抗肿瘤药物综述

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。

小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。

本文对小分子靶向治疗药物做一综述。

小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。

如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。

当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。

图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。

受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。

当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。

从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。

目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。

第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。

表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。

紫杉醇抗肿瘤的不良反应丁晓晓，欧阳婷，钟理峰，杨琼梁（湖南中医药大学12级制药工程01班长沙410208 中国）摘要：紫杉醇作为从紫杉的树皮中提取的新型天然抗肿瘤药,目前已成为肺癌等常见恶性肿瘤的一线用药,其疗效也已在临床实践中得以证实.紫杉醇作为天然抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制较为复杂,目前对紫杉醇脂质体的抗肿瘤作用机制也作了进一步研究。

关键词：紫杉醇；抗肿瘤；安全性Untoward effects of anti-tumor effect of paclitaxelDING Xiaoxiao,OUYANG Ting,ZHONG Lifeng，YANG Qiongliang （Pharmaceutical engineering class 01 of grade 12 of Hunan Univer sity of Chinese Medicine Changsha 410208 China）Abstract:P aclitaxel as a model natural anti-tumor drug extracted from the bark of Taxus, has now become the first-line drug of lung cancer, breast cancer, ovarian cancer and other common malignant tumors, its efficacy has been confirmed in clinical practice. Paclitaxel as a na tural anti-tumor drug, its anti-tumor mechanism is complex.At present ,t he anti-tumor mechanism of taxol were further study。

Key words:P aclitaxel；A nti-tumor；Untoward effects紫衫在中国植物学志中的学名为红豆杉，大多分布于北半球。

抗肿瘤药—基于微管蛋白上两个结合位点的药物—长春碱类化合物摘要：肿瘤目前已是严重威胁人类的生命健康的常见病、多发病。

而且由于环境污染以及不良的生活习惯，使得肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率不仅逐年上升。

因此，对肿瘤的防治工作已经非常迫切。

但由于目前临床应用的抗肿瘤药物存在诸多问题，因此新型的抗肿瘤药物的研究开发成为药物研究的重点领域之一，其中微管蛋白抑制剂又是目前抗肿瘤药物研究的热点方向。

关键词：长春仙碱；抗肿瘤活性；微管蛋白微管的信号转导功能具有重要的生物学作用，它与细胞的极化、微管的不稳定动力学行为、微管的稳定性变化、微管的方向性及微管的组织中心的位置均有关。

由于微管在细胞内的重要作用，使得其与细胞的生理功能之间存在着密切的联系。

不同于正常细胞，肿瘤细胞的有丝分裂异常频繁而且不受控制，但其分裂繁殖过程离不开微管的作用。

因此抑制了有丝分裂过程中纺锤体微管的形成，分别通过抑制微管蛋白聚合成微管，或者抑制微管解聚为微管蛋白的方式，必将造成有避分裂无法进行或者造成有丝分裂停滞，这样最终诱导细胞凋亡的发生，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

由于微管在肿瘤细胞的生长和发育中起到非常关键的作用。

使得微管成为比较理想的抗肿瘤药物研究点。

作用在微管蛋白上有两个结合位点的药物主要有长春新碱、美登木素等生物碱。

微管(microtubule)是真核细胞的重要组分，也是重要的抗肿瘤药物作用靶标。

现有研究表明，微管蛋I中存在三个主要的药物结合位点：紫杉醇结合位点(Taxol site)、长春碱结合位点(Vinblastine sitc)以及秋水仙碱结合位点(Colchieinesite)。

长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，从60年代起几种主要药物如长春碱(vLB)、长春新碱(vcR)、长春地辛(VDS)和长春瑞滨(NvB)被广泛应用于临床。

长春碱用于治疗各种实体瘤，而长春新碱尤治疗急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、小细胞性肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和某些内瘤．它有剂量依赖性神经毒性副作用。

世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。

全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。

现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。

是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。

本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。

公司共同推广。

而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。

本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。

2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。

2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。

目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。

▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。

目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。

国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。

▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。

铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。

关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。

因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。

目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。

铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。

自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。

自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。

至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。

随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。

这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。

1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。

另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。

通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。

下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。

1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。

1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。

奥利司他抗肿瘤的研究进展陈少波(综述);张厚德(审校)【摘要】Fatty acid synthase is the key enzyme in the synthesis of fatty acids ,normally only expressed in the liver and adipose tissue etc.The presence of fatty acid synthase overexpression in many tumors suggests the relation to the occurrence,development,invasion,prognosis and drug resistance of tumor.Orlistat as fatty acid synthase inhibitor can effectively inhibit the proliferation of tumor cells,induce tumor cell apoptosis, inhibit the invasion and metastasis of tumor cells , reverse drug resistance and improve the drug sensitivity , providing a new direction for the study of antitumor drugs .Although the orlistat has a good clinical application prospect,its antitumor mechanism needs further studies .%脂肪酸合成酶是合成脂肪酸的关键酶，正常情况下只在肝脏和脂肪组织等中表达。

研究发现，在许多肿瘤中存在脂肪酸合成酶过度表达现象提示其与肿瘤的发生、演变、侵袭、预后及耐药性有关。

中药半枝莲的有效成分及提取物抗肿瘤作用的综述论文导读：国内外专家对半枝莲有效成分进行了研究。

肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，医学界在寻求和使用抗肿瘤药物的同时，发现许多化学抗肿瘤药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞, 且化学药品的开发费用昂贵。

关键词：半枝莲，抗肿瘤，多糖半枝莲(Scutellaria barbataD-Don)为唇形科黄苓属植物，主产于江苏、浙江、福建等地，全草入药。

别名有小韩信草.半枝莲、半向花、并头草等。

其味辛、苦、性寒.归肺、肝、肾经，具有清热解毒、活血化瘀.消肿止痛及抗癌等功效。

用于治疗痈疽疔毒、咽喉肿痛.跌扑肿痛.毒蛇咬伤、水肿.黄疸等⑴。

1半枝莲的主要化学成分国内外专家对半枝莲有效成分进行了研究。

到目前为止得到的结构较明确的化学成分包拾以下几类。

黄酮类化合物目前已从半枝莲中分离出26个黄酮类化合物，是从半枝莲中得到最多的一类成分，且结构丰富，含量最大，其中Scutellarin野黄苓IT的含量达到1%。

在这26个黄酮类化合物中主要包括黄酮、黄酮th 二氢黄酮3大类［2］。

1.2二祜及二祜内酯类化合物二话类化合物是半枝莲中的另一种主要成分，以分离得到的有半枝莲二ii!S(scutellone)A、B.C、D、E、F、G、H、l 和半枝莲内酯(scuterivulactone)A、B、Cl> C2 和 D [3]o 13辎族化合物菜油當醇、胆笛醇、豆笛醇、卜谷當醇."谷當醇、豆當4烯？酮.豆算5,22・二烯・3.醇.4, 4■二甲基胆當乜22, 24.三烯.麦角當烷・4, 6, 22.三烯-32■醇、豆笛35,22・三烯.豆^-5, 22-二烯-3.醇乙酸酯、麦角笛烷4 6, 22■三烯引•醇.乙酸谷當醇酯、植物當醇葡萄糖苛混合物（菜油辎醇.豆當醇.谷當醇）⑵⑷。

1.4脂肪族化合物十六酸.油酸.亚油酸、硬脂酸、十六酸乙酯、十八酸乙酯.二十酸乙酯.二十二酸乙酯、6,10,14.三甲基・2-十五烷酮、2, 6, 10,15,19, 23- 六甲基•乙6,10,14,18, 22■二十四烷六烯、3,乙11,15•四甲基・2-十六烯 4•醇.E」・（4一羟基苯基卜丁4■烯・3■酮、新植二烯、1 ■辛烯・3•醇、薄荷醇.六氢法呢基丙酮⑷。

舒林酸抗肿瘤作用的研究进展舒林酸作为一种非甾体类抗炎药，近年来研究发现，非甾体类抗炎药除了环氧合酶-2途径外，其可以通过许多非COX-2依赖性途径发挥抗肿瘤的作用，但具体机制尚不清楚。

本文就舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。

Abstract：As a non-steroidal anti-inflammatory drugs，sulindac has been found in recent years，in addition to the cyclooxygenase-2 pathway，non-steroidal anti-inflammatory drugs can exert anti-tumor through many non-COX-2 dependent pathways.But the specific mechanism is still unclear. This article reviews the mechanism and clinical research of sulindac anti-tumor.Key words：Cyclooxygenase-2；Sulindac；Tumor非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是临床上常用的抗炎镇痛药物，也是预防消化道肿瘤的常用药物，分为两大类：一类为选择性类，其可抑制环氧合酶-2（cycloxygenase-2，COX-2），主要包括塞来昔布、NS-398等；另一类为非选择性类，其不但可以抑制COX-2，还可以对环氧合酶-1（COX-1）有抑制作用，主要包括布洛芬、阿司匹林等，臨床上广泛用于抗炎、解热、镇痛和抗血小板聚集，此外，长期服用非甾体类抗炎药能减少和预防胃癌、食道癌等肿瘤的发生[1，2]。

舒林酸（sulindac）为较新型的NSAIDs，对肾及胃肠道损伤较小，是环氧合酶的选择性抑制剂，目前国内外对舒林酸防治肿瘤的研究较多，现对舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行总结。