多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究概况

多靶点新药的研究设计经历了 3 个阶段的演化→经过近20年对高选择性靶点配体的集中研发，候选新药经临床试验后成功上市的比例不但没有增加，反而不断下降，这一现象对于现有的药物研究思路形成了极大的挑战。

单个分子靶点药物：很难达到预期效果or毒性很大；很难治愈多基因疾病（如肿瘤），以及影响多个组织或细胞的疾病（如糖尿病）。

多角度攻击疾病系统可以克服许多单靶点药物的局限性。

由此产生的多靶点药物治疗可以同时调节疾病网络中的多个环节，不易产生抗药性。

“一病一靶”的理论的问题从疾病本身来看，人类多数疾病并不是由单一基因或靶点导致的疾病，单一靶基因异常导致的疾病仅占少数. 从药物靶标来看，药物靶标并不是疾病所独有的，多数具有多重生物功能，或者与其他功能蛋白相互影响。

过分抑制或激活体内某一生物分子，在干预其本身生物功能的同时，有可能影响与其相关的生物分子的功能，从而导致副作用，如长期使用TNF-α抑制剂可能会诱发淋巴瘤。

“一病一靶”的理论忽视了体内或细胞内生物大分子的相互影响，细胞内信号传导通路存在着网络系统，只抑制一种细胞信号分子，细胞内的信号往往可以通过其他传导途径，最终对细胞的功能和状态影响不大，治疗效果不佳；或者信号传导过程中影响了其他的信号分子，导致不良反应。

从药物分子本身来看，很难找到仅作用于单一靶点的分子。

人体是一个复杂的网络系统，疾病的发生和发展必然牵涉到网络中的诸多环节。

恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、一些代谢紊乱疾病——多因素作用结果，往往不能归结于单一因素的变化。

所以，针对多个病理环节，即多靶点，治疗许多疑难重症疾病已成为当前药物治疗领域的重要策略。

寻找多靶点药物已成为当今各大制药公司和研究机构的主要研究方向。

主要是指：在一个药物分子里存在基团分别作用于疾病的不同病理环节而发挥协同作用以达到最佳治疗效果，而药物自身的理化特点是单一的，也称之为multifunctional，multipotential或pluripotential 药物。

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。

小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。

本文对小分子靶向治疗药物做一综述。

小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。

如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。

当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。

图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。

受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。

当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。

从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。

目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。

第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。

表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。

抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析摘要:目的:通过对我院2017-2019年抗肿瘤分子靶向药物调查分析，探讨抗肿瘤分子靶向药物的使用情况，为临床合理用药提供应用参考。

方法:使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用(DDC) 进行研究和分析。

结果:通过调查分析可知2017至2019 年我院药品使用总金额，抗肿瘤药物使用总金额和抗肿瘤分子靶向药物使用总金额都在不断增长。

2017- 2019年用药频度 (DDDs) 索拉菲尼因排在最前面。

由数据显示吉非替尼，厄洛替尼，以及伊马替尼2018-2019年排在前三。

结论:通过调查研究分析显示我院抗肿瘤分子靶向药物使用在呈逐年增加，其中口服靶向药物应用较为普遍。

关键词：肿瘤分子靶向用药恶性肿瘤使人类健康受到严重威胁，其发病率和死亡率增加。

近年来，针对分子肿瘤的靶向治疗已成为研究的重点，以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，从而以抑制肿瘤细胞过度增殖，浸润以及向别的地方转移。

而靶向分子抗肿瘤药物被广泛用于治疗白血病，非小细胞肺癌(NSCLC)，结直肠癌以及乳腺癌，也可以与传统放化疗结合以改善它的有效性。

1研究资料与研究方法1.1研究资料获取使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用( DDC) 进行研究和分析，研究中包括药品的名称，齐型，数量，销售金额等相关信息。

靶向小分子的药物主要包括伊马替尼，尼妥珠单抗，贝埃克替尼，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，利妥昔单抗，吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼，索拉非尼，硼替佐米等。

1. 2研究方法通过貂蝉分析选取我院2017~ 2019年各年使用的抗肿瘤分子靶向药物的品种，销售金额，用药频度以及所占比例等进行数据分析。

使用世界卫生组织(WHO)推荐的药品频度分析方法(DDDs) ，日剂量(DDD) ，DDDs，日费用(DDC) 进行汇总和分类。

索坦(舒尼替尼)最常见的副作用及处理方式苹果酸舒尼替尼是美国辉瑞公司研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它是目前已知的作用靶点最多的靶向抗肿瘤药物之一，不过长期服用舒尼替尼治疗具有可接受的毒性特征。

因此在患者的用药过程中，苹果酸舒尼替尼的7大副作用都需要了解!1.手足综合征：患者大多数手部和足部在受压力和弯曲条件下出现触痛、红斑，出现过度角化皮肤，存在剂量依赖，往往发生在服药后的2—4周。

2.肝毒性：其症状包括黄疸、转氨酶升高、高胆红素血以及脑病变、凝血障碍和肾衰竭。

因此建议患者每个月至少检查一次肝功能，出现异常可适当减少剂量或终止服药。

3.高血压：苹果酸舒尼替尼通过改变血管通透性导致内皮功能障碍，及减少血管舒张剂一氧化氮代谢产生高血压。

特别是有心脏病或者高血压病史的病人在服用苹果酸舒尼替尼前六周应该每周监测血压。

4.心脏毒性：一些患者进行苹果酸舒尼替尼治疗后可能会产生心力衰竭、心肌障碍、原发性心肌症等。

5.蛋白尿：服用苹果酸舒尼替尼可抑StJVEGF从而可能导致蛋白尿的产生。

其中一些病人蛋白尿可能会反复发作。

6.腹泻：目前患者服用苹果酸舒尼替尼后腹泻的具体机制还不清楚，建议在服药时警告患者及家属本品可能会引起腹泻，应注意饮食。

7.疲劳和衰弱：药源性疲劳可能与服用苹果酸舒尼替尼后导致甲状腺激素功能减退、癌症并发症(例如糖尿病、贫血和抑郁等)、心力衰竭、疼痛、疾病的恶化和其他原因造成的炎症以及神经病变等有关。

因此患者在应邀过程中出现以上副作用时，一定要及时反馈给自己的主治医生，按照医生建议采取正确的处理措施，以免发生更为严重的副作用反应。

舒尼替尼常见副作用及处理1，白细胞下降：如果白细胞(WBC)低于2.0以下就要注意了!容易造成呼吸道感染，不要去人多的地方，外出注意戴口罩。

可以使用以下药物提升白细胞：可以口服鲨肝醇片、利可君片(利血生)，升白细胞作用较缓慢;还可以打针，重组人粒细胞集落刺激因子如惠尔血、瑞白等，可以快速升高白细胞，另外还有长效的重组人粒细胞刺激因子，作用持久。

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果和患者用药不良反应观察摘要：目的：观察晚期非小细胞肺癌治疗中安罗替尼的应用价值。

方法：晚期非小细胞肺癌患者取样65例，纳入时间2019年11月至2022年02月，随机数表法分组，给予常规化疗（n=32，对照组）和常规化疗+安罗替尼治疗（n=33,实验组），对比肿瘤标志物指标、不良反应率和肺功能指标。

结果：治疗后，实验组CA199（5.18±0.80）U/ml，NSE（8.49±1.37）ng/ml，CEA（2.60±0.75）ng/ml，比对照组低，不良反应率15.15%，比对照组40.63%低，FVC（2.33±0.20）L，FEV1（0.79±0.17）L，比对照组高，P＜0.05。

结论：晚期非小细胞肺癌治疗中应用安罗替尼可改善患者肺功能指标，降低患者肿瘤标志物指标水平且不易引起不良反应，具有较高安全性和确切疗效。

关键词：不良反应；晚期非小细胞肺癌；安罗替尼非小细胞肺癌实发病率较高的呼吸系统肿瘤疾病[1]，具有起病隐匿的特征，在初次诊断时约有60%的病人存在远处转移情况，错过了最佳手术治疗时机，5年存活率低于20%，目前，对其的治疗以放疗、化疗延长患者生存期限为主，为此，本文取65例样本资料，观察论述了晚期非小细胞肺癌治疗中安罗替尼的应用价值。

1.资料与方法1.1一般资料晚期非小细胞肺癌患者取样65例，纳入时间2019年11月至2022年02月，随机数表法分组，给予常规化疗（n=32，对照组）和常规化疗+安罗替尼治疗（n=33，实验组）。

实验组病灶直径3至6cm，计算均值（4.19±0.28）cm，最高65岁，最低47岁，计算均值（56.19±1.24）岁，男女比例18:15，对照组病灶直径3至6cm，计算均值（4.15±0.24）cm，最高65岁，最低46岁，计算均值（56.07±1.21）岁，男女比例18:14，P＞0.05。

抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。

为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。

【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。

氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。

G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。

【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。

与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。

【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。

环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。

【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。

临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。

抗肿瘤靶向药物靶点研究进展发表时间：2014-07-09T09:42:29.140Z 来源：《中外健康文摘》2014年第1期供稿作者：李云娥郝志英（通讯作者）李凤倪海燕[导读] 由于传统化疗药物无特异性，在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞也有损伤。

李云娥郝志英（通讯作者）李凤倪海燕（山西省肿瘤医院药学部 030013）【摘要】靶向药物作为当代分子生物学与细胞生物学深入发展的高科技产物，已在临床抗肿瘤治疗中崭露头角。

而关于抗肿瘤靶向药物的新药开发和新靶点也一直是最近的研究热点。

【关键词】肿瘤治疗靶向药物靶点研究进展【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）01-0093-02近年来，靶向药物作为当代生物学革命性发展的新产物，为临床治疗带来了新思路，特别是为肿瘤患者带来了新的生机。

由于传统化疗药物无特异性，在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞也有损伤，因此往往给患者带来严重的不良反应，而靶向药物能够识别肿瘤细胞上特有基因决定的特征性位点并与之结合，在发挥抗肿瘤作用的同时能够减少副作用，提高患者生存质量。

目前FDA已经批准的靶向治疗药物大多为以药物基因组学为基础的抗肿瘤药物。

本文拟就此类药物作用靶点及其研究方向进行综述。

1.靶点现状目前抗肿瘤靶向药物的作用靶点主要包括蛋白激酶、血管内皮生长因子受体、细胞周期和凋亡调节因子等[1-2]。

蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶，主要包括丝氨酸或苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与细胞信号通路有关，它在体内通过复杂的细胞内网络通路控制细胞的增殖、生存、凋亡、侵袭和转移[3]。

而近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶，这使其作为抗肿瘤靶向药物的靶点成为可能。

酪氨酸激酶受体包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等。

血管对肿瘤的发展和转移有至关重要的作用，肿瘤细胞通过血流灌注来汲取生长所需的营养。

舒尼替尼治疗神经内分泌瘤的研究进展李卫东【摘要】Sunitinib is a kind of multi targets for smal molecule tyrosine kinase inhibitors,for a variety of mediated by the occurrence and development oftumorkinaseinhibited,hasbeenusedforrenalcel carcinoma,gastrointestinalstromaltumorsandotherneoplasmstherapy.Neur oendocrinetumorsareraremalignanttumortypes,thetotalproportionofmalignanttumorsoflessthan1%,c ouldtheoreticalyhappenontheneuroendocrinesystem,butoftenoccursinthe stomach,intestine,pancreas.Thedrughasbeenapprovedforthetreatmentofpa ncreaticneuroendocrinetumors,andreceivedabetterlongtermoutcome.Inthis paper,sunitinib therapy neuroendocrine tumor of the efficacy,adverse reactions and the effect factors are reviewed,report as fol ows.% 舒尼替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多种介导肿瘤发生发展的激酶均有抑制作用，目前已用于肾细胞癌、胃肠道间质瘤等多种肿瘤的治疗。

神经内分泌瘤是罕见的恶性肿瘤类型，占全部恶性肿瘤的比例不足1%，理论上可发生于整个神经内分泌系统，但多发生于胃、肠、胰腺。

靶向药物总结1、Axitinib，中文称号：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文明学称号: N-甲基-2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。

特点及其作用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的第2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于VEGFR1，VEGFR2 和VEGFR3，经过抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症停顿的作用。

于2021年1月27 日获美国FDA 同意上市。

常用剂量与用法：该药为片剂，引荐的剂量为每天 5 mg ，每天2 次，给药距离约12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应添加服用，应按通常时间服用下一次剂量。

顺应症：适用于既往全身治疗失败后早期肾细胞癌的治疗。

主要反作用：最罕见的不良反响是腹泻、高血压、疲惫、食欲减低、恶心、发音阻碍、手掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。

2、Regorafenib，中文称号：瑞格非尼。

特点及其作用靶点：Regorafenib 是一种触及正常细胞功用和病理进程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，例如肿瘤发作，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。

在体外生化或细胞剖析regorafenib或其主要的活性代谢物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl 的活性。

在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。

常用剂量与用法：1〕引荐剂量：160 mg口服，每天1次，2〕与食物服用。

顺应症：2021年9月27日，FDA同意了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)〔Stivarga，拜耳〕治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被同意时同时带有黑框正告，指出能够有严重或致命性的肝毒性。

92食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期抗血管生成药物的研究进展与临床应用尤燕打牟卫伟2(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222062； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台264670)摘要：血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。

随着血管新生的调节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类。

本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。

关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物中图分类号：R969R453.9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-0092-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic AgentsYOU曲,MOU Wei-wei2(1.Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Lianyungang222062,China;2.Yantai Centre f or Food andDrug Control,Yantai264670,China)Abstract:Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy. With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis,new breakthroughs have also been made in the research and development of anti-angiogenic drugs.Currently,there are more than ten kinds of anti-angiogenic targeting drugs successfully approved for marketing,mainly including small molecule multi-target vascular targeting drugs,macromolecular single-target vascular targeting drugs,and endogenous pan-target vascular targeting drugs.This article reviews the theoretical basis of the anti-angiogenesis strategy the development of related drugs in recent years, and its application in clinical treatment.Key Words:angiogenesis;anti-angiogenic drug;small molecule targeting drug;monoclonal antibody血管生成(angiogenesis)指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血管，是一个动态过程,受机体的严密调控。

oi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.02.41酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用刘聪,纪晓(莒南县人民医院,山东莒南276600)关键词:酪氨酸激酶抑制；分子靶向；药物疗法中图分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1008-4118（2012）02-0072-02酪氨酸激酶抑制剂以肿瘤细胞生长因子为靶点，有针对性的阻断这些因子的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、转移的目的，已在胃肠间质瘤、慢性粒细胞性白血病（CML）、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等治疗中显示出高效、低毒等特点[1]。

本文旨在对近年来应用较频繁且疗效确切的酪氨酸激酶抑制剂从理论到临床应用综述如下。

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。

酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞内与靶点相关联的酪氨酸激酶的磷酸化作用，从而阻止靶点功能。

常见的有生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。

1生长因子受体表皮生长因子受体（EGFR），是一种糖蛋白的跨膜受体，也称HER,共四个，分别叫HER-1、HER-2、HER-3、HER-4、一旦特异性配体（EGF）结合上去，就能通过相应的酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激活受体，从而激发了细胞内的信号转导连锁反应使DNA合成、细胞生长和存活。

EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度表达，其中HER-2为人类表皮生长因子受体，其过度表达见于20%~30%乳腺癌[2]，还可见于卵巢癌、肺腺癌[3]、胰腺癌、胃癌[4]、大肠癌。

其他如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。

2Bcr-Abl染色体慢性粒细胞白血病患者95%左右均有第9号染色体ab1和22号染色体bcr长臂的异位，被称之为Ph1染色体。

肿瘤靶向治疗药物研究进展概述慕蓝（XX大学 XX学院，XX XX XX2100）[摘要] 肿瘤靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药,相对于传统化疗药物有很多优势,形成了一门治疗肿瘤的新领域，为肿瘤的治疗提供了一种副作用较小的方法。

攻击肿瘤的靶点有多方面,目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点,如细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）及其受体上的酪氨酸激酶,细胞膜分化相关抗原(CD20，CD33等)。

肿瘤的靶向药物研究取得了很大进步，疗效预测因子检测可能改善肿瘤分子靶向治疗的预后。

在接受分子靶向治疗前，进行分子标志检测对疗效预测是十分有意义的。

本文就靶向药物研究进展及其疗效预测因子做一概述。

[关键词] 肿瘤；靶向治疗药物；疗效预测因子Progress of molecular tumor-targeted the rapyZhao Zhiying(School of Life Sciences, Northwest A & F University, Yangling, Shaanxi 712100, China) Abstract : In the past decade, a great deal has been learnt about cancer, such as, oncogene, tumor suppressor gene, signal transduction, cell cycle and apoptosis. The treatment of cancer is evolving, propelled by advances in the molecular biology of tumor. The identification and characterization of molecular targets is rapidly changing the way that promising new anti-cancer compounds are developed and evaluated, such as monoclonal antibody against human epidermal growth factor receptor-2 Herceptin, monoclonal antibody against CD20 Mabthera, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor Iressa, monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor Avastin and so on. These new specific molecular targeting anti-cancer drugs are potent therapeutics for some tumors, for they can specifically target the molecule that over expressing on tumor cells, thus reducing the side-effects of such drugs while increasing their effectiveness. Meanwhile improvement in the clinical outcome of cancer is likely to be achieved by identification of the molecular predictors. In this review, we focus on the advances in the research on some specific molecular targeting anti-cancer drugs, introducing their elements, effect mechanism, predictors curative effects.Key Words : Tumor; targeted therapy against tumor; predictors curative effect恶性肿瘤发病率和死亡率高居不下，其因难以早期发现、诊断及治疗，成为危害人们健康和影响生活质量的严重疾病，如何有效治疗癌症已成为医学研究的重中之重。

过去十年，许多酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已经在肿瘤领域应用，根据一篇最近的综述，看看截止到2013年8月份，由FDA 和EMA批准的所有TKI药物都有那些。

1、阿西替尼(axitinib,Inlyta)在2012年1月27日获FDA批准治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌（肾细胞癌），由辉瑞（Pfizer）公司开发。

阿西替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具体用法为5mg 空腹口服 2/日。

2、克唑替尼（crizotinib，XALKORI）用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，推荐剂量和方案是250 mg口服每天2次。

3、达沙替尼（Dasatinib,施达赛Sprycel）治疗对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。

FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

4、厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯Tarceva）既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。

5、吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙Iressa）适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。

6、伊马替尼（Imatinib，格列卫)用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。

到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。

7、拉帕替尼（Lapatinib；泰立沙Tykerb）联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。

8、尼洛替尼(Nilotinib,达希纳Tasigna)适应症为对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。