下载文档原格式
促进透皮吸收的中药促进透皮吸收的中药--------------------------------------------------------------------------------潘青叶张仲源现在世界上透皮药物的销售额正以每年15%的速度增长。
一些非透皮药物，如肝素、胰岛素、肽类、蛋白质等大分子化合物等，在促透技术的协助下，也大大提高了渗透质量。
透皮制剂中的促渗辅料，有时比药物成分更重要。
为此，搜索、研究新的促透剂已在药学界成为热点，国外不少药物研究机构，受中药促透药物大多是含挥发油、芳香成分的启发，欲从含这类成分的植物中制取促透剂，这确实比从亿万万个化学合成式中逐个筛选实验，浓缩了空间，且直接收益。
而且中药促透剂还有促透、治疗、芳香、防腐等多重作用的特点。
如薄荷类有清凉、止痛、防腐的作用；肉桂有温中散寒、止痛作用；川芎扩张血管；醋能与中药中的生物碱转变成盐类，更易水溶渗透。
现就已开发、应用中的中药促渗剂，做以下综述：乙醇在我国汉字中医字的一半是酒字的一半，古时治病离不开酒。
酒精为极性溶剂，实验已证实，乙醇能提高一些药物经皮渗透率。
主要是膨胀和软化角质层，可使汗腺、毛囊的开口变大从而有利于药物离子通过皮肤附属器的转运。
乙醇又可与其它促渗剂相伍配成复合促渗剂。
另外我国生产的白酒、米酒、黄酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，对皮肤起软化、柔和的作用，也协助渗透。
醋现代科学研究证实醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，对皮肤有柔和的刺激作用，使小血管扩张，增加皮肤的血液循环。
酸性环境有助于药物穿透皮肤可能与人体皮肤的生理特性有关，有实验结果显示，酸性条件有助于大黄中有效成分(有机酸及其苷)的透皮吸收。
醋对主药成分还起化学修饰作用，能改变药物理化性质，与植物中的生物碱类形成盐类，水溶性增大，从而改变药物分子的皮肤分配行为。
如有实验报道酸性条件下有利于川乌中有效成分生物碱透皮吸收就是如此。
促进透皮吸收的中药-------------------------------------------------------------------------------- 潘青叶张仲源现在世界上透皮药物的销售额正以每年15%的速度增长。
一些非透皮药物，如肝素、胰岛素、肽类、蛋白质等大分子化合物等，在促透技术的协助下，也大大提高了渗透质量。
透皮制剂中的促渗辅料，有时比药物成分更重要。
为此，搜索、研究新的促透剂已在药学界成为热点，国外不少药物研究机构，受中药促透药物大多是含挥发油、芳香成分的启发，欲从含这类成分的植物中制取促透剂，这确实比从亿万万个化学合成式中逐个筛选实验，浓缩了空间，且直接收益。
而且中药促透剂还有促透、治疗、芳香、防腐等多重作用的特点。
如薄荷类有清凉、止痛、防腐的作用；肉桂有温中散寒、止痛作用；川芎扩张血管；醋能与中药中的生物碱转变成盐类，更易水溶渗透。
现就已开发、应用中的中药促渗剂，做以下综述：乙醇在我国汉字中医字的一半是酒字的一半，古时治病离不开酒。
酒精为极性溶剂，实验已证实，乙醇能提高一些药物经皮渗透率。
主要是膨胀和软化角质层，可使汗腺、毛囊的开口变大从而有利于药物离子通过皮肤附属器的转运。
乙醇又可与其它促渗剂相伍配成复合促渗剂。
另外我国生产的白酒、米酒、黄酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，对皮肤起软化、柔和的作用，也协助渗透。
醋现代科学研究证实醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，对皮肤有柔和的刺激作用，使小血管扩张，增加皮肤的血液循环。
酸性环境有助于药物穿透皮肤可能与人体皮肤的生理特性有关，有实验结果显示，酸性条件有助于大黄中有效成分(有机酸及其苷)的透皮吸收。
醋对主药成分还起化学修饰作用，能改变药物理化性质，与植物中的生物碱类形成盐类，水溶性增大，从而改变药物分子的皮肤分配行为。
如有实验报道酸性条件下有利于川乌中有效成分生物碱透皮吸收就是如此。
薄荷类薄荷类包括薄荷脑、薄荷醇、薄荷油等，是从中药薄荷植物中提取、精制而成的芳香物。
经皮渗透促进剂概述阿卜杜合力力（浙江大学药学院10级1002班，浙大紫金港校区药学院，邮编310058）摘要：经皮给药途径是比较新而且时下变得越来越热的最有效的给药途径之一，大约40%的候选药物的评价关涉及到经皮或真皮给药。
但是皮肤的屏障系统性质导致药物经皮吸收比较困难。
提高药物有效的通过这种屏障的比较传统的方法之一是应用皮肤渗透促进剂，渗透促进剂广泛应用于化妆品、透皮给药制剂、粘膜给药制剂等。
关键词：渗透促进剂、经皮给药系统、药物透皮速率、角质层、脂溶性介绍：：渗透促进剂是指那些能够可逆的克服皮肤的主要屏障角质层，并使得药物更加容易介绍的透过皮肤而达到靶组织和进入体液循环的物质。
因为经皮给药制剂的药物剂量常与给药系统的有效释药面积有关，增加面积可以增加给药剂量。
一般经皮给药制剂的给药面积不大于60cm2,因此要求药物有一定的透皮速率。
除了少数剂量小和具有适宜溶解特性的小分子药物，大部分药物的透皮速率都满足不了治疗要求，因此提高药物的透皮速率是开发经皮给药质地的关键，经皮渗透促进剂这是实现这种目的的较有效手段之一。
理想的经皮渗透促进剂应对皮肤无损伤或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及其辅料有良好的相容性，起效快，作用时间长等等。
事实上，完全符合以上要求的渗透促进剂几乎不存在，因此，选择合适的渗透促进剂成为透皮吸收制剂开发的重要环节。
为此，需要比较系统的学习、研究和解释渗透促进剂性质和作用机制变得尤其重要。
本文主要探讨渗透促进剂的分类、性质、应用及其他相关内容。
1.渗透促进剂的分类：透皮渗透促进剂按照化学性质不同分为脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇醚、生物制品、酶类、有机胺类、酰胺类、金属络合物、大环状化合物、表面活性剂、吡咯烷酮、电解质类、溶剂和氮酮类化合物等不同种类。
不同种类透皮渗透促进剂作用原理都应该差不多，其主要原理是促进剂有助于透皮吸收药物克服皮肤角质层的障碍，其促渗机制是使皮肤蛋白变性，可逆的改变皮肤角质层的屏障作用（一般通过增加药物的溶解度、增加药物分配进入皮肤的能力以及改变药物皮肤渗透屏障等作用加以实现。
an imals.J Car diov asc P harmacol,1990,16(1)∶147.7 Hashim oto H.Features of the acute h ypotensive action of carved ilol and its ameliorating effect on myocardial is-chemia.J Car diov asc Phar macol,1991,18(Suppl4)∶S22.8 Pieter A,Van Zw ieten.An overview of the pharmacodyna-mic properties and th erapeutic potential of combin ed-and-adr enoceptor antagonists.Dr ugs,1993,45(4)∶509.9 Yue TL,Lys ko PC,Barone FC,e t al.Carvedilol,a n ew an-tih ypertensive dru g w ith unique antioxidant activity:po-tential r ole in cerebr opr otection.N Y A cad S ci,1994b,738(1)∶230.10 Chris toph er TA,Lopez BL,Yue T L,et al.Carvedilol,a new beta-adrenorecep tor blocker,vasodilator and free-radical scavenger,ex erts an an ti-s hock an d en doth etial protentive effects in rat splach nic ischem ia and reperfu-s ion.J P harmacol Exp The r,1995,273(1)∶64.11 Senior R,M uller-Beckmann B,Dac Gupta P,et al.Effects of car vedilol on ventricular arrhyth mias.J Card iov asc P harmacol,1992,19(Sup pl1)∶S117.12 Lund-J ohansen P,Omvik P.Ch ronic hemodynamic effects of carvedilol in ess ential h ypertension at rest and du ring ex ercise.E ur H ear t J,1992,13(2)∶281.13 Ogih ara T.Clinical efficacy of carvedilol in s evere hyper-ten sion.J Car diov asc P harmac ol,1991,18(Su ppl4)∶S69.14 Van Der Does R,Eberhardt R,Derr I,et al.T reatment of chronic stab le an gina w ith carvedilol in comp aris on w ith nifedipine s.r.Eur H ear t J,1991,12(11)∶60.15 Nah ren dor f W,Rading A,Stein ig G,et al.A compar ison of carvedilol w ith a combin ation of propranolol and isos or bide dinitrate in the ch ronic treatmen t of s table an gina.J Card iov asc P harmacol,1992,19(Supp l1)∶S114.16 Das Gup ta.Th e effects of in traven ou s carvedilol,a new multiple action vasodilating-b locker,in conges tive heart failur e.J Car diov asc Phar macol,1991,18(Supp l4)∶S12.(收稿:1995-04-19)粘膜吸收促进剂陈桂兰 张中原1(石家庄050017河北医科大学药剂学教研组;1北京100038铁道部建厂局一处卫生室)摘要 目的:通过粘膜给药以发挥全身治疗作用已成为一重要的给药途径,但其药物的吸收多需借助于粘膜吸收促进剂的作用。
本文目的在于综述研究和实践中常用的粘膜吸收促进剂及其促进吸收的效果。
方法:查阅了近10余年来的20多篇国内外原文献资料并进行归纳。
结果:综述了5大类10多种常用的粘膜吸收促进剂及它们的促吸收效果。
结论:单纯的药物较难经粘膜吸收,加入促吸剂后往往可达到理想的吸收和治疗效果。
关键词 粘膜给药;吸收促进剂 有些药物口服给药时往往因胃肠道吸收障碍或肝首过作用使疗效降低或产生胃肠道副作用,因此,皮肤给药、粘膜(直肠、鼻腔、眼睛、口腔等)给药已成为常用且重要的给药途径。
但这两种给药途径给药时又常遇到药物难以吸收或吸收缓慢的问题,故又促进了寻找吸收促进剂的工作。
本文就近些年在文献中看到的粘膜吸收促进剂作一简单介绍。
1 水杨酸及其衍生物类水杨酸类化合物作为角质软化剂常用作药物的透皮吸收促进剂,对于粘膜给药亦发现有一定的促进吸收作用。
据文献[1]介绍,用水杨酸钠和5-甲基水杨酸钠作 -内酰胺类抗生素和多肽类药物的直肠用药剂的吸收促进剂发现,加有5-甲基水杨酸钠的抗生素水溶液的直肠吸收效果几乎与静脉注射给药相当;对五肽胃泌素(pentag astr in),加入其中之一种,可使其生物利用度从6%增至33%;对胃泌素(g astrin),可从由观察不到疗效至增加至18%;能使胰岛素的微型灌肠剂的生物利用度达到25%。
在头孢西汀栓剂中[2],使用水杨酸钠,其生物利用度(人)可达静注给药的50%。
根据累积降血糖效应(0～4h)发现[3],胰岛素直肠(鼠)给药剂型中加入水杨酸钠,可使治疗效果达肌注的30%～40%;但在鼻腔、口腔的吸收效果小于肌注的5%。
而水杨酸钠对茶碱的直肠吸收促进作用则报道不同。
2 离子型和非离子型界面活性剂类界面活性物质因可改变制剂与粘膜间界面性质从而促进药物吸收。
文献[4]介绍,氨苄青霉素、羟氨苄青霉素或环青霉素从含N ov ata的栓剂中吸收比口服快;月桂醇硫酸钠能增加青霉素类的血药浓度。
另据报道[5],在新诺明(SM Z)的栓剂中加入聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20或聚氧乙烯(50)硬脂酸酯都可使药物释・517・放加快,且不影响药物的稳定性。
在甲芬那酸(mefe-na mic acid)栓剂中[6](PEG为基质)加入50g/kg聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯80都可以相当大地提高其生物利用度(兔)。
又据文献介绍[7],在药物的微球剂型中加入溶血磷酸甘油脂(ly so pho spho-glycer ide)、非离子型界面活性剂、生物类天然界面活性剂等,可有效地增加分子量在7000～300000之间的疫苗、胰岛素、生物激素等药物的鼻腔吸收、眼粘膜吸收及阴道粘膜吸收,使临床有效。
聚乙二醇单十二醚十二酸酯(L aur eth-9)作吸收促进剂亦有多处报道,它可促进胰岛素的直肠、鼻腔和口腔粘膜的吸收,使吸收效果达到肌注的30%[8]。
聚氧乙烯-9-月桂醇醚(BL-9)也可促进胰岛素的眼粘膜吸收[8],作用小于皂苷、而大于另一些促进剂,其大小顺序为:皂苷>褐霉酸素钠>BL-9=EDT A>甘氨胆酸盐=十烃季胺>聚山梨醇酯20。
3 皂苷及甘草中其它有效成分甘草中的皂苷、甘草甜素及甘草次酸衍生物等也常被用来促进药物的粘膜吸收。
胰岛素等肽类激素的经眼粘膜吸收的多种促进剂中即以皂苷为最强[8],用量在1%以下即可。
在甘草次酸的衍生物中,甘草次酸钠(G A Na)、甘草次酸二钾(G ZK2)和琥珀酸甘草次酸二钠(G A HSN a2)等均可促进胰岛素的鼻腔吸收,三者中以G AHSN a2为最好。
当(鼠)鼻腔给予含10g/kg GA HSN a2的胰岛素制剂(10u/kg)时,15min后血中胰岛素免疫活性就可达最大水平(0.75mu/ml),血糖水平降到1.4mol/L;将分别含10g/kg GA HSN a2、5 g/kg GA N a、10g/kg GZK2的胰岛素制剂以10u/kg 的剂量用于鼠鼻腔时,与静脉注射5u/kg相比,其药物吸收率分别为26.5%,13.2%和14.5%;它们的溶血性均比癸酸钠、月桂酸钠小,且不刺激鼻粘膜,不使药物降解[9]。
对对乙酰氨基酚栓剂进行体外释放和大鼠直肠给药的生物利用度研究中发现[10],甘草甜素的加入却无影响。
4 胆汁酸及其衍生物类胆汁酸是动物胆分泌物的主要成分之一,因具界面活性作用,也常被用作粘膜吸收促进剂。
常用者有胆汁、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠及牛磺胆酸钠等。
据报道[11],鹅去氧胆酸或去氧胆酸及它们的盐类可以提高象维生素A类、多肽类、矿物质、蛋白质、 -内酰胺类抗生素等物质在肠道中的吸收率。
在含头孢曲松(ceftr iax o ne)的不同处方的口服制剂中加入鹅去氧胆酸,可使生物利用度提高5和10倍,最大血药浓度(c max)由对照处方的1.55 g/m l提高到10.7 g/ml和12.8 g/ml[12]。
苯巴比妥从含胆碱盐的栓剂中释放比不含胆碱盐者快[13];兔直肠给药试验,在30min～2h 期间,其血药水平明显高于不含胆碱盐栓。
干扰素栓剂中加入熊去氧胆酸钠也可促进药物的吸收,1.5h可达血药峰值(80u/ml)[14]。
但在胰岛素的经眼粘膜吸收的研究中[8]则发现,甘氨胆酸盐的促进吸收作用仅大于十烃季胺和聚山梨醇酯20,而小于其它促进剂。
5 其它类5.1 月桂氮酮(A zo ne):月桂氮酮是近年来开发的较有前途的药物透皮吸收促进剂,它对粘膜吸收的作用则各实验者结论不尽相同。
在对头孢西丁(cefox-itin)灌肠液的研究中发现[15],加入月桂氮酮可使血药浓度-时间曲线下面积(A UC0～∞)从60±50 ( g・min)/ml提高到370±290( g・min)/ml,月桂氮酮的最佳浓度为10g/L。
文献[16]介绍,用1g/L月桂氮酮乳浊液预处理口腔或制剂中加入2g/L～50 g/L的月桂氮酮,均可促进水杨酸在颊腔的吸收,使最大血药浓度提高一倍,使时间延迟从9.5m in减小到2.6min,平均吸收时间由102.7min缩短到25.1m in,但A U C0～∞变化不大。
