粉针无菌灌装工艺过程
验证方案
方案编号：
文件类别：技术
车 间：
起草人： 日期： 年 月 日
审核人： 日期： 年 月 日
审核人： 日期： 年 月 日
批准人： 日期： 年 月 日
目 录
1、目的 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
2、范围 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
3、职责 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
4、内容 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
4.1设备概述 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
4.2设备条件确认 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3
4.3试验条件确认 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4
4.4培养基模拟分装前各项准备试验 „„„„„„„„„„„„„„„„4
4.5培养基模拟试验过程 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5
4.6实验过程监测 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6
5、验证偏差处理 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8
6、验证周期 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8
记录„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9
验证结论及评价方案„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18
验证方案批准书„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19
1、目的
在厂房及空调净化系统、工艺用水系统及设备已验证合格，无菌室按规定方法和要求清洁消毒，无菌作业所用的工器具等物品已灭菌,工艺规程、标准操作程序、质量标准和检验操作规程等技术文件已制订并批准执行，人员已经过培训的基础上,进行培养基模拟分装试验。通过培养基模拟分装试验,证明分装过程所采用的各种方法和各种规程在防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，综合评价粉针车间无菌保证能力。
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更多免费资料下载请进： 好好学习社区 GMP洁净服洗涤效果验证方案
1简介
1.1概述
我公司粉针剂（青霉素类）车间为专业生产青霉素类无菌粉针剂生产线，采用洗瓶、分装、轧盖的联动生产线，青霉素类药品为致敏性产品，容易发生过敏反应，这对清洁工作提出了更高的要求，为了确定洁净服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。
本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的洁净服清洁后，进行此项验证。
1.2验证批次：连续进行3次试验。
2一般事项
2.1 验证目的
粉针剂（青霉素类）车间A/B级洁净区洁净服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的洁净服生产产品时，没有来自上批产品所带来污染的风险。
3依据标准
《药品生产质量管理规范》（2010版）
《中华人民共和国药典》二部（2010版）
《药品GMP指南》（2010版无菌药品）
《药品生产验证指南》（2003版）
2.2 验证类型
本验证为洁净服洗涤效果的首次验证，即前验证。
2.3 验证条件
验证实施前，洁净区环境应符合要求，A/B级洁净服已按照规定的方法清洁完成，与验证相关的取样方法、检验方法已经过验证且合格；涉及到的文件、记录草案均起草完成， 德信诚培训网
更多免费资料下载请进： 好好学习社区 参与验证的所有人员均已培训并考核合格。
2.5执行原则
2.5.1执行验证时，必须按本方案的前后顺序一致，不得随机选项。
2.5.2必须修改本方案所列的方法，应经验证领导小组批准，并说明修改理由。
2.5.3执行过程中如出现偏差，要及时进行记录，并按偏差处理程序进行处理。
3验证进度
验证实施小组提出完整的进度计划，经验证委员会批准后实施。
清洁验证第一批:2013年2月19日
清洁验证第二批：2013年2月20日
清洁验证第三批：2013年2月21日
起草验证报告：2013年2月19日至2013年2月25日
无菌检查方法验证：
取本品，分别加灭菌注射用水 1ml 溶解，采用薄膜过滤法依法检查(中国药典
2022 年版二部附录Ⅺ H)，应符合规定。
菌液制备： 10 倍稀释法
培养基
营养琼脂培养基
营养琼脂培养基
营养琼脂培养基
硫乙醇酸盐培养基
改良马丁培养基
改良马丁琼脂斜面
培养基
菌悬液制备计数结果
菌种 代数 稀释级 菌落数(cfu/ml)
枯草芽孢杆菌 4 10-6 61
金黄色葡萄球菌 4 10-7 89
大肠埃希菌 4 10-6 78
生孢梭菌 4 10-6 67
白色念珠菌 4 10-7 83
黑曲霉菌 4 10-4 40
无菌室人员更衣的确认
我国《规范》(1998 年修订)在“卫生”一章中要求“工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。无菌工作必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻挡人体脱落物。”欧洲GMP 对无菌产品生产的着装要求有严格的规定，参见表2—18。
表2—18 欧洲GMP 对无菌生产的着装要求
洁净度级别着装要求
A、B 级
①面罩应能完全遮住头发、胡须，面罩下沿应藏到领口中去
②灭毒口罩、无尘手套、灭毒或消毒的鞋套
③裤脚塞人鞋套，袖口塞人手套中
④无菌衣不能脱落纤维和颗粒性物质，并能阻挡人体散发的尘粒
C 级
①头发、胡须应全部遮住
②单层或双层裤装，腰部扎紧
③合适的鞋子或鞋套
④工作服不能脱落纤维和颗粒性物质
D 级
①头发、胡须应全部遮住
②一般的防护工作服
③合适的鞋子或鞋套
④有适当措施防止来自洁净室外的污染
注：1．外界衣物不能带到A、B 级的更衣室(应换上工作服后进入)。
2．上述洁净室不得带人手表、化妆品和首饰。因此所有需进入无菌实验室和无菌制造区(包括100 级及10
000 级区域)工作的操作工、机修工、QC／QA 取样人员必须接受更衣程序的确认，并公布合格者的名单，同时规定时效，超过时效必须进行再次确认，以确保进入无菌室的所有人员是“会穿无菌衣”的。有条件的话，QA 部门应摄下每个人的更衣程序并加以保存，作为染菌的研究资料，定期进行检查。
一、建立更衣的标准操作程序
人员进入无菌区先得通过气闸室，但人既不能灭菌、除菌，也不能消毒，以致成为污染无菌环境的主要威胁。无菌的衣服、鞋套、手套、帽子、口罩以及眼镜对所有要进入无菌区的人来说是绝对必需的。由于无菌服饰可能是控制微生物污染的最好办法，所以必须教会人们穿戴服饰的正确办法。更衣的标准操作程序(SOP)必须完备并在任何时候都应坚持。更衣程序可因各单位的具体情况而定。例如，用长凳将更衣室一分为二的穿衣程序一般为：
