乳腺癌化疗前后表皮生长因子受体表达的变化及其意义探析

乳腺癌化疗前后表皮生长因子受体表达的变化及其临床意义探析摘要：目的探讨乳腺癌化疗前后表皮生长因子受体表达的变化及其临床意义。

方法选择乳腺浸润性导管癌患者42例，采用表阿霉素及紫杉醇联合化疗2~3个疗程，后实施乳腺改良根治术，通过免疫组织化学法检测化疗前后CD147、C-erbB-2、EGFR、Ki67表达的变化，并分析其临床意义。

结果化疗前CD147、C-erbB-2、EGFR、Ki67蛋白表达的阳性率分别为54.8%、73.8%、42.9%、85.7%，化疗后分别为35.7%、69.1、78.6%、33.3%，化疗后EGFR表达的阳性率较化疗前显著升高，Ki67蛋白表达的阳性率均较化疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），而化疗前后CD147和C-erbB-2的表达并无显著性差异。

EGFR 和C-erbB-2的表达与患者是否发生淋巴结转移相关，而EGFR、C-erbB-2、Ki67三者之间的表达及临床病理特点上没有明显的相关性。

结论短期化疗未引起肿瘤细胞转移，且可减弱Ki67增生，对肿瘤细胞有杀伤作用，并可诱导增强EGFR表达,但是并不能引起CD147等下游的因子表达，即是不足以引起肿瘤细胞的转移。

关键词：乳腺癌；化疗；表皮生长因受体；表达；临床意义中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：The expression and clinical significance of epidermal growth factor receptor In Breast cancer before and afterchemotherapyAbstract: objective To explore the expression and clinical significance of epidermal growth factor receptor In Breast cancer before and after chemotherapy. Methods 42 cases of infiltrating ductal carcinoma were selected and treated with adriamycin and paclitaxel for 2~3 treatment cycles, followed by modified radical mastectomy, the expressions of CD147, C-erbB-2, EGFR, Ki67 before and after treatment were detected by immunohistochemistry methods, and their clinical significance were analyzed. Results The positive expression rates of CD147, C-erbB-2, EGFR and Ki67 were respectively 54.8%, 73.8%, 42.9% and 85.7% before treatment, which were respectively 35.7%, 69.1, 78.6% and 33.3% after treatment. The positive expression rate of EGFR after treatment was significantly higher than before treatment, while the positive expression rate of Ki67 was significantly lower than before treatment(P<0.05). No siginificant difference of the positive expression rates of CD147and C-erbB-2 had been found. The expressions of EGFR and C-erbB-2 were correlated with lymph node metastasis, but no siginificant correlation had been found between them Conclusion Short-term chemotherapy did not cause the metastasis of tumor cells, and can be reduced Ki67 hyperplasia of cancer cells have damage effect, can induce enhance EGFR expression.Keywords: Breast cancer; Chemotherapy; Epidermal growth for receptors; Expression; Clinical significance前言近年来，受环境恶化、生活节奏加快等多因素的影响，乳腺癌发病人群日益增多，综合性全身治疗为主要治疗模式。

虽然化疗对某些肿瘤有明显缓解甚至治愈的效果，但随着化疗的进程肿瘤细胞会有一定的耐药性产生，尤其是多药耐药性（MDR），是肿瘤化疗的重大难题之一。

有文献报道，MDR药物在对癌细胞表达P-gp诱导情况下，表皮生长因子受体（EGFR）在表达上也有所增强，通过EGFR的作用，MDR药物对肿瘤细胞CD147的表达起到了促进作用，进而对肿瘤细胞和MMPs的转移和侵袭能力产生影响。

研究显示，耐药的肿瘤细胞在早期即可发生转移，且生长较快[1]。

肿瘤的临床治疗中，其转移和浸润特性以及与MDR的产生与治疗失败密切相关。

为降低肿瘤细胞的活力，使肿瘤体积缩小，避免肿瘤细胞在术中发生转移和播散，目前临床多采用短期化疗的方式治疗乳腺癌肿瘤体积较大的患者[2]。

本研究选择2009年2月至2012年2月我院收治的42例乳腺浸润性导管癌患者为研究对象，观察P-gp底物化疗药短期化疗前后CD147、C-erbB-2、EGFR、Ki67表达的变化，并分析其临床意义。

，现将结果报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本研究选择的研究对象共42例，均为女性，年龄30～67岁，平均（51±3.5）岁，化疗前穿刺及活检病理均证实为浸润性癌。

依据TNM分期，38例为Ⅲa期，4例肿瘤直胫<5cm，34例肿瘤直胫>5cm；4例为Ⅱb期，肿瘤直径均<5cm。

1.2 方法采用表阿霉素及紫杉醇联合而成的MDR药物，行2～3个疗程的化疗，后实施乳腺改良根治术。

用4%甲醛水溶液将穿刺和改良根治术标本固定，行石蜡包埋操作，HE常规染色，用石蜡切片进行免疫组织化学染色检测Ki67、CD147、C-erbB-2、EGFR的表达情况。

染色切片选5个高倍的代表性视野，行光镜下观察，对200个细胞分别计数，共1000个，依据阳性细胞比例计分，0即0分，1分为1%～0%，2分为51%～80%，3分为>80%。

染色深度以细胞大多数呈色反应为准，0分为不着色，1分为浅棕黄色，2分为棕黄色，3分为深棕黄色。

将两项指标分数之后按4级划分，阳性（-）为0分，弱阳性（+）为1～2分，（++）阳性为3～4分，（+++）强阳性5～6分。

1.3 统计学分析统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果2.1 化疗前后的病理学变化2.1.1 大体标本：大部分乳腺穿刺标本为5～10条的条索状组织，直径0.1～0.2cm，长度为1～1.2cm，呈灰黄色、灰红色。

2.1.2化疗前镜检：肿瘤细胞在化疗前穿刺组织中片状分布，呈巢状（图1A），2例肿瘤伴炎性浸润，1例伴坏死，细胞核有异形。

2.1.3 化疗后镜检：短期化疗完成后，78.5%的患者肿瘤体积有程度不等的缩小表现，形态出现了明显变化，28.6%的患者有炎症细胞浸润伴发(图1B)，11.9%的患者伴有大片肿瘤细胞坏死（图1C）。

部分患者肿瘤细胞密度减少，间质胶原弥漫增生，在增生的纤维组织中散在分布（图1D）A: Before treatment; B.C.D: After treatment图1化疗前后乳腺癌细胞形态学特征(ⅹ200)Fig.1 The cytomorphological characteristics of breast cancer before and after treatment2.2 化疗前后CD147、C-erbB-2、Ki67和EGFR蛋白表达的变化Ki67主要表达于细胞核，EGFR和CD147主要表达于细胞质和细胞膜，C-erbB-2主要表达于细胞膜。

化疗前CD147、C-erbB-2、EGFR、Ki67蛋白表达的阳性率分别为54.8%、73.8%、42.9%、85.7%，化疗后分别为35.7%、69.1、78.6%、33.3%，化疗后EGFR表达的阳性率较化疗前显著升高，Ki67蛋白表达的阳性率均较化疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），而化疗前后CD147和C-erbB-2的表达并无显著性差异，见表1。

表1 化疗前后CD147、C-erbB-2、Ki67和EGFR蛋白表达的变化Table 1 Change of the expressions of CD147, C-erbB-2, Ki67 and EGFR before and after chemotherapy Time EGFR CD147 C-erbB-2 Ki67 Before chemotherapy 42.9 54.8 73.8 85.7After chemotherapy 78.6 35.7 69.1 33.3χ214.113 5.386 1.962 26.540P <0.05 >0.05 >0.05 <0.052.3 CD147、C-erbB-2、Ki67和EGFR蛋白表达与乳腺癌临床病理特征之间的相关性除开化疗前后C-erbB-2表达低下（≤++）者倾向有淋巴结转移外，EGFR与C-erbB-2的表达与化疗前后肿瘤的大小比值与化疗前后细胞核分级没有明显的相关性。

3 讨论本次研究显示，Ki67表达在化疗后显著降低，短期化疗对肿瘤细胞有杀伤作用，且对肿瘤细胞的增殖有抑制效果[3]。

EGFR为一种糖蛋白，为170 000相对分子质量，由1 186个氨基酸组成，是C-erbB1原癌基因表达产物，均在细胞膜上定位，通过对细胞内的级联信号通路启动，使细胞形态学发生系列变化。