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认知功能训练改善轻度认知功能障碍的研究进展摘要阿尔茨海默病是最常见的神经系统退行性疾病之一，但其患者在达到痴呆症程度之前存在一定时期的轻度症状期，被称为阿尔茨海默病所致轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）阶段。
不过，对MCI的治疗目前尚无统一的治疗原则或专家共识，且使用药物治疗MCI还存在一定的争议和风险。
认知功能训练作为一种重要的非药物治疗手段，已逐渐成为早期干预认知功能减退的一种重要手段和研究热点。
本文介绍对MCI患者进行认知功能训练的常用方式，具体论述了认知域和非认知域训练两种方法对MCI患者的认知功能和日常生活能力的影响，并讨论了认知功能训练效果的评估方法和训练设计的改良策略。
ABSTRACT Alzheimer’s disease is one of the most common neurological degenerative diseases. There is a phase with mild symptoms known as mild cognitive impairment （MCI）caused by Alzheimer’s disease before the onset of dementia. However，there is no unified treatment principle or expert consensus for MCI treatment and furthermore there exist some controversy and risks in medicine therapy for MCI. Cognitive training，as an important non-pharmacological therapy，has gradually become an important measure and research hot point for early intervention of cognitive dysfunction. In this paper，we introduce some common ways for cognitive training in patients with MCI，especially the effects of both cognitive domain specific and non-cognitive domain specific training on the improvement of the ability of cognition and daily life of MCI patients and also discuss some methods for the evaluation of training effect and modification strategies for training design.KEy WORDS cognitive training；mild cognitive impairment；Alzheimer’s disease阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的神经系统退行性疾病之一，常于65岁以后缓慢起病，表现为以记忆障碍为主的认知功能障碍，且认知功能障碍进行性加重并难以逆转。
轻度认知功能障碍的康复治疗进展【关键词】轻度认知功能障碍;康复治疗;综述随着人口的老龄化，轻度认知功能障碍受到越来越广泛的关注，目前认为MCI 是介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许的记忆障碍, 而记忆以外的大脑高级神经功能被保留,且日常生活不受影响的状态, 达不到痴呆的诊断标准。
如何对疾病进行干预，延缓甚至逆转病情的发展引起了人们的研究。
本文就MCI的康复治疗进展作一综述。
1 认知训练1.1 认知功能训练朱宏霞［1］对40例MCI患者进行认知功能训练，包括心理护理、记忆障碍训练、定向力训练、逻辑思维障碍训练、日常生活能力训练等。
干预前后进行MMSE和ADL评定。
结果认知训练后患者的认知功能有明显提高(P＜0.05)，日常生活能力有明显改善(P＜0.01)。
结论:认知训练可明显提高老年轻度认知功能障碍患者的认知功能。
王海丽、杨华清［2，3］等发现认知训练结合康复训练不仅能改善脑卒中后患者的认知功能障碍，而且还能促进患者平衡、运动能力及日常生活能力的恢复。
Kinsella GJ［4］应用认知训练治疗遗忘型MCI。
方法:52 mCI患者和52正常人随机分为训练组和对照组，主要评价为2周和随访4月后的前瞻性记忆和记忆策略。
结果:每天的记忆(前瞻性记忆工作)经过干预后明显改善,尽管自我评价没有表现出相类似的结果。
结论:在轻度认知障碍的早期,运用认知恢复的补偿策略进行干预,可以帮助提高日常记忆能力(前瞻性记忆任务和知识的记忆策略)。
Vidovich MR［5］设计了认知活动促进健康老龄化的研究(PACE)来检测MCI老年人通过认知活动干预是否能减少认知能力下降的几率。
方法:将160个MCI患者随机分配到两个治疗组:非特异性的教育组和认知活动组。
干预措施包括90分钟的认知训练，共10个疗程，主要评分标准为剑桥认知评分。
其他疗效如改变记忆、注意力、执行功能、情绪和生活质量也进行检测。
·4027··新进展·轻度认知障碍非药物治疗研究进展周路路1，陆媛2*，刘亚林3，张慧3，于德华2，唐岚1【摘要】 轻度认知障碍（MCI ）是一种介于正常和痴呆的过渡状态。
目前MCI 尚无有效的治疗药物，常采用认知训练、体育锻炼、心理干预等非药物治疗措施。
早期对MCI 患者进行非药物治疗干预，可以改善患者的认知功能，提高生活质量，延缓其向痴呆进展。
本文对目前MCI 的非药物治疗进行总结，以期为痴呆的预防和早期干预提供有益的补充手段。
【关键词】 认知功能障碍；非药物治疗；早期干预；综述【中图分类号】 R 741 【文献标识码】 A DOI ：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.221周路路，陆媛，刘亚林，等. 轻度认知障碍非药物治疗研究进展［J ］. 中国全科医学，2021，24（31）：4027-4031.［ ］ZHOU L L ，LU Y ，LIU Y L ，et al. Recent advances in non-pharmacological treatment of mild cognitive impairment ［J ］.Chinese General Practice ，2021，24（31）：4027-4031.Recent Advances in Non-pharmacological Treatment of Mild Cognitive Impairment ZHOU Lulu 1，LU Yuan 2*，LIU Yalin 3，ZHANG Hui 3，YU Dehua 2，TANG Lan 11.Pudong New Area Weifang Community Health Center ，Shanghai 200122，China2.Department of General Practice ，Yangpu Hospital ，Tongji University ，Shanghai 200090，China3.Department of General Practice ，Tongji University School of Medicine ，Shanghai 200090，China*Corresponding author ：LU Yuan ，Associate chief physician ；E-mail ：【Abstract 】 Mild cognitive impairment （MCI ） is a transition status between normal aging and AD. Early non-pharmaceutical treatment improves the cognition and quality of life of MCI patients and delays the progression of AD. As there are no effective medications for MCI so far ，cognitive training ，physical and psychological therapies are often applied. This paper summarizes the current non-pharmaceutical treatment of MCI ，in order to provide a useful supplementary means for the prevention and early intervention of dementia.【Key words 】 Cognitive dysfunction ；Non-pharmacological treatment ；Early intervention ；Review 基金项目：上海市浦东新区科经委资助项目（PKJ2020-Y94）1.200122上海市浦东新区潍坊社区卫生服务中心2.200090上海市，同济大学附属杨浦医院全科医学科3.200090上海市，同济大学医学院全科医学系*本文数字出版日期：2021-09-30轻度认知障碍（MCI）是一种介于正常认知和痴呆的过渡状态，阿尔茨海默病（AD）是痴呆的主要类型。
轻度认知障碍老年人认知功能干预模式的构建及其干预效果评价一、概述随着人口老龄化的加剧，认知障碍已成为老年人面临的一大健康问题。
轻度认知障碍（MCI）作为介于正常老化与痴呆之间的一种过渡状态，其干预与防治对于延缓痴呆的发生、提高老年人生活质量具有重要意义。
构建有效的轻度认知障碍老年人认知功能干预模式，并对其干预效果进行科学评价，是当前老龄化社会背景下亟待解决的重要课题。
本文旨在探讨轻度认知障碍老年人认知功能干预模式的构建过程，以及对该干预模式实施效果的评估方法。
通过综合分析现有研究文献和临床实践，结合老年人的认知特点和生活习惯，本文提出了一种综合性的干预模式，包括认知训练、生活方式调整、社会心理支持等多方面的干预措施。
同时，本文还设计了科学的评估体系，以量化指标客观评价干预模式对老年人认知功能的改善效果。
通过本研究的实施，我们期望能够为轻度认知障碍老年人的干预治疗提供理论依据和实践指导，为相关政策的制定和实施提供科学依据，为老龄化社会的健康发展贡献力量。
1. 轻度认知障碍的定义及流行病学特征轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）是一种介于正常衰老与痴呆之间的过渡阶段的认知障碍综合征。
它特指个体在与其年龄和文化程度相匹配的对照组中表现出显著的记忆或和其他认知功能的损害，但日常生活能力尚能维持正常，且未达到通常的痴呆诊断标准。
MCI患者的认知功能损害虽然显著，但并不足以影响其日常生活，因此常被忽视或误诊。
随着时间的推移，MCI患者转化为痴呆的风险日益增加，使得对这一阶段的认知和干预显得尤为重要。
从流行病学特征来看，MCI在老年人群中具有较高的患病率。
近年来，我国60岁以上的老年人中，约有12患有MCI。
这一比例随着年龄的增长而逐渐上升，表明MCI是老年人群中的一种常见健康问题。
MCI患者每年约有1035进展为痴呆，这一转化率远高于正常人群的12。
MCI不仅影响老年人的生活质量，还增加了他们罹患痴呆的风险，给家庭和社会带来了沉重的负担。
轻度认知障碍的中医研究进展陈丽丽;孙莉【摘要】随着中国老龄化社会的到来，老年疾病的发病率也逐年上升，而轻度认知损害（MCI）因严重影响老年人的生活质量，从而备受关注。
本文主要阐述了MCI的定义、分型，并从中医角度分析老年轻度认知损害的病机衍变规律，中医证型与记忆损伤的相关性。
%With the arrival of China's aging society,the incidence of age-related diseases is also increasing year by year,and mild cognitive impair-ment(MCI)due to severely affect the quality of life of older persons,which concern.This article focuses on the definition of MCI,type,and from the Chinese point of mild cognitive impairment in elderly pathogenesis Evolution correlation rules,TCM and memory impairment.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】2页(P162-163)【关键词】轻度认知损害;病因病机;辨证分型;研究进展【作者】陈丽丽;孙莉【作者单位】长春中医药大学，长春 130021;长春中医药大学，长春 130021【正文语种】中文轻度认知损害（mild cognitive impairment，MCI）是指正常老化和痴呆（AD）的交替阶段，与其受教育水平和年龄不符的认知损害，是转化为AD的危险人群，由于此病影响患者的认知、记忆、语言功能、社会生活能力等，给家庭和社会带来很大负担。
轻度认知障碍的有关护理研究Rele vant nursing res earch on p atient s wit h mild c ogniti ve i mp air ment韶 红Shao H ong(Nanling Hospital of Longgang District Shenzhen City,Guangdong518114China)摘要:介绍了轻度认知障碍的诊断标准、流行病学调查情况和护理干预。
关键词:认知障碍,轻度;阿尔茨海默病;护理干预Abstract:it introduced the diagnostic criteria,epidemiological survey and nursing intervention in patients with mild cognitive impairment.K ey w ords:cognitive impairment,mild;Alzheimer’s disease;nursing interven2 tion中图分类号:R473.74 文献标识码:A 文章编号:1009-6493(2004)11B-1982-02 轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是处于正常老化过程和早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)防治和临床前期之间的一种中间过渡状态,是一种国际公认的AD前期状态。
MCI这一概念由Petersen正式命名。
处于这个阶段的个体存在超出其年龄所允许范围的记忆或其他认知障碍,但是仍能维持功能完好,且达不到痴呆的诊断标准1。
现将有关MCI的护理研究综述如下。
1 概述 MCI病人常伴有智力、记忆力、生活自理能力的改变。
对于MCI的诊断,Petersen2通过对老年人的正常神经心理测试总结出一套MCI的诊断标准:①有记忆力下降主诉,最好由家属证实。
②可查出的与年龄不相当的记忆缺陷(约比正常值低1.5个标准差)。
龙源期刊网 老年轻度认知障碍的研究进展作者：胡莉涓来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第12期【关键词】轻度认知障碍;老年人【中图分类号】R749 ; ; ;【文献标识码】A ; ; 【文章编号】1672-3783（2019）12-0297-01轻度认知障碍（MCI）是指有轻度记忆力损害，注意和学习困难，但其他功能保持完好，达不到痴呆诊断标准的老年人所处的一种有可逆性的认知损伤状态[1]。
研究表明约有44%的MCI患者会在3年内转化为阿尔兹海默病（AD）[1， 2]。
目前为止，MCI被认为是介于正常老化和老年痴呆之间的一种状态，是AD的前期状态，对MCI进行早期干预，可延缓老年人认知功能的减退和AD的发生[3]。
现就目前国内外对MCI的研究做一综述。
1 诊断和筛查1.1诊断目前，对MCI的诊断国内外尚无统一的标准，有多种参考标准包括Peterson关于MCI的诊断标准等。
其中较受认可的是Peterson的诊断[4]。
但是由于这样的诊断方式不适合于普查，因此需要更简便的筛查工具。
1.2筛查工具MCI的筛查工具大都是国外学者研发的，部分沿用的是认知筛查量表，如简易智能精神状态检查（MMSE）等，但MMSE是用于痴呆的筛查[5]。
此外还有MCI专用筛查工具，如蒙特利尔认知评估（MoCA）（公认最好）等[4]。
国内大多是本土化的国外量表。
中文版的MoCA其敏感度及信效度较MMSE高，但是MoCA有不可忽视的缺点，如测量结果受到被试者文化程度等影响，所以在初步筛选时MoCA 和MMSE应联用[4，7]。
2 流行病学国外有研究调查发现MCI在墨西哥老年人群中发病率为6.45%，西班牙约为31.40%[6]。
国内的调查研究结果显示MCI在北京发病率为15.7%，上海为20.1%[9]。
轻度认知障碍国内外研究概况与进展述评（节选） 2009年10月14日
来源：中国论文下载中心 [ 09-08-03 09:26:00 ] 作者：吴正治 田先翔 目前使用的所有精神量表对于准确的发现 MCI 或早期 AD 病人都不理想，只能作为一种有价值的参考手段。 4.3 影像学诊断 4.3.1 结构性神经影像学 资料显示 MCI 影像学主要表现为颞叶和海马结构萎缩，特别是内嗅区和经内嗅区皮质明显萎缩，同时伴有脑沟增宽、脑室系统对称性轻度扩大，并以幕上脑室扩大为主。DeLeon 等应用 CT、MRI 发现 MCI 至 AD 海马萎缩发生率分别为 76%（MCI）、84%（轻度 AD）、96%（重度 AD），且与年龄无关，在老年人中海马萎缩与延迟回忆成绩有相关性38]。当 MCI 者海马结构改变时即预示着将出现新皮质的改变和 AD 到来。这提示海马萎缩导致了认知下降。 应用磁共振（magnetic resonance imaging, MRI）定量技术测定海马 - 海马周围和内嗅皮质区容积，海马结构容积越小，AD 转化率越高。连接海马的颞叶新皮质区或前扣带回萎缩是发展为 AD 的最佳预测。此技术测定大脑萎缩率对预测 MCI 转归 AD 较神经心理测量评分价值高[34，35]，可不依赖于其他因素，如神经心理评分和 ApoEε4 基因型[36，37]。 4.3.2 功能性神经影像学 4.3.2.1 脑血流与灌注 单光子放射计算机断层显像术（single photon emission computed tomographyPECT）主要是估测脑血流灌注，正电子发射断层摄影术（positron emission tomography, PET）主要观察脑部氧代谢、葡萄糖代谢和脑血流。Okamura N[39] 用 I123-IMP（N - 异丙基 - P - 碘 123 苯丙胺，IMP-SPECT）研究发现 MC患者存在后扣带回血流灌注不足，AD 患者则在额、颞和顶叶皮质均灌注不足。其他研究者运用大脑激活显像技术研究记忆过程及内侧颞叶皮层反应模式时发现，有记忆障碍的老年人在编码阶段右侧海马、左侧前额和左侧颞叶皮层的激活显著降低且没有发现功能代偿[17]。Cardebat 等[40]观察发展 AD 患者的记忆评分与右额前区皮质血流增加显著相关，但该区在对照组中并不激活,提示可能存在代偿机制。SPECT 还显示随着认知功能的衰退脑血灌注量减少也波及其它脑区（如枕区），与正常人、AD 者不同。 4.3.2.2 葡萄糖代谢 脱氧葡萄糖荧光标记正电子发射断层摄影术〔（18F）- fluoro-deoxy-glucose PETDG-PET〕发现向痴呆转化的 MCI 者右侧颞顶皮质及内嗅皮质局部葡萄糖代谢降低，血流灌注也降低，这些改变比结构改变早 1~2 年。这种神经功能影像的改变可以筛选向痴呆转化的 MCI，其正确率为 56%~75%，若与神经心理评估相结合筛选的准确率为 90%[41]。 MCI 的代谢障碍部位多为颞叶、顶叶，而基底神经核、丘脑等脑区较少受累。这种改变在神经元缺失、神经突触联系减少之前即可出现。MCI 患者的 PET 检查常见颞顶部联络皮质有明显氧代谢与葡萄糖代谢低下，病变双侧对称大脑局部葡萄糖代谢及灌注的差异对预测 MCI 转化可能有帮助。血流量和葡萄糖代谢减少是认知功能进行性降低的高危因素，物质和能量代谢的障碍往往早于痴呆患者的病理学改变。所以 SPECT 和 PET 是诊断 MCI 和早期 AD 的有用工具。 4.3.2.3 活体化学成分 磁共振波谱（MRS）可无创检查活体内化学成分。质子磁共振分光谱（H1MRS）检查发现[42] MCI 者和 AD 者 NAA/Cr （N-乙酰天冬氨酸/肌酸）比值在颞上叶、扣带回后部的感兴趣区（volumes of nterest, VOI）显著地低，而在枕中央部 VOI 无差异。AD 者扣带回后部VOI 处的 MI/Cr（肌醇/肌酸）比值比 MCI 者和正常者高。 质子磁共振分光谱（H1MRS）检查可发现 MCI 者脑内 DA 神经递质的代谢异常。 4.3.2.4 细胞凋亡与受体 Fox（2000）提出运用连续脑 MRI 记录能分析脑细胞凋亡的速率，发现 MCI 者脑细胞凋亡速度加快，尤以海马部最为明显，可作为辨认 MCI 的手段。他的纵向随访研究发现，衰退的 MCI 者比稳定的 MCI 者脑整体凋亡速率显著地升高；颞叶和海马部的细胞凋亡对痴呆的发生有重要意义。 有人[43]用 11C 标记的尼古丁（nicotine）通过 PET 和 SPECT 研究 AD 患者发现起颞叶皮质部烟碱受体的明显减少。MCI 者有缺损并与 MCI 者认知功能显著相关。 尽管如此，海马定量测量很难在个体水平区别 MCI、正常老化和早期 AD。不过，它在动态观察 MCI 患者是否进展为 AD 有较好的应用前景，为 AD 的早期诊断和干预提供帮助，但费用昂贵。 4.4 其他辅助诊断 4.4.1 嗅觉测试 有研究发现 MCI（28 例）者嗅觉识别能力减退明显，且嗅觉识别能力评分和认知测验结果呈正相关，即认知功能好的人嗅觉识别能力也较好，并认为嗅觉障碍可出现在认知功能障碍之前[45]嗅觉减退合并 ApoEε4 阳性者发展为D 的风险增加 5 倍[46]。 4.4.2 MCI 事件相关电位 事件相关电位（ERP）研究[47]表明，MCI 老年人部分脑诱发电位（RP、N100、N200 和 P200）有健康老年人的特点，但 MCI 组 P50、P300 潜伏期都比对照组明显延长，P50 的波幅也增加。P300 潜伏期延长，反应时间变慢则类似于 AD 患者。P50 的差异可能反映了在 AD 的超早期阶段听觉皮质就有了病理学改变。MCI 的 N400（反映与语言加工过程有关的电位）潜伏期延长，Olichney[49]利用 N400 检查 MCI 病人的语义变化能力，发现 N400 在临床应用中对CI、AD 病人了解其语言障碍的情况和机制以及与语言加工有关的认知过程有很大帮助。也有研究认为 MCI 者的 ER没有变化，可能是听觉刺激诱发的 ERP 不如视觉和嗅觉刺激稳定?这些研究提示 P300 在临床诊断 MCI 和早期 AD 中有一定的价值[47，48]。 4.4.3 脑电图（electroencephalography, EEG) Jelic 等[50]运用定量 EEG（quantitative electroencephalography, QEEG）研究发现 QEEG 比普通 EEG 能更好地提示 MCI 的进展程度。在 MCI 患者的颞部、颞枕部及中央顶部，有明显θ波的功率增高，而α和β波的功率降低，EEG 的基线无变化。 4.5 生物化学标记物 4.5.1 血液指标 4.5.1.1 血小板 APP 淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）是 AD 的 Aβ沉积发病机制中的关键所在。Borroni[51]对血小板 APPr 异常的 MCI 患者进行为期 2 年的随访，发现 83% 的 MCI 转变成了 AD。adovani 等[52]用 Western blot 分析法发现 MCI 和早期 AD 病人血小板中 APP 形式（APPr）同正常老年化相比发生了明显的改变。他们认为血小板中 APPr 比率可以作为诊断 MCI 和早期 AD 的生物学指标。 4.5.1.2 炎症因子 Weaver 等[53]通过严格的回归分析发现血浆中白介素-6（IL-6）水平升高同认知功能损害有密切的关系，是导致认知障碍的危险因素。他们利用过表达 IL-6 的转基因鼠发现 IL-6 在导致记忆和学习能力降低等神经病理生理方面发挥着作用。通过检测血浆中 IL-6 水平有助于早期发现认知功能的损害。 Schmidt 等[54]对一组人群进行了 25 年的随访，发现血清中非特异性的高灵敏度 C 反应蛋白量比正常高出至少 倍，显著增加了发展为痴呆的危险性，认为 C 反应蛋白也可作为诊断 AD 的生物指标。 4.5.1.3 氧化因子 Isoprostane 8，12-iso-iPF （2α）- VI 是体内脂质过氧化的特异指标，在 AD 病人的血浆中升高。Pratico 等[57]发现 MCI 病人的大脑氧化应激反应增强，其血浆、脑脊液和尿液中均检测到 8，2-iso-iPF（2α）VI 水平显著升高，且预示着有发展为 AD 的趋势。通过 Isoprostane 的检测可以预测脂质体过氧化增强的 MCI 病人是进展为 AD 的危险因素。 4.5.1.4 氨基酸 认知功能和营养状况的关系一直受到研究者的关注。Seshadri 在前瞻性研究中发现血浆中高半胱氨酸水平在痴呆发病以前就已升高，升高到 2 倍以上就可认为是发展为 AD 的危险因素，同时还检测到血清中叶酸水平下降[58，59]。高半胱氨酸的升高可能与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的 T/T 基因型有关。已有研究表明体内叶酸、维生素B12 不足可以引起血中高半胱氨酸水平增高，从而促进认知障碍的发生[60]。因此，体内叶酸和维生素 B12 不足也可以间接反映认知障碍。 MCI 组（91~104 岁）和痴呆组的苯丙氨酸比值较社区正常老年人组（90~103 岁）和青年对照组（20~50 岁）高所有老年人组（90~104 岁）的酪氨酸或其他中性氨基酸的比值较青年对照组高。苯丙氨酸和酪氨酸都是神经递质多巴胺、去甲肾上腺素的前体，二者可与其他大分子中性氨基酸竞争入脑[61]。另一项研究发现，健康和痴呆老年人血浆苯丙氨酸和酪氨酸水平在多个点都升高。二者相对升高可能是对已发生或将要发生的认知功能障碍的一种代偿反应62]。 4.5.1.5 其它 Coquer（2000）曾提出外周血血浆中 n-3 脂肪酸的低水平可能是认知功能损害的一个危险因子，但这对 MCI 和 AD 特异性并不强。 4.5.2 脊液指标 由于血脑屏障的阻挡作用，外周血中的 Aβ40、Aβ42、P97 等不能较好地反映大脑功能、结构变化，近年来多研究脑脊液（CSF）中的变化。 4.5.2.1 脊液 tau 和磷酸化蛋白（hyperphosphorylated tau） 一项随访研究表明 MCI（均发展为 AD，4 例）组脑脊液总 Tau 蛋白、磷酸化 Tau 蛋白水平均比对照组高[63]。对 MCI 不同转归者进行比较发现，脑脊液 Ta蛋白在发展为 AD 或呈进行性发展的 MCI 者较稳定型 MCI 者明显升高，Logistic 回归分析表明，升高的脑脊液 Ta蛋白是认知功能减退的预测因素[64]。另有研究认为，是磷酸化 Tau 231 而不是总 Tau 蛋白与认知功能障碍和 MCI 向D 转化有关[65]。也有研究发现，MCI 的脑脊液 Tau 蛋白最初并无明显升高，在转化为 AD 后才升高。 KanaiM 等测得正常老年人脑脊液中 Tau 蛋白水平轻微增加，高龄者显著增加，而老年组脑脊液蛋白 Aβ1~42 的平均水平高于中年组[66]。Hulstaert 等[67] 研究提示脑脊液 Tau 蛋白增加而脑脊液 Aβ1~42 水平下降在 MCI 患者进展预测方面可能有一定帮助作用。Arai 等[68]研究 20 例 MCI 后来均发展为 AD，其中 13 例（65.0%）有高 ta蛋白水平，表明 MCI 可以导致某些脑区不正常磷酸化 tau 蛋白的聚集和神经元的死亡，出现 AD 的病理改变。 这些结果不一致的原因可能包括 MCI 的异质性、诊断标准的不同以及脑室容积的影响。对 MCI 者随访时只有校正脑室容积的影响后，脑脊液磷酸化 Tau231 才随病情进展呈增加趋势[69]。 4.5.2.2 Aβ和 APP（Aβ前体蛋白） 脑脊液Aβ42 水平在早中期 AD 患者中升高，以后随病情进展降；40 则相反，在早中期 AD 患者表现为降低。对 MCI 患者的研究则不太一致[70]。还有研究发现，MCI 者脑脊液 42 与对照组无差异，当这些 MCI 发展为 AD 后，Aβ42 才明显降低[71]。对 MCI 者随访后发现，进展为痴呆的 MC
