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变应性鼻炎变应性鼻炎又称过敏性鼻炎，包括常年性变态反应性鼻炎(简称常年性变应性鼻炎)和季节性变态反应性鼻炎(简称季节性变应性鼻炎)，即花粉症，是耳鼻咽喉科常见病之一。
此病常与哮喘、荨麻疹等变态反应性疾病并存。
主诉患者多有清涕、阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒、嗅觉减退等症状。
诊断1.临床表现(1)鼻痒、打喷嚏：鼻痒多为每次发作的首发症状，可有眼、腭、咽部发痒，继而连续打喷嚏。
可能由组胺刺激神经反射所致。
(2)流涕：急性发作时常有大量水样清涕流出，缓解时涕少而稠。
流涕可能为浆液腺和黏液腺对肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的活性介质所引起的反应。
(3)鼻塞：程度不一，可为间歇性或持续性。
为鼻黏膜静脉淤滞和黏膜水肿所致。
2.辅助检查(1)鼻内镜检查：鼻部检查常无特征性，发作期鼻黏膜苍白水肿，也可呈浅蓝色，以下鼻甲改变明显；非发作期黏膜可为暗红色充血。
鼻腔内可有多量稀薄水样或黏性分泌物。
局部应用1%麻黄碱生理盐水后，可使肿胀的鼻甲明显缩小。
严重者可有息肉形成。
(2)鼻腔分泌物细胞学检查：变应性鼻炎时，分泌物中可出现较多的嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和杯状细胞。
鼻黏膜表面刮取物中可查到较多肥大细胞。
治疗要点1.基本治疗对已经明确的变应原，应尽量避免与之接触。
如对花粉过敏者，在花粉播散季节减少外出，对动物皮屑、羽毛过敏者避免接触动物、禽鸟等。
2.药物治疗及用药选择(1)抗组胺药：给药方式包括鼻腔局部应用和口服，其作用机制主要是竞争性拮抗组胺受体，部分还有免疫调节作用，能有效缓解鼻痒、喷嚏、流涕等临床症状。
第一代抗组胺药如氯苯那敏、异丙嗪等因有中枢抑制作用目前已少用；第二代抗组胺药如氯雷他定和西替利嗪克服了这一缺点，但部分抗组胺药如特非那定和阿司咪唑可能发生少见的、严重的心脏毒性，并且不能与酮康唑、伊曲康唑和红霉素同时使用。
(2)糖皮质激素：能降低血管通透性，抑制炎症细胞的存活和活化，抑制炎症介质和细胞因子的生成，从而通过多种途径在多个层面抑制炎症过程。
刘 英等 第2组先天性淋巴细胞在变应性鼻炎先天性和适应性免疫应答中的作用 第1期• 109 •
doi: 10. 3969/j.
issn.1000484X. 2021.01.021
第2组先天性淋巴细胞在变应性鼻炎先天性和适应性免疫应答中的
作用①
刘 英
孙亚宁 曾佐静 彭顺林
(成都中医药大学附属医院耳鼻喉科
，成都
610075)
中图分类号R765. 22 文献标志码 A 文章编号1000-484X(2021
)
01-01094)6
[摘要
]
变应性鼻炎
(AR)
是特异性个体在环境过敏原暴露后出现鼻塞、清涕、喷嚏、鼻痒的变态反应性疾病。第
2组
先天性淋巴细胞(ILC2s)是先天性免疫家族新成员，通过与免疫细胞相互作参与先天性和适应性免疫反应诱导多种变应性疾
病。ILC2s数量与AR的严重程度相关，可通过多种效应途径促进Th2细胞因子及IgE在鼻黏膜大量分泌介导鼻部过敏症状
。
本文对ILC2s的最新研究进展、参与免疫反应的机制及对AR的潜在临床效用进行综述,为临床
AR防治提供思路
。
[关键词
]
第
2组先天性淋巴细胞
；变应性鼻炎
;免疫反应
;免疫细胞
Effect of group 2 congenital lymphocytes in innate and
adaptive
immune
response of allergic rhinitis
LIU Ying,SUN Ya-Ning,ZENG Zuo-Jing,PENG Shun-Lin. Department f Otorhinolaryngology,Affiliated Hospital f Chengdu University f Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075 , China
[Abstract] Allergic rhinitis ( AR) is an allergic disease in which specific individuals develop nasal congestion
变应性鼻炎血清总IgE水平测定及临床意义张茂华;薛均来;赵虹;宫颖迪;方美善【摘要】目的研究血清总IgE在季节性与常年性变应性鼻炎中的变化,并探讨其临床意义.方法采用酶联免疫法检测62例变应性鼻炎患者和20例健康者血清总IgE 水平,并进行相关性分析.结果季节性和常年性变应性鼻炎血清总IgE明显高于健康对照组(P<0.01),季节性变应性鼻炎血清总IgE明显高于常年性变应性鼻炎(P<0 01).季节性变应性鼻炎症状和体征高于常年性,差异有统计学意义(P<0.05).结论血清总IgE水平与变应性鼻炎的发作强度呈正相关,有助于临床诊断及病情评估.%Objective To study the changes of total serum IgE in the seasonal and perennial allergic rhinitis,and dis cuss its clinical significance. Methods Use the enzymeleague immune method to detect the level of total serum IgE in 62 patients with allergic rhinitis and 20 healthy persons,and make correlation analysis. Results the level of total serum IgE in seasonal and perennial group were significantly higher than the healthy group(P-＜0. 01) ,the level in the seasonal group was significantly higher than the perennial group(P＜0. 01) ,The signs and symptoms of seasonal allergic rhinitis were higher perennial group,and the difference were statistically significant(P＜0. 05). Conclusion The level of total serum IgE and the attack intensity of allergic rhinitis was positively correlated,which contributes to the clinical diagno sis and disease evaluation.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2012(016)006【总页数】3页(P1063-1065)【关键词】季节性;常年性;变应性鼻炎;血清总IgE【作者】张茂华;薛均来;赵虹;宫颖迪;方美善【作者单位】吉林大学中日联谊医院,中医科,吉林,长春130033;吉林大学中日联谊医院,中医科,吉林,长春130033;吉林大学中日联谊医院,中心研究室,吉林,长春130033;吉林大学中日联谊医院,中医科,吉林,长春130033;吉林大学中日联谊医院,中医科,吉林,长春130033【正文语种】中文【中图分类】R765.21变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR），即过敏性鼻炎，是机体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病，变应性鼻炎患病率高且呈上升趋势，已成为国际关注的全球性疾病。
怎么判断自己是不是过敏性鼻炎鼻炎（rhinitis）是由病毒、细菌、过敏原（如花粉）、各种理化因子（如刺激性气体）以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜炎症，主要表现为鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏等症状。
鼻炎类型很多，最常见的是过敏性鼻炎。
很多人在出现鼻塞、流鼻涕等不适症状时，会开始疑虑自己是不是得了过敏性鼻炎，却又不知该如何判断自己是否是过敏性鼻炎。
本文将针对这一话题进行分析。
一、过敏性鼻炎过敏性鼻炎（hypersensitive rhinitis），又称为变应性鼻炎，是指易感个体接触致敏原后，主要由免疫球蛋白E介导，机体的免疫活性细胞和细胞因子等参与的，以发作性喷嚏、流涕和鼻堵为主要症状的鼻粘膜慢性炎症性疾病，其流行率在全球范围内呈高发趋势。
该病的发病人群以儿童和青壮年居多，男女发病率无明显差异。
过敏性鼻炎还可能诱发哮喘，患者比无鼻炎病史的人患上哮喘的风险要高3-5倍。
过敏性鼻炎按照变应原，即过敏原是否为季节性可分为常年变应性鼻炎和季节性变应性鼻炎。
常年性变应性鼻炎是由屋里的尘螨等常年存在的变应原引起的，但常年性鼻炎也并非一年中每天都在发病，也会有季节性的加重。
季节性变应性鼻炎则是由植物花粉的季节性散播引起的，又称为“花粉症”，患者可能对多种花粉过敏，而在有些地区常年存在花粉，因此季节性变应性患者也可能常年发病。
过敏性鼻炎的多种表现都受到较强的遗传影响，是一种有多基因遗传倾向的疾病，诱发因素一般为尘螨、植物花粉、动物皮屑及分泌物以及食物等过敏原，与气温变化无太大关系。
该病以鼻痒、阵发性喷嚏、清水样鼻涕和鼻塞为主要症状，不同类型的过敏性鼻炎患者的主要表现和程度会有所不同。
季节性变应原过敏患者的症状一般持续数周，季节一过则症状缓解或痊愈，在第二年同样的季节里再次发作；常年性变应原患者则会出现间歇性或持续性发作，发作的季节、时间均不确定，常在接触到宠物、灰尘时发作。
过敏性鼻炎的典型症状为鼻痒：多数患者会感到鼻痒，有时还会出现软腭、眼睛和咽部发痒的情况；阵发性喷嚏：每天常有多次阵发性喷嚏发作，每次少则三到五个，多则十几个，甚至更多；清水样鼻涕：擤鼻涕的次数增多；鼻塞：两侧均有鼻塞，但严重程度不同，对植物花粉过敏的患者鼻粘膜水肿更明显，鼻塞较为严重，部分患者还会出现嗅觉减退的现象。
细胞因子的临床意义
浆细胞因子（G-CSF）是一类脂质性蛋白，可以促进骨髓造血系统细胞的生成和增殖，而且可激活巨噬细胞，进而参与机体免疫反应中的许多关键步骤。
G-CSF可以通过多种途径参与有关疾病的发生和发展，因此在临床上可以被用于治疗不同类型的炎症性疾病。
1.G-CSF可以用于治疗白血病：G-CSF可以抑制因病理性而导致的白血病中的增殖、浸润和血小板减少等，以及由于放射性治疗导致的白血病中的造血功能障碍。
2.G-CSF可以用于治疗变态反应：G-CSF可以抑制变态反应中的巨噬细胞增殖，减少肿瘤细胞的浸润，减少炎症细胞的凋亡，减轻变态反应的症状，提高患者的生活质量。
3.G-CSF可以用于治疗慢性粒细胞性白血病：G-CSF可以抑制粒细胞性白血病中的增殖，减少粒细胞的凋亡，增加有效白细胞的生产，提高身体免疫力，延缓疾病进展。
4.G-CSF可以用于治疗恶性贫血：G-CSF可以抑制骨髓中增殖过度的细胞，改善血小板的减少，增强红细胞、血小板的新生，提高恶性贫血患者血液中红细胞计数，改善恶性贫血的症状。
5.G-CSF可以用于治疗慢性骨髓炎：G-CSF可以促进骨髓的再生，使慢性炎症病情得以改善。
868G"a$g&'Medical Jou/a,,Ap/.2021,3,43,No.7综述Treg/Th17在变应性鼻炎发病机制中作用的研究进展！彭林峰桂雄斌王明刚伏广虎(广西中医药大学第一附属医院耳鼻喉科,南宁市530023,电子邮箱:penglinfeng120@)【提要】变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科的常见疾病，过去发现Th1/Th2平衡与该疾病密切相关，其下游因子白细胞介素！IL)-4、IL-5和IL-13更是与疾病的发展密切相关。
但是随着对人体免疫机制研究的不断深入，发现Th1/Th2平衡不足以完美诠释AR的发病，所以结合Th17/调节性T细胞！Treg)平衡提出了Th1/Th2/Th17/Treg 平衡的理论体系，并发现Th17/Treg平衡在AR的免疫调节中有着重要作用%对Th17/Treg平衡在AR疾病发病中的作用进行研究，可完善AR发病的分子机制，为药物治疗分子机制的研究提供参考,本文就Treg/Th17在AR 发病机制中的作用进行综述％【关键词】变应性鼻炎;辅助性1型T淋巴细胞/辅助性2型T淋巴细胞平衡;辅助性17型T淋巴细胞/调节性T细胞平衡;综述【中图分类号】R765.21【文献标识码】A DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2021.07.18变应性鼻炎"allergic rhinitis,AR)是一种临床上常见的过敏性疾病,全球发病率为10%-40%[1]，主要表现有鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流清涕等，具有难治易复发的特点，可对患者的生活质量产生巨大的影响[2]&近年来随着对AR发病机制研究的不断深入，逐步形成了Th1、Th2、Th17以及调节性T细胞"regulator T celi, Treg)影响AR发病的理论体系[3-4]&本文针对近年来Th17和Treg在AR发病机制中作用的研究进展进行综述。
玉屏风散治疗变应性鼻炎的现况研究变应性鼻炎随着现代社会的发展，发病率逐年增加，对患者生活、学习、工作等各方面均造成了严重影响，使其生活质量明显下降，同时加重了患者经济负担。
中医中药也开始广泛使用，现就关于中药方剂玉屏风散治疗变应性鼻炎的现况研究进行综述，以便为这一领域的深入发展提供依据。
标签：变应性鼻炎；中药；玉屏风散变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）现已成为全球性健康问题，全球平均发病率约10%～25%[1]。
AR发病机制不明，通常是指易感个体接触变应原后，由免疫球蛋白E（IgE）介导，以鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样涕、鼻塞为主要症状。
中医学认为，AR属于”鼻鼽”范畴，多认为肺、脾、肾虚损，正气不足以固本，风寒邪气乘虚侵袭，凝聚于鼻窍，阻塞肺气所致。
AR反复发作，使患者生活质量明显下降，是促使患者就医的主要原因。
西医治疗多采用手术、抗过敏、免疫抑制等方式，但均不可根治。
而中医通过益气固表、健脾温肾、祛风通窍等方法，以辨证论治为原则来调节气血阴阳平衡，从而达到标本兼治。
中医常以玉屏风散加减治疗AR，现代研究已证实该方可多途径作用于AR发病环节，从而降低AR复发率。
1 玉屏风散治疗变应性鼻炎的基础研究1.1玉屏风散对肥大细胞的双向调节作用肥大细胞广泛分布于皮肤及内脏粘膜下的微血管周围，分泌多种细胞因子，参与免疫调节，在组织内引起速发型过敏反应。
肥大细胞接触变应原后被激活，释放出类胰蛋白酶等炎症介质，从而引起过敏反应。
胰蛋白酶本身可激活肥大细胞，加之过敏反应性炎症时可刺激邻近的肥大细胞脱颗粒，从而放大肥大细胞效应，故短时间内使整个脏器的肥大细胞以”瀑布”式反应被激活[2]。
Buroun等[3]实验研究发现，常年AR患者血清中类胰蛋白酶含量明显高于对照组，故类胰蛋白酶是引起过敏反应的关键物质，张仲林[4]等学者通过动物实验得出，玉屏风散在体内可抑制AR肥大细胞脱颗粒，体外可抑制AR腹腔肥大细胞脱颗粒释放类胰蛋白酶，并抑制类胰蛋白酶表达，最终抑制AR肥大细胞的活性，从而以抑制其过敏症状，但玉屏风散与肥大细胞释放类胰蛋白酶的量效关系尚不明确。
中医认为过敏性鼻炎形成的原因过敏性鼻炎是指特应性个体接触变应原后，很多人过敏性鼻炎的患者都很很烦恼经常打喷嚏。
下面由店铺为你详细介绍过敏性鼻炎的相关知识。
中医认为过敏性鼻炎形成的原因中医认为过敏性鼻炎形成的原因1、鼻炎的本质是正气不足，无力祛邪。
《内经》认为：“肺开窍于鼻”，故鼻病似当责之于肺。
但人体是一个动态的阴阳气血脏腑经络的平衡体，凡病需要整体辨证，以求其根本。
且多数慢性病往往不拘泥于一个脏腑的问题，而是整体影响，所以，治疗鼻炎当然也不能拘泥于肺脏。
中医认为鼻炎多因脏腑功能失调，再加上外感风寒，邪气侵袭鼻窍而致。
此病往往缠绵难愈，一则是正虚而邪恋，二则是外邪久客，化火灼津而痰浊阻塞鼻窍。
因此五脏六腑功能失调为本，主要包括肺、脾、肾之虚损。
脾属土，为肺之母，脾虚则肺之生源化绝而肺虚;肾属水，金水互生，且肺纳气归于肾，二者互相影响。
因此，治疗鼻炎先需治本，重点是温补肺气、健脾益气、温补肾阳。
正气是祛邪的基础，扶正即所以祛邪，治鼻炎如此，治疗其他大病亦如此。
正气是我们身体健康的保证。
正气足则自动寻找体内客伏的病邪，并且会努力祛邪外出。
鼻炎是外邪客于肺脏，因肺气不足，无力祛邪，导致邪气久客。
邪客愈久，其病越是缠绵。
正愈虚而邪愈盛，且变症百出，渐而成难治痼疾。
其本全在正虚，而标不过是鼻炎所出现的各种相关症状。
目前的中医常规治疗思路往往跟着西医的屁股走，治标不治本，在炎症上下功夫，见炎就用苦寒伤正之药。
常见有人用银花、连翘、公英、紫草、丹皮等杂施滥投，且美其名曰既清热凉血而化瘀，又具抗变态反应之效而有利于调节免疫功能。
如此治疗，是用西医的思路指导中医的临床。
这样的治疗根本就是南辕北辙，误已害人。
况且，更有西医医生开中医处方，根据就是中药的有效成分，或者是中成药包装盒上的说明。
病人千万谨慎小心，不可滥吃西医开的中医处方。
用西医理论指导中医，整个是风马牛不相及的事情，怎么现在反而成了常规了呢?!或许是经济利益的原因吧。
编译#国外优秀论文变应性鼻炎龚正鹏林尚泽[摘要] 变应性鼻炎在成人和儿童中都是常见病,增加病人经济负担、严重影响患者生活质量,且常同时伴发哮喘、鼻-鼻窦炎和分泌性中耳炎等上、下气道疾病,积极治疗变应性鼻炎将显著改善伴发病的疗效。
本文系主要为1995~2002年间42篇文献的综述,着重讨论了变应性鼻炎造成的负担、相关病理生理学知识及其与伴发病的关系。
[关键词] 鼻炎,变应性,常年性(Rhinitis,Allerg ic,Perennial);药物疗法(Drug Therapy);呼吸道感染(Respiratory Tract Infections)作者单位:550004贵阳医学院附属第一医院耳鼻咽喉科通信作者:龚正鹏(Email:z hengp gong@263net 1)变应性鼻炎显著影响患者生活质量、增加经济负担,且常伴发哮喘、鼻-鼻窦炎和分泌性中耳炎等上、下气道疾病,变应性鼻炎如控制不好将使伴发病的疗效也不好。
=变应性鼻炎造成的负担> 美国成人及儿童中变应性鼻炎的发病率都高,估计患者约4000万人,1996年调查中约9%受调查者患有不伴哮喘的变应性鼻炎,过去20年变应性鼻炎发病率持续上升,多发于8~13岁儿童。
环境污染促进了发病率的增高,大气中C O 2浓度倍增后豚草花粉的产生量可增加61%,故全球变暖会增加暴露于变应原花粉的机会。
美国与变应性鼻炎健康有关的消费额在1994年估计为1213亿美元,2001年抗组织胺药销售额超过50亿、鼻用糖皮质激素销售额近15亿美元。
除经济负担外,变应性鼻炎影响患者的生活质量和工作能力,使患儿疲乏、消瘦、学习受影响,如变应性鼻炎再加上、下气道伴发病,则负担和对生活质量的影响将更大。
=变应性鼻炎的病理生理学> 变应性鼻炎是由IgE 调控的免疫反应,可分为季节性、常年性和发作性三型。
季节性指暴露于季节性变应原(如豚草花粉、树木花粉、室外真菌)时发生症状者;常年性指每天有鼻症状2小时以上,每年9个月以上的患者,其变应原多为室尘、室内真菌、动物毛屑和蟑螂,或者见于对多种、全年均可遇到的季节性变应原敏感者;发作性指接触在一般环境中不存在的变应原时发病者,如动物、空气污染物,患者呼吸道具有非特异性高反应性。
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2021.01.021第2组先天性淋巴细胞在变应性鼻炎先天性和适应性免疫应答中的作用①刘 英 孙亚宁 曾佐静 彭顺林 (成都中医药大学附属医院耳鼻喉科,成都610075) 中图分类号 R765.22 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2021)01⁃0109⁃06①本文为国家自然基金面上项目(81574034)㊂作者简介:刘 英,女,在读硕士,主要从事中医药防治耳鼻咽喉疾病基础与临床方面的研究,E⁃mail:liuying2217@㊂通信作者及指导教师:彭顺林,男,博士,教授,博士生导师,主要从事中医药防治变应性鼻炎㊁慢性咽炎的基础与临床方面的研究,E⁃mail:psl6@㊂[摘 要] 变应性鼻炎(AR)是特异性个体在环境过敏原暴露后出现鼻塞㊁清涕㊁喷嚏㊁鼻痒的变态反应性疾病㊂第2组先天性淋巴细胞(ILC2s)是先天性免疫家族新成员,通过与免疫细胞相互作参与先天性和适应性免疫反应诱导多种变应性疾病㊂ILC2s 数量与AR 的严重程度相关,可通过多种效应途径促进Th2细胞因子及IgE 在鼻黏膜大量分泌介导鼻部过敏症状㊂本文对ILC2s 的最新研究进展㊁参与免疫反应的机制及对AR 的潜在临床效用进行综述,为临床AR 防治提供思路㊂[关键词] 第2组先天性淋巴细胞;变应性鼻炎;免疫反应;免疫细胞Effect of group 2congenital lymphocytes in innate and adaptive immune response of allergic rhinitisLIU Ying ,SUN Ya⁃Ning ,ZENG Zuo⁃Jing ,PENG Shun⁃Lin .Department of Otorhinolaryngology ,Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine ,Chengdu 610075,China[Abstract ] Allergic rhinitis (AR)is an allergic disease in which specific individuals develop nasal congestion,clear sputum,sneezing,and itchy nose after exposure to environmental allergens.Group 2innate lymphoid cells (ILCs)are new members of congenital immune family discovered in past 10years,who interact with immune cells to participate in innate and adaptive immune responses,and eventually induce a variety of allergic diseases.Number of ILC2s is related to severity of AR,and ILC2s can promote secretion of Th2cytokines and IgE in nasal mucosa through multiple effects pathways to mediate nasal allergy symptoms.This article will review the latest developments in ILC2s research,whose mechanisms involved in immune response,and potential clinical utility of AR,to provideideas for clinical prevention and treatment of AR.[Key words ] Group 2innate lymphoid cells;Allergic rhinitis;Immune response;Immune cells 变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一种常见的由IgE 介导的变态反应性疾病,通常为易感群体暴露于空气过敏原后发作㊂空气中的过敏原通过发挥其蛋白酶活性而进入鼻黏膜表面的抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC ),如树突状细胞(dentritic cells,DC)㊂APC 摄取㊁加工和处理抗原,随后抗原多肽由主要组织相容性复合物Ⅱ类(major histocompatibility complex class Ⅱ,MHC Ⅱ)呈递给CD4+T 细胞产生T 辅助细胞(T helper cells,Th)激活的第一信号,同时APC 与CD4+T 细胞表面的共刺激分子相互结合并产生Th 细胞激活的第二信号导致Th 活化,并刺激CD4+T 细胞增殖为Th2细胞,Th2细胞可释放细胞因子从而介导过敏反应㊂Th2细胞及ILC2s 产生的IL⁃4可使B 细胞产生大量过敏原特异性IgE,而IgE 可与鼻黏膜表面的肥大细胞(mast cell,MC)㊁嗜碱性粒细胞及APC 表面的高亲和力受体结合,导致肥大细胞脱粒㊁炎症介质合成及细胞因子释放,从而引起鼻塞㊁喷嚏㊁清涕及鼻痒等症状[1⁃2]㊂AR 的发病机制复杂,涉及大量先天性和适应性免疫应答[2]㊂近年研究发现第2组先天淋巴细胞(group 2innate lymphoid cells,ILC2s)在先天和适应性免疫系统与多种细胞相互作用并介导各种过敏性疾病发生,且其在组织中的数量与AR 严重程度呈正相关,提示调节ILC2s 表达是治疗AR 的关键环节[3]㊂1 ILC2s 的来源与功能先天性淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是近年发现的先天免疫系统的重要效应细胞,来源于淋巴祖细胞,具有典型的淋巴细胞结构,但缺乏识别其他免疫细胞类型的细胞表面分子的表达,因此被定义为细胞谱系标记阴性(Lin -)细胞[4⁃5]㊂ILC2s 是ILCs 的亚组,主要表达转录因子GATA3,并产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃6㊁IL⁃9㊁IL⁃13㊁双调蛋白(amphiregulin,AREG)及粒细胞⁃巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte⁃macrophage colony⁃stimulating factor,GM⁃CSF)[5]㊂ILC2s 的活化是过敏原和其他抗原(包括病毒)的下游响应,其激活机制较为复杂,需要来自其他细胞类型的激活信号并通过刺激多种信号通路导致GATA3磷酸化最终被激活,并分泌大量Th2细胞因子参与AR 炎症反应[6]㊂2 ILC2s 与免疫系统的关系ILC2s 可直接或间接与其他类型的细胞相互作用,包括来自先天性免疫系统的上皮细胞㊁NK 细胞㊁巨噬细胞(macrophages,Mφ)㊁DC㊁MC㊁嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)和嗜碱性粒细胞,以及适应性免疫系统的T㊁B 细胞等[7]㊂上皮细胞和其他类型的免疫细胞在响应过敏原入侵后分泌的细胞因子是ILC2s 的活化信号,激活后的ILC2s 可促进T㊁B 细胞增殖发育,通过分泌大量Th2细胞因子和IgE 介导AR 免疫反应㊂总之,ILC2s 与不同类型细胞的作用奠定了ILC2s 在先天性免疫系统和适应性免疫系统中的桥梁地位㊂2.1 ILC2s 与先天性免疫系统 ILC2s 作为先天免疫系统的细胞,过敏原入侵后通过接收来自先天免疫细胞的活化信号被激活,活化后的ILC2s 可分泌大量Th2细胞因子通过作用于不同的免疫细胞引起炎症介质及炎症细胞增殖㊁募集,从而介导鼻部过敏反应(图1)㊂ 胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoi⁃etin,TSLP)㊁IL⁃33和IL⁃25是激活ILC2s的刺激细图1 ILC2s 与先天性免疫细胞的相互作用Fig.1 Interaction of ILC2s and adaptive immune cells胞因子㊂过敏原入侵后,上皮细胞㊁EOS㊁嗜碱性粒细胞及Mφ迅速分泌细胞因子IL⁃25㊁IL⁃33作为上游信号激活ILC2s 介导炎症反应㊂IL⁃33通过与其特异性主要受体(suppression of tumorigenicity 2,ST2)和IL⁃1受体辅助蛋白(IL⁃1receptor accessory protein,IL1RAP)形成的异二聚体结合,IL⁃25与IL⁃17RA 和IL⁃17RB 组成的异二聚体受体结合,两者通过激活MAPKs /NF⁃κB 信号通路活化ILC2s 并产生IL⁃5和IL⁃13,IL⁃5可通过激活EOS 从而介导过敏反应,IL⁃13可提高气道高反应性从而加重AR 的过敏性症状[8⁃10]㊂来源于黏膜和上皮组织的TSLP 受体是TSLPR 和IL⁃7Rα的异二聚体,表达于人ILC2s,TSLP 通过与其受体结合促进ILC2s 增殖与发育并诱导人血液和鼻息肉中的ILC2s 分泌IL⁃4㊁IL⁃5及IL⁃13,增强ILC2s 的转录因子GATA3表达从而加重鼻部变态反应[11]㊂研究表明,木瓜蛋白酶诱导的先天性Th2反应启动模型中,小鼠体内的TSLP 可刺激嗜碱性粒细胞产生IL⁃4从而激活ILC2s [12]㊂γ链家族细胞因子和肿瘤坏死因子超家族可协同其他细胞因子激活ILC2s㊂γ链家族的细胞因子有IL⁃2㊁IL⁃7和IL⁃9,通过共同的γ链受体发出信号,通过激活JAK /STAT 信号通路调节ILC2s 增殖和维持其功能[13⁃14]㊂IL⁃2来源于抗原活化后的CD4+T 细胞,通过协同IL⁃25和IL⁃33作用于ILC2s,诱导大量Th2细胞因子产生从而引发炎症[7,15]㊂此外,IL⁃2还可促进ILC2s 产生IL⁃9,而IL⁃9可通过刺激肥大细胞产生IL⁃2,间接促进ILC2s 活化与发育[16]㊂说明IL⁃9可通过自分泌形式增强LIC2s 活性并诱导Th2细胞因子产生㊂IL⁃7由上皮细胞和基质细胞产生,激活ILC2s 的途径是与其他细胞因子发挥协同刺激作用[7]㊂TNF 样细胞因子1(TL1A)是肿瘤坏死因子超家族成员,由DC 和Mø响应Toll 样受体和Fc 受体交联产生,通过与其受体⁃死亡受体3(DR3)结合可诱导ILC2s 产生IL⁃5㊁IL⁃6和IL⁃13,从而介导炎症反应[17⁃18]㊂ 前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)是由活化的MC㊁Mø㊁EOS 和DC 产生的脂质介质,可引起鼻部血管扩张㊁水肿㊁鼻塞和鼻黏膜充血,刺激腺体和杯状细胞分泌黏液,导致AR 患者鼻部症状[2,19]㊂前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)是PGs 的一种亚型,其受体CRTH2表达于Th2细胞㊁EOS 及ILC2s,且CRTH2由活化的MC 产生,可协同其他炎症因子参与炎症反应[19]㊂PGD2和CRTH2结合后通过诱导ILC2s 迁移并产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13㊁IL⁃9及GM⁃CSF引发炎症[20]㊂LTC4㊁LTD4㊁LTE4统称为半胱氨酰白三烯(CysLT)㊂研究表明,CysLT可诱导ILC2s快速产生IL⁃4㊁IL⁃5和IL⁃13,但孟鲁司特钠可通过拮抗LTD4降低细胞因子水平[21]㊂VON MOLTKE等[22]研究发现钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素A(cyclosporine A,CyA)可特异性地抑制LTC4从而抑制LIC2s激活,间接证明了LTC4活化可激活LIC2s㊂进一步研究发现,LTC4激活LIC2s 的机制是LTC4通过诱导NFAT向细胞核易位完成对ILC2s的激活,表明脂质可通过CA2+/NFAT信号通路激活ILC2s㊂局部组织中的细胞相互作用可调节ILC2s分泌细胞因子的功能㊂ICOS是T细胞原型共刺激分子CD28中的一员,其配体ICOSL来源于APC㊁B㊁T细胞及ILC2s,可通过炎症信号在外周组织中表达上调[23⁃24]㊂MAAZI等[24]发现在IL⁃33诱导的气道炎症小鼠模型中,ICOS缺陷小鼠的炎症细胞因子和ILC2s 数量比对照组更少,并发现ICOS⁃ICOSL通过刺激STAT5信号传导促进ILC2s增殖与细胞因子分泌㊂总之,活化后的ILC2s通过产生IL⁃5㊁IL⁃13促进EOS发育㊁活化和募集,同时EOS可与IL⁃33协同分泌IL⁃4从而维持ILC2s功能[25⁃26]㊂ILC2s产生的IL⁃13可通过抑制MC的促炎作用减少IL⁃6和TNF⁃α的产生㊂另一方面,ILC2s活化后分泌的IL⁃9可刺激MC产生IL⁃2,而IL⁃2是ILC2s的刺激细胞因子[27]㊂来源于ILC2s的IL⁃13可诱导DC迁移至引流淋巴结并促进CD4+T分化为细胞Th2细胞,同时DC还可通过分泌TLIA从而促进ILC2s活化[16,28]㊂另外,ILC2s 活化后产生的AREG可修复感染后的上皮组织损伤[6]㊂综上所述,ILC2s的活化需要来自先天免疫细胞的激活信号,而活化后的ILC2s可通过分泌Th2细胞因子调节免疫细胞表达㊂2.2 ILC2s与适应性免疫系统 适应性免疫中的T 细胞和B细胞在AR发病机制中发挥核心作用,可大量识别外源抗原且分泌Th2细胞因子和IgE[28]㊂ILC2s对过敏反应发生发展的作用与其促进T㊁B细胞增殖发育及其自身分泌Th2细胞因子密切相关(图2)㊂ILC2s可作为APC通过加工㊁呈递抗原从而参与CD4+T细胞活化,并产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13参与炎症反应㊂HEPWORTH等[29]发现ILC2s和ILC3s表面都表达了参与MHCⅡ抗原加工和呈递的转录物,且ILC2s可在主要相容组织类的背景下加工外源蛋白并呈递肽抗原[30]㊂MIRCHANDANI等[31]认为ILC2s可通过表达MHCⅡ并呈递抗原从而促进CD4+T细胞向Th2细胞分化㊂DRAKE等[32]的研究表明共刺激分子OX4O/OX40L可有效促进ILC2s 参与CD4+T细胞活化,发现阻断ICAM⁃1和OX40不影响ILC2s促进Th2细胞分化,表明可能存在其他细胞表面蛋白参与这一过程㊂ILC2s还通过分泌细胞因子IL⁃6促进Th2细胞活化,而Th2细胞分泌的IL⁃2同样是ILC2s的活化信号,表明ILC2s和Th2细胞可相互作用并通过分泌大量Th2细胞因子介导免疫反应[33⁃34]㊂ILC2s可通过分泌IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃6等参与B细胞类别转换㊂研究表明,ILC2在脂肪相关淋巴样簇(FALC)中分泌的IL⁃5和IL⁃6可帮助B细胞产生抗体,并促进B⁃1细胞自我更新和产生IgA[35]㊂ILC2s 还可通过分泌IL⁃4使B细胞转化为IgE并将效应细胞募集于鼻黏膜从而介导经典的AR超敏反应[36]㊂ICOS是ILC2s的共刺激分子,可与B细胞上的ICOSL结合并参与调控B细胞生发反应和类型转换[37]㊂Treg可通过分泌TGF⁃β和IL⁃10和诱导其细胞表面的ICOS与ILC2s的ICOSL结合2种途径抑制ILC2s㊂ILC2s可通过分泌IL⁃4抑制Treg细胞在食物过敏中的调控功能[38]㊂此外,ILC2s分泌的AREG通过MAP激酶信号传导途径增强对Treg细胞的抑制功能[39]㊂ILC2s的调节机制络较为复杂,关于ILC2s与适应性免疫系统的关系仍有待进一步研究㊂总之, ILC2s可调节T㊁B细胞的免疫功能,而T细胞也影响ILC2s的发育和功能维持㊂3 ILC2s与ARAR的发病机制涉及多种细胞的激活和累积,包括MC㊁EOS㊁T㊁B细胞和DC,最终导致大量IgE图2 ILC2s与适应性免疫细胞的相互作用Fig.2 Interaction of ILC2s and adaptive immune cells和Th2细胞因子在鼻黏膜累积,并产生组胺㊁白三烯等炎症介质引起AR患者鼻塞㊁喷嚏和清涕等鼻部过敏性症状㊂研究表明,ILC2s与AR密切相关,猫过敏原致敏AR患者鼻腔暴露于过敏原4h后,患者外周血中ILC2s的比例迅速上升[40]㊂FAN等[41]发现屋尘螨(house dust mites,HDM)⁃AR患者PBMC的ILC2s频率增高㊂ZHU等[42]的研究表明ILC2s 在AR患者和AR小鼠鼻黏膜中的表达水平高于对照组,且miR⁃155可上调ILC2s表达,提示可通过抑制miR⁃155降低ILC2s表达从而治疗AR㊂研究表明AR患者在接受特异性免疫治疗(specific immu⁃notherapy,SIT)后,ILC2s表达降低,与AR患者相反,SIT治疗后的患者PBMC上ILC2s数量更多, ILC1s/ILC2s的相对平衡可能是评价SIT是否有效的潜在指标[43]㊂动物和临床试验显示ILC2s在启动和诱导AR过敏反应中起关键作用,通过靶向上游信号抑制ILC2s活化可能是治疗过敏性疾病尤其是AR的潜在途径[44⁃45]㊂多项研究已通过靶向IL⁃33㊁IL⁃25间接说明ILC2s对过敏性气道疾病的促进作用㊂LIU 等[46]通过采用中和抗体阻断IL⁃33处理的卵清蛋白⁃明矾模型的炎症反应,结果表明BAL中的EOS㊁IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13及血清IgE表达明显降低,且炎症浸润得到改善㊂BALLANTYNE等[47]采用抗IL⁃25的中和抗体作用于过敏性气道疾病小鼠模型,结果表明给予抗IL⁃25后,小鼠体内IL⁃5㊁IL⁃13及血清IgE表达降低,嗜酸性粒细胞浸润和杯状细胞增生得到明显改善㊂除细胞因子的中和抗体外,小分子抑制剂也可通过调节ILC2s有效缓解AR症状㊂临床试验表明,SB010是一种能够切割和灭活GATA3 mRNA的新型DNA酶,可减轻过敏性哮喘患者过敏原激发后的晚期和早期哮喘反应[48]㊂GATA是ILC2s表达的转录因子,表明SB10可通过拮抗GATA抑制ILC2s表达,最终减轻哮喘和AR过敏反应[44]㊂STAT5抑制剂Pimozide在肺部炎症模型中阻断TSLP/STAT5通路并改善ILC2s的皮质类固醇抗性,表明Pimozide联合皮质类固醇治疗AR可能具有更好的疗效[49]㊂ILC2s表达PGD2的受体CRTH2[19]㊂BI671800作为一种CRTH2拮抗剂,临床试验证明其可缓解环境攻击室中过敏原暴露引起的AR过敏症状,且在200mg剂量下安全,CRTH2拮抗剂可能通过抑制ILC2s功能而缓解AR 症状[50]㊂4摇总结本综述主要介绍了ILC2s在免疫反应中的最新进展以及ILC2s如何通过介导先天性和适应性免疫反应从而导致AR㊂目前对于ILC2s在先天性和适应性免疫反应中的作用机制的理解尚处于起步阶段,尤其对鼻组织中ILC2s特定作用的研究仍有待深入㊂更好地理解ILC2s对变应性疾病的调节和效应机制可提高对ILC2s与其他免疫细胞间相互作用的认识,还能促进开发和测试AR的新型临床干预方法及针对ILC2s的靶向疗法㊂参考文献:[1] KRAFT S F,Kinet J P.New developments in FcepsilonRIregulation,function and inhibition[J].Nat Rev Immunol,2007,7(5):365⁃378.DOI:10.1038/nri2072.[2] DYKEWICZ M S,HAMILOS D L.Rhinitis and sinusitis[J].JAllergy Clin Immunol,2010,125:S103⁃S115.DOI:10.1016/j.jaci.2009.12.989.[3] SYMOWSKI C,VOEHRINGER D.Interactions between innatelymphoid cells and cells of the innate and adaptive immune system [J].Front Immunol,2017,8:1422.DOI:10.3389/fimmu.2017.01422.[4] SPITS H,ARTIS 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