第七部分 肿瘤的免疫学检测一、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein

AFP alpha-feto?鄄protein（甲胎蛋白）的意义：AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物。若AFP值偏高,有可能为肝癌或慢性肝炎。但胃癌、胰腺癌、畸胎瘤、睾丸癌和卵巢癌等增殖性疾病、怀孕或急性肝炎时，AFP值也可能会偏高，因此必须结合临床症状再做判断，且必须动态观察。

CEA（癌胚抗原）的意义：一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。为空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等肿瘤的标志物，肿瘤状态时异常增高。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌和肺癌。手术切除后6周，CEA恢复正常，否则，提示有残存肿瘤。有报道其存在异质体。

PSA（前列腺特异性抗原意义）：是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。对前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。可检测和早期发现前列腺癌，并可用于监控疗效。

AFP、CEA、CA50、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断及临床意义

摘要：研究和分析血清标志物甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖基类抗原50（carbohydrate

antigen，CA50）、糖基类抗原199（carbohydrate antigen，CA199）这四项组合在原发性肝癌中的诊断临床意义。

关键词：原发性肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；糖类抗原50；糖类抗原199

肝脏对于人体来说是不可或缺的器官之一，它们很容易受到各种良性和恶性疾病的影响，最突出的肝脏肿瘤仍然是原发性肝癌（Primary hepatic

Carcinoma,PHC）。在恶性肿瘤中来说它的发病率在世界第五左右，它的病死率已经达到世界前三的位置[1]。全世界每年有70万人死于肝癌，其中中国约占百分之五十，是仅次于肝癌的第二大死因[2]。

一、研究背景

根据流行病学研究，病毒性肝炎、酒精性肝炎和重症脂肪型肝炎以及肝硬化等严重肝脏疾病的患者，这往往会导致PHC的发生。通过手术切除对PHC进行早期治疗是有效的，可以延长生存期。然而，一些晚期PHC患者可能会出现，如果检测不准确他们将会浪费最好的手术治疗时间，只能被迫接受放疗和化疗。放疗和化疗不仅具有严重的不良反应，而且会发生一系列的毒副作用，患者的生活质量会很有影响。因此，PHC的早期诊断，尽快的明确病情，对于患者来说及时有效的治疗是很重要的。

二、研究进展

AFP是一种常用的肿瘤标志物，可作为诊断原发性肝细胞癌的预后、疗效、疗效的重要指标。判断其复发、转移等提供了很好的临床依据[3-4]，在肝癌高危人口中，已被广泛用于普查与筛选。当肝细胞发生癌变时，血清中的甲胎蛋白浓度会随着病情的发展迅速上升，其特异性是诊断PHC的一个指标。而肝细胞肿瘤、胚胎肿瘤和部分肝外肿瘤细胞能再结合AFP，从而使AFP浓度增加。

甲胎蛋白的相关认识

标签： 甲胎蛋白； 肝细胞癌； 慢性乙肝预后； 综述

甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白，早在50多年前Halbrecht等[1]就有关于AFP是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白的报到。在临床中常用于诊断肝细胞癌（hepatocellular

carcinoma，HCC）及判断慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）的预后。随着科学技术的不断进步及临床研究的不断深入，对于AFP的相关认识也在不断发展。综合临床有关研究认识如下。

1 AFP生成的相关认识

AFP是胚胎特异的血清a-球蛋白，分子量68 kpa，基因定位于4号染色体的长臂11～12区，其调控的区域包括有：启动子（promoter），沉寂子（silencer）及增强子（enhancer）[2]。郭兰生等[3]研究认为AFP是内胚层源性细胞幼稚期的产物，是机体的内胚层源性组织在胚胎形成过程中，由实体细胞早期发育阶段产生并分泌。也有学者认为AFP可能起源于祖肝细胞和卵圆细胞，他们研究发现AFP常在干细胞肿瘤和肝母细胞瘤表达，通常在肝细胞癌和新生儿时期AFP可表达出较高水平[4]。在人出生后3个月开始，随着干细胞表达的下降，血清中AFP的水平也逐渐降低，到出生后的第二年接近于成人水平。正常成人肝细胞失去合成AFP的能力，故而正常成人血中AFP含量会维持在一个较低的水平。当肝细胞恶变后，可能是因为肝癌细胞基因启动肝细胞的原始生长因子，机体重新获得合成AFP的能力，在肝癌细胞大量增生的过程中，同时释放出AFP，使血清中AFP的含量也不断地升高[5]。因此，在正常成人血清中如出现AFP水平升高，则可能是机体生长代谢出现异常的反应。

2 AFP的生理功能

2.1 转运功能 AFP是由591个氨基酸构成的糖蛋白，属于类白蛋白一族[6]。相似的物质结构决定其有类似于蛋白质的运输功能，其转运功能表现为可以结合及运送许多有关配体[7]。如在胎儿时期AFP结合及运输配体的功能就表现在其能与雌性激素结合，抑制母体对胎儿的免疫排斥反应，从而保障胎儿顺利生长[8]。在有关环境污染对人体危害的研究中，关于对人类健康影响的植物源性生化类黄酮（BFV）的实验中发现BFV分子结构中B环上存在的4-羟基群使其能与AFP相结合，从分子结构上也说明AFP可以结合类黄酮和雌激素[9]。AFP还可以结合并转输胆红素、类固醇、金属离子及各种药物等物质。AFP的结合转输功能可以影响机体的环境。如：AFP通过转输胆红素，促进肝细胞对胆红素的代谢，有利于肝功能的恢复，有利于改善肝病患者的预后。另些方面，AFP与二噁英结合后，可以使二噁英的溶解度增加，同时使之毒性提高超过200倍，增强二噁英的胚胎毒性及致畸效应[10]。

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甲胎蛋白(AFP)

甲胎蛋白形成过程

甲胎蛋白[1] （α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30μg/L）。

甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。

在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。

但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。

过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。大量的临床却发现，部分肝硬化2

病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象；同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。

阳性原因

甲胎蛋白是肝癌的特异性标志，但血清甲胎蛋白阳性未必都是肝

甲胎蛋白

癌。什么情况甲胎蛋白会出现阳性呢？

甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。

孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的机率就很大了，这时还要进行超声波检查，因为有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不会升高，所以需要进行综合检查。