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・综述・老年痴呆症药物治疗进展申芳芳 赵根祥 吴敏中图分类号:R742 文献标识码:A 文章编号:1009-6574(2006)03-0237-03 老年痴呆症系指发生在老年期的各种痴呆综合征,包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)及混合性痴呆。
临床症状主要有认知功能减退(痴呆)和非认知功能损害(精神症状)两类。
主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经元纤维缠结[1]。
确切的病因尚未得到充分阐明。
目前的治疗方法主要是应用药物作用于不同的神经递质传递系统,增强中枢神经系统的高级活动,减轻疾病过程中所出现的各种症状,延缓痴呆的进一步发展[2]。
随着人口老龄化的快速发展,老年痴呆症已成为危及老年人生命的第四大病因,仅次于心血管病、癌症、脑卒中。
90年代初上海流行病学调查显示,65岁以上老年人的痴呆患病率为4.69%,我国现有300～400万患者,已成为不容忽视的问题,本文对抗老年痴呆的药物治疗作一阐述。
1 胆碱能药物1.1 Ach E抑制剂1.1.1 他克林(tacroline) 为非选择性可逆性的第一代Ach E抑制剂。
是目前治疗轻、中度AD最多、疗效最肯定的药物。
具有高度脂溶性,极易通过血脑屏障。
它可抑制血浆和组织中的Ach。
还可直接兴奋胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体,且对胆碱能毒蕈碱型受体亲和力是烟碱型受体的100倍。
其对AD治疗作用机制是多方面共同作用的结果。
可明显改善AD患者的认知和识别功能[3]。
起始剂量为10mg/d,最大剂量为160mg/d。
其缺点是T1/2较短,肝脏毒性大,耐受性差。
1.1.2 多奈哌齐(donepezil) 商品名为安理申。
为选择性、非竞争性、可逆的第二代Ach E抑制剂,该药对胆碱酯酶的抑制作用有很强的选择性。
口服多奈哌齐可剂量依赖性地抑制脑内Ach E,而对心脏和消化道的Ach E活性无明显影响。
在脑组织内,多奈哌齐作用最敏感的区域是皮质和海马回,因此多奈哌齐可极大地减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷。
老年性痴呆的药物治疗本文概述老年性痴呆药物治疗的应用，为临床治疗老年性痴呆提供用药参考。
标签：老年；痴呆；药物治疗老年性痴呆即阿尔茨海默病是一种中枢神经系统的退行性疾病，多发生于65岁以上的老年人。
其病因至今不明，具有特征性神经病理和神经化学改变，常渐起病，起病可在老年前期，但老年期的发病率更高。
在65岁以前起病的类型常有痴呆家族史，病情进展较快，有明显颞叶和顶叶损害的特征，锥体系症状也较多。
尽管目前对AD的病因尚无确切的认识，对AD的治疗也无有效的手段，但已有大量的临床实践证明：对轻、中度痴呆患者，如能及时治疗，其记忆和生活能力都能得到不同程度的改善，治疗越早，疗效越好。
一、临床表现1.智能改变表现为记忆减退，特别是近记忆减退更为明显，认知、计算、理解、判断能力均明显减退。
2.行为异常表现为不修边幅、喜怒无常、偏激，吃饭时大口吞食。
3.人格改变表情淡漠，不愿与人接触交往，有的忧郁，有的多言狂躁、猜疑；有幻觉、妄想，社会交往减退，甚至完全失去交际能力。
二、药物治疗（一）改善胆碱能神经传递功能的药物其理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说，近30年的研究表明：脑内神经递质乙酰胆碱与学习和记忆关系密切，可被服成酯酶分解。
胆碱酯酶抑制剂能抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，提高脑内乙酰胆碱的浓度，从而改善患者的记忆力和智力。
因此，期望通过补充乙酰胆碱前体、抑制胆碱酯酶活性、应用胆碱受体激动剂来补偿AD患者脑内乙酰胆碱的缺乏。
胆碱酯酶抑制剂为目前最有希望的药物。
可提高脑内胆碱能水平。
AchE-I通过减少突触间隙处胆碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解，增加了此处乙酰胆碱的含量，因此对该症有一定疗效。
1.毒扁豆碱为非选择性可逆性AchE—I，能改善AD患者的认知功能。
在一项多中心临床研究中，患者使用其控释制剂，剂量为36mg/d，分2次服用，连续24周，结果显示；4.1%的用药者认知功能改善，3.7%临床症状好转，但有57%的用药者因不良反应而退出试验，主要表现为恶心、呕吐等消化道不良反应，眩晕达1/3。
阿尔茨海默综合症的药物治疗效果和副作用分析阿尔茨海默病是一种常见的老年痴呆症，其药物治疗是目前主要的治疗方式之一。
药物治疗旨在减轻症状，并延缓疾病进展，但同时也存在一些副作用。
本文将分析阿尔茨海默病药物治疗的效果和副作用。
药物治疗对阿尔茨海默病患者来说是一种重要的希望。
通过调整神经递质、改善脑细胞功能和减少病变，药物能够明显改善患者的认知和记忆能力。
例如，胆碱酯酶抑制剂能够增加大脑中的乙酰胆碱，从而改善神经传递，减轻记忆障碍和认知功能下降的症状。
其他药物如钙离子调节剂、NMDA受体拮抗剂等也被用于治疗阿尔茨海默病。
然而，药物治疗并非完美无缺，其中存在一些潜在的副作用。
最常见的副作用是胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻。
这些不适通常在治疗早期出现，但随着治疗时间的延长，很多患者的这些不适症状会自行缓解。
此外，一些患者可能会出现疲劳、失眠、头晕和心率不齐等不良反应。
这些副作用的出现可能会影响患者的正常生活，因此需密切监测治疗效果和不良反应。
除了副作用外，药物治疗也存在一些限制和挑战。
首先，由于阿尔茨海默病的病因复杂且进展缓慢，药物治疗的效果因人而异。
有些患者对药物反应良好，症状明显改善，而有些患者却几乎没有明显的疗效。
其次，药物治疗并不能治愈该病，只能缓解症状和延缓疾病的进展。
因此，治疗的疗效评估需要长期观察和定期复查。
最后，药物治疗的费用也是一项制约因素，对一些经济困难的患者而言，高昂的医疗费用可能会成为治疗的障碍。
除了药物治疗，还有其他非药物疗法可以辅助阿尔茨海默病的治疗。
例如，认知疗法、物理疗法、音乐疗法等都被广泛应用于病人的日常生活中。
这些疗法可以通过提供刺激和训练，帮助患者保持认知功能和生活自理能力。
然而，需要注意的是，非药物疗法并不能替代药物治疗，二者往往需要结合使用以获得最佳疗效。
总结起来，药物治疗是阿尔茨海默病的主要治疗方式之一。
尽管药物在改善患者认知和记忆能力方面表现出色，但其副作用和限制也不可忽视。
提高中老年人记忆力的药随着年龄的增长，中老年人可能会面临记忆力逐渐下降的问题。
这不仅会影响他们的日常生活，还可能导致焦虑和自信心下降。
在这种情况下，许多人会寻求提高记忆力的药物来改善状况。
但需要明确的是，药物并不能完全解决记忆力问题，且使用时需谨慎。
首先，我们来了解一些常见的用于提高中老年人记忆力的药物类别。
胆碱酯酶抑制剂是一类较为常见的药物。
它们通过抑制胆碱酯酶的活性，增加大脑中乙酰胆碱的水平，从而改善认知功能和记忆力。
多奈哌齐就是其中的代表药物之一。
这类药物对于轻度至中度阿尔茨海默病患者的记忆力改善可能有一定的效果。
NMDA 受体拮抗剂，如美金刚，也被用于中老年人记忆力的改善。
它通过调节谷氨酸能神经传递，对中重度阿尔茨海默病患者的症状有一定的缓解作用。
此外，还有一些营养补充剂也被认为对提高记忆力有帮助。
例如，鱼油中的 Omega-3 脂肪酸，特别是 DHA 和 EPA，被认为有助于大脑的健康和功能。
银杏叶提取物被一些研究指出可能对改善脑部血液循环和记忆力有一定益处。
然而，使用这些药物并非毫无风险。
药物可能会引起一些副作用。
胆碱酯酶抑制剂可能导致恶心、呕吐、腹泻、头晕等不适症状。
美金刚则可能引起头痛、眩晕、嗜睡等问题。
而且，长期使用某些药物还可能产生耐药性，使得药物的效果逐渐减弱。
同时，每个人对药物的反应是不同的。
相同的药物在不同的个体身上可能产生不同的效果。
因此，在选择使用提高记忆力的药物时，需要综合考虑个体的健康状况、正在服用的其他药物以及潜在的风险和收益。
除了药物治疗，中老年人还可以通过其他方式来改善记忆力。
保持健康的生活方式至关重要。
均衡的饮食，包括摄入富含抗氧化剂、维生素和矿物质的食物，如新鲜水果、蔬菜、全谷物和坚果，有助于保护大脑细胞免受自由基的损伤。
规律的运动可以促进血液循环，为大脑提供充足的氧气和营养物质。
充足的睡眠对于大脑的恢复和记忆巩固也非常重要。
大脑训练也是一种有效的方法。
【茗嘉research】轻、中、重度阿尔兹海默症治疗—多奈哌齐多奈哌齐，属于第⼆代中枢性⼄酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），是⽬前国内唯⼀⼀个能同时⽤于治疗轻、中、重度阿尔兹海默的药物，在FDA批准的三种AChEI药物中（另外两种：卡巴拉汀、加兰他敏），安全性与耐受性最好，是⽬前轻、中度AD治疗的“⾦标准”。
作者|@吕⼦睿编辑|@江南AD治疗药物简介⽬前，美国⾷品药品监督管理局（FDA）批准的阿尔兹海默症（AD）治疗药物共6种，其中4种为⼄酰胆碱酯酶抑制剂，分别为：他可林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏；1种NMDA受体拮抗剂：美⾦刚，和⼀种复⽅制剂：美⾦刚-多奈哌齐复⽅制剂，这些药物均起到不同程度的减轻AD症状，延缓AD进程的作⽤。
其中，他克林是第⼀个AD治疗药物，作为第⼀代中枢性⼄酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，由于其肝毒性强，毒副作⽤明显，⽬前已经退市，同时该药并未在中国获批上市。
多奈哌齐简介多奈哌齐（Donepezil）属于第⼆代中枢性⼄酰胆碱酯酶抑制剂，由⽇本卫材（Eisai）制药株式会社研发，并与辉瑞合作进⾏了全球市场的开发。
1996年11⽉获美国FDA批准上市，成为全球第⼆款AD对症治疗药物，商品名为“Aricept”（安理申）。
1999年9⽉，卫材在中国市场推出Aricept，治疗轻度⾄中度AD。
2017年，中国⾷品和药品监督管理总局（CFDA）批准Aricept的额外适应症，⽤于重度阿尔茨海默⽒症（AD）的治疗，使Aricept成为中国⾸个涵盖轻、中、重度AD宽适应症的AD对症治疗药物。
截⾄⽬前，Aricept已在全球50多个国家地区上市，是⽬前全球抗阿尔兹海默症药物市场的领军药物之⼀。
图1 卫材与盐酸多奈哌齐结构2009年，卫材多奈哌齐的市场达到辉煌巅峰，销售峰值39.9亿美元，但2010年专利期满后其销售额逐年下滑，2017年销售额仅为1亿元左右。
但该药在国内市场的销售额始终保持稳增。
上海应用技术学院研究生课程《高等天然产物化学》试卷2014 / 2015 学年第1 学期课程代码：NX0702013论文题目：乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展姓名：芮银146061414康满满146061409专业：制药工程学院：化工学院乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展芮银，陈祎桐，康满满摘要：本文阐述了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的研究进展，介绍了用于药物治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂的各种来源如植物、微生物等，及其抑制乙酰胆碱的活性物质。
在此基础上，总结了几种现代分析技术，对AChEIs进行筛选，大大加快AD药物资源的开发利用进程。
这些方法主要有基于比色法的Ellman's法及相关的改进方法、薄层显色法、荧光显色法、电喷雾质谱法等。
但是，到目前为止，现代分析技术在AD药物资源中的应用还处在起步阶段。
关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂，筛选方法，薄层显色法，荧光显色法The progress of acetylcholinesteraseinhibitorsRui Yin, Chen Yitong, Kang ManmanAbstract：In this artical, the research elaborates progress of acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), and introduces a variety of sources for drug treatment acetylcholinesterase inhibitors such as plants, microorganisms, and its active ingredients. On this basis, the review summarizes several modern analytic techniques such as Ellman's method which based on the colorimetric method, TLC chromogenic method, fluorescent color method, Electrospray ionization mass spectrometry and so on. However, at present, the application of modern analytic techniques in AD drug resources is still in infancy.Key word: Acetylcholinesterase inhibitors, Screening Methods, TLC chromogenic method, Fluorescent color method目录摘要.................................................................................................错误!未定义书签。
抗AD药老年痴呆是一种有器质性脑损伤导致的智慧障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。
脑血管性老年痴呆主要类型：阿尔茨海默型老年痴呆（AD）两者并存的混合型老年痴呆AD发病机理：1)胆碱能损伤学说AD病理过程时出现基底前脑区得胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力衰退。
2)A异常沉积学说正常情况下，A的产生和降解是平衡的，当出现如APP基因突变或过表达的特殊情况会引起A的异常沉积，引起神经元细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca2+涌入细胞内，依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至死亡。
AD治疗药物分类：一、抑制A形成和沉积的药物1.增强酶活性，抑制和分泌酶活性，减少合成（动物实验阶段）2.分泌酶抑制剂：a)参与APP的水解b)干扰Notch信号系统c)影响造血功能和胸腺嘧啶的生长3.分泌酶抑制剂：OM99-2二、胆碱能系统改善药作用机理：增加中枢神经系统的胆碱能神经功能，增加脑内ACh的含量，采用激动剂激活乙酰胆碱受体。
1.乙酰胆碱前体药物前体药物主要为卵磷脂和胆碱，早期临床试验疗效不明显，很少使用。
2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林（1）脂溶性高，易透过血脑屏障（2）亲和力强（3）肝脏毒性大（4）服用剂量高、次数多多奈哌齐a)抑制作用强b)半衰期长c)没有肝毒性d)不良作用少利凡斯的明利凡斯地明是一种氨基甲酸酯剂的药，它可以通过可逆性共价结合乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶，从而抑制这些酶的作用。
3.乙酰胆碱M1受体激动剂作用机理： AD患者突触前膜胆碱酯酶活性降低，但是突触后膜上的M受体大部分完好，因此用M受体激动剂直接刺激突触后膜M受体，可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。
西维美林三、NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚盐酸美金刚是一个中等亲和力、非竞争性的NMAD受体拮抗剂，可与NMAD受体优先结合，阻断NMAD受体的轻度病理性激活，抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。
