附件4
畜禽用药物靶动物安全性试验指导原则
一、概述
（一）目的
靶动物安全性试验的目的是了解畜禽对受试药物推荐剂量、多倍剂量和延长用药时间使用时的临床反应、组织病理学和生理生化指标变化的特征；从而为明确受试药物的不良反应和临床应用时的注意事项提供依据。
（二）适用范围
本指导原则适用于申报用国内外已上市的原料药研发的畜禽用药物新制剂或增加靶动物的已上市制剂等。对局部应用的药物通常不要求进行靶动物安全性试验，但供全身皮肤用药、可能引起全身吸收作用的药物以及通过局部用药发挥全身作用的药物则应进行靶动物安全性试验。对于含全新创制的原料药制成的制剂进行的靶动物安全性试验应参照VICH的《兽药靶动物安全性指导原则》（VICH GL43 Guideline on target animal safety for veterinary
pharmaceutical products）进行。
该指导原则旨在为获得与靶动物安全性评价有关的必要信息而提供一般性指导（说明）。特提出进行合理解释。
二、基本原则
1．靶动物安全性试验应根据养殖业生产实际开展，以保证评价结果的科学性、客观性。
2．靶动物安全性试验原则上应对受试药物所适用的每种靶动物分别进行。
3．靶动物安全性试验应在符合兽药GCP条件下进行。
4．靶动物安全性试验的设计应充分考虑实验动物毒理学研究的结果。
三、试验设计
（一）试验动物
1．品种
靶动物安全性试验一般选择受试药物拟用的健康且具有代表性的动物种属和类别。
2．试验阶段
应根据药物的推荐使用阶段慎重选择动物的年龄。如果该制剂预期用于幼龄未成熟动物，则靶动物安全性试验中的动物通常选用拟申请产品适用的最低年龄；否则，应使用成熟健康动物。畜禽靶动物安全性试验阶段可参考下表。
畜禽靶动物安全性试验阶段选择参考表
药物使用阶段 试验阶段
哺乳仔猪 哺乳仔猪
断奶仔猪 断奶仔猪
哺乳、断奶仔猪 哺乳仔猪
我国食品安全性毒理学评价的试验方法
我国食品安全性毒理学评价的试验方法主要包括以下几个方面：
1. 急性毒性试验：用于评估食品对动物的急性毒性。常用的试验动物包括小鼠、大鼠和小鼠。常见的急性毒性试验方法有LD50试验和固定剂量试验。
2. 亚慢性毒性试验：用于评估长期暴露于食品中的低剂量毒性效应。常用的试验动物包括大鼠和狗。试验期一般为90天，观察动物的生长发育、血液生化指标、内脏器官病理学变化等。
3. 慢性毒性试验：用于评估长期暴露于食品中的慢性毒性效应。常用的试验动物包括大鼠和狗。试验期一般为2年，观察动物的生长发育、血液生化指标、内脏器官病理学变化等。
4. 灵敏性试验：用于评估食品对特定人群的敏感性，如孕妇、婴儿等。常用的试验动物包括小鼠和大鼠。
5. 遗传毒性试验：用于评估食品对遗传物质的影响。常用的试验方法包括细菌突变试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验等。
6. 致癌性试验：用于评估食品对动物的致癌作用。常用的试验动物包括大鼠和小鼠。试验期一般为2年，观察动物是否出现肿瘤等。
在进行食品安全性毒理学评价时，需要严格按照相关的国家标准和规定进行，确保试验方法的科学性和可靠性。同时，还需要充分考虑试验动物的选择、试验剂量的确定、试验期的安排等因素，以保证评价结果的准确性和可靠性。
水飞蓟的毒理学安全性评价
韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩
【摘 要】目的:对水飞蓟进行毒理学安全性评价,为其食用安全性提供科学依据.方法:采用大鼠急性毒性实验、Ames实验,小鼠骨髓细胞微核实验、精子畸形实验和大鼠30d喂养实验等安全性评价实验,评估水飞蓟的食用安全性.结果:水飞蓟对雌、雄大鼠的急性经口最大耐受量(MTD)均大于18.0g/kg·BW.Ames实验、小鼠骨髓微核验和精子畸形实验结果均未见该样品有致突变作用,大鼠30d喂养实验各项指标也均未见明显毒性反应.结论:水飞蓟急性毒性分级属无毒级、无遗传毒性,在该实验研究剂量和条件下,水飞蓟未见明显毒副作用.
【期刊名称】《中国食物与营养》
【年(卷),期】2018(024)006
【总页数】5页(P20-24)
【关键词】水飞蓟;毒性实验;安全评价
【作 者】韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩
【作者单位】中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050
【正文语种】中 文
水飞蓟是菊科水飞蓟属的药用植物，具有清热解毒、疏肝利胆的传统功效[1]。水飞蓟的干燥果实经提取、精制而得到的有效成分称为水飞蓟素。在欧美国家，水飞蓟素作为较为经典的保肝药物，被广泛应用于各种肝损伤的治疗。1972年，水飞蓟引入我国作为一种保肝药用植物推广种植[2]。近年来，水飞蓟逐渐应用于保健食品领域，主要用于保护肝功能。目前国内外对于水飞蓟的研究主要集中于其功效方面，关于水飞蓟的食用安全性评价报道较少。本实验通过急性经口毒性实验、三项遗传毒性实验、大鼠30d喂养实验对水飞蓟的毒性做了初步研究，为水飞蓟在保健食品和医药领域的应用提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料
受试物：水飞蓟胶囊的内容物为棕黄色粉末，人体推荐量为972mg/d，即每天16.2mg/kg·BW(成人按60kg体重计)。
新药研发过程中的安全性评价方法
随着科学技术的不断发展和医药领域的进步，新药研发已成为改善人类健康状况的重要手段之一。然而，任何一种新药在投放市场之前都需要经过严格的安全性评价。本文将介绍新药研发过程中常用的安全性评价方法。
一、药物化学、药理学和毒理学评价
新药研发的第一步通常是通过药物化学、药理学和毒理学评价，以评估药物的物理化学性质、药理学活性以及潜在的毒副作用。药物的化学性质评价包括药物的分子结构、溶解度、稳定性等。药理学评价主要通过体内外实验，研究药物的药效学和药效动力学，了解其在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。毒理学评价则通过动物实验等方法，评估药物的毒性和安全性。
二、基本毒理学评价
基本毒理学评价主要是通过动物实验研究，评估新药对动物的急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性等。急性毒性实验主要评估药物在短时间内对动物的致死和急性毒性反应。亚慢性毒性实验则评估长期用药情况下对动物的毒性反应，通常持续数周至数个月。慢性毒性实验则评估长期使用药物对动物的慢性毒性影响，通常持续数年。
三、临床前安全性评价
在进行临床试验之前，新药还需要经过临床前安全性评价。临床前安全性评价主要包括药代动力学评价、毒性学评价和安全性评估。药代动力学评价主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，以及药物与体内靶点的相互作用。毒性学评价包括药物对各器官和系统的毒性反应评估，通过动物实验和体外实验等方法进行。安全性评估则综合考虑药物的化学性质、药理学活性和毒性学反应，评估新药的安全性。
四、临床试验
在经过临床前安全性评价后，新药还需要进行临床试验，以评估药物在人体中的安全性和有效性。临床试验分为三个阶段，每个阶段都需要进行安全性评估。第一阶段是药物的初步安全性研究，主要评估新药在人体内的耐受性和药代动力学。第二阶段是对药效和安全性的初步评估，主要评估新药的治疗效果和毒副作用。第三阶段则是大规模进行的随机对照试验，评估新药的安全性和有效性。
