微胶囊的制备方法课件

根据所需的药效和制剂要求，设计合理的 配方。
添加剂的选择与添加
根据需要选择适当的添加剂，并将其添加 到混合物中。
胶囊剂的涂层
对胶囊壳进行涂层处理，以改善外观和检查
检查胶囊的外观是否符合 标准，如颜色、形状等。
2 尺寸检查
测量胶囊的尺寸，确保其 符合要求。
3 溶解度测试
利用3D打印技术制备胶囊， 提供个性化和精确剂量的 药物给药。
研究可降解材料，减少对 环境的影响。
警惕胶囊剂的安全问题
1 过期胶囊的使用
警惕使用过期的胶囊，避免药效降低或引发其他风险。
2 胶囊外壳的破损
检查胶囊外壳是否完整，避免药品泄漏。
3 药物相互作用
注意不同药物配伍带来的相互作用，避免不良反应。
测试胶囊在特定条件下的 溶解度，以评估其释放性 能。
4 含量均匀性检测
检测胶囊中各成分的含量是否均匀。
5 微生物检测
确定胶囊是否受到微生物污染。
胶囊剂的市场应用与前景
药用胶囊
广泛应用于药物给药领域， 方便患者服用。
保健品胶囊
用于营养补充和健康保健， 受到消费者的青睐。
化妆品胶囊
用于化妆品包装和使用，增 强产品的便携性和稳定性。
经典胶囊剂案例分析
通过分析成功的胶囊剂案例，总结胶囊剂制备的重要经验和教训，为未来的研发提供借鉴。
胶囊剂的制备
本课程将介绍胶囊剂的制备过程，包括胶囊剂的概念和用途，分类，制备流 程，原料选择与检查，配方设计，以及质量控制等内容。
胶囊剂的分类
硬胶囊
由两个胶囊壳组成，可包含 粉末、颗粒或液体制剂。
软胶囊
由一个可溶胶囊壳组成，通 常用于含油或溶液制剂。
其他类型

第二节 化胶工艺操作
g.接通搅拌机电源，听搅拌桨运转声音是否正常（不 正常应断电重盖）。
h.80℃保温搅拌至胶液粘度测定达到4.5-5.2°E （60℃）。
i.开启真空阀脱气，脱气过程胶液液面会上升，观察 液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。
j.脱气后取样检查胶液是否无气泡，检查合格后停止 搅拌，设定50℃-55℃保温（保温时间长温度设置应稍低， 防止粘度被破坏，临用前再升高）。
第二节 化胶工艺操作
② 接收生产指令 a.工艺员发“软胶囊化胶工序生产记录”、物料标志、 “运行中”标志。
b.仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。 c.填写“运行中”标志的各项内容。 ③ 设备、生产用具的准备 a.按《化胶罐操作规程》检查。 b.检查化胶罐及其附属设备（煮水锅、真空泵、冷热 水循环泵、搅拌机、仪器、仪表工具）是否处于正常状态； 化胶罐盖密封情况，开关灵敏正常；紧固件无松动，零部 件齐全完好，润滑点已加油润滑，且无泄漏。
第二节 化胶工艺操作
一、实训目标
1．掌握化胶岗位操作法 2．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐 标准操作规程 3．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐 的清洁及维护、保养标准操作规程
二、实训适用岗位及设备介绍
本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、 工艺员。
第二节 化胶工艺操作
第二节 化胶工艺操作
（3）生产结束 ① 清洁及清场 a.生产用具按《软胶囊生产用具清洁规程》、设备按 《化胶罐清洁规程》、生产环境按《300 000级洁净区清 洁规程》进行清洁。 b.按《化胶间清场规程》进行清场，并填写清场记录。 （4）记录 如实填写各生产记录（表7-1、表7-2）

确认生产计划
根据市场需求和生产计划 ，确定所需生产的软胶囊 品种和数量。
清洗和消毒
对生产设备、容器和工具 进行彻底清洗和消毒，确 保无菌环境。
准备原辅料
根据配方准备所需的原料 、辅料和添加剂，确保质 量符合标准。
配料与混合
配料
将各种原料、辅料和添加剂按照 配方比例称量好，准备混合。
混合
将称量好的原料、辅料和添加剂 放入混合机中，进行均匀混合。
软胶囊的特点
密封性好
软胶囊具有较好的密封性，能 够保护内容物不受外界环境的 影响，保持其稳定性和有效性
。
生物利用度高
由于软胶囊的密封性较好，能 够保护药物不受胃酸和消化酶 的破坏，从而提高药物的生物 利用度。
剂量准确
软胶囊的制备工艺能够确保每 个胶囊内的药物剂量准确，便 于控制给药剂量。
方便使用
软胶囊通常较小，方便吞服， 且不需要用水送服。
填充与封口不良问题
总结词
填充与封口不良是指在填充药物和封口软胶囊时出现 的问题，如填充量不足、封口不严等。
详细描述
填充与封口不良问题可能是由于设备故障、操作不当或 软胶囊的形状和质量不佳所引起的。为了解决这个问题 ，可以采取以下措施：首先，检查填充和封口设备的运 行状况，确保设备正常运转；其次，调整设备的参数， 如填充量、封口温度和压力等，以提高填充与封口的效 率和质量；最后，加强操作人员的培训和管理，确保操 作人员熟练掌握设备操作规程。
均质
对于需要进一步均质的原料，使 用均质机进行均质处理，确保混
合均匀。
熔胶与制粒
熔胶
干燥
将胶液加热至熔融状态，搅拌均匀。
将制得的颗粒进行干燥处理，去除多 余的水分。

• 根据微胶囊的性质、囊壁形成的机制和成囊条件, 其制备 方法一般分为物理法、化学法和物理化学法三大类。
• 化学法：主要利用单体小分子发生聚合反应生成高分子或 膜材料并将芯材包覆,常使用的是界面聚合法和原位聚合 法。
• 物理法：物理法是利用物理和机械原理的方法制备微胶囊, 主要有空气悬浮法、喷雾干燥法、真空蒸发沉积法和包结 络合法等。
1.8微胶囊的应用领域
• 被微胶囊化的芯材可以是微细的固态粉末,也可以 是微小的液滴;既可以是各种医用的药物、食用的 调味品、化妆品用的香料,也可以是颜料、农药、 除草剂、化肥、胶粘剂、液晶、分子筛等;甚至还 可以制成气体微胶囊。微胶囊化技术应用广泛,尤 其是医药领域研究最为活跃。以下是微胶囊技术 在一些主要领域的应用
• 五、掩蔽不良风味和色泽 • 有些食品添加剂，因带异味或色泽而影响被添加食品的品
质。如果将其微胶囊化，可掩盖其不良风味、色泽，改变 其在食品加工中的使用性。某些营养物质具有令人不愉快 的气味或滋味，这些味道可以用微胶囊技术加以掩蔽，这 种微胶囊产品在口腔里不溶化，而在消化道中才溶解，释 放出内容物，发挥营养物质。如鱼油、大蒜油等营养油脂 含有令人不愉快的风味（如鱼腥味、辛辣味等），将这些 油脂分别制成微胶囊后，既保护了营养成分，又掩蔽了不 良风味，扩大了应用范围。 • 六、降低食品添加剂的添加量和毒副作用 • 由于微胶囊化能提高许多敏感性食品添加剂的稳定性，并 且可控制释放，因此可降低其添加量和毒副作用。如硫酸 亚铁包埋后，可通过控制释放速度以减轻对肠胃副作用。 香精微胶囊化后，由于可降低加工和保存过程的挥发损失， 从而可减少食品中添加量。
1.2微胶囊技术的基本概念
• 微胶囊技术(Microencapsulation)就是利用天然的或者是 合成的高分子包囊材料将固体的、液体的或是气体的微 小核心物质包囊形成半透性或密封性微胶囊的过程。

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(2)明胶液的制备
• 取A型明胶5g，用100ml 60℃的蒸馏水 浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅 拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。
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(3)微囊的制备 • 将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅
拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察 是否成囊，记录结果。 • 根据测得的混合液pH，用1.67mol/L醋 酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显 微镜下观察是否成囊，记录结果。
也可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精）制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥得微囊颗粒，称重，计算收率。
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六、结论与讨论 七、思考题
• 1．甲凝聚法与复凝聚法制备微囊的基本的原理是什么？ • 2．单凝聚法与复凝聚法制备微囊的关键各是什么？ • 3．微囊的大小、形状与哪些因素有关？ • 4．复凝聚法制备微囊时，选择什么样的明胶，怎样
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• (4)采用复凝聚法制备微囊时，应于50℃ 左右将其烘干，不应室温或低温干燥， 以防粘连结块。保存微囊的方法，应根 据将要制成的剂型而定，如果制成的是 固体剂型，可加适量的辅料将其制成颗 粒干燥后保存；如果制成的是液化气体 剂型，可暂时混悬于蒸馏水中保存。
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微囊的制备
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一、实验目的
• 1．掌握微囊制备的常用方法。 • 2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理
解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本 原理。 • 3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成 的因素。
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二、实验原理
• 微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通称 囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心物） 包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊 化后，具有缓释作用，可提高药物的稳定性，掩 盖药物的不良气味和口味，降低药物对胃肠道的 刺激性，减少复方药物的配伍禁忌，改善药物的 流动性与可压性，使液态药物可固体化。

元胺、多元酚和多元酰氯、多元异氰酸酯等。其中， 微胶囊农药可以减轻高毒性化学物质对哺乳类动物的毒害，延长相同剂量农药的持效期，减少溶剂用量，节约药剂的消耗量，降低对
植物的毒性，减轻对环境的污染，提高药物的选择性。
多元醇、多元胺和多元酚可溶于水相，多元酰氯和 保证微胶囊粒子符合要求
〔2〕线性聚合物膜和交联聚合物膜的选择。 它是制备疏水性固体芯材微胶囊的主要制备方法。
加以改善： 〔1〕可直接与聚合物掺混加工； 〔2〕可增加与聚合物的相容性； 〔3〕可减少液体阻燃剂在聚合物内部的迁移以
及由于液体的挥发而导致聚合物材料中阻燃剂 的损失； 〔4〕可减少阻燃剂中有毒成分在聚合物加工过 程中的释放量；
刘亚青等将一定量水倒入反响器中，在高速 搅拌下，将溶有环状氯化磷腈和2，4二异氰 酸酯的甲苯溶液倒入反响器中，再参加定量 的十二烷基苯磺酸钠溶液、分散剂纳米二氧 化硅，乳化分散均匀，然后向反响器中缓慢 参加已配制好的己二胺水溶液，待油-水界面 反响完全，静置1h，过滤，枯燥，即得到囊 芯为环状氯化磷腈、囊壁为聚脲、粒径为 15μm左右的微胶囊阻燃剂。
原理
界面聚合的根本原理是将两种带不同活性
基团的单体或聚合物分别溶于两种互不相溶 的溶剂中。当一种溶液分散到另一种溶液中 时，这两种不相溶的液相在界面处或接近界 面处进行聚合反响，形成包囊材料，最后此 包囊材料就包覆在囊心物质的周围，从而形 成单个的外形呈球状的半透性微胶囊。利用 界面聚合法可使疏水材料的溶液或分散液滴 微胶囊化，也可使亲水材料的水溶液或分散 液微胶囊化。它是制备疏水性固体芯材微胶 囊的主要制备方法。
严敖金等先在反响器中参加一定量的含有适量 乳化剂001PVA水溶液，搅拌，再把含有适量倍 硫磷、LINV和氰戊菊酯的二甲苯充分混匀后迅 速参加反响容器，搅拌，待油滴分散均匀后参 加适量乙二胺水溶液，继续反响1 h，然后用乙 酸溶液调整反响物料pH值至弱酸性，得到聚胺

举例：
凝聚剂： ①乙醇， 丙酮，丙醇 异丙醇 之类的沉淀剂） ② 硫酸钠，硫酸铵之类的强亲水亲 ③ 酸碱之类pH值调节剂
（3）复凝聚法
两种带不同电荷胶体水溶液混合时会产生因受
电荷作用而成的复合物，这种复合因溶解度降低
而会产生相分离现象， 从而可从水溶液中析出成 微胶囊 。
原理示意
（4）应用举例
第2步：极性液的微胶囊化
用(需胶囊化的)极性溶剂(乘壁尚有高渗透性)
对初始微胶囊中的非极性溶剂进行置换；
第3步：微胶囊壁处理成非渗透性
再用明胶的非溶剂(如乙醇,丙酮等)处理。
（三）挤压法与锐孔法
1.挤压法
原理
----心材壁材乳化液→挤压成丝→冷却固化→打断 成粒→分离、水洗和干燥→成品。 特点 ----基本上在低温下操作 适合热不稳定性产品 应用 ----香精香料,维生素C等100多种产品用此法生产
例2：
2.油相分离法 心材为水溶性物质。
3.复相乳液法 W/O/W， O/W/O
W/O/W
（二）囊心交换法
1.基本原理
----用 真正需要的心材替换先被包囊的 心材
2.适用于
大多数水溶液，高极性液， 低沸点液体,
结构与比例非常易变的混合型囊心物 （如
柠檬油）
3.操作步骤
第1步：非极性溶剂预微胶囊化 用复凝聚法，用明胶和阿拉伯胶作壁材；
（二）材
料
1．心材(囊心物质) ----微胶囊内部装载的物料
食品工业中心材举例： 生物活活性物 食用油脂 酒类 酶和微生物细胞 甜味剂，酸味剂，防腐剂 香精，精油 色素 ……
2．壁材(包囊物质) ----外部包囊的壁膜物料
（1）组成 有机和无机, 天然或合成的高分子材料 （2）壁材的选材原则 能与心材配伍但不发生化学反应； 满足安全卫生要求； 适当的渗透性、吸湿性、溶解性和稳定性等。

③ 两种聚合反应的单体分别从两相内部向乳化液滴的界面 移动，并迅速在相界面处发生反应生成聚合物，将囊心 包覆形成微胶囊。
三、微胶囊化原理（微胶囊的制备方法）
1. 界面聚合法： 2） 微胶囊大小的控制：决定于乳化液滴的大小，为得
到微小的微胶囊颗粒，必须在反应前加入适量乳化 剂，并充分进行机械搅拌。
3） 囊壁厚度的控制：可通过控制单体的浓度和接触的 时间决定。
其控制释放的类型：可基于一种或几种机制，概括起来可分 为两类：缓慢释放和瞬间释放。
1） 缓释MCS：其壁材大多具有半透性，心材可通过溶解、 渗透、扩散、生物降解等过程，不断缓慢的透过壁膜而释 放到环境中。
2） 瞬间释放（爆释）：通过各种物理、化学或生化（酶反 应）等方法使囊壁破裂，使心材迅速释放到环境中。
4.微胶囊的命名：主要有3种方法
❖ “心材名称” + “微胶囊”，如维生素E微胶囊。
❖ “壁材名称（或其缩写）” + “微胶囊”，如明胶微 胶囊，适于对壁材比心材了解更多的情况。
❖ “心材名称”+“壁材名称（或其缩写）”+“微胶 囊”，如维生素E-明胶微胶囊，
二、微胶囊的功能
1. 改善物质的理化性质，如溶解性（疏水、亲水）、 密度、颜色、外观等，及使气、液固态化。
❖ 缩聚反应：一般由一种多官能团单体或其低聚物自 身缩合而成。
三、微胶囊化原理（微胶囊的制备方法）
3. 锐孔-凝固浴法： 该方法不是以单体为原料通过聚合反应生成膜材
料，而一般是以可溶性高聚物为原料包覆囊心，再使 其在凝固浴中固化成囊壁。该固化过程一般是化学反 应（也可是物理过程）。
❖ 聚合反应开始时产生相对较低的预聚体，随聚合、交联 反应的不断进行，预聚体的尺寸逐渐增大，沉积在心材 物质表面，最终形成胶囊外壳。