卡介苗接种反应处理 PPT课件

反应，淋巴结肿大率1-5%，化脓率0.1%. 肉芽肿、肉芽肿性中耳炎、眼球并发症、
骨髓炎、骨瘘管---认为可能是接种后引 起原有体内潜在结核感染的过敏反应或 机体对卡介苗抵抗力下降所致。 疤痕疙瘩---多见于青春期女孩、皮内接 种和复种者。
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四、卡介苗强反应和异常反应
皮疹、湿疹---一般接种者有皮肤病或过 敏体质。
（2）DOTS治疗因传染性病人发现率低、药物副反 应、耐药、覆盖率低等原因，不能完全控制结核。
（3）化学预防的缺陷：副作用大、成本高、疗程长、 依从性差。
（4）HIV和TB双重感染 （5）免疫治疗无突破。 （6）BCG保护力不足
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机遇 （1）结核免疫学发展 （2）分子生物学技术发展 已完成MTB、 BCG全基因序列、基因定
牛结核杆菌13年230代培养的减毒活疫苗 （1908-1921）。 BCG是目前唯一批准使用， 使用最广泛的疫苗。
我国曾用丹麦株（I、II） 、巴西株、 日本株等，从92年卫生部卫药政发（1992）第 370号通知规定：从93年统一用丹麦II株.
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作用及应用 （1）作用保护力各地区不一，据报道在
认真调查分析，不要武断下结论。 及早报告、及时处理。 对超剂量接种、深部接种一般无严重后
果，但治疗时间长（可半年之久）。 培养专业人员，掌握处理方法，及早治
愈可减少病人家属抱怨。
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五、差错事故的发生与处理
对病人态度要热情，处理要认真，最好就地、 分散处理，处理重点是及时治疗。
要注意其他医务人员对病人作出的诊断和劝 导。
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二、卡介苗接种政策的延革
2、前5年，5岁以下儿童结脑平均年登记 率低于1/1000万；结核年感染率在0.1% 以下。
即便停种，对高发人群接种仍是明智的。
美国1957年停种。1985-1992死灰复燃， 决定有始种子批 主种子批 工作种子批 检定
处理要依靠当地政府和单位领导。 对儿童和低年纪学生进行结素试验要防止群
发性癔症。 预防措施：培训新人，持证接种，遵守操作
规程，保存接种记录。
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六、结核疫苗研究进展
（一）背景：机遇和挑战 挑战：（1）自然感染无预防手段，感染后存在一生发病危
险（发病概率10%）， 潜伏期感染（数年后重新活动或复 发）， 重复感染。
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五、差错事故的发生与处理
（二）卡介苗误作结素注射 原因：非专业人员、错拿、错放、未核对。 表现：如为PPD阳性者同上。如为PPD阴性者因前臂磨擦、
刺激，容易引起其它感染。 处理：局部封闭注射。 局部发生反应时保持干燥和清洁。
发生混合感染时可用夫喃西林纱布加少许利福平粉局敷，每 周换药2~3次。
研究表明：结核杆菌细胞壁含有一种脂多糖，抑 制T细胞亚群的活性。从而抑制了BCG的免疫作用。如 用一定方法灭活该基因，使之不表达该脂多糖，提高 BCG的免疫力。
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剔除毒力基因----营养缺陷型疫苗疫苗
Jackson M 等采用基因中断的分子生物技术， 对BCG（BC1173P2株）和结核杆菌株（MT103） 的基因改造，分别构建成MYC1552和MYC1551嘌 呤和赖氨酸生物合成途径被中断的营养缺陷性突 变株，使之毒力减弱。体外实验表明，在豚鼠可 诱发PPD的强烈迟发反应，对气溶胶攻击的有毒 株的保护效力与BCG一样。
普通狼疮、过敏性紫癜---过敏体质。 银屑病---卡介苗不是直接原因，可能是
诱发因素。 播散性卡介苗感染---最严重异常反应，
原因免疫缺陷。
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五、差错事故的发生与处理
（一）结素阳性误种 （二）卡介苗误作结素注射 （三）卡介苗超剂量、深部注射 （四）结素误作肌肉注射
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五、差错事故的发生与处理
成品检定: 纯菌试验 物理检查(每批做) 无有毒株试验(同代菌种做,时间4个月) 活菌计数(同代菌种做,时间4-6周标准100
万/mg,实际400-1000万) 热稳定性试验(时间28天,对冻干苗检验) 效力测定 (同代菌种做,时间5周)
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四、卡介苗强反应和异常反应
强反应定义： 局部反应溃疡＞ 1CM或愈合＞6个月 淋巴结肿大＞ 1CM
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（2）重组BCG
目前，重组BCG是唯一的保护效力 超过传统BCG的正在研制的一类侯选疫 苗。
主要改造基因的方法：回复丢失的抗 原蛋白基因、 剔除毒力基因、灭活免疫 蛋白表达抑制基因、改造提高BCG蛋白抗 原基因的表达率的基因等等，
改造不同的基因，就行成不同的疫 苗。这类疫苗有29余种。
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回复抗原基因 通过质粒等载体植入BCG疫苗菌株在培养过程中缺
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二、卡介苗接种政策的延革
1995年根据全球一些有对照的卡介苗效 果观察结果，WHO申明：没有证据表明 卡介苗复种有额外保护作用，还会增加 费用和不良反应，卫生部于1998年停止 卡介苗复种。
WHO认为：结核病低流行国家停种卡介 苗的标准是：
1、前3年，涂阳肺结核年平均登记率在 5/10万或以下
0~80%之间，平均50%，我国约50%。 （2）对未感染者有效，对感染者无效。 （3）原发性结核、儿童粟粒性、结核性脑
膜炎有显效。 （4）对麻风有预防作用-----次要 （5）作为其他疫苗评价的参照标准。
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存在问题
（1）疫苗株在反复传代过程中基因突变，免疫 原性基因丢失（ESAT-6 、MTP64等编码基 因），造成效力不一致和标化不足----主要原 因
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3、亚单位疫苗（蛋白疫苗） 机理：结核菌在生长过程中产生分子量不同的
蛋白质亚单位，主要有分泌性蛋白、膜蛋白、 热休克蛋白等，其中有免疫保护作用的抗原是 一些分泌性蛋白，这些蛋白分别或联合加上佐 剂，有很好的保护作用。 优点：选择性接种有免疫效应的抗原蛋白，避 免无关抗原的免疫应达；选择含有对流行优势 株有免疫保护作用的抗原表位的亚单位疫苗， 提高免疫效力；不含有抑制T细胞增殖的脂多 糖。 缺点：疫苗需要佐剂。
点突变和基因交换、基因敲除技术 （3）资助资金：WHO、欧盟第5项目、美
国NIV重点资助、盖茨 –梅琳达资金8290 万美元，是全球结核研究经费的2倍 。
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（二）结核疫苗种类及特点
疫苗类型： 减毒或增强的全菌体活疫苗 全菌体灭活疫苗 亚单位疫苗 基因疫苗
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减毒或增强的全菌体活疫苗
1、卡介苗（BCG）-----减毒活菌苗
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五、差错事故的发生与处理
（三）卡介苗超剂量、深部注射 原因：未经培训擅自接种，培训和接种脱离，医学基础差，
不懂装懂、凭经验，责任心不强、错拿、错放、未核对，疫苗 存放混乱，两人以上操作、帮忙造成错误，注射器、针不对， 一时糊涂。
表现：超剂量接种、深部注射把卡介苗误做其它菌苗或药物 注射。这二种注射会在局部形成脓肿，并伴有局部淋巴结肿大 和发热、烦躁、精神不佳、食欲减低等全身反应。
有关结核病预防接种 的几个问题
江苏省疾病预防控制中心 许卫国
一、关于卡介苗在结核病控制 中的作用
卡介苗作用是：不能预防感染、可以减 少儿童原发结核病的发生。
卡介苗作用仍是结核病控制措施之一， 特别是在结核病高流行国家可以防止严 重的儿童结脑、粟粒结核的发生，并提 高人群结核病免疫水平。
但控制结核病最有效武器是发现和治愈 传染源，而不是卡介苗接种。
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（2）牝牛分支杆菌灭活疫苗：该疫苗在 动物模型中能预防TB，并能诱导分子杆 菌特异性免疫应答，人体对照试验表明 牝牛分子杆菌是安全的，且在健康人和 HIV感染初种者中诱生分子杆菌特异性 抗体、淋巴细胞增殖、和γ-干扰素应答。 这种预防HIV感染者MTB菌血症和肺结 核的5年效力试验已于2001年在坦桑尼亚 开始
（2）不能预防感染，不能刺激特异性CD8T细胞 亚群引起细胞免疫，免疫力不足、不持久，未
发现加强接种有效，对青少年和成人保护作用 有限。
（3）热带非结核分枝杆菌感染，遮盖或抑制 BCG保护作用。 BCG的DNA序列和当地流行 菌株DNA序列不同，起不到保护作用。。
（4）副作用常见，对HIV感染者接种可引起疫
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一、关于卡介苗在结核病控制 中的作用
其原因是卡介苗所能预防的原发结 核病大多数不是传染源，对结核病 的流行作用不大，传染性肺结核病 绝大多数是成人继发性结核，对此 卡介苗无预防作用。
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二、卡介苗接种政策的延革
在化学疗法问世之前及没有认识到化学疗法对传 染源控制作用之前，卡介苗是首选控制措施。
（一）结素阳性误种 表现：接种处的早发反应。一周左右形成红肿和脓疱。愈
合时间有时稍长，部分会有汇流区淋巴结肿大。体温轻度升 高（不超过38℃），极少数人会有肺部一过性阴影。局部和 全身反应程度与PPD阳性大小成正比。
处理：在接种剂量和方法均正确的情况下，一般不需处理。 也可局部封闭注射。作好观察随访。有全身症状者可对症处 理。
失的Ag85B基因，使之能分泌30Kda细胞外抗原蛋白， 增强免疫效力，rGCG30是盖茨基金资助，I期临床试验 提高抗原蛋白基因表达
利用定点突变技术改造Ag85B/Ag85A的密码子使之 成为大肠杆菌高频使用的密码，蛋白翻译水平增加， 这两种抗原蛋白在大肠杆菌中表达量分别提高54倍 /4~6倍。 灭活免疫抑制基因
营养缺陷型疫苗疫苗可用于HIV感染者而不引 起疫苗相关性疾病。在研制的该类疫苗约有9种， 该类疫苗在动物实验中有一定的保护效果，但持 续时间短，免疫记忆差，且毒力不确定。
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全菌体灭活疫苗
（1）无细胞耻垢分支杆菌疫苗：将耻垢 分支杆菌用高压气流剪切技术制成可溶 性菌苗，集中了细胞壁的佐剂作用、菌 体蛋白抗原特异性、诱导细胞因子产生、 DNA富含CpG片段而免疫活性高。菌体 颗粒小，不易成菌团，从而安全性高等 优点，对感染者接种预防其发病，动物 实验保护效果较好
为此，我国在建国后在部分城市和少数农村地区 开始接种卡介苗，方法有皮内法、皮上法、口服 法，但不普及，十年接种不到两千万。