肠道菌群在肝硬化中的作用
周艺敏;王健
【摘 要】肠道微生物群落可以作为一个独立的机构来调节人体的代谢平衡,肠道菌群失调可能会影响到肝硬化的预后。文章就肝硬化患者肠道菌群的研究现状、发展趋势及肠道菌群失调在肝硬化的进展及其并发症发生中的意义、微生态制剂在治疗肝硬化中的主要作用进行综述。
【期刊名称】《实用临床医学》
【年(卷),期】2016(17)1
【总页数】3页(P89-91)
【关键词】肠道菌群;失调;肝硬化;综述
【作 者】周艺敏;王健
【作者单位】南昌大学研究生院医学部;南昌大学第一附属医院消化内科
【正文语种】中 文
【中图分类】R575.2
肠道菌群是人体的一道天然屏障，近年来肠道菌群的微生态研究引起了广泛关注,许多慢性疾病,如肥胖、炎症性肠病(IBD)、糖尿病、代谢综合征、动脉硬化和非酒精脂肪肝等均与肠道微生物群有关。本文就肝硬化患者肠道菌群的变化，肠道菌群失调在肝硬化的进展及其并发症发生中的意义以及微生态制剂在治疗肝硬化中的主要作用的研究进展进行综述。
1.1 肝硬化影响肠道菌群构成，促进细菌移位 不同病因的肝硬化患者中有类似粪便微生物群落,且不同粪便微生物群之间的变化主要是由肝硬化引起的[1]。肝硬化时肠道菌群失调常表现为有益的厌氧菌数量减少，而需氧菌数量增多或相对增多，厌氧菌与需氧菌比例减小，且其失调程度随Child-Pugf分级的严重程度而加重。肝硬化影响肠道菌群的构成，促进细菌易位(BT)的发生，同时失调的肠道菌群又促进组织损伤和肝纤维化的进展，形成恶性循环。
肝硬化患者细菌移位的原因目前多数认为主要与机体免疫功能下降、小肠细菌过度生长、肠黏膜通透性增高等有关[2]。肝硬化时机体免疫功能下降。Mennigen[3]研究表明，肝硬化者淋巴细胞和Tr细胞的数量和功能障碍会导致肠道黏膜免疫缺陷，而免疫功能障碍时细菌和毒素极易通过损伤的肠道屏障进入体内；门脉高压可导致胃肠淤血水肿，从而使黏膜屏障功能受损，细菌及内毒素从肠道移位至肠系膜淋巴结，再经过淋巴管进入体循环，导致一系列肝硬化并发症，其中最为常见的有自发性腹膜炎[4]。
中华内科杂志２００２年９旦筮 鲞箜！塑 ！ ！ Ｐ堡 些！ ！ ！ ！ ： 肝硬化时肠内毒素及细菌转位与肠细菌过度生长 张顺财 任卫英 周康 王吉耀 朱无难 肠细菌转位（ＢＴ）是肝硬化自发性腹膜炎的重要原因，但 有关细菌转位的机制仍不十分清楚。肝脏功能受损、门体分 流和肠细菌过度生长（ＩＢＯ）等可使肠黏膜屏障功能减退，肠 道内毒素及细菌经小肠壁进入血流或腹腔，造成内毒素血症 及自发性腹膜炎＿ｌ Ｊ。本研究旨在观察肝硬化大鼠ＩＢＯ及其 在肠道内毒素和ＢＴ在内毒素血症中的作用。 一、材料与方法 １．肝硬化动物模型的制作及分组：雄性ｓＤ系大鼠，重 １８０～２００ｇ，皮下注射５０％ＣＣＬ，．橄榄油溶液１２周，按０．３ ｍＬ／ １００ ｇ，每周２次，首剂加倍。２０只肝硬化大鼠分为促肠动力 药治疗组（Ａ组）和对照组（Ｂ组）各１０只。Ａ组大鼠给予西 沙必利混悬液（西安杨森公司生产）灌胃，每Ｅｔ ２ ｍｇ／ｋｇ，早晚 各１次，共１０ｄ。Ｂ组灌以生理盐水。另取５只同批健康大 鼠为正常对照组（ｃ组）。 ２．血清内毒素测定：采用鲎三肽基质显色法＿２Ｊ，结果以 Ｅｕ／ｍｌ为单位。 ３．ＩＢＯ观察：取大鼠空肠内容物０．１ ｍｌ接种于血琼脂培 养基平板，计数菌落，并做生化鉴定。空肠内细菌超过正常 大鼠空肠细菌平均数＋２ ｓ为ＩＢＯ阳性。 ４．ＢＴ观察：取大鼠肠系膜淋巴结、肝和脾组织，制成 １０％组织匀浆，同样方法进行细菌培养。其中１种组织中有 细菌生长即为ＢＴ阳性。 ５．统计：采用ＳＰＳＳ １０．０统计软件进行ＡＮＯＶＡ方差分 析、 检验和相关分析。 二、结果 １．ＩＢＯ与ＢＴ的关系及促肠动力药的影响：Ｂ组大鼠空肠 平均细菌数［（２．４３±１．０１）ｘ １０ ＣＦＵ／ｍ１］明显高于ｃ组大鼠 ［（０．８７±０．１８）ｘ １０ ＣＦＵ／ｍ１］，Ｐ＜０．Ｏ１，其中革兰阳性和阴 性细菌均增加，但以大肠杆菌为主。Ａ组大鼠空肠细菌数为 （１．０３±０．５１）ｘ Ｉｔ＃ＣＦＵ／ｍｌ，低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。Ａ、Ｂ组大 鼠ＢＴ发生率分别为２０％和６０％，经．）ｆ 检验，Ｐ＜０．０５。所 有发生ＢＴ的大鼠均有ＩＢＯ，转位的细菌均为大肠杆菌，其中 １只合并克雷伯杆菌。ｃ组大鼠无一只发生ＢＴ。 ２．肝硬化大鼠血清内毒素水平与ＩＢＯ的关系：治疗前 后分别检测血清内毒素水平，结果显示肝硬化大鼠内毒素水 平明显高于正常大鼠（Ｐ＜Ｏ．０１），Ａ组大鼠内毒素水平比Ｂ 组降低（Ｐ＜０．０５）。伴有ＩＢＯ者血清内毒素水平高于无ＩＢＯ 的大鼠，分别为（０．５４±Ｏ．２５）Ｅｕ／ｍｌ和（０．２６±０．１２）Ｅｕ／ＩＩｌｌ 作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属中山医院消化内科 通信作者：张顺财，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎ￣ｕｎｃａｉ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ ．论著摘要． （Ｐ＜０．０５）。空肠内细菌数与血内毒素水平呈正相关（ｒ＝ ０．６９７，Ｐ＜０．０１）。 讨论 肝硬化肠内毒素及ＢＴ是自发性腹膜炎和（或） 菌血症的主要原因，研究表明ＩＢＯ与ＢＴ密切相关，ＩＢＯ时小 肠内常可见到结肠样菌群如大肠杆菌或类杆菌类，近端小肠 内大量细菌繁殖并形成大量的内毒素是肝功能受损时细菌 及内毒素转位的主要来源。通过对肝硬化动物、特别是伴有 腹水形成者的研究证实，任何肠ＢＴ发生的同时都存在肠道 同种细菌的过度生长＿３ Ｊ，这可能是由于肝硬化时肠道动力减 弱的结果，促肠动力药的应用可减少ＩＢＯ和肠ＢＴ的机会＿４一。 我们的实验结果表明，肝硬化时大鼠的ＩＢＯ和肠ＢＴ发生率 较高，过长及转位的细菌主要是大肠杆菌。通过促肠动力药 使小肠保持不淤滞从而减少ＩＢＯ后，也减少了肠ＢＴ，这提示 肠ＢＴ的发生与ＩＢＯ密切相关。但并非所有的ＩＢＯ均会导致 肠ＢＴ，可能还与肠黏膜屏障功能、机体的局部或全身免疫状 况等因素有关。此外，伴有ＩＢＯ的肝硬化大鼠血清内毒素水 平明显高于不伴者，空肠内细菌数与血清内毒素浓度呈正 比，提示ＩＢＯ也可能是肝硬化肠源性内毒素血症发生的重要 环节。 减少肠菌及内毒素转位是预防肝硬化自发性腹膜炎及 内毒素血症的关键，多年来在这方面已积累了较多的经验， 最多的是应用肠道选择性抗生素ｌ５ Ｊ。但问题是长期使用抗 生素可能导致耐药性的产生和肠道菌群失调等不良效应，甚 至一过性的加重内毒素血症，使肝硬化者病情进一步恶化。 如果联合应用促肠动力药物，加快肠道细菌及内毒素的清 除，可能起到更好的效果。 参 考 文 献 ｌ Ｃｈａｎｇ ＣＳ，Ｃｈｅｎ ＧＨ，Ｌｉｅｎ ＨＣ，ｅｔ ａ１．Ｓｍａｌｌ ｉｍｅｓｔｉｎｅ ｄｙｓｍｏｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｃｉｒｒｈｏｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ．１９９８．２８：ｌ１８７一ｌ１９０． ２张顺财，戴茜，王吉耀，等．口服乳果糖对肝病肠源性内毒素血症 及细胞因子的影响．中华肝脏病学杂志，２０００，８：１８５． ３ Ｌｌｏｖｅｔ ＪＭ，Ｂａｒｔｏｌｉ Ｒ，Ｍａｒｃｈ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｌｅｃａｔｅｄ ｉｍｅｓｔｉｎａｌ ｂａｃｔｅｒｉａ ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ ｉｎ ｃｉｒｒｈｏｔｉｃ ｒａｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｈｒ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，１９９８．２８：３０７．３１３． ４ Ｐａｒｄｏ Ａ，Ｂａｒｔｏｌｉ Ｒ，Ｌｏｒｅｎｚｏ－Ｚｕｎｉｇａ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｉｓａｐｒｉｄｅ ｏｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂａｃｔｅｆｉａｌ ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｂａｃｔｅｆｉａｌ ｔｒａｎ￣ａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２Ｏ０ｏ，３１：８５８—８６３． ５ Ｇｕａｒｎｅｒ Ｃ，Ｒｕｎｙｏｎ ＢＡ，Ｈｅｃｋ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｎｇ．ｔｅｒｍ ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ－ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｎ ａｓｃｉｔｅｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｂａｃｔｅｆｉａｌ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｅｒｉｔｏｎｌｔｉｓ，ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｃｉｒｈｏｔｉｃ ｒａｔｓ．Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｅｉ，ｌ９９９，４４：１９５７．１９６２． （收稿日期：２００１．１０—２９） （本文编辑：游苏宁）
益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能的研究
【摘要】目的：研究益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能的作用。方法：选择我院于2016年11月至2018年5月收诊的102例肝硬化患者，按照1:1比例根据就诊顺序分成对照组（先就诊，n=51）与研究组（后就诊，n=51），其中对照组采用常规方案治疗，研究组在常规方案治疗基础上增加益生菌治疗，观察并比较两组患者的肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能变化。结果：①肠道菌群变化，治疗后组间肠杆菌、酵母样真菌、双歧杆菌及乳杆菌差异显著（P<0.05）。②肠道屏障功能，治疗后两组患者的DAO、TNF-a、D-乳酸水平差异显著，具备统计学意义（P<0.05）。③治疗前两组患者肝功能指标差异不大（P>0.05），但经不同方案治疗后，研究组各指标优于对照组（P<0.05）。结论：益生菌可显著改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能。
cirrhosis.
【关键词】益生菌；肝硬化；肠道菌群；肠道屏障功能；肝功能
肝硬化是一种或多种因素导致的慢性进行性肝病，病程中患者肠黏膜屏障功能受损，肠道免疫功能减弱、通透性增加，机体 二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ETX）、D-乳酸水平急剧升高，引起肠道菌群易位，严重威胁患者生命健康[1]。益生菌可在一定程度改善肠道菌群失调状态，进机体肠黏膜细胞更新及再生，改善肠黏膜屏障功能。本研究应用常规肝硬化护肝治疗基础上，增加双歧杆菌四联活菌片对肝硬化患者进行治疗，观察患者临床疗效及肠黏膜屏障功能、肝功能的影响。
1资料及方法
1.1临床资料 选择我院于2016年11月至2018年5月收诊的102例肝硬化患者，按照1:1比例根据就诊顺序分成对照组（先就诊，n=51）与研究组（后就诊，n=51）。所有病例经病理、实验室检查确诊，符合肝硬化诊断标准，排除凝血功能异常、消化道出血、药物过敏、肝性脑病、精神异常以及恶性肿瘤、无法正常交流等患者。对照组：29例男性，22例女性，38-75岁，平均（51.3±5.94）岁。研究组：31例男性，20例女性，35-79岁，平均（52.9±5.37）岁。两组病人的临床资料差异不大，P>0.05，有可比性，可分组研究。
小鼠肝病模型中细菌的移位和肠道微生物群的变化
张茜茜
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2012(28)6
【摘 要】目的：肠道生态失调和细菌移位在晚期肝病患者中较为常见,强有力的证据表明细菌的移位及其代谢产物可以穿过上皮屏障进而促进实验性肝病的进展。本研究目的是探讨在肝脏疾病的早期阶段细菌易位和肠道微生物变化的动力学。方法：结扎胆总管构建胆汁淤积性肝损伤的小鼠模型,注射CCl4构建中毒性肝损伤的小鼠模型。结果：在两种肝损伤模型中,肠道通透性的增加和细菌的移位在肝脏损伤1
d后同时发生,
【总页数】1页(P481-481)
【关键词】肠道微生物;细菌移位;小鼠模型;肝病模型;微生物群;中毒性肝损伤;胆汁淤积性;肝损伤模型
【作 者】张茜茜
【作者单位】吉林大学第一医院肝胆胰内科
【正文语种】中 文
【中图分类】R333.3
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1.急性肝衰竭大鼠模型肠道防御素-5、分泌型磷脂酶A2和溶菌酶表达变化及其与细菌移位的关系 [J], 黄娟君;李小鹏;程晓宇;程娜;刘娟;雷弯;刘碧霞;张伦理 2.不同细菌所致小鼠血流感染模型中MIP-1β、MIP-2和IL-12p70的表达及变化规律 [J], 杨明;麻雅婷;何赏;段欣欣;王佳楠;荆颖;张可昕;王成彬
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