中草药活性成分抗肝纤维化作用及机理研究进展

余甘子叶的化学成分与药理作用研究概况

引言

余甘子是一种常见的中草药，据文献记载，余甘子具有多种药理作用，如抗炎、抗氧化、降血脂等。许多研究表明，余甘子中含有多种活性化合物，如黄酮类、苯丙素类、倍半萜类等。本文综述了近年来关于余甘子的化学成分与药理作用的研究进展。

一、余甘子化学成分

1.1 黄酮类物质

余甘子中含有多种黄酮类物质，包括川芎茶素、异鼠李素、芸香素、岩黄酮、丹参黄酮等。研究表明，黄酮类物质具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性，其中异鼠李素能够抑制肿瘤的生长和转移。

1.2 苯丙素类物质

余甘子中也含有苯丙素类物质，如蛇胆素和表沙参醇。研究表明，苯丙素类物质具有抗氧化、抗炎、保肝等作用。蛇胆素能够抑制肝纤维化和肝癌的发生。

1.3 倍半萜类物质

余甘子中含有多种倍半萜类物质，如迷迭香酸、欧芹酮等。研究表明，倍半萜类物质具有抗氧化、抗炎、保肝等作用。迷迭香酸能够抑制肝癌的发生和转移。

1.4 其他化学成分

余甘子中还含有多种其他化学成分，如鞣质、黄酮醇、硫化物等。研究表明，这些化学成分具有抗氧化、抗炎、抗菌等作用。其中硫化物能够抑制肿瘤的生长和转移。

二、余甘子药理作用

2.1 抗炎作用

余甘子中含有多种具有抗炎作用的成分，如黄酮类、苯丙素类、倍半萜类等。研究表明，这些成分能够通过抑制炎症因子的产生和释放，减轻炎症反应。实验研究发现，余甘子提取物能够减轻肝脏炎症和肝纤维化。

2.2 抗氧化作用

余甘子中含有多种具有抗氧化作用的成分，如黄酮类、苯丙素类、倍半萜类等。研究表明，这些成分能够清除自由基，保护细胞免受氧化损伤。实验研究发现，余甘子提取物能够减轻氧化应激所致的肝损伤。

2.3 保肝作用

余甘子中含有多种具有保肝作用的成分，如苯丙素类、倍半萜类等。研究表明，这些成分能够促进肝细胞再生，减轻肝脏损伤。实验研究发现，余甘子提取物能够抑制肝纤维化和肝癌的发生。

药品评价２００８年第５卷第５期　

中药复方抗肝纤维化的多途径药理作用及其物质基础　

胡义扬　（上海中医药大学肝病研究所・上海中医药大学附属曙光医院　上海２０１２０３）　［关键词】肝纤维化：中草药／药理学　扶正化瘀胶囊　【中图分类号】Ｒ５７５　Ｒ２８２　７　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—２８０９（２００８）０　５—０１９５—０３　

卜Ｌ’药复方存在复杂的活性成分，其药理往　。Ｉ。往具有多途径、多环节的的特点，我们　

认为这也正是中药复方针对肝纤维化复杂病理具有　

较好综合疗效优势的重要原因Ⅲ。现以扶正化瘀胶囊　

（复方）的相关研究为例，作一简要阐述。　

扶正化瘀胶囊是由６味中药（丹参、虫草菌丝、　

桃仁、绞股蓝、五味子、松花粉）所提取和组成的　

抗肝纤维化临床治疗药物。早期对该药进行的多中　心、随机、双盲、平行对照的ＩＩ期临床试验中，经　

２４ｗ疗程后９３例治疗前后２次肝穿组织学观察（试验　

组５０例、对照组４３例）证实，该药的肝组织纤维化　

分期逆转率（降低１期以上）达５２％，同时伴肝组织炎　育，结果发现药物血清抑制库普弗细胞培养上清中　

ＴＧＦ—ｐ与ＰＤＧＦ的活性，而且该库普弗细胞培养上清　

液经药物血清作用后，对静止ＨＳＣ的促增殖作用明　显减弱［５】，提示该方可通过抑制库普弗细胞的激活及　

其旁分泌作用，而抑ｆ￣ＩＪＨＳＣ的活化。　（３）抑制纤维　

连接蛋白（ＦＮ）／整合素信号途径。在肝损伤早期，　

ＦＮ表达增加，并通过整合素途径刺激ＨＳＣ活化，观　

察发现扶正化瘀方不仅抑制纤维化肝脏的ＦＮ及其整　合素ｐ　的表达　】，其药物血清也抑ｆ￣ＩＪＦＮ刺激的ＨＳＣ　

活化、整合素０【　ｐ　的表达与ＥＲＫ１／２磷酸化。　（４）　

抑制活化ＨＳＣ的自分泌。活化ＨＳＣ的条件培养液可　

显著促进静止ＨＳＣ的增殖与Ｉ型胶原分泌，但经该药　症活动度的显著下降；其降低肝纤维化血清学指标　物血清作用后，静止星状细胞的促细胞增殖与胶原　

（ＨＡ、ＬＮ、Ｐ一Ⅲ一Ｐ及ＩＶ－Ｃ舍量）显效率达７２．７％　。　生成作用则明显减弱　。表明扶正化瘀方抑制活化　目前临床中已有较广泛的应用。ＨＳＣ的功能，并通过抑制其自分泌作用，阻断活化　

2024年第35卷第62024356 707 三味甘露对大鼠肝纤维化的改善作用及机制 Δ陈秀梅 1＊，王英杰 1，赵成周 2，李真 1，张文惠平 1，罗唐君 1，刘鑫 1，孙胜男 1 #（1.青海大学医学部药学系，西宁　810016；2.青海大学藏医学院，西宁　810016）中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0707-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.12摘要 目的 探讨藏药三味甘露对大鼠肝纤维化的改善作用及机制。方法 实验大鼠分为正常组、模型组、水飞蓟宾组（阳性对照，50 mg/kg）和三味甘露低、中、高剂量组（80、250、800 mg/kg），除正常组外，其余组以四氯化碳（CCl4）腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型。造模给药第6周开始，各组大鼠分别灌胃生理盐水或相应药物。第9周实验结束，计算大鼠肝脏指数和脾脏指数；以苏木素-伊红、Masson及Sirus Red染色观察肝组织病理结构和纤维化程度；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1β含量与肝组织中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）含量。结果 与模型组相比，三味甘露各剂量组和水飞蓟宾组大鼠肝损伤和胶原纤维沉积均有不同程度改善，血清中ALT、AST、PC Ⅲ、COL-Ⅳ、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及肝组织中HA、LN含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论 三味甘露能够通过抑制胶原纤维生成，降低转氨酶、HA、LN、PC Ⅲ和COL-Ⅳ含量，减轻炎症反应，从而缓解CCl4诱导的大鼠肝纤维化进程。关键词 三味甘露；肝纤维化；炎症；病理改变；胶原蛋白Ameliorative effect and mechanism of Sanwei ganlu on hepatic fibrosis in ratsCHEN　Xiumei1，WANG　Yingjie1，ZHAO　Chengzhou2，LI　Zhen1，ZHANG　Wenhuiping1，LUO　Tangjun1，LIU　Xin1，SUN　Shengnan1（1. Dept. of Pharmacy， Faculty of Medicine， Qinghai University， Xining 810016， China； 2. College of Tibetan Medicine， Qinghai University， Xining 810016， China）ABSTRACTOBJECTIVE To investigate the ameliorative effects and mechanism of Sanwei ganlu on hepatic fibrosis in rats. METHODS The rats were randomly divided into normal group， model group， silibinin group （positive control， 50 mg/kg）， and Sanwei ganlu low-dose， medium-dose， and high-dose groups （80， 250， 800 mg/kg）. Except for normal group， hepatic fibrosis rat models were established by intraperitoneal injection of CCl4 in the other groups of rats. Starting from the 6th week of modeling administration， they were given normal saline or corresponding drugs intragastrically at the same time. At the end of the ninth-week experiment， liver and spleen indexes of rats were calculated； the pathological structure and fibrosis changes of liver tissue were observed by HE， Masson and Sirus Red staining. The contents of alanine transaminase （ALT）， aspartate transaminase （AST）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen type Ⅳ （COL-Ⅳ）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and IL-1β in serum， and hyaluronic acid （HA） and laminin （LN） in liver tissue were all detected. RESULTS Compared with the model group， the liver injury and collagen fiber deposition of rats were improved to different extents in Sanwei ganlu groups and silibinin group； the contents of ALT， AST， PC Ⅲ， COL-Ⅳ， IL-6， TNF-α and IL-1β in serum as well as the contents of HA and LN in liver tissue significantly decreased （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS Sanwei ganlu can alleviate the progression of hepatic fibrosis in rats， possibly by inhibiting the synthesis of collagen fiber， reducing transaminase content， down-regulating the levels of HA， LN， PC Ⅲ and COL-Ⅳ， and reducing the inflammatory response.KEYWORDSSanwei ganlu； hepatic fibrosis； inflammation； pathological changes； collagen肝纤维化是肝脏受到慢性或反复损伤后，在炎症的刺激下引起的可逆性病理改变，是发展为肝硬化及肝癌的早期阶段。肝纤维化主要由病毒性肝炎、自身免疫性疾病、脂肪肝和酒精肝等引起，主要表现为细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度沉积与增生[1]。炎症是肝纤维化发展的主要因素，可大幅度加快纤维化进程[2]。因此，减少ECM的沉积，抑制炎症因子的释放，是抗肝纤维化研究的重点

异甘草素药理作用探究

异甘草素（Glycyrrhizin）是从甘草根中提取的一种天然化合物，以其广泛的药理作用而闻名。它是甘草中的主要活性成分，已被广泛用作中草药和药物。在本文中，我们将探讨异甘草素的药理作用及其对人体的积极影响。

首先，异甘草素具有抗炎作用。炎症是由身体对损伤或感染作出的一种自然反应。异甘草素通过抑制炎症反应中的炎性细胞活化和介质的释放，发挥其抗炎作用。研究表明，异甘草素可以减少细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-β（TGF-β），从而减轻炎症反应。

其次，异甘草素对肝脏具有保护作用。肝脏是人体的重要器官之一，具有合成、解毒和储存等重要功能。然而，肝脏也容易受到损害，导致炎症和肝细胞坏死。异甘草素通过减少肝脏中的纤维化，保护肝脏免受损伤。研究发现，异甘草素可以减少纤维化标志物的产生，如胶原蛋白和基质金属蛋白酶，从而阻止肝脏纤维化的进展。

此外，异甘草素还具有抗病毒活性。病毒感染是许多疾病的主要原因，例如流感、肝炎和艾滋病。异甘草素通过抑制病毒的复制和传播，发挥其抗病毒作用。实验研究表明，异甘草素可以抑制病毒DNA和RNA的合成，并阻断病毒与宿主细胞之间的相互作用。此外，异甘草素还可以刺激免疫系统的活性，提高机体对病毒的抵抗力。

除了上述作用，异甘草素还具有抗氧化和抗肿瘤活性。抗氧化作用可以帮助清除体内自由基，减少细胞氧化损伤。抗肿瘤活性则通过促进肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤生长和抑制血管生成等途径，对抗肿瘤形成和发展。 尽管异甘草素具有许多积极的药理作用，但也有一些潜在的副作用和禁忌症。异甘草素在高剂量下可能会导致低钾血症和高血压等不良反应。此外，孕妇、高血压患者和肾功能不全患者应慎重使用异甘草素。