛋白表达水平的比较;C :各组神经元存活率的比较㊂蛋白免疫印迹检测以β-a c t i n 作为内参照;与S h a m 组比较,#P <0.05;与O G D /R 组比较,*P <0.05;n =6㊂图5 A A 和O S S _128167处理对O G D /R 损伤皮质神经元P T E N 蛋白表达和存活的影响812青岛大学学报(医学版)59卷3讨论缺血性脑损伤是一种高致死率㊁致残率的神经系统疾病,通常由大脑中动脉阻塞引起,并造成神经元死亡和神经功能紊乱[16]㊂目前,对缺血性脑损伤的研究虽然取得了很大进展,但人们对该病治疗机制的探索从未停止㊂本文研究结果表明,A A通过P T E N-S I R T6信号通路发挥神经保护作用,减轻缺血性脑损伤㊂最近的研究发现,脂质代谢在缺血性脑损伤中的作用至关重要,脂质代谢紊乱也被认为是导致神经细胞损伤和死亡的关键因素[17]㊂A A是一种ω-6多不饱和脂肪酸,在中枢神经系统中发挥着重要作用[3,18]㊂但A A在中枢神经系统中的研究仅局限在免疫㊁炎症等方面[19-20],对脂质代谢调节机制探究甚少㊂有文献报道,A A及其代谢产物在肝癌等疾病中已被确认能够影响脂代谢过程,改善肝脏脂质沉积[21]㊂本文研究结果显示,A A的添加减小了大鼠M C A O再灌注所致的脑梗死的体积,促进了O G D 损伤神经元的存活㊂P T E N是一种具有双特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因[5]㊂P T E N的脂质磷酸酶活性在肿瘤抑制中扮演着非常重要的角色,P T E N可以通过激活R N A聚合酶Ⅲ转录MA F1同源物的阻遏物来抑制细胞内脂质的积累,减少肥胖和肿瘤等疾病的发生发展[22-23]㊂值得注意的是,A A可通过C O X-2或5-L O X代谢途径氧化和失活P T E N,从而促进胰腺癌细胞生长[9]㊂有研究表明,P T E N过表达增加了海马神经元对兴奋性毒性的敏感性[24],而下调P T E N 表达或下调P T E N磷酸化可保护脑组织免受缺血损伤[25]㊂因此,本研究进一步探讨了P T E N是否参与A A对O G D/R处理的皮质神经元的影响㊂结果显示,P T E N在O G D/R后表达升高,而其表达升高可被A A逆转㊂推测A A可能在缺血/再灌注过程中抑制脂质积累,从而导致P T E N表达降低,失去活性,进而抑制下游信号介导的神经元细胞死亡㊂作为一种重要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性酶,S I R T6自从被发现以来一直受到广泛关注[26]㊂S I R T6是一种在大脑中广泛表达的核沉默信息调节因子,可调节与大脑功能相关的神经发生和突触㊁认知㊁髓鞘形成[27]㊂此外,S I R T6对于维持脂质代谢稳态至关重要[28]㊂有研究结果表明,S I R T6通过激活核呼吸因子2(N r f2),降低O G D损伤后神经元的氧化应激[29]㊂N r f2可以参与调控脂肪细胞的脂质代谢[30],提示S I R T6对O G D损伤后神经元的脂质代谢可能具有调控作用㊂因此,本研究探讨了S I R T6是否参与了A A下调O G D/R处理的皮质神经元P T E N表达的过程㊂研究结果显示,A A的补充可抑制O G D/R处理后S I R T6表达水平的下降,而O S S_128167处理阻断了A A诱导的O G D损伤后P T E N表达的下调㊂表明A A可能在缺血/再灌注过程中通过上调S I R T6表达进而下调P T E N表达来促进神经元细胞的存活㊂综上所述,A A在缺血性脑损伤中的神经保护作用可能是通过调控S I R T6-P T E N信号通路实现的,可能涉及神经元细胞内的脂质代谢㊂因此,A A 调控S I R T6-P T E N信号通路的详细分子机制仍需进一步研究㊂本研究证明了A A通过上调S I R T6的表达进而下调P T E N的表达,从而保护神经元免受O G D诱导的损伤㊂补充A A干预可能是缺血/再灌注脑损伤的潜在治疗靶点㊂[参考文献][1]L A P C H A KPA,Z HA N GJH.T h eh i g hc o s to f s t r o k ea n ds t r o k ec y t o p r o t e c t i o nr e s e a r c h[J].T r a n s l a t i o n a lS t r o k e R e-s e a r c h,2017,8(4):307-317.[2]K A K U T A N IS,E G AWA K,S A I T O K,e ta l.A r a c h i d o n i ca c i d i n t a k e a n d a s t h m a r i s k i n c h i l d r e n a n d a d u l t s:a s y s t e m a t i cr e v i e w o fo b s e r v a t i o n a ls t u d i e s[J].J o u r n a lo f N u t r i 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天麻素对长春新碱致大鼠肝损伤的保护作用张楚君;张金芝;郑卫红;宫登辉;王雅琴【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2012(27)5【摘要】目的观察天麻素对长春新碱致大鼠肝损害的影响。
方法 SD大鼠随机分为5组:A组为生理盐水对照组,B组为肝损伤模型组,C～E组为天麻素低、中、高剂量组。
除A组用生理盐水对照外,其他组均隔日腹腔注射长春新碱,于实验第10天开始,天麻素组每天分别加用0.6%、1.2%、2.4%3种不同浓度天麻素腹腔注射,治疗1周,A、B组用生理盐水同步对照。
同时观察并记录大鼠的体重和一般状况,治疗1周后,眼球取血,检测各组大鼠血清的ALT和AST的含量,并计算AST/ALT的比值;然后用4%多聚甲醛活体灌流大鼠,取肝大叶做组织病理切片,用HE染色,观察各组大鼠肝组织及细胞的形态学结构变化。
结果实验第10天体重结果显示,使用长春新碱的各组大鼠的体重增长与对照组比较不明显,但随后C～E组大鼠在应用不同剂量天麻素治疗1周后,体重有所增长,E组增长最为明显,但B组的体重不增反降。
血清肝功能检测结果显示,B组ALT含量和AST/ALT比值较A组均有显著升高(P<0.05,P<0.01),而C～E组ALT含量和AST/ALT与B组比较均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。
肝组织切片的形态学结果显示,A组肝细胞排列整齐,细胞膜完整,无细胞变性坏死等改变,无炎性细胞浸润等炎症反应;而B组肝细胞明显水肿、脂肪空泡样变性,甚至有明显坏死病变等改变,并可见炎性细胞浸润;但C～E组肝组织形态学变化有不同程度的改善,水肿、脂肪变性以及坏死等病理改变随剂量增加有逐渐好转的趋势,以E组改善最明显。
结论长春新碱对大鼠具有肝脏毒性作用,而天麻素对其有保护作用,且呈剂量依赖性。
【总页数】5页(P521-525)【关键词】抗肿瘤药;药物疗法;天麻素/治疗应用;长春新碱/治疗应用;肝损伤【作者】张楚君;张金芝;郑卫红;宫登辉;王雅琴【作者单位】三峡大学医学院药理教研室【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.天麻素对戊四氮致痫大鼠的脑保护作用 [J], 穆朝娟;张涛;党雁2.天麻素对海人酸致大鼠大脑皮质神经元损伤的保护作用 [J], 赵燕玲;张博爱;贾延劼;籍炀飞;孙桂芳;文全庆3.天麻素对戊四氮致痫大鼠脑内血管的保护作用 [J], 穆朝娟;张涛4.天麻素对Aβ1-42致痴呆大鼠模型的保护作用及机制探究 [J], 冯超;姜霁芳;唐美霞;陈萌5.安五脂素对大鼠肠缺血再灌注致肝损伤的保护作用 [J], 林慧娇;敬舒;张馨芸;刘嘉玮;苑丽葳;刘佳乐;王春梅;孙靖辉;陈建光;李贺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
