五味子木脂素提取工艺研究新进展

五味子中抗阿尔茨海默症活性木脂素的研究五味子为木兰科五味子属植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。

木脂素类成分是其作用于中枢神经系统的主要活性成分。

本课题对五味子木脂素类化学成分及其抗阿尔茨海默症的体外、体内的药理活性进行了系统研究、对活性成分—五味子甲素的代谢和分布,以及五味子甲素对CYP3A4代谢药物多烯紫杉醇的药代动力学影响进行了初步研究。

通过用乙酸乙酯闪式提取五味子果实,对得到的乙酸乙酯提取物利用硅胶柱色谱、Sephadax LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱、制备薄层色谱(PTLC)及制备型反相HPLC柱色谱等手段进行分离,从中分到40个化合物。

根据其理化性质以及波谱学方法鉴定了 34个化合物。

分别为schisanchinin A (1),schisanchinin B (2), schisanchinin C (3), tigloylgomisin P (4),(-)-tigloyl-deangeloyl-gomisin F (5), gomisin F (6),gomisin G (7),五味子酯乙(gomisinB)(8),五味子酯丁(schisantherinD)(9),五味子甲素(deoxyschizandrin)(10),五味子乙素((±)-y-schizandrin) (11),五味子醇乙(gomisin A) (12),五味子醇甲(schizandrin) (13),前戈米辛(pre-gomisin) (14), gomisinN(15),五味子丙素(schizandrin C) (16), (±)-gomisin M1 (17),(-)-gomisin M1(18),(-)-gomisin L1(19), (+)-gomisin M2 (20),gomisin J (21),(+)-gomisin k3 (22a),kadsulignan N (23),methylgomisin O (24), methylisogomisin O (25), 7(18)-dehydroschisandro A (26),epigomisin O (27a), gomisin O (27b),红花五味子酯(rubschisantherin) (28),gomisin D (29), gomisin E (30),邻苯二酸二丁酯(dibutylphthalate) (31),β-谷甾醇(β-sitosterol)(32),甘五酸(ganwuweizicacid)(33)。

五味子炮制研究进展摘要：就近年来有关五味子炮制原理、炮制机理两个方面的研究工作状况作一综述，为五味子的科学炮制与临床应用提供参考。

关键词：五味子；炮制；进展五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果实。

五味子味酸、甘，性温，人肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，主要用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、气短脉虚、内热消渴、心悸失眠等证。

现代研究表明，五味子的主要化学成分为木脂素类、有机酸、萜类挥发油及多糖类等。

其中，木脂素类的生理活性主要表现在对肝脏的作用。

此外，五味子木脂素成分尚具有抗氧化作用；挥发油具有镇咳作用；有机酸有明显的祛痰作用；粗多糖具有抗衰老作用。

中药炮制研究作为中药现代化研究中最具特色的内容之一，其研究结果对于说明传统用药理论、指导临床用药实践等都具有重要的意义。

近年来，在有关五味子的炮制研究方面，也作了大量的实验研究工作，研究内容包括五味子的文献研究、炮制原理、炮制机理、炮制工艺及质量标准等方面，为进一步深化五味子的研究及开发奠定了基础。

下面就五味子的炮制原理、炮制机理两方面的研究作一综述。

1炮制原理研究虽然记载五味子炮制作用的文献很多，如“宜预捣碎，则五味俱，放后投煎”(明《本草蒙筌》)；“入补药熟用，入嗽药生用”(明《仁术》)，但有关的炮制原理，历代文献记载很少。

为了充分阐明炮制原理，为中医临床应用提供科学依据，从上世纪80年代开始，诸多学者对其进行了大量的研究，主要集中在以下几个方面。

1.1对有效成分的影响饶伟文等首先对五味子炮制前后有机酸、木脂素、挥发油三类化学成分的变化进行了初步测定对比。

结果表明，生五味子经炒制后酸性成分和挥发油均有一定程度的破坏和损失，酒制、醋制后挥发油亦略有减少，而各炮制品种子中总木脂素含量均比生品偏高。

此外，殷放宙等对五味子不同炮制品中的总木脂素、五味子醇甲、五味子乙素进行研究，结果显示，生五味子、醋五味子及酒五味子中的化学成分无明显差别，而总木脂素、五味子醇甲、五味子乙素均以酒五味子中的含量稍高。

第20卷第5期北华大学学报(自然科学版)Vol.20No.52019年9月JOURNAL OF BEIHUA UNIVERSITY(Natural Science)Sep.2019文章编号:1009-4822(2019)05-0635-05DOI :10.11713/j.issn.1009-4822.2019.05.011五味子木脂素的药代动力学研究进展孙靖辉,王佳烨,陈建光(北华大学药学院,吉林吉林㊀132013)摘要:通过整理近年来有关五味子木脂素药代动力学研究的文献,从吸收㊁分布㊁代谢和排泄4个方面对五味子木脂素的药代动力学过程进行归纳总结,并对其药代动力学研究进行了综述,以期为五味子相关产品的开发与利用提供依据.关键词:五味子;木脂素;药代动力学;研究进展中图分类号:R969.1文献标志码:A收稿日期:2019-06-10基金项目:吉林省科技计划项目(20170307016YY);吉林省科学技术研究项目(JJKH20180373KJ).作者简介:孙靖辉(1979-),男,博士,副教授,主要从事中药活性成分的物质基础研究,E-mail:sunjinghui2008@;通信作者:陈建光(1962-),男,博士,教授,硕士生导师,主要从事药理学研究,E-mail:chenjg@.Research Progress on Pharmacokinetics of Schisandra chinensis LignansSun Jinghui,Wang Jiaye,Chen Jianguang(College of Pharmacy ,Beihua University ,Jilin 132013,China )Abstract :The pharmacokinetic study of Schisandra chinensis lignans plays an important role in elucidating the pharmacological basis of Schisandra chinensis and exploring its pharmacological mechanism.The literatures on the pharmacokinetics of Schisandra chinensis lignans in recent years were collated,and in vivo processes of Schisandra chinensis lignans were summarized from four aspects of absorption,distribution,metabolism and excretion.It is expected that this study can provide a basis for the development and utilization of Schisandra chinensis related products.Key words :Schisandra chinensis ;lignans;pharmacokinetics;research progress五味子是木兰科植物五味子(Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.)的成熟干燥果实,是我国较为古老的药用植物之一,已有上千年的应用历史.五味子在东亚地区种植广泛,中国北方是其主要产区,主要分布于黑龙江㊁吉林㊁辽宁㊁内蒙古㊁河北㊁山西㊁宁夏㊁甘肃㊁山东等地,其质量以吉林省为优,属于长白山地区道地药材.五味子主要含有木脂素㊁多糖㊁有机酸及多种油性成分,其中木脂素类为主要活性成分,也是其标志性成分,有治疗肝损伤㊁慢性咳嗽㊁平喘㊁镇静㊁抗衰老以及抗胃溃疡等功效[1-2].目前人们通过多种方法从五味子中分离出的木脂素种类大约有40余种,其中,联苯环辛二烯是木脂素的主要天然形式.最常见的五味子木脂素包括五味子甲素(Deoxyschisandrin)㊁五味子乙素(Schisandrin B)㊁五味子丙素(Schisandrin C)㊁五味子醇甲(Schizandrol A)㊁五味子醇乙(Schizandrol B)㊁五味子酯甲(Schisantherin A)和五味子酚(Schisanhenol)等.研究中药及其药物制剂的药代动力学过程,包括其在生物体内的吸收㊁分布㊁代谢和排泄,以此求出药代动力学参数及所需数据,有助于拟定出合理的给药方案,更利于给药方式㊁给药剂量㊁给药间隔及给药疗程的确定,可有助于中药药品及保健品的开发.近年来,人们对五味子木脂素的药物代谢动力学和体内活636北华大学学报(自然科学版)第20卷性代谢产物的研究给予了关注,现通过总结分析近年来国内外有关五味子木脂素的药代动力学相关文献,并对其药代动力学研究进行了综述,以期为五味子临床应用及五味子药品和保健品的开发提供参考.1㊀吸㊀㊀收较早对五味子体内有效成分进行检测的是Ono等[3],通过运用气相色谱-质谱(GC-MS)法对健康成年男性血浆中的五味子醇甲进行定量分析,结果表明:口服15mg的五味子醇甲后,其最大血浆浓度平均值为(96.1ʃ14.1)ng/mL,在给药后的8h内能够监测到五味子醇甲,但由于木脂素类化合物挥发性较差,气相色谱检测五味子木脂素的方法并没有被大多数学者应用.Liu等[4]运用RRLC-QTOF/MS技术研究了大鼠口服灌胃给药五味子醇甲(50mg/kg)后的药代动力学特征,结果表明:五味子醇甲在体内被迅速吸收(t max=2.07h),且持续的时间较长(t1/2=9.48h),可能是大剂量给药后五味子醇甲的代谢超过了肝脏的代谢能力,表现为吸收迅速但代谢缓慢.李惠连等[5]对大鼠灌胃给药五味子醇甲㊁五味子甲素与五味子乙素,结果显示:大鼠血浆样品中,五味子醇甲㊁五味子甲素与五味子乙素的c max分别为(0.54ʃ0.07)㊁(0.23ʃ0.07)和(0.40ʃ0.04)mg/L,t max分别为(4.67ʃ0.26)㊁(4.33ʃ0.26)和(4.08ʃ0.20)h,t1/2分别为(1.95ʃ0.26)㊁(8.30ʃ3.36)和(6.46ʃ3.82)h,推测五味子中这3个木脂素成分在大鼠体内可能经过了肝肠循环,在药效学上表现为药物作用时间明显延长.Xu等[6]对雌雄大鼠分别给予五味子木脂素后探讨性别对药物吸收的影响,研究发现:与雄性大鼠相比,雌性大鼠的清除速度较慢,生物利用度较高,这表明雌性大鼠较雄性大鼠对五味子木脂素有更好地吸收能力.也有学者将五味子木脂素的吸收与功效作用直接相联系,比如Wei等[7]应用超高速液相色谱-质谱联用技术(UFLC-MS/MS)绘制出大鼠血浆中的药代动力学曲线,并分析了6种五味子木脂素对大鼠镇静催眠的效果,该方法能在很短的时间内分离和洗脱所有组分,对比6种五味子木脂素的结构特点,从而分析化学结构对镇静催眠效果的影响.在五味子相关制剂的体内吸收研究中,Li等[8]通过大鼠灌胃及静脉注射五味子醇甲和五味子药物制品两种给药方式,对其药代动力学进行研究,结果显示:静脉注射给药组的平均停留时间(MRT)为34.80min,清除率(CL)为0.09L/min,浓度-时间曲线下面积(AUC)为43.11(min㊃ng)/mL,这表明五味子醇甲在大鼠体内的消除过程很快.此外,口服给药五味子药物制品组的t max和MRT值均大于口服给药五味子醇甲单体组的值,猜测肝脏首过效应对五味子醇甲单体影响较大,是造成其生物利用度低的原因,而五味子药物制品中含有辅料,会抵消一部分的肝脏首过效应,使药效更加明显.Sun等[9]对雄性大鼠灌胃给药生脉散后,对大鼠血液中5种木脂素成分的药代动力学参数进行比较,结果显示:五味子乙素的t max最短,表明其吸收速度快于其他组分.五味子酯甲在体内的停留时间较长,超过40h.Tang等[10]通过对大鼠口服给药五仁醇胶囊,探讨五味子醇甲和五味子乙素在大鼠体内的吸收程度,结果显示:五味子醇甲的t max值比五味子乙素的小,表明五味子醇甲的吸收速度比五味子乙素快.2㊀分㊀㊀布在五味子木脂素的体内分布研究中,Liu等[4]通过对大鼠灌胃给药五味子醇甲,结果显示:其表观分布容积(Vz/F)为111.81L/kg,远大于大鼠全身血量,表明五味子醇甲易从血液分布到各个组织脏器中,各器官的分布浓度顺序为肝>肾>心>脾>脑,尤其在肝脏中浓度最高.赵振宇等[11]通过对小鼠给药五味子甲素和五味子乙素,运用HPLC法探索这2种木脂素在小鼠体内的组织分布特点,结果表明:灌胃给药后五味子甲素的峰值和各时间点的浓度在肝脏中最高,五味子乙素的峰值和各时间点的浓度在脑中最高.在五味子木脂素复合提取物的研究中,关皎等[12]通过对小鼠灌胃给药北五味子醇提物后,在各脏器组织中均可检出五味子醇甲,这表明其在体内分布广泛,五味子醇甲在小鼠体内各部位的分布浓度顺序为肝>血浆>肾>肺>心>脾,肝脏中药物浓度较高,说明其更有利于肝脏疾病的治疗.Ding等[13]通过对大鼠给药五味子提取物后,对木脂素在大鼠体内各器官的分布情况进行研究,结果显示:五味子醇甲和γ-五味子醇甲在各器官中的相对靶向指数(targeting index,TI)分别为肝>肾>脾>肺>心和肝>肾>心>肺>脾,药物在摄取器官选择性的顺序为肝>肾>脾>肺>心和肝>肾>肺>脾>心,这表明五味子醇甲和γ-五味子醇甲对肝脏的选择性最好,分布的药物浓度最高,其次是肾脏.Lu等[14]通过对大鼠灌胃给药生脉散后,对其各个脏器的药代动力学参数进行测定,组织分布显示:五味子甲素在各器官的浓度分布顺序为小肠>大肠>肺>肝>肾>脾>心>脑.以上研究结果表明:五味子木脂素在体内的分布以肝脏为最多,其次为血浆㊁肾脏和脾肺等组织,木脂素单体之间存在着一定的差异,这一结果也与功效学研究中五味子肝保护和补肾益气作用相吻合.五味子具有镇静安神作用,大多数木脂素均可通过血脑屏障进入中枢神经系统,其中以五味子乙素在脑中的浓度最高,这一点可为今后的研究提供借鉴.3㊀代㊀㊀谢许美娟等[15]对五味子木脂素相关的代谢酶进行了研究,结果表明:肝微粒体酶CYP2D,CYP2B 和CYP3A 均可能参与了五味子木脂素的代谢,其中CYP3A 是最主要的代谢酶.Liang 等[16]对五味子木脂素进行了体内外代谢研究,在体外研究中,对5种具有代表性的五味子木脂素的代谢产物进行了鉴定和结构表征,研究表明:五味子木脂素主要的代谢途径包括去甲基化㊁羟基化和去甲基化-羟基化.在体内研究中,从大鼠尿液里检测到了44种代谢产物,并确定了羟基化为大鼠尿液中木脂素的首要代谢途径.在五味子醇甲的体外代谢转化研究中,Cui 等[17]将大鼠肝微粒体与五味子醇甲进行孵育,得到3种代谢产物,分别为7,8-顺-二羟基-五味子醇甲㊁7,8-顺-二羟基-3-去甲基-五味子醇甲和7,8-顺-二羟基-2-去甲基-五味子醇甲,由此推测五味子醇甲的代谢方式可能包括烷基取代基的羟基化以及芳香环上脱去-OCH 3基团的去甲基化.之后的体内实验研究中,Liu 等[4]对大鼠灌胃给药五味子醇甲,鉴定出5种代谢产物,其中首次发现了去甲氧基-五味子醇甲和2,3-脱乙基-8(R)-羟基-五味子醇甲,分析羟基化和去甲基化可能是五味子醇甲的主要代谢方式.Liu 等[18]对大鼠口服给药五味子甲素后对其尿液和胆汁中的代谢产物进行鉴定,共鉴定出51种代谢产物,其中在大鼠尿液中鉴定出41种,在大鼠胆汁中鉴定出28种,发现氧化是五味子甲素的主要代谢方式,包括单氧化㊁二氧化以及羧酸反应等,且甲氧基基团和联苯环辛烯是主要代谢位点.Zhang 等[19]对小鼠灌胃给药五酯片,收集了血液和尿液样本,而后还进行了小鼠肝微粒体样本体外孵育实验,通过超高压液相色谱-电喷雾-高分辨质谱联用法(UHPLC-ESI-HRMS)对木脂素的代谢图谱进行解读,有效地鉴定出33种体内代谢物及34种体外代谢物,其中6种为新型代谢产物.在血清样本中鉴定出了17种代谢物,尿样中鉴定出26种代谢物,主要的代谢反应包括去甲基化㊁羟基化㊁脱氢和环氧化.Liu 等[20]运用超高效液相色谱-串联四极杆质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)和多元统计相结合的方法,对大鼠口服疏风解毒胶囊后血浆中的吸收成分及代谢产物进行鉴定,该方法因其高分辨㊁高灵敏的定性能力和强大的结构表征能力,准确区分出了血浆中的样品差异,并进一步对化合物的色谱信号进行了结构鉴定.苏联麟等[21]对大鼠灌胃给予五味子生品及炮制品(醋制)的醇提取物后,对其血浆㊁尿液㊁胆汁及粪便中原形成分及其代谢产物进行分析,结果显示:五味子木脂素主要发生脱甲氧基㊁脱亚甲基及氧化反应,几乎所有的代谢产物共享一些相同的碎片离子,表明它们来自类似的化学结构.窦志华等[22]通过建立高效液相色谱指纹图谱分析方法对复方五仁醇胶囊进行血清药化学研究,结果显示:对大鼠灌胃给药复方五仁醇胶图1五味子木脂素结构母核Fig.1Structure nucleus of Schisandra chinensis lignans囊后,血清中产生13个药源成分,其中8个为制剂原型成分,其余5个为代谢产物.此外五味子木脂素还是一种肝药酶诱导剂,能够增强肝药酶的释放,促进其他药物的代谢,在复方制剂的研究和应用中需要特别注意这一点的影响.五味子木脂素在体内的代谢一直是学者们关注的热点,但由于五味子各木脂素结构相似,以联苯环辛烯为主要中间结构,侧链连接甲氧基和其他基团,在体内的代谢产物具有较多的同分异构体,鉴定存在一定难度.但从目前研究结果来看,五味子木脂素侧链的甲氧基易发生去甲基化㊁去甲氧基化㊁羟基化和去甲基化-羟基化反应,部分木脂素可发生单氧化㊁二氧化㊁脱氢㊁环氧化以及羧酸反应.见图1,表1.736第5期孙靖辉,等:五味子木脂素的药代动力学研究进展表1㊀五味子主要木脂素的代谢方式Tab.1㊀Metabolism of main lignans of Schisandra chinensis序号化合物名称结构代谢方式1五味子醇甲R 1=R 2=R 3=R 4=CH 3,R 5=OH 去甲基化[4,16,19]㊁羟基化[4,16,19]㊁去甲基化-羟基化[16]㊁烷基取代基的羟基化[17]㊁芳香环上脱去-OCH 3基团的去甲基化[16]2五味子醇乙R 1+R 2=CH 2,R 3=R 4=CH 3,R 5=OH 去甲基化[16,19]㊁羟基化[16,19,21]㊁去甲基化-羟基化[16]㊁环氧化[19]㊁脱甲氧基[21]㊁脱亚甲基[21]㊁氧化[21]3五味子甲素R 1=R 2=R 3=R 4=CH 3,R 5=H 去甲基化[16,19]㊁羟基化[16,19]㊁去甲基化-羟基化[16]㊁单氧化[18]㊁二氧化[18]㊁羧酸反应[18]㊁脱氢[19]㊁脱甲氧基[21]㊁脱亚甲基[21]㊁氧化[21]4五味子乙素R 1+R 2=CH 2,R 3=R 4=CH 3,R 5=H 去甲基化[16]㊁羟基化[16,19]㊁去甲基化-羟基化[16,19]㊁脱氢[19]㊁脱甲氧基[21]㊁脱亚甲基[21]㊁氧化[21]5五味子丙素R 1+R 2=CH 2,R 3+R 4=CH 2,R 5=H 开环[19]㊁羟基化[19]㊁脱氢[19]㊁脱甲氧基[19]㊁脱亚甲基[19]㊁氧化[19]6五味子酯甲R 1=OBz,R 2=H羟基化[16,19]㊁去甲基化[16]㊁甲基化[19]㊁脱甲氧基[19]㊁脱亚甲基[19]㊁氧化[19]7五味子酯乙R 1=H,R 2=OAng 脱甲氧基[19]㊁脱亚甲基[19]㊁氧化[19]4㊀排㊀㊀泄李惠连等[23]通过对5种五味子木脂素在大鼠尿液及粪便中代谢情况的研究得出结论:5种五味子木脂素成分在72h 内基本能排泄完全,并均呈现先上升后平衡的趋势;五味子总木脂素中木脂素成分以原型药物形式排出体外的总量远小于给药量的50%,这说明其排出体内的形式主要以代谢消除为主.除五味子酯甲外,相对于粪便排泄而言,木脂素类成分在尿液中的原型药物排泄量明显高于在粪便中的排泄量.周渊等[24]对五味子醇甲㊁五味子甲素和五味子乙素在大鼠体内排泄的研究表明:这3种木脂素在测定时间内在大鼠不同组织中的消除速度不同,其在肾脏中最快,提示可能与肾脏是主要的排泄器官相关.胡俊扬等[25]对大鼠分别灌胃给予生五味子和醋五味子后,对大鼠胆汁的排泄量进行研究,结果表明:五味子醋制品能够促进大鼠的胆汁排泄.Wang 等[26]对大鼠口服给药五味子乙素后对其在尿液㊁胆汁㊁粪便中的排泄量进行研究,结果显示:五味子乙素在粪便中的排泄率是(5.87%ʃ2.48)%,在尿液和胆汁中的排泄率分别是(0.00006ʃ0.00010)%和(0.00462ʃ0.00351)%,由此可见,五味子乙素在粪便中的排泄量高于在尿液和胆汁中的排泄量.结果表明:五味子乙素在尿液㊁胆汁和粪便中的排泄量很低,推测其主要以代谢物的形式排出.结合五味子木脂素体内代谢的研究结果,五味子木脂素在肝脏中的代谢率较高,大多数以代谢产物的形式,或进入胆汁,进行肝肠循环后从粪便中排出体外,或进入血液,在肾脏从尿液排出体外.5㊀结㊀㊀语中药药代动力学是借助于动力学原理,研究中草药活性成分㊁组分㊁复方在体内吸收㊁分布㊁代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,用来指导和评价中药的安全性㊁有效性,对中药的开发和利用具有重要意义.五味子有效成分的药代动力学研究对阐明五味子在机体内的药理作用机制具有重要作用,其不仅可以用于观测五味子对人体的药理作用,还可探测其毒理作用,根据其对机体的耐受性㊁对各个器官的治疗效果和对机体的作用时间等选择相应木脂素进行治疗,制定适宜的给药时间㊁给药剂量和配伍药物,以降低毒副作用,使五味子达到最佳的治疗效果.五味子木脂素是一类极性小㊁不易溶解于水的物质,在进行动物实验中存在着溶解性差而不易口服的情况,需要特殊的溶媒,因此不同研究者选择的溶媒有很大差异,在一定程度上影响了吸收过程,再加上动物种群和给药剂量的不同,造成各个研究中药代动力学参数不一致,但大致的药-时曲线趋势并无太大差异.五味子对肝脏的保护作用是目前最被认可的功效,五味子木脂素的衍生物联苯双酯作为保肝药物已应用多年,体内分布的研究结果表明:木脂素在肝脏内具有较高的药物浓度,结合药物排泄的研究结果推测其存在着明显的肝肠循环,更是增加了其在肝脏中的作用时间,同时五味子木脂素在肾㊁脾和肺中也有较836北华大学学报(自然科学版)第20卷高的分布,此研究为五味子木脂素的进一步开发和利用提供了依据.在五味子木脂素的代谢方面,由于其特有的结构特点,导致代谢产物的同分异构体较多,且每一种的含量较少,这也导致其结构鉴定的困难,如果采用体外孵育实验固然可增加其含量,但体外研究并不能够真实反映体内情况,期望随着检测方法的进步,能够解决这一问题.参考文献:[1]刘杰,徐剑,郭江涛.五味子活性成分及药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(11):206-215.[2]魏雪苗,侯建成,刘洋,等.五味子木脂素研究进展[J].吉林医药学院学报,2018,39(2):115-118.[3]Ono 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distribution and excretion of Schisandrin B in rats by HPLC-MS /MS[J].Biomed Chromatogr,2018,32(2):71-78.ʌ责任编辑:陈丽华ɔ936第5期孙靖辉,等:五味子木脂素的药代动力学研究进展。

五味子多糖提取分离和药理作用研究进展近年来五味子多糖的研究取得了很大进步，该文综述了五味子多糖的提取、纯化、分级、含量测定、结构解析的方法和技术，及其所具有的保肝、抗肿瘤、增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗变态反应等药理作用。

五味子多糖具有较强的药理活性，但多糖的提取、纯化效率仍不高，功能活性测定大部分是在五味子粗多糖的基础上进行的，其作用机制尚需深入探讨。

标签：五味子；多糖；提取；纯化；药理作用五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis （Turcz.）Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”，是著名滋补性中药，始载于《神农本草经》，列为上品。

中医理论认为，五味子性酸、甘、温，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效[1]，化学成分主要有挥发油、木脂素、有机酸、多糖、氨基酸、无机元素等[2]。

早期的研究多集中在脂溶性成分方面，但传统用药习惯以及许多五味子水提液的显著药理活性实验，均提示五味子的水溶性成分研究不可忽视。

近年来，许多学者从五味子水提液中分离得到五味子多糖，并对其活性进行了深入研究。

现将五味子多糖的研究近况进行概述，以期对五味子多糖的研究、开发和利用提供参考和借鉴。

1 提取工艺根据多糖溶于水的性质，一般采用热水浸提，乙醇沉淀的方法。

可以直接提取，也可先以石油醚、无水乙醇或其他有机溶剂脱脂后再进行提取。

多糖受提取温度、时间、溶剂量、提取次数等因素影响呈现不同的提取效果，多项研究表明，温度是影响五味子多糖得率的最重要因素[3]，可依据具体情况确定最佳提取工艺。

由于碱性物质能打断植物细胞壁中纤维素、半纤维素与木脂素之间连接的酯链，溶解与细胞壁多聚糖结合的酚醛酸、糖醛酸，而且酸性条件可能致使糖苷键断裂，因此，加碱能够大幅提高五味子多糖的提取率[4]。

研究表明，采用稀碱法可显著提高对五味子多糖的提取率，是水提法的1.12倍，碱水法的1.06倍[5]。

在热水浸提的基础上采用超声波、微波进行辅助提取是对传统提取方法的一种改进，可有效提高提取率，缩短提取周期，减少溶剂用量[6]。

正交试验法优选五味子种子中木脂素类成分提取工艺目的优选五味子种子中木脂素类成分提取工艺。

方法紫外分光光度法测定总木脂素含量，以五味子总木脂素提取量为指标，采用L9（34）正交试验考察回流次数（1、2、3次）、回流时间（30、45、60 min）、乙醇体积分数（75%、85%、95%）、乙醇用量（4、5、6倍量）对五味子总木脂素提取量的影响。

结果浓度在0.438～8.760 μg/mL范围内，五味子乙素的吸光度与浓度有良好的线性关系（r=0.9928）。

优选的工艺为5倍量95%乙醇，回流提取3次，每次60 min。

结论优选的提取工艺稳定可行，可用于为五味子种子中木脂素类成分的提取。

[Abstract] Objective To optimize extraction technology for lignans from seed of Schisandra chinensis. Methods The content of total lignans was determined by ultraviolet spectrophotometry. Total lignans was taken as evaluation index，L9（34）orthogonal design was used to investigate the impacts of number of times （1，2，3 times）and time of reflux （30，45，60 min），density （75%，85%，95%）and usage amount volume （4，5，6 times）of alcohol on the extraction capacity of total lignans. Results The linear range of schizandrin B was within 0.438-8.760 μg/mL （r=0.9928）. The preferred process was as follows：reflux three times with 5 times the amount of 95% alcohol，60 minutes each time. Conclusion This optimized extraction technology is stable and feasible，and can be used for extraction of lignanoids from seed of Schisandra chinensis.[Key words] Seed of Schisandra chinensis；Total lignans；Extraction technology；Orthogonal experiment五味子習称“北五味子”，是一味常用中药，为木兰科植物五味子Schisandra chinensis （Turcz.）Baill.的干燥成熟果实，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的作用，多用于久咳虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠等症状[1]。

五味子多糖提取分离和药理作用研究进展近年来五味子多糖的研究取得了很大进步，该文综述了五味子多糖的提取、纯化、分级、含量测定、结构解析的方法和技术，及其所具有的保肝、抗肿瘤、增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗变态反应等药理作用。

五味子多糖具有较强的药理活性，但多糖的提取、纯化效率仍不高，功能活性测定大部分是在五味子粗多糖的基础上进行的，其作用机制尚需深入探讨。

标签：五味子；多糖；提取；纯化；药理作用五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis （Turcz.）Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”，是著名滋补性中药，始载于《神农本草经》，列为上品。

中医理论认为，五味子性酸、甘、温，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效[1]，化学成分主要有挥发油、木脂素、有机酸、多糖、氨基酸、无机元素等[2]。

早期的研究多集中在脂溶性成分方面，但传统用药习惯以及许多五味子水提液的显著药理活性实验，均提示五味子的水溶性成分研究不可忽视。

近年来，许多学者从五味子水提液中分离得到五味子多糖，并对其活性进行了深入研究。

现将五味子多糖的研究近况进行概述，以期对五味子多糖的研究、开发和利用提供参考和借鉴。

1 提取工艺根据多糖溶于水的性质，一般采用热水浸提，乙醇沉淀的方法。

可以直接提取，也可先以石油醚、无水乙醇或其他有机溶剂脱脂后再进行提取。

多糖受提取温度、时间、溶剂量、提取次数等因素影响呈现不同的提取效果，多项研究表明，温度是影响五味子多糖得率的最重要因素[3]，可依据具体情况确定最佳提取工艺。

由于碱性物质能打断植物细胞壁中纤维素、半纤维素与木脂素之间连接的酯链，溶解与细胞壁多聚糖结合的酚醛酸、糖醛酸，而且酸性条件可能致使糖苷键断裂，因此，加碱能够大幅提高五味子多糖的提取率[4]。

研究表明，采用稀碱法可显著提高对五味子多糖的提取率，是水提法的1.12倍，碱水法的1.06倍[5]。

在热水浸提的基础上采用超声波、微波进行辅助提取是对传统提取方法的一种改进，可有效提高提取率，缩短提取周期，减少溶剂用量[6]。

五味子木脂素提取分离纯化和含量测定的研究进展
高春花;钟海雁;孙昌波
【期刊名称】《食品与机械》
【年(卷),期】2007(023)001
【摘要】介绍了超声波提取、超临界萃取、微波辅助萃取、高速逆流色谱等在五味子木脂素提取、分离纯化方面的应用,概括了HPlC、RP-HPLC、GC-MS等技术运用于五味子木脂素成分的定性定量研究.
【总页数】5页(P151-155)
【作者】高春花;钟海雁;孙昌波
【作者单位】中南林业科技绿色食品研究所,湖南,长沙,410004;中南林业科技绿色食品研究所,湖南,长沙,410004;中南林业科技绿色食品研究所,湖南,长沙,410004;长沙理工大学生物与食品学院,湖南,长沙,410076
【正文语种】中文
【中图分类】TS2
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1.五味子木脂素提取方法的最新研究进展 [J], 程振玉;宋海燕;杨英杰;于世华;薛俊礼
2.北五味子中总木脂素的提取纯化工艺及活性研究进展 [J], 徐莉莉;王译晨;薛盖君;于连婷;马莹慧
3.北五味子中总木脂素的提取纯化工艺及活性研究进展 [J], 徐莉莉;王译晨;薛盖君;于连婷;马莹慧;
4.五味子木脂素提取工艺研究进展 [J], 柳玥雯
5.五味子及其制剂中木脂素类成分含量测定的研究进展 [J], 仰榴青;吴向阳;徐佐旗;侯会绒;傅海珍
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AB-8大孔树脂纯化五味子木脂素工艺研究蒋益萍;薛黎明;辛海量;张巧艳;秦路平【摘要】Objective To study the conditions for isolating and purifying lignans in schisandra chinensis (Turcz) Baill by AB-8 type of macroporous adsorption resin .Methods The content ofSchizandrol ,Deoxyschizandrin ,r-Schisandrin was deter-mined byHPLC .The optimum separation and purification process of lignans from schisandra chinensis (Turcz) Baill with AB-8 macroporous adsorption resin were identified by static and dynamic adsorption ,desorption tests .The sample volume ,concen-tration ,eluting velocity ,and ethanol concentration were investigated .Results The optimum conditions for isolating and purif-ying lignans in schisandra chinensis (Turcz) Baill by AB-8 macroporous adsorption resin were as follows :dosage of sample liq-uid was1BV ,concentration of sample solution was 9 .159-16 .523 mg/ml ,ratio of diameter to height of resin column 1:5 ,ad-soption flow rate was 2 .5BV/h ,eluted by 5 BV 30％ ethanol ,followed by 10BV 95％ ethanol .The transfer rate of lignans was 77 .07％ with 22 .06％ of total lignancontent .Conclusion AB-8 macroporous adsorptive resin can effectively isolate and purify lignans from schisandra chinensis (Turcz) Baill .This low cost process is easy to operate and with high industrial pro-duction value .%目的研究AB-8大孔吸附树脂分离纯化五味子木脂素的工艺条件.方法采用高效液相色谱法对五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素进行定量分析,通过考察静态和动态吸附、洗脱效果,筛选AB-8大孔吸附树脂分离纯化五味子木脂素的最佳工艺条件,对加样量、上样液浓度、洗脱速度和乙醇浓度进行考察.结果 AB-8大孔树脂分离五味子木脂素的最佳工艺条件为:上样量1 BV(bed volume),上样液质量浓度9.159～16.523 mg/ml,树脂柱径高比1:5,吸附流速2.5 BV/h,吸附后用5 BV的30％乙醇洗脱,再以10 BV的95％乙醇洗脱,纯化处理后五味子木脂素总含量达到22.06％,转移率高达77.07％.结论 AB-8大孔吸附树脂能有效分离纯化五味子木脂素,该方法具有操作简单、成本低廉等突出优点,有较高的工业生产应用价值.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】6页(P520-525)【关键词】五味子;木脂素;纯化;AB-8大孔树脂【作者】蒋益萍;薛黎明;辛海量;张巧艳;秦路平【作者单位】第二军医大学药学院生药学教研室,上海 200433;上海市疾病预防控制中心化学品毒性检定所,上海200336;第二军医大学药学院生药学教研室,上海200433;第二军医大学药学院生药学教研室,上海 200433;第二军医大学药学院生药学教研室,上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R284五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz )Bail1的干燥成熟果实，习称“北五味子”[1]，具收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，有抗炎、抗病毒、保肝、抗心肌缺血、抗氧化等广泛的药理作用[2-5]，临床主要用于治疗慢性肝炎。

五味子的现代药理作用研究进展摘要】目的：就五味子的药理作用进行探讨与分析。

方法：通过查阅相关文献，整理与五味子药理作用相关的研究资料。

结果：文献显示，五味子可作用于心脑血管系统、呼吸系统、中枢神经系统等多个组织系统，具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、保肝、保护神经等功效。

结论：五味子具有极高的药用价值，做好药材的药理研究，能够为五味子的开发与应用奠定重要的基础。

【关键词】五味子；药理作用；临床研究【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）23-0308-02五味子为一种传统的中药，应用较为广泛。

其果含有五味子素、鞣质、树脂、维生素C以及少量糖类，具有较高的药用价值。

经现代药理研究证实，五味子具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、降血糖、降血脂、调节免疫能力、保护肝功能与神经细胞等药理作用。

五味子常用于心脏病、肺病等的临床治疗，在抗肿瘤方面也有较为广泛的应用。

在临床应用中发现，五味子活性化合物的衍生物具有强抗艾滋病病毒的活性。

因此，对五味子的现代药理作用及相关的临床研究进行整理与分析，可为五味子的进一步开发与应用提高较高的参考。

1.五味子简介五味子，多年生落叶木质藤本植物，属木兰科，始载于东汉《神农本草经》。

五味子有北五味子与南五味子之分，北五味子更为优良。

北五味子呈不规则的扁球形或球形，主产于东北地区、河北、山西、内蒙古等地；南五味子则较为干瘪、皱缩。

五味子属收涩药，以酸味为主，兼有辛甘苦咸，现已被列入《中国药典》与保健食品名单。

2.研究方法为了解五味子的现代药理研究的进展，对近期有关五味子药理的研究报告以及文献资料进行整理，并对其中达成一致意见的内容进行统计。

在此基础上，对五味子的药理作用进行探讨与分析。

3.五味子的药理作用文献显示，五味子在中枢神经系统、心血管系统、肝功能、免疫系统、抗菌抑菌等方面都有一定的药理作用。

五味子可作用于心脑血管系统、中枢神经系统、呼吸系统等多个组织系统，具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、保肝、保护神经、体外抑菌与杀虫、降血脂、降血糖、抗衰老、抗疲劳等功效。

五味子研究现状本文对五味子的化学成分、有效成分提取及药理作用等方面进行综述，研究五味子类似结构成分，以期加强其相互间的协同作用或拮抗作用。

标签：五味子；化学成分；提取；药理作用五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinesis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实，主产于我国东北地区，故习称北五味子。

五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作用；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等。

1 五味子的化学成分1.1 木脂素木脂素是五味子的主要有效成分，其总含量为2%~8%，陈业高等[1]对五味子科植物木脂素成分的文献报道按结构类型进行整理分类，共分为联苯环辛二烯类（104个）、螺苯骈呋喃联苯环辛二烯类（25个）、4-芳基四氢萘类（9个）、2,3-二甲基-1,4-二芳基丁烷类（7个）、四氢呋喃类（5个）四大类150个成分，而常用作检测的成分是五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等。

1.2 挥发油五味子果实中挥发油含量为1%~2%，戴好富等[2]用GC-MS分析五味子挥发油，共检出81个组分，鉴定了其中的50个，主要成分为β-月桂烯、γ-杜松烯、δ-杜松烯、橙花叔醇、δ-杜松醇等。

1.3 多糖五味子总糖含量约5%，但相关研究比较少，大多只是采用水提醇沉工艺，对粗多糖进行简单分级，张兰杰等[3]研究相对深入一点，得到两种多糖，但并未对其种类和结构进行进一步分析。

1.4 其他五味子果实中含有柠檬酸、苹果酸、酒石酸等多种有机酸，还含有脂肪油、氨基酸、色素、鞣质等。

2 五味子有效成分的提取五味子中的主要有效成分为木脂素、多糖和挥发油，所以所有的提取方法都是针对这几种成分设计的。

现在五味子的提取方法一般都是水提或乙醇提取。

庞浩龙等[4]以五味子甲素和五味子乙素为指标，研究水提取工艺，结果水煮3次（第一次为5倍量、1 h，第二次为4倍量、0.5 h，第三次为4倍量、0.5 h）为最佳条件；袁海龙等[5]以五味子甲素为指标研究乙醇提取五味子工艺，结果乙醇浓度为90%，提取时间1 h，溶媒用量为5倍是最佳条件。

离子液体超声提取五味子木脂素的工艺研究张继丹;李化;柯华香;邵爱娟;杨滨【摘要】Objective:To optimize the extraction technique of lignans from Schisandra chinensis,using ionic liquid-based ultrasonic-assisted extraction (ILUAE)Methods:Different cations and concentration of ionic liquid,solid-liquid ratio,extraction temperature and time for ultrasonic treatment were optimized by single factor experiments in order to increase the content of schisandrin,schisandrol B,schisantherin A,deoxyschisandrin,schisandrin BMoreover,heat-reflux extraction and ultrasonic-assisted extraction were also experimented forthe comparisonResults:The optimized operational variables of ILUAE were obtained as follows:[C12MIM]Br concentration 04 mol/L was selected as solvent,solid-liquid ratio was 1∶30 (m/v),ultrasonic treatment lasted for 10 min under the temperature 30 ℃Conclusion:ILUAE is convenient and rapid,and can be used to extract lignans from Schinensis.%目的:研究离子液体超声提取五味子木脂素的最佳提取工艺.方法:以五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素的含量为指标,分别考察离子液体种类、浓度、料液比、提取温度和超声时间对提取效果的影响,得出最佳提取工艺参数;将所得的最佳提取工艺与超声提取法和回流提取法比较.结果:五味子木脂素的最佳提取工艺为以04 mol·L-1的溴化1-丁基-3-甲基咪唑[C12MIM][Br]为提取溶剂,料液比1∶30,温度30 ℃,超声提取10 min时,效果最佳.结论:离子液体超声提取法简便快速,可用于五味子中木脂素的快速提取.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2017(019)005【总页数】6页(P700-705)【关键词】离子液体;五味子;木脂素成分;提取方法【作者】张继丹;李化;柯华香;邵爱娟;杨滨【作者单位】中国中医科学院中药研究所,北京 100700;道地药材国家重点实验室培育基地,北京 100700;中国中医科学院中药研究所,北京 100700;道地药材国家重点实验室培育基地,北京 100700;中国中医科学院中药研究所,北京 100700;西华大学食品与生物工程学院,四川成都 610039;中国中医科学院中药研究所,北京100700;道地药材国家重点实验室培育基地,北京 100700;中国中医科学院中药研究所,北京 100700;道地药材国家重点实验室培育基地,北京 100700【正文语种】中文离子液体(Ionic liquids，ILs)主要由有机阳离子和无机阴离子组成，是在室温或接近室温(低于100 ℃)下呈液体状态的熔融盐[1]。