系统用糖皮质激素在皮肤科的临床选用原则及注意事项

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皮肤性病诊疗学杂志 2015年l2月 第22卷第6期 477 

继续医学教育・ 

系统用糖皮质激素在皮肤科的临床选用原则及 
注意事项 

李惠 
(重庆医科大学第一附属医院皮肤科,重庆400016) 
[关键词]糖皮质激素;选用原则;注意事项 
[中图分类号] R751.0l [文献标识码] C DOI:10.3969/j.issn.1674—8468.2015.06.021 

糖皮质激素(glucocorticoid,GS)是皮肤科处方中最广 泛的抗炎药,对大多数皮肤病有效,如严重接触性皮炎、中 重度药疹及胶原血管类皮肤病等。GS使用得当可快速缓 解病情(改善生活质量)、抢救急危重病人(挽救生命),但 是滥用或不恰当使用也可增加GS副作用发生概率、甚至 危及病人生命。本文介绍系统应用GS的选用原则和注意 事项。 1 正确系统使用GS需掌握的相关知识 皮肤科医师应掌握下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA 轴)知识,了解内源性可的松分泌调控为血浆可的松水平 负反馈(ACTH)、ACTH脉冲性分泌至临醒前达高峰、神经 中枢(情绪、应激)影响HPA轴这一过程,才能对长期使用 GS者采用隔日早上顿服法以减轻对生理性HPA轴的影 响。要了解GS的生理作用和药理作用,以及了解GS的 不良反应及如何降低与防范,还要熟悉临床常用糖皮质激 素药物特点,才能在临床上做到选对适应症、增加疗效及 降低不良反应。 2 GS生理和药理作用 GS的生理作用主要有促糖原异生(分解增加但利用 减少)、负氮平衡(抑制蛋白质合成及促蛋白质分解)、脂 肪重新分布(面及肩背多、四肢少)、水钠潴留促钾钙排出 等,故大剂量或/和长期使用可导致血糖升高、血压升高、 低钾低钙及满月脸、水牛背等临床表现。GS的药理作用 有抗炎(非特异性)、抗过敏、免疫抑制(中小剂量抑制抗 原递呈及T细胞活化,大剂量抑制B细胞功能及抗体产 生)、抗毒素作用、抗休克及抗增生等作用,因此临床上用 GS治疗细胞免疫介导的皮肤病(如湿疹、皮炎)多需中小 剂量GS即可,而治疗体液免疫介导的皮肤病(如天疱疮) 需要较大剂量GS才能控制。 3系统用GS临床指征 临床上主要适应症有以下:①用GS能快速控制病情 且停药后一般不会再发的皮肤病,如过敏性休克、药疹及 病因清楚的接触性皮炎等;②病情严重难根治,但用Gs能 阻止病情发展或改善生活质量的皮肤病,如SLE、天疱疮、 
血管炎等;③用GS作为应急措施控制急性炎症以减轻病 
人痛苦,然后用其他方法治疗,如自身敏感性湿疹、妊娠脓 
疱病、关节病型银屑病等。 

4 GS常用剂型 
根据GS药物对HPA轴作用分为短效类(如氢化可的 
松)、中效类(如甲泼尼龙或泼尼松)、长效类(如地塞米松 
或倍他米松)、超长效类(如曲安奈德)和复方倍他米松。 
属于短效类的氢化可的松由于起效快、半衰期短,常用于 
临床临时抢救用(如过敏性休克),但该药水钠潴留明显 
故不适用于水肿水疱性皮肤病。超长效类的复方倍他米 
松临床上主要用于估计病情在中等剂量GS(泼尼松 
30 ms/日左右)可控制和在3周内可恢复的皮肤病。而任 
何需GS长期维持治疗的皮肤病(如结缔组织病及大疱性 
皮肤病)则需选用中效类GS,不选用长效类及超长效类 
GS(如地塞米松、复方倍他米松)。 
5临床GS药物选择及应用 
短程疗法(<4周):用于急救或临时3~5天可即刻 
停,可选氢化可的松、地塞米松、甲泼尼松龙,无需递减停 
药,适应症有过敏性休克、喉头水肿(此两种紧急情况应与 
肾上腺素配合用)、急性严重荨麻疹等;需要1周以上治疗 
时,可选泼尼松、甲泼尼松龙(需递减停药)或复方倍他米 
松(自行递减),适应症有较重的接触性皮炎、轻中度药疹 
等。长程疗法(4周以上):可数月或数年,应选中效GS即 
泼尼松或甲泼尼松龙,需经过治疗阶段(可先静脉用GS 
两周左右,如重症药疹用地塞米松或甲泼尼松)、减量阶段 
及维持阶段(忌选地塞米松),适应症有SLE、皮肌炎、天疱 
疮、血管炎等。 
冲击疗法:最好选择甲泼尼松龙,因效力不受肝功能 
影响,且无盐皮质激素作用,对水电解质影响小;其次可选 
地塞米松,剂量约泼尼松200 mg/日以上,疗程3~5天,可 
3周左右重复,适应症有狼疮脑病、TEN及系统性大血管 
炎或系统性多发性血管炎等。口腔天疱疮需GS高浓度, 
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应选甲泼尼松龙含服。 
6 GS临床应用原则及注意事项 
GS临床应用原则为:适应症选准,用则足量(能控制 
病情)。临床常用剂量分小剂量[<0.5 mg/(kg・d)]、中 
剂量[<0.5~1 rag/(kg・d)]、大剂量[>1 rag/(kg・ 
d)]、维持量(2.5~15 mg/d)。临床使用首先确定初始剂 
量,即以能否有效控制发热或系统损害为标准;然后制定 
长疗程减量,为下台阶式减量,剂量高减量快、剂量低减量 
慢;摸索维持剂量及改隔日顿服法;最后停药。 
给药途径和次数一般为大剂量或超大剂量静脉给药, 
中、小剂量口服给药;活动期(如急性、高热)每日分次给 药,稳定期及减量阶段时早晨顿服给药,维持剂量每日一 次乃至隔日、隔数日一次给药。注意分次给药效力和毒力 增加,GS晨顿服或隔日晨顿服有利于HPA轴恢复(但骨 质疏松症和白内障并不因隔日晨服而减少)。 孕妇需用GS时,应选泼尼松或甲泼尼松龙,因胎盘2 型1 1一羟类固醇脱氢酶可灭活大部分此类药。哺乳期需 用则最好给药4小时后哺乳。临床上使用GS一个月以上 病人,应告知不能立即停药或减量过快,否则可导致病情 复发,也可出现GS撤退综合征,表现为关节痛、肌痛、头 痛、疲劳、胃肠症状及情绪变化。地塞米松对HPV轴抑制 强故不用于长期治疗(一般不超过2周)。注意GS无抗 瘙痒作用,炎症或过敏性皮肤病用GS系抗炎抗过敏达到 止痒,故老年人皮肤干燥性瘙痒不能随便选用系统用GS 止痒。 GS治疗过程中应监测感染、血压、血糖、骨质疏松、胃 肠道溃疡或出血,大剂量还需注意水电解质紊乱及心脏毒 性(冲击时不合用利尿剂)。长期治疗者应防止或减轻 “反跳现象”(逐渐减量及停药前隔日给药),注意应激危 象(临时加大剂量)。注意皮肤病冲击}台疗的适应症很 (上接第463页) [11]Del Carratore R,Carpi A,B ̄ffy P,et a1.Itraconazole inhibits HMEC一1 angiogenesis[J].Biomed Phat ̄naeoth— cr,2012,66(4):312—317. [12]Shi W,Nacev BA,Aflab BT,et a1.Itraconazole side chain analogues:structure—activity relationship studies for inhibition of endothelial cell proliferation,vascular endo— thelial growth factor receptor 2(VEGFR2)glycosylation, and hedgehog signaling[J].J Med Chem,201l,54 (20):7363 ̄374. [13]Rudin CM,Brahmer JR,Juergens RA,et a1.Phase 2 study of pemetrexed and itraconazole as second・-line ther-- apy for metastatic non・—squamous non-・small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol,2013,8(5):619—623. [14]Antonarakis ES,Heath EI,Smith DC,et a1.Repurpos— J Diagn Ther Dermato—Venereol,Dec.2015.Vo1.22,No.6 少,不要滥用;盲目追求“抗体转阴”而加大剂量有害无 益;忌讳只看皮肤变化不观察系统情况,用激素前应全面 了解机体状况。其它注意点还有含氟激素如地塞米松容 易致激素性疾病(皮肌炎病人慎用);地塞米松最易引起 精神症状;氢化可的松水钠潴留最明显(有明显渗出及水 肿不宜用,如急性泛发湿疹、天疱疮);用激素后外周血白 细胞常升高(不要轻易下“感染”结论而给予抗生素治疗, 要综合分析)./J、儿需选用GS治疗时应避免用长效类如 复方倍他米松。 7 糖皮质激素的常见副作用及防范 副作用包括医源性皮质醇增多症、类同醇性糖尿病、 
骨质疏松和股骨头无菌性坏死、肌无力(10~20 mg/d)和 
肌萎缩、电解质紊乱、低蛋白血症、感染(真菌、结核菌,≥ 
0.3 mg/kg)、诱发或加重消化道溃疡(10 mg/d)、诱发精 
神症状(≥30 mg/d)、诱发青光眼、白内障、霉菌性角膜 
炎、生长抑制(0.5 mg/kg则较轻),偶可至胎儿先天性 
畸形。 
GS应用前需评估个人及家族三高史、测基础血压血 
糖血脂及体重,需长程治疗者还需眼科检查(眼压、白内 
障)、骨密度(DEXA,即双能x线骨密度吸收测量法)及 
PDD皮试。嘱低盐低热量及高钾高钙高蛋白质饮食(或 
药物补充),戒烟酒戒咖啡及行对抗地心引力锻炼可有助 
防骨质疏松症(高风险人群联用二膦酸盐类)发生。GS随 
同食物口服或辅用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂可减 
少消化性溃疡发生率(注意若同时服用非甾体抗炎药则增 
加消化性溃疡发生);辅用噻嗪类利尿剂可缓解水钠潴留 
所致水肿及血压升高;辅用VitE或K可增强抗炎及减轻 
撤药后反跳现象;辅用VitC可防皮下l叶』血;辅HJ VitA可改 
善创面延迟愈合。 
[收稿日期]2015—08—31 

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