血液净化的抗凝治疗
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南京军区福州总医院急诊科
彭明
血液净化
作为一种体外循环治疗,实施治疗
时,绝大多数情况下需要应用抗凝剂血液净化的应用
?
怎样使用抗凝治疗
血液净化的抗凝治疗
?
如何选择抗凝治疗?
是否选择抗凝治疗
个性化的抗凝治疗
抗凝治疗的定义
抗凝治疗
是指在评估患
者凝血状态的基础上,个
体化选择合适的抗凝剂和
剂量,定期监测、评估和
调整,达到充分、合理抗
凝疗效.
凝血与抗凝血的平衡抗凝血系统
纤溶系统凝血系统抗凝
凝血
纤溶
血液接触所有异物表面都会启动凝血过程
导管
血液管路血液过滤器膜在ICU内,鉴于病人存在多种
疾病,炎症状态、肝功能受损、
治疗药物等影响,完全避免出血并发症与保持体外循环回路通畅
之间的
平衡是很难实现的。血液净化治疗中的凝血
抗凝治疗的目的
目的:是避免体外循环回路凝血,同时把对病人的全
身影响降至最低
有效的抗凝(AC)能够预防血凝块的形成,是血液
净化治疗的基本要素,可以优化液体和溶质的清除率
以及延长过滤器的寿命
保持良好体外循环状态,保证治疗的有效进行
避免体外循环凝血而引起的血液丢失
预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合
并血栓性疾病的危险
减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应
抗凝作用最好局限在体外循环的滤器和血路内,避免出血血液净化应用抗凝剂的目的
抗血栓作用强,确切的抗凝效果
对机体代谢影响小、不影响血小板功能
不增加出血风险
较短的半衰期,血液净化结束后能被迅速代谢而失活
有特异性对抗物质
使用简单、容易监测
来源充足、价格低廉理想抗凝剂的要求
增强凝血抑制因子活性药物
肝素(钠或钙)
低分子肝素(钠或钙)
类肝素(藻酸三酯、戊聚糖多硫酸酯)
抑制凝血因子活性药物
合成的蛋白酶抑制剂(甲磺酸奈莫司他)
抗凝血酶药(阿加曲班和水蛭素)
钙离子鳌合剂
枸橼酸钠抗凝剂的种类
抗血小板药物
腺苷酸环化酶兴奋药(前列环素)
血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂(噻氯匹啶)
磷酸二脂酶抑制剂(双嘧达莫)
环氧化酶抑制剂(阿司匹林)等
凝血抑制因子制剂
抗凝血酶Ⅲ
蛋白C
血栓调节蛋白
肝素辅助因子Ⅱ
组织因子途径抑制因子制剂
抑制凝血因子合成药物
香豆素类(华法林、双香豆素、茚二酮类、双苯茚二酮
)抗凝剂的种类
肝素
(
unfractionated heparin UFH)
低分子肝素(
low molecular weight heparinLMWH)
阿加曲班、水蛭素
枸橼酸钠血液净化常用的抗凝剂凝血因子
因子同义名合成部位主要激活物主要功能
Ⅰ纤维蛋白原肝细胞形成纤维蛋白
Ⅱ凝血酶原肝细胞(需VK)凝血酶原复合物
Ⅲ组织因子内皮细胞/其它细胞启动因子
Ⅳ钙离子辅助因子
Ⅴ前加速素异变因子内皮细胞/血小板凝血酶和FⅩa 加速FⅤa对凝血酶原的激活
Ⅶ前转变素稳定因子肝细胞(需VK)FⅩa 与组织因子形成Ⅶa-组织因子
复合物,激活FⅩ、FⅨ
Ⅷ抗血友病因子肝细胞凝血酶和FⅩa 辅因子,加速FⅨa对FⅩ的激活
Ⅸ血浆凝血活酶前质肝细胞(需VK)FⅪa、Ⅶa-组织因子复合物激活FⅩ为FⅩa
ⅩStuart-Prower因
子肝细胞(需VK)Ⅶa-组织因子复合物、FⅨa
-Ⅷa复合物形成酶原复合物激活凝血酶原
Ⅺ血浆凝血活酶前质肝细胞FⅫa、凝血酶激活FⅨ为FⅨa
Ⅻ接触因子肝细胞胶原、带负电荷的异物表面激活FⅪ为FⅪa
ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子肝细胞/血小板凝血酶纤维蛋白原单体形成纤维蛋白网
凝血过程(凝血瀑布)ⅫⅫa
ⅪⅪa
Ⅸ
ⅨaⅢ(TF)
ⅦⅢ
Ca2+Ⅷ
Ca2+PF
3
ⅩⅩ
ⅩaPF
3
Ca2+Ⅴ
凝血酶原Ⅱ凝血酶Ⅱa
纤维蛋白原纤维蛋白外源性凝血内源性凝血
凝血酶原激活物形成
凝血酶形成
纤维蛋白形成血栓形成由外源性途径开始
内源性途径外源性途径
Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–
50832凝血过程
一种含硫酸基团(阴离子)的粘多糖
分子量为3 000到30 000,平均15 000
分子量大,在透析时不会透过透析膜
半衰期(T1/2)为40 ~120分钟
静脉注射,即刻发挥作用
肝素抗凝剂是肝素的钠、钾、锂、铵盐,其中以肝素
锂最好,但其价格较贵,钠、钾盐会增加血液中的钠、
钾含量,铵盐会增加尿素氮的含量,临床常用肝素钠。肝素
低分子肝素低分子量肝素(LMWH)是通过化学或酶学解聚的方法
从普通肝素中衍生出来的片断, 其长度约为普通肝
素的三分之一
分子量2 000~9 000,
平均4 000~5 000
与巨噬细胞和内皮细
胞结合较少, 被细胞
灭活少, 因而血浆半
衰期较长肝素与低分子肝素抗凝机制
肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5肝
素
低
分
子
肝
素
优点:
能有效调节接触激活途径
,防止导管尖、支架、滤器的
血栓形成UFH最优
可迅速被鱼精蛋白中和
1mg鱼精蛋白中和100U的UFH
不经肾清除肝素
缺点:
临床缺点
肝素诱导血小板减少症(HIT)
肝素引起的过敏反应、高脂血症、骨质疏松症等
需要有足够的AT存在才能完成其抗凝作用。获得性AT
缺乏症在ICU中是很常见的,消耗性凝血性疾病(DIC
、休克、脓毒症)、伴有并发症的外科大手术、先兆
子痫、急性肝衰和恶性肿瘤都是其常见的原因。
需要监测APTT
等肝素
低分子肝素
抗凝效果稳定、更长半衰期,省时省力
血小板激活更少,
与血小板4因子(PF4)结合力
下降, 因而肝素诱导的血小板减少症(HIT)少
主要针对Xa,相对出血风险小
不影响骨代谢和脂肪代谢
对APTT、PT影响小,但需监测抗Xa活性优点
低分子肝素
缺点
不同制剂作用有差异
完全肾脏排出,肾衰患者有蓄积作用,尤其
是高龄患者对出血等并发症自身不敏感
抗凝作用不能完全被鱼精蛋白中和
Jean-Pierre Bassand, et al. Eur Heart J (2007) 28, 1598–1660
是一种凝血酶抑制剂,可逆地与凝血酶活性位点结合
肝脏代谢,肾功能不全病人可用
阿加曲班起效快,半衰期只有数分钟
用药后使APTT延长1.5~3倍,停药2~6小时正常。
阿加曲班对凝血酶具有高度选择性,游离的、与血凝块相联的
凝血酶均具有抑制作用,可以溶栓
阿加曲班的抗血栓作用不依赖于抗凝血酶Ⅲ,可用于HIT的治
疗和继续抗凝。
没有特效拮抗剂,出血病人慎用阿加曲班
水蛭素是水蛭(蚂蟥)的唾液腺分泌的一种酸性多肽
分子量6980,半衰期60~100min,不可逆的凝血酶抑制剂
肾脏代谢,与凝血酶和纤维蛋白原按14:14:1比例紧密结合形成
复合物,使凝血酶灭活,特异性高,作用是阿加曲班的1/50.
其抗凝作用不依赖于抗凝血酶Ⅲ的存在,不能被鱼精蛋白所中和
对血小板作用弱,不会引起HIT
具有抗原性,不易监测,剂量难掌握水蛭素
比伐卢定
水蛭素衍生物片断,分子量2180,半衰期25min
直接抑制凝血酶的活性,但凝血酶可使本品失活,反应是短暂可逆的
免疫原性小,经肾脏排出
抗凝原理:
钙离子螯合剂,使离子钙(凝血因子IV)降至0.4mmol/L后
发挥抗凝作用,是可逆的。
枸橼酸根进入体内后参加三羧酸循环,每分子代谢为三分子碳
酸氢根,且无残留
肝脏代谢,静脉停止注射30分钟后,体内的钙离子及枸橼酸根
即恢复正常
抑制补休激活,改善了膜的生物相容性
不引起血小板下降
注意电解质紊乱、代谢性碱中毒等枸橼酸钠(
柠檬酸三钠)
内源性途径外源性途径抗凝作用点
枸橼酸钠
肝素
低分子肝素阿加曲班
水蛭素
血液净化抗凝治疗的工作流程
评估治疗前凝血状态
明确抗凝剂的使用禁忌
选择抗凝剂种类
选择抗凝剂剂量
监测凝血状态
处理并发症透析治疗前
透析过程中
透析结束后调整剂量
评估治疗前患者凝血状态为什么治疗前需要评估患者的凝血状态
因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内
皮细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化,处于高凝血状态
接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现;严
重感染等可能存在血小板功能障碍
血液净化抗凝治疗是一个精细的治疗
治疗前必须正确评估患者的凝血状态患
者