苯环壬酯和东莨菪碱对麻醉大鼠海马齿状回诱发电位及长时程增强现象的影响

执业药师考试之药物化学第十一章抗肿瘤药物第十一章抗肿瘤药物掌握分类:按机制和来源分5类1.烷化剂2.抗代谢药物3.抗肿瘤抗生素4.植物药有效成分5.金属配合物第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例:环磷酰胺烷基化部分:关键药效团载体部分:改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷?P-氧化物一水化物1.性质:①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用2.特点:①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低②体外无效,活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括:氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用,是前药对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点:β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 2.化学性质:酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名:(Z)-二氨二氯铂(E)反式,无效化学性质:1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式,270度分解成铂用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物,用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类:尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F,晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名:6-嘌呤巯醇一水合物性质:水溶性差,光照变色用途:急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质:酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性作用机制:叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸) 用途:急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类:抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点:1.共轭蒽醌环,碱性下易分解2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性作用特点:广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类,考纲要求如下:1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点:生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制:作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点:紫杉烯环二萜,10位酯机制:抗有丝分裂多西他赛结构特点:10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制:妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构:三苯乙烯类抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构:三氮唑,二氰基苯抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理:酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线练习题一、最佳选择题1.抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于:(B)A.抗代谢物B.烷化剂C.金属配合物D.抗肿瘤抗生素E.植物药有效成分【答疑编号21110201】二、配伍选择题[28~31]A.5?氟?2,4?(1H,3H)?嘧啶二酮B.1,4?丁二醇二甲磺酸酯C.6?嘌呤硫醇一水合物D.1β?D?阿拉伯呋喃糖基?4?氨基?2?(1H)嘧啶酮E.(Z)?二氨二氯铂28.巯嘌呤(C)【答疑编号21110202】29.氟尿嘧啶(A)【答疑编号21110203】30.顺铂(E)【答疑编号21110204】31.白消安(B)【答疑编号21110205】三、多选题60.以下哪些与甲氨蝶呤相符?(ABDE)A.大剂量引起中毒,可用亚叶酸钙解救B.为抗代谢抗肿瘤药C.为烷化剂抗肿瘤药D.为叶酸的抗代谢物,有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E.临床主要用于急性白血病【答疑编号21110206】第十二章镇静催眠药及焦虑药中枢神经抑制作用1.常用药物主要是苯二氮类2.国家特殊管理精神药品根据成瘾性依赖性分类精I精II除三唑仑属于精I,其余均为精II (包括其他类的唑吡坦) 一、苯二氮类(一)主要药物1.地西泮(精II)(1)化学名:1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂 -2-酮内酰胺和亚胺结构化学性质不稳定(2)性质①遇酸碱受热,可水解开环失效② 1,2和4,5开环(3)用途:失眠、抗焦虑、抗癫痫(4)作用机制:与中枢苯二氮卓受体结合(5)代谢N上去甲基、3位羟基化代谢物仍有活性奥沙西泮2.奥沙西泮(精Ⅱ)化学名:5-苯基 -3-羟基 -7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2- 酮(1)地西泮代谢产物,3OH ,为手性碳,右旋体强,用外消旋体性质: ①同地西泮酸性溶液加热可水解开环②水解产物含芳伯氨基,重氮化后与β-萘酚偶合生成橙色与地西泮的区别用途:适用老年人3.艾司唑仑(精Ⅱ)区别是拼入三氮唑化学名:6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂性质:酸性、室温 5,6位水解,碱性可逆闭环4.阿普唑仑(精Ⅱ)区别是1位甲基取代化学名:1-甲基-6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂4-羟基的代谢产物有抗焦虑活性8.劳拉西泮9.三唑仑(精I)(二)构效关系① 7位引入吸电子基(NO2), 增强活性(如硝西泮)② 3位氧化成羟基,副作用小(奥沙西泮)③在1,2位拼合三唑环,增加稳定性,提高与受体的亲和力,活性提高(艾司唑仑等)二、其他类1.唑吡坦(精Ⅱ)咪唑并吡啶类用途及特点:选择性与苯二氮?ω1受体结合镇静催眠强,耐受性依赖性低2.佐匹克隆吡咯酮类第三代催眠药停药戒断症状,代谢物从唾液排泄口腔有苦味3.丁螺环酮氮杂螺环癸烷双酮? 5-HT1a受体激动剂,无催眠作用的抗抑郁药适用驾驶人员第十三章抗癫痫及抗惊厥药一、巴比妥类及其类似物(一)巴比妥类的基本结构丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物特点:5位双取代,增加脂溶性、降低酸性,产生活性有成瘾性,戒断症状,部分属于国家特殊管理的二类精神药品(精II)(二)主要药物1.苯巴比妥(精II)(1)化学名: 5-乙基-5-苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)-嘧啶三酮(2)性质:①难溶于水,互变异构,形成内酰亚胺式显酸性,可与碱成钠盐,溶于水②钠盐呈碱性,接触酸性药物或吸收二氧化碳,析出苯巴比妥(酸性弱于碳酸)配注射剂和药物配伍要注意③环酰脲易水解开环(失效)pH ↑水解↑苯基丁酰脲使用粉针干燥保存④含双缩脲结构,与铜盐(吡啶-硫酸铜)反应显紫色含硫巴比妥,生成绿色区别含 S 或含 O(3)排泄速度:酸性尿中解离少,由肾小管再吸收,排泄慢,调节尿液pH可调节排泄速度(4)代谢:5位取代基的氧化,酰脲水解开环(5)作用:现主要抗癫痫2.异戊巴比妥5位异戊基易代谢,中时效3.硫喷妥钠是异巴比妥2位S取代脂溶性强,起效快,超短时间4.苯妥英钠(1)化学名:5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮钠盐(2)化学性质(与苯巴比妥类似,酰脲)①水溶液吸收二氧化碳出现浑浊,应密闭保存②水溶液碱性加热,水解开环生成α-氨基二苯乙酸和氨(3)具饱和代谢动力学特点代谢酶饱和,代谢减慢,产生毒性(4)药物相互作用(新考点):氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制,使血药浓度增加(需监测、个体差异给药)(5)新用途:除抗癫痫,治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐二、其他类1.加巴喷丁γ-氨基丁酸的环状物2.拉莫三嗪(新)5苯基-1,2,4-三嗪衍生物新型抗癫痫药,抑制脑内兴奋递质释放3.卡马西平(1)化学名:5H-二苯并[b,f] 氮杂 -5-甲酰胺(2)性质:①室温、干燥稳定②受潮片剂硬化,药效降低③光照引起聚合和氧化,避光保存(3)代谢10氧代衍生物是奥卡西平4.奥卡西平同卡马西平,易从胃肠道吸收代谢活性产物是10,11 - 二氢-10 - 羟基卡马西平 5.丙戊酸钠化学名:2-丙基戊酸钠作用机制:抑制GABA的代谢,广谱肝毒性,定期查肝功第十四章抗精神失常药抗精神病、抗抑郁、抗狂躁症一、抗精神病药化学结构分类:五类(吩噻嗪、噻吨、二苯并环庚烯、丁酰苯、苯酰胺) (一)吩噻嗪类基本结构噻嗪(如氯丙嗪)构效关系:①2位取代(CF3 Cl)②10位N与侧链叔胺N间3C碳原子为宜③侧链末端氮为叔胺,也可是杂环哌嗪1.盐酸氯丙嗪化学名:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐性质:不稳定,易氧化,注射液加抗氧剂光毒化反应,2-氯酚噻嗪特有的用途:强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等2.奋乃静化学名:4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇性质:①碱性可溶于稀盐酸②光敏感易氧化,渐变色,避光保存前药:伯醇基成酯的前药(氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯)延长作用时间(二)其他三环类(考纲无要求)(三)其他类1.氟哌啶醇丁酰苯类化学名:1-(4- 氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1- 哌啶基]-1-丁酮光照颜色变深副作用:锥体外系反应癸酸酯前药作用时间长2.舒必利苯甲酰胺类化学名:N-[甲基-(1-乙基 2- 吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺性质:极易溶氢氧化钠、需避光吡咯烷 2位手性碳左旋体有活性,临床用消旋用途:抗幻觉、抗抑郁、止吐二、抗抑郁按作用机制分三类:(神经递质和酶)1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂2.5-羟色胺重摄取抑制剂3.单胺氧化酶抑制剂(一)去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林化学名:N,N-二甲基-3-[10,11-二氢-5H-二苯并〔a,d 〕环庚三烯-5- 亚基]-1- 丙胺盐酸盐代谢:首过效应,代谢物去甲替林有活性(二)5-羟色胺重摄取抑制剂5-羟色胺重摄取抑制剂类抗抑郁3.氟西汀化学名:(±) N-甲基- [ 3-苯基-3- (4 ? 三氟甲基苯氧基)] 丙胺盐酸盐代谢:N去甲基有活性,半衰期长4.盐酸帕罗西汀化学名:(3S)反式-3- [1,3 ?苯并二?茂-5 ?基氧(基)甲基 ]-4-(4?氟苯基)哌啶盐酸盐注意:停药易发生戒断反应,逐步减药(三)单胺氧化酶抑制剂结构中含吗啉选择性抑制单胺氧化酶A三、抗狂躁症药碳酸锂结构:无机锂盐毒性:毒性与血药浓度有关,监测和急救最佳选择题6.苯巴比妥的化学名为A.5?苯基?2,4,6? (1H,3H,5H ) 嘧啶三酮B.5?乙基?5?苯基?1?甲基?2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮C.5?乙基?5?苯基?2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮D.5?乙基?5?(1?甲基丁基)?2,4,6?(1H,3H,5H)?嘧啶三酮E.5?乙基?5?(3?甲基丁基)?2,4,6?(1H,3H,5H)?嘧啶三酮答案:C【答疑编号21140101】[45~48]A.加巴喷丁B.拉莫三嗪C.奥卡西平D.吗氯贝胺E.碳酸锂配伍选择题D 45.选择性单胺氧化酶抑制剂,治疗抑郁症 A 46.γ-氨基丁酸环状衍生物,治疗癫痫C 47.卡巴西平的10-氧代衍生物,治疗癫痫 B 48.5-苯基-1,2,4-三嗪衍生物,治疗癫痫【答疑编号21140102】多选题:63.以下哪些为国家特殊管理的Ⅱ类精神药物A.B.C.D.E.答案:ACD【答疑编号21140103】第十五章改善脑功能的药物用途:血管性痴呆和老年痴呆按作用机制分两类1)酰胺类中枢兴奋药2)胆碱酯酶抑制剂一、酰胺类中枢兴奋药结构特点:具五元环内酰胺,γ-氨基丁酸衍生物。

《药物化学》课程作业评讲（1）1、什么是药物的杂质？药物的杂质限度制订的依据是什么？ 本题考核的知识点是第一章绪论：化学药物的质量与杂质的控制。

答：药物的杂质是指在生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。

杂质的存在，有的能产生副作用，影响药物疗效。

药物中杂质限度制订的依据是在不影响疗效，不产生毒副作用的下，便于制造、贮存和生产，允许某些杂质的存在有一定的限量。

同学们回答问题时应明确指出是生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质；在药物中允许存在有一定限量的杂质。

2、试从药物的不稳定角度解释为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂，以反应式表示。

本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：巴比妥类药物。

同学们回答问题时应了解，由于苯巴比妥类药物可互变异构为烯醇式而弱酸性。

苯巴比妥类药物的酸性比碳酸弱，其钠盐与酸性药物或吸收空气中的CO2，可析出药物沉淀，钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易开环脱羧，受热逐步分解生成双取代乙酸钠和氨。

3、如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？说明其原理。

C 2H 5C 6H 5CO O NH N ONa C 2H 5C 6H 5CHCONHCONH 22本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：地西泮和奥沙西泮化学结构上的差异。

答：加稀盐酸加热，再加入酸性亚硝酸钠，然后加入碱性β－萘酚，出现橙红色的沉淀的是奥沙西泮，无橙红色沉淀出现的是地西泮。

原理：酸性加热条件下，水解后，奥沙西泮含芳伯氨基，地西泮则无。

注意：地西泮和奥沙西泮同属于苯二氮卓药物，都具有酰胺及烯胺结构。

但奥沙西泮在酸、碱中加热水解后的产物具有芳伯氨基，经重氮化后和β－萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，可供鉴别。

4、抗精神病药物主要有哪些结构类型？各举一例药物？本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：抗精神失常药的结构类型及分类。

芬太尼和电针对慢性炎性痛大鼠脊髓背角孤啡肽
mRNA和脑源性神经营养因子 mRNA表达的影响天津医科大学总医院麻醉科（3000521）元元于泳浩王国林
目的：观察电针处理，芬太尼处理及针药合用对致炎大鼠痛敏分数和大鼠脊髓背角孤啡肽（Orphanin FQ, OFQ）mRNA及脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）mRNA表达变化的影响,探讨电针镇痛的作用机制。

方法：采用大鼠右踝关节腔内注射完全弗氏佐剂的方法建立慢性炎性痛动物模型。

30只大鼠随机分为5组，每组6只：正常组，单纯致炎组，电针处理组，芬太尼处理组, 针药合用组。

采用热板法检测痛敏分数的变化，采用逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction , RT-PCR）检测各组大鼠脊髓背角OFQ mRNA和BDNF mRNA表达的变化情况并且利用电泳图像分析系统作半定量分析。

结果：与正常组相比，单纯致炎组大鼠脊髓背角OFQ mRNA及BDNF mRNA表达显著升高（P<0.05）；与单纯致炎组相比，电针处理组、芬太尼处理组，针药合用组大鼠痛敏分数显著升高（P<0.05），脊髓背角OFQ mRNA及BDNF mRNA表达显著降低（P<0.05）；与电针处理组相比，针药合用组大鼠痛敏分数显著升高（P<0.05），脊髓背角OFQ mRNA及BDNF mRNA表达降低更加明显（P<0.05）。

结论：芬太尼可以加强电针的镇痛作用；OFQ和BDNF介导、参与了电针镇痛的过程。

茶碱改善东莨菪碱诱发的大鼠记忆障碍
金宗濂;文镜;王卫平;贺闻涛
【期刊名称】《生理学报》
【年(卷),期】2000(52)5
【摘要】用高效液相色谱测定了不同年龄SD大鼠与记忆有关脑区的腺苷和乙酰胆碱水平。

结果表明 ,18～ 2 0月龄鼠的脑内腺苷含量明显高于 3～ 6月龄鼠 ,而乙酰胆碱 (ACh)含量却显著低于 3～ 6月龄鼠。

经腹腔给大鼠注射东莨宕碱建立近期记忆障碍模型 ,同时经脑室给予茶碱后 ,其跳台成绩明显优于对照组 ,且脑内ACh 含量亦显著升高。

提示腺苷含量的随龄增加可能是老年记忆障碍的一个重要因素 ,茶碱作为腺苷受体阻断剂可能通过提高脑内ACh水平起到改善东莨宕碱诱发的大鼠记忆障碍的作用。

【总页数】5页(P390-394)
【关键词】腺苷;茶碱;乙酰胆碱;东莨宕碱;老年学习记忆障碍
【作者】金宗濂;文镜;王卫平;贺闻涛
【作者单位】北京联合大学应用文理学院
【正文语种】中文
【中图分类】R339.38;R338.64
【相关文献】
1.天麻种麻与商品麻对东莨菪碱诱发大鼠记忆障碍改善作用的比较 [J], 鲁选文;王磊黎;张红曼;谭寒星;朱梦媛;阙祥勇
2.红乌天麻和种麻改善东莨菪碱诱发大鼠记忆障碍的比较 [J], 周敏;陆永利;李从德
3.TAK-147逆转东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆障碍 [J], 陈忠;徐阿晶;李韧;魏尔清
4.归芍滴丸的制备及其对东莨菪碱诱发的大鼠学习记忆障碍的改善 [J], 刘红梅
5.天麻种麻与商品麻对东莨菪碱诱发大鼠记忆障碍改善作用的比较 [J], 鲁选文;王磊黎;张红曼;谭寒星;朱梦媛;阙祥勇
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药物化学：药物化学必看考点1、多选液-液分配柱色谱用的载体主要有（）。

A.硅胶B.聚酰胺C.硅藻土D.活性炭E.纤维素粉正确答案：A, C, E2、多选防止药物自动氧化的措施有（）.A.添加抗（江南博哥）氧剂B.调节合适的pHC.除去重金属离子D.避光E.低温储存正确答案：A, B, C, D, E3、多选质谱（MS）可提供的结构信息有（）。

A.确定分子量B.求算分子式C.区别芳环取代D.根据裂解的碎片峰推测结构E.提供分子中氢的类型、数目正确答案：A, B, D4、名词解释邻位效应正确答案：由于苯环上邻位取代基的立体位阻，导致对该苯环化合物理化性质的影响，叫做邻位效应。

例如：邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。

由于邻位叔丁基的存在，使羧基与苯环不共轭，只保留苯环的吸电子效应，酸性增强。

5、名词解释抗癫痫药正确答案：用于防止和控制癫痫发作的药物，称为抗癫痫药。

6、问答题为什么不能过量服用维生素？正确答案：一般情况下，维生素在人们进食中可以满足需要，正常情况下，维生素在人体内保存一定的平衡，以维持人类机体正常代谢机能，一旦缺乏，会出现维生素缺乏症，但过量服用不但是一种浪费，而且有的维生素如脂溶性维生素，由于排泄缓慢，长时间给药或一次大剂量给药，在体内会因过剩蓄积而引起中毒，产生维生素A、D、E及K等过多症。

7、多选属于天然来源的药物有（）.A.青霉素B.吗啡C.长春花碱D.顺铂E.咖啡因正确答案：A, B, C, E8、名词解释抗组织胺药正确答案：通常指H1-受體拮抗劑，是藥物的一種，透過對體內H1-受體（組織胺受體之一種）的作用，減少組織胺對這些受體產生效應，從而減輕身體對致敏原的過敏反應。

9、问答题雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同？正确答案：雌二醇是卵泡分泌的原始激素。

雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。

经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变，最后形成雌三醇。

分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。

-1444-中国老年学杂志2019年3月第39卷20舒榕，刘冬玲,王强.瑞芬太尼对大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质bcl-2和Caspase-3表达的影响〔J〕.华中科技大学学报，2012；41(2)：72-5.21张野，陈志武.瑞芬太尼预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响〔J〕.中华麻醉学杂志,2005；25(5):449-52.22Ellon DM,Opie LH.Postconditioning for pn)tection of the infarcting heart[J].Lancet,2006；367(9509)：456-8.23王美芳，孟尽海,魏华.舒芬太尼预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护功能的影响〔J〕.宁夏医科大学学报,2011；33(11)：1023-32.24贾丽玲，曹定睿,张维智，等.瑞芬太尼预处理对脑缺血/再灌注大鼠脑组织MDA含量和SOD活性的影响〔J〕.中国医药指南，2010；8(5)：27-9.25程倚萌，娄季宇,王金兰，等.大鼠局灶性脑缺血再灌注后海马Bcl-2.Bax蛋白的表达〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2007；10(3):95-7.26Hu X,Wang J,Chen J,et al.Optimal temporal delivery of bone mar­row mesenchymal stem cells in rats with myocardial infarction〔J〕.Eur J Cardiothorac Surg,2007；31(3)：438-43.27Van den Akker F,Deddens JC,Doevendans PA,et al.Cardiac stem cell therapy to modulate inflammation upon myocardial infarction 〔J〕.Biochim Biophys Acta,2013；1830(2)：2449-58.28Henning RJ.Stem cells in cardiac repair[J].Future Cardiol,2011；7(1):99-117.29万兴,王文宏，樊欣鑫.骨髓间充质干细胞移植对颅脑损伤大鼠神经功能的影响〔J〕•江苏医药,2014；40(9)=1006-10.30Fung C,Evans E,Shin D,et al.Hypoxic-ischemic brain injury exac­erbates neuronal apoptosis and precipitates spontaneous seizures in glucose transporter isoform3heterozygous null mice〔J〕.J Neurosci Res,2010；88(15)：3386-98.31王伟.景桂霞,赵新京，等.瑞芬太尼预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响〔J〕•西安交通大学学报,2011；32(1): 128-30.32谭来勋，孙圣刚,段申汉，等.大鼠海马星形胶质细胞对突触可塑性的影响〔J〕.卒中与神经疾病,2005；12(6)：15&33王敏，张秋霞,邹海艳，等.竹节参总皂昔对慢性脑缺血大鼠海马GFAP、GAP43表达的影响〔J〕.世界中医药,2013；8(2)：183-5.34Van Breukelen F,Krumschnabel G,Podrabsky JE.Vertebrate cell death in energy limited conditions and how to avoid it:what we might learn from mammalian hibernators and other stress-tolerant vertebrates]J〕.Apoptosis,2010；15(3):386-99.35Metrailler-Ruchonnet I,Pagano A,Camesecchi S,et al.Bcl-2pro­tects against hyperoxia-induced apoptosis through inhibition of the mitochondria-dependent pathway[J].Free Radic Biol Med,2007；42(7)：1062-74.36Inamura Y,Migamae M,Sugika S,et al.Sevofliurane postconditioning prevents activation of caspase-3and9through antiapoptotic signaling after myocardial ischemia-reperfusion〔J〕.J Anesch,2010；24(2): 215-24.37卢培刚，冯华，王宪荣，等.高压氧预处理对大鼠脊髓损伤后GFAP和巢蛋白表达的影响〔J〕.中华神经外科疾病研究杂志，2008；7(1)：149-53.38朱舟，王伟，谢敏杰，等.CDK抑制剂olomoucine对星形胶质细胞增殖活化的影响〔J〕•华中科技大学学报(医学版)，2005；34(1):159-63.39段艳萍，黄素群，冯林森，等.GAP43治疗大鼠完全性脊髓损伤后CFAP表达的变化及意义〔J〕.神经解剖学杂志,2011；27(6)：6704(2018-01-27修回〕(编辑曹梦园)左旋丁基苯駄对血管性痴呆大鼠神经功能、线粒体氧化应激及海马组织胶质细胞源性神经营养因子表达的影响郭鹏(济南市第三人民医院神经内科，山东济南250132)〔摘要〕目的通过建立血管性痴呆(VD)大鼠模型，观察左旋丁基苯酰(L-NBP)对VD大鼠神经功能、线粒体氧化应激水平及海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。

东莨菪碱对吗啡致小鼠依赖性作用的研究
王黎光;马常义;朱望东;彭柏英
【期刊名称】《中医药学刊》
【年(卷),期】2003(21)5
【摘要】目的:观察东莨菪碱对吗啡(Mor)依赖性作用的影响。

连续ip吗啡与纳络酮催促建立小鼠依赖模型。

结果:吗啡依赖组小鼠痛阈下降,跳跃次数增加,肛温下降。

东莨菪碱和阿托品可能与相关脑内吗啡成瘾细胞的胆硷能受体的亲和力不同,阿托
品与受体的亲和力低,故不能减轻吗啡的戒断症状;相反,东莨菪碱与受体的亲和力高,故能减轻吗啡的戒断症状。

发现东莨菪碱(0.4mg、4mg·kg-1×7d)能明显提高依
赖性小鼠的痛阈,减少跳跃次数(率),恢复其肛温。

结论:东莨菪碱对抗吗啡致小鼠依
赖性的作用。

【总页数】2页(P684-684)
【关键词】东莨菪碱;吗啡;依赖性;痛阈
【作者】王黎光;马常义;朱望东;彭柏英
【作者单位】邯郸医学专科学校生理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R931
【相关文献】
1.莨菪类生物碱对吗啡致小鼠依赖性作用的影响 [J], 郭新华;杨永忠;袁征;王彦华;
王黎光
2.东莨菪碱对吗啡致小鼠依赖性的影响 [J], 王黎光;马常义;彭柏英;刘宇宁;袁征
3.复方中草药制剂626戒毒胶囊对吗啡依赖性小鼠的作用研究 [J], 徐贵丽;张肇玖
4.复方中药制剂力平毒对吗啡依赖性小鼠的作用研究 [J], 徐贵丽;张肇玖;郭晓红;张晓冬;郭玲;蒋家雄
5.茉莉花根提取物对吗啡依赖性小鼠戒断作用的研究 [J], 马洪波;姜艳霞;雷钧涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回神经发生的影响曾文飞;谭燕梦;杨林;江兴华【期刊名称】《中南大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(47)7【摘要】目的:持续3个月以上的慢性疼痛往往合并抑郁、焦虑等负性情绪。

长期的慢性疼痛应激可以导致海马结构和功能上的可塑性改变。

加巴喷丁除镇痛作用外,同时具有一定的脑保护作用。

本研究观察加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经发生的影响。

方法:将成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、共病模型+生理盐水(CCI+Veh)组(1 m L生理盐水)、共病模型+低剂量加巴喷丁(CCI+LG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为30 mg/kg)、共病模型+高剂量加巴喷丁(CCI+HG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为100 mg/kg),每组8只。

采用坐骨神经环扎造成慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)建立共病模型。

于手术后第30天开始经腹腔注射给药,连续7 d。

测定大鼠术前1天及术后第7、14、21、28、40天右后肢的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);术后第28、40天进行强迫游泳实验及糖水偏爱实验并测量被动漂浮时间和糖水偏爱率;采用免疫组织化学染色观察海马DG的神经元双皮质素(doublecortin,DCX)阳性神经元数目和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,高尔基染色观察大鼠海马神经元结构。

结果:与Sham组相比,CCI共病模型大鼠PWMT术后第7天达到最低值并持续至术后第28天,第40天仍处于较低水平(均P<0.05);与CCI+Veh组相比,术后第40天CCI+LG组、CCI+HG组大鼠PWMT均有提高(均P<0.05)。