新《药品注册管理办法》出台后的药品注册申报工作

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新《药品注册管理办法》出台后的药品注册申报工作

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上海市食品药品监督管理局认证审评中心上海

【关键词」药品和麻醉品检定组织和管理洲金床试用新药申请药品注册营理办法药品注册申报药品研发

摘要〕新《药品注册管理办法》及其配套的《药品注册现场核查管理规定》的出台对于药品注册申报提出了更高的要求本文主要说明修订后的《药品注册管理办法》主要变化的内容和要求并就今后药品研发和注册申报中需要注意的几个问题进行探讨

中图分类号【文献标识码」

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【作者简介吴浩一男江西吉安人副研究员博士从事药品注册管理和药品审评研究一一一中国新药与临床杂志年月第卷第期嗯、一〔

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为了适应新形势下我国药品注册工作的实际情况规范药品研制秩序进一步完善药品注册工作程序提高我国药品注册工作的质量和水平从源头卜保证仁市药品的安全有效和质量可控保障人民群众的用药安全国家食品药品监督管理局在广泛征求各方意见的基础上对年版《药品注册管理办法》局令第号进行了比较大的修订新修订的《药品注册管理办法》局令第号以下简称新《办法》于年月口起施行目前已发布的与新《办法》配套的文件有《关于实施药品注册管理办法有关事宜的通知》国食药监注号关于启用新版《药品注册申请表报盘程序》有关事宜的通知食药监办〔〕号《中药注册管理补充规定》国食药监注号和《药品注册现场核查管理规定》国食药监注【号此外《药品注册特殊审批管理规定》和《药品技术转让注册管理规定》等其他配套规定也正在制订过程中本文简要介绍新《办法》的起草背景修订思路及修订的主要内容并对今后药品注册申报中需要注意的几个问题进行探讨为从事药品研发和注册申报的相关人员提供参考新《药品注册管理办法》的起草背景及修订思路起草背景年月日起施行的《药品注册管理办法》对于规范药品的审评审批工作曾起到了积极作用但是在实施过程中也暴露出该办法存在一些问题和薄弱环节主要有以下几个方面药品注册审评与监督管理存在脱节现象原办法主要在受理审评审批等方面进行了规定但对原始资料的审查生产现场的检查产品质量的检验等方面的要求不够监督措施也不够到位上市药品的生产工艺与申报注册的生产工艺不一致的问题没有得到控制药品注册的要求偏低鼓励创新不够低水平重复

现象严重审评审批权力配置不科学过程不够公开透明等因此有必要对该办法进行必

要的修订修订思路本次修订坚持以科学监管理念为指导即重审批强监管并在药品受理审评审批等环节予以贯彻落实修订的主要思路有强化和完善药品注册现场检查工作整合监管资源明确职责强化权利制约机制鼓励创制新药限制低水平重复新《药品注册管理办法》修订的主要内容修后的新《办法》由原章条减少为

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条修订的主要内容有以下几个方面

加强药品注册现场核查的力度确保申报资料的真实性新《办法》加强了对药品注册申报资料真实性的核查从制度上保证申报资料的真实性准确性和完整性以及申报样品的真实性严厉查处和打击药品研制和申报注册中的造假行为在核查方面重点有个方面的内容强化了对申报资料真实性核查及生产现场检查的

要求防止资料造假抽取的样品从静态变为动态确保样品的真实性和代表性

调整了新药申请中技术审评和复核检验的程序设置确保上市药品与所申请注册药品的一致性新药申请临床试验时不抽样复核生物制品需抽取批样品待申请生产时抽取批样品下发批准文号前还要进行生产现场检查并抽取批样品生物制品批《药品注册现场核查管理规定》的颁布从制度上进一步规范了核查程序统一了核查标准明确了核查分工并将核查工作延伸和覆盖到药

物研发机构药理毒理试验机构和临床试验单位还增加了对仿制药申请和补充申请的临床试验的中国新药与临床杂志年月第卷第期

现场核查新《办法》中还首次引人了药品注册生产现场检查的概念《药品注册现场核查管理规定》中关于生产现场检查的定义为药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查确认其是否与核定或申报的生产工艺相符合的过程新药批准上市前必须在本企业实际生产线上按照核定的生产工艺能够生产出合格的样品仿制药在申报注册时申请人就应当能够在其实际生产线上按照申报的生产工艺生产出合格的样品已上市药品改变剂型改变给药途径及药品生产技术转让变更处方和生产工艺可能影响产品质量等补充申请也需要进行生产现场检查生产现场检查的同时进行抽样确保所抽取样品的真实性整合监管资源明确职责分工强化权力的监督制约机制合理配置监管资源新《办法》将部分的职能通过委托的形式明确给省局行使进一步明确了补充申请的事权划分在保留国家局对一部分重大事项的审批权外将大部分补充申请委托省局进行审评和审批如药品补充申请事项第项变更直接接触药品的包装材料或者容器除第事项外下放至省局审批而补充申请事项进口药品国内生产的注射剂眼用制剂气雾剂粉雾剂喷雾剂变更药包材仍由国家局审批针对一些简单的补充申请事项明确了只需报省局备案如第项变更国内生产药品的包装规格和第项改变国内生产药品制剂的原料药产地原为省局审批报国家局备案的事项现改为省局备案即可今后下发药品注册批件时的标准即为正式标准故取消原试行标准转正的补充申请事项原国家局批准的试行标准需转为正式标准的可按原《办法》中资料要求申报明确分工各司其职形成多部门参与各部门之间相互协调相互制约的工作格局药品注册工作实行受理审评审批分离制度省局国家局药品审评中心国家局认证管理中心药品检验所等部门协调联动进一步明确处室职能分工各司其职形成多部门参与相互协调相互制约的大注册工作格局如新增生产现场检查工作新药的生产现场检查由国家局认证管理中心组织实施仿制药的生产现场检查则由省局组织实施药品注册与药品安全监管部门密切协作确保上市药品的生产工艺与核定或申报的生产工艺一致明确信息公开责任追究等制度健全药品注册责任体系如药品注册工作应当遵循三公

原则公开公平公正的原则对药品注册实行三制一化主审集体负责制相关人员

公示制和回避制责任追究制受理检验审评审批送达等环节接受社会监督药品监督管理部门应当向申请人提供可查询的药品注册受理检查检验审评审批的进度和结论等信

息并应在行政机关网站或者注册受理场所公开药品注册申请事项程序收费标准和依据时限需要提交的全部材料目录和申请书示范文本

等信息通过上述措施将药品注册工作置于社会监督之下杜绝暗箱操作确保阳光透明提高药品注册要求鼓励创制新药限制低水平重复对创新药物的快速审批改为特殊审批进一步提高审批效率特殊审批不仅仅是速度概念更重要的是审评方式的改变包括对申报的创新药设立专门通道早期介人在研制过程中就可以和审评人员进行交流和

对话使创制新药者减少走弯路造成的浪费注册过程中给予修改补充和完善申报资料的机会理清新药证书的发放范围进一步体现创新药物的含金量只有真正意义上的新药才能获得新药证书新《办法》规定简单改剂型的品种不发给新药证书靶向制剂缓释控释制剂等特殊剂型除外此外新药证书和新药生产批件不再绝对捆绑根据申请人的申请不同可以单独发新药证书也可以把新药证书和生产批件合在一起发,提高了简单改剂型和改变给药途径品种的技术要求和水平更加关注其技术的合理性和研制的必要性要和原剂型相比较有明显的优势新

《力法》第条规定对改剂型但不改变给药途径申请应提高质量和安全性且比原剂型有明显

的临床应用优势改剂型但不改变给药途径和增

加新适应证的申请应当由具备生产条件的企业提出靶向制剂缓释控释制剂等特殊剂型除外中药临床试验要求增加类和工艺路线溶媒等有明显改变的改剂型品种应当进行期临床试验化学药品类增加注射剂应当进行必要的临床试验单一活性成份至少对多组份中国新药与临床杂志年月第卷第期试验组至少例脂质体微球微乳等注射剂应按照类新药的要求进行试验提高了仿制药的技术要求和水平强调仿制药应当与被仿品种在安全性有效性及质量上保持一致进一步引导仿制药的研发与申报另外还要求提高仿制药的水平按国际通行做法将原已有国家标准药品改为仿制药其定义由原已经颁布正式标准的药品改为已批准上市的已有国家标准的药品考虑到生物制品的特殊性将生物制品的仿制按照新药申请的程序申报对于中药仿制新《办法》第条规定已申请中药品种保护的自申请之日起至作出行政决定期间暂停受理同品种的仿制药做一个仿制药绝对不是简单的重复仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分给药途径剂型规格和相同的治疗作用另外今后做仿制药还要有可续性生产现场检查的前置你在申报仿制药时样品必须在大生产条件下生产出来新《办法》还规定已有多家企业生产的品种应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究对仿制药的临床试验要求也有所提高如仿制药视情况需要进行不少于对的临床试验对药品审评的时限进行了适当调整如新药临床试验由原缩短为特殊审批品种由原缩短为新药生产由原延长至巧特殊审批品种由原延长至而改剂型品种和仿制药的审评时限则明显延长由原延长至时间资源的配置体现了新办法鼓励创新的理念强调了药品研制过程中生产工艺验证的重要性首次明确处方工艺的申报资料必需提供工艺验证资料要求申请人对申报品种的处方工艺进行深人细致的研究和生产工艺验证确保上市后的生产工艺与申报工艺一致补充申请的定义及其现场核查有所调整新《办法》补充申请的定义中增加变更研制新药要求申请人参照相关技术指导原则评估其变更对药品安全性有效性和质量可控性的影响并进行相应的技术研究工作这就为那些在研制过程中尚未取得药品批准文号的品种的变更提供了补充申请渠道如某新药正处于临床试验过程中但制备临床试验用样品的原料药来源需要变更此时可以按规定提出补充申请同时要求申请人对变更的必要性科学性及其合理性进行评估全面系统地研究变更后对产品的安全有效性和质量可控性的影响此外新《办法》中补充申请的现场核查改为生产现场检查进一步规范和明确了中药注册的申报要求从注册分类看中药类的定义有所改变增加了“单一个字这就限制了过去由种以上药材

提取的有效部位的申报鉴于中药注射剂为高风险品种及其特殊性办法明确其技术要求另行制订年月日国家局已正式发布《中药

天然药物注射剂基本技术要求》国食药监注

」号《中药注册管理补充规定》强调中药的研制必须以中医药理论为指导从临床中来再到临床中去的研发规律从固定药材的来源

和基原到过程控制等均有原则性的要求对中药注册提出了更高的要求也比较适合我国的实际情况有利于引导和促进我国中药的研究和开发原按体外诊断试剂注册品种范围大大缩小《关于实施药品注册管理办法有关事宜的通知》

中明确除用于血源筛查的体外诊断试剂按药品注册外其他品种均划人医疗器械注册管理申报资料应按照《体外诊断试剂注册管理办法》试行要求

今后药品研制和注册申报中应当注意的几个问