恶性胸膜间皮瘤(MPM)治疗进展34页PPT

2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展（全文）摘要恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。

培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。

目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS））又3个月左右。

免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。

在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的弓I用和推荐/但总体疗效改善有限。

本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。

恶性胸膜间皮瘤（malignantpleuralmesothelioma,MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，病因可能与石棉接触相关，是机体通过多种信号通路对石棉纤维等产生的慢性炎症反应及局部免疫抑制所导致的恶性病变［1,21MPM 的病理类型包括上皮样（约占60%）和非上皮样(约占40%)，非上皮样又包括梭形细胞样、肉瘤样、多形性、纤维样、双向型和其他非特异性［3］。

MPM发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右［4,5。

针对不可切除的MPM，抗叶酸药物(雷替曲塞、培美曲塞)联合铂类最早被证实可改善患者的生存，培美曲塞联合铂类化疗也是目前指南共同推荐的一线方案［6,7,8,9。

，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存［10。

一旦耐药，尚无抗肿瘤治疗被证实能够带来明确的生存获益，因此目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗/旦中位无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)仅为3个月左右［9。

恶性胸膜间皮瘤的诊治进展
*导读：恶性胸膜间皮瘤(malignantpleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，缺乏有效的治疗，预后差。

……
恶性胸膜间皮瘤(malignant pleuralmesothelioma，MPM)是原发于胸膜间皮组织的一种少见的胸膜肿瘤，其恶性程度高，
缺乏有效的治疗，预后差。

近年来许多国家，尤其是西方工业国
家发病呈明显增加趋势，对健康造成很大的威胁，需引起我们的
重视，现对MPM 的临床诊治进展综述如下。

1 发病情况
在2O世纪早期首例MPM 被报告，6O年代随着石棉接触和MPM 的关系被证实，其发病的报告率逐渐增加，由于MPM发病的潜伏期可以达到数十年，所以严格限制石棉的应用后30～4O年的时间内，其发病率还将持续增加。

在英国，预计在2010年和2020年之间将达到发病高峰，每年因MPM 导致的死亡人数最高
能达到约2700人。

现在美国每年约有3000名患者被确诊为MPM E 。

张建国等对国内1980～ 1999年有报道的 1 382例MPM 进行统计分析：男性908例，女性474例，男女比为 1.92：1，年龄在15～83岁，其中45～6O岁占61.2 ，平均47岁。

2 病因
2.1 石棉接触与MPM 的关系大约8O 的MPM 病例被认为与
第 1 页。

恶性胸膜间皮瘤的诊治进展恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma，MPM)是一种致死性特别强的癌症，全世界发病率正在上升。

预计西方国家在2012--2020年发病率将达到高峰。

早期的回顾性分析显示，其5年生存率为1％左右，平均存活时间不超过7.6个月。

另有统计显示，1999-2005年美国有18 068人死于MPMt3。

MPM临床较少见，首次就诊的误诊率较高，病情进展迅速，常在数月内迅速恶化。

目前对该病的治疗在进一步研究中，其诊断及治疗颇为棘手。

虽然传统上普遍认为该病无有效治疗方法。

但经过近几年的研究，终于有了新的诊治策略。

本综述旨在阐述对MPM的最新认识和目前的诊治方法。

1 病因和发病机制石棉是天然硅酸盐矿物质的总称，所有种类的石棉纤维几乎都与MPM的发病机制有关。

天然的石棉纤维有数种不同的类型，其中最危险的是青石棉。

石棉矿工固然是高危人群。

但也有装修工人、水渠工人等工作上会接触石棉，或在日常生活中接触到石棉尘埃而患病的病例。

近年亚洲的石棉产量还在增加，这更引起人们对MPM的关注。

石棉引起本病的机制目前尚不清楚”，大多数学者认为石棉纤维大小和形状比其化学成分在致癌机制中更重要，直径小而细长的纤维比直径大而粗短的纤维致癌力强。

自然杀伤细胞是一种特异的淋巴细胞，具有识别和破坏恶性细胞的作用。

石棉纤维可抑制自然杀伤细胞活性，这种抑制作用有剂量依赖性，且依赖石棉纤维与自然杀伤细胞的直接接触。

这与MPM好发在石棉纤维沉积量多的部位的观察结果一致，认为是石棉纤维致癌的机制之一。

亚硝胺、玻璃纤维、放射线、氧化钍、沸石、铍、氰氢酸、脂质等物质的吸人均可导致MPM；其他肺部疾病，如结核、化学物质及类脂质吸人性肺炎也可导致MPML*J。

在体外和动物模型试验中，恒河猿病毒(simian vi—mS，SV)-40是DNA肿瘤病毒的原型代表，其基因结构为共价闭合环状双股DNA分子。

标准参考株SV40—776含5 243个核甘酸。