乙肝病毒基因型与干扰素近期疗效探讨

中西医结合肝病杂志２００８年第１８卷第３期　

乙肝病毒基因型与干扰素近期疗效探讨　

王平　＇　田德英　张东绅　周文斌　

１．武汉市中西医结合医院消化内科（湖北武汉，４３００２２）　２．华中科技大学同济医学院附属同济医院　

３．湖北省武警总队医院　

摘要　目的：探讨ＨＢＶ基因型与干扰素近期疗效的关系。方法：分析２４０例ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性的患者基因型，比　

较不同基因型患者干扰素近期疗效。结果：２４０例ＨＢＶ感染者中ＨＢＶ基因Ｂ型１４４例，占６０．０％，Ｃ型９０例，占　

３７．５％，Ｂ、Ｃ混合型６例，占２．５％；干扰素的疗效以Ｂ型为高。结论：干扰素近期疗效以ＨＢＶ基因型Ｂ型为好。　

关键词肝炎病毒，乙型；基因型；干扰素　

ＨＢＶ是已知最小的ＤＮＡ病毒，长３．２ｋｂ，部分双链的环　

形基因组，主要引起急、慢性肝炎，肝硬化和肝癌。ＨＢＶ具　

有病毒复制产量高（１０　病毒粒／ｄ）和突变率高（１０　

点突变／ｄ）的特征，长期点突变累积形成了不同的基因型。　

迄今为止，根据ＨＢＶ全基因序列异质性≥８％的界线，ＨＢＶ　

基因型可以分为８个型，即Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ　

型　。国内外研究显示，ＨＢＶ基因型呈一定的地域性分布，　

与治疗效果及预后关系密切。本文以同济医院、武汉市中西　

医结合医院、湖北省武警总队医院门诊及住院的２４０例患者　

为研究对象，应用ＰＣＲ微板核酸杂交一ＥＬＩＳＡ技术进行了ＨＢＶ　

基因分型，对其中９６例患者采用干扰素　进行治疗，旨在探　

讨ＨＢＶ基因型对干扰素近期疗效的影响。　

１资料与方法　

１．１病例选择２００５年２月一２００７年２月，收集来自同济医　

院、武汉市中西医结合医院、湖北省武警总队医院的２４０例　

ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性患者，其中男１６４例，女７６例，年龄１６～６５　

岁，平均３４岁，诊断均符合２０００年《病毒性肝炎防治方案》　

及２００５年《慢性乙型肝炎防治指南》，并排除混合感染其他　

类型肝炎病毒的肝炎。人选标准：丙氨酸转氨酶（Ａ　）８０　

～４００Ｕ／Ｌ；ＨＢｅＡｇ、ＨＢｓＡｇ阳性以及ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性（≥　

１０　Ｃｏｐｉｅｓ／ｍ１）。有干扰素禁忌症者皆被排除。采集静脉血　

１０ｍｌ，留取血清标本保存于一２０％冰箱，分别进行基因分型、　

肝功能、乙肝两对半、ＨＢＶ　ＤＮＡ定量等检测。　

１．２治疗方法９６例患者常规给予干扰素　（６ＭＵ／次，隔　

日１次）抗病毒治疗，疗程至少１２个月，并在治疗前、治疗　

后每３个月进行血清生化学和病毒学的检测。　

１．３疗效评价①治疗结束时ＨＢｅＡｇ阴转；ＨＢＶ　ＤＮＡ抑制　

（低于１０　Ｃｏｐｉｅｓ／ｍ１）；ＡＬＴ正常，为完全应答。②治疗结束　

时ＨＢｅＡｇ阴性或阳性；ＨＢＶ　ＤＮＡ下降大于３ｌｏｇ；ＡＩ　下降大　

于５０％，为部分应答。③治疗结束时ＨＢｅＡｇ阴性或阳性；　

ＨＢＶ　ＤＮＡ无明显下降（下降小于３ｌｏｇ）或上升；Ａ　下降小　・１５１・　

于５０％或上升，为无应答。完全应答和部分应答为有效，无　

应答为无效。　

１．４　ＨＢＶ　ＤＮＡ基因分型检测　采用第一军医大学基础生物　

医学诊断研究中心提供的ＨＢＶ基因分型ＰＣＲ微板核酸杂交一　

ＥＬＩＳＡ试剂盒，检测方法按说明书进行。　

Ｉ．５肝功能检测　采用全自动生化分析仪检测白蛋白　

（Ａｌｂ）、球蛋白（Ｇｌｂ）、总胆红素（ＴＢｉｌ）、Ａ　、天门冬氨　

酸转氨酶（ＡＳＴ）等。　

１．６　ＨＢＶ标志物检测　检测ＨＢｓＡｇ、抗一ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗．　

ＨＢｅ、抗一ＨＢｃ等采用ＥＬＩＳＡ法，试剂由上海科华生物技术有　

限公司提供。　

１．７统计学方法采用卡方检验进行统计学处理。　

２结果　

２．１　乙肝病毒基因型分布情况２４０例ＨＢＶ感染者中，ＨＢＶ　

基因型Ｂ型１４４例（６０．０％），Ｃ型９０例（３７．５％），Ｂ、Ｃ　

混合型６例（２．５％）。由此可见，武汉地区ＨＢＶ基因型主要　

是Ｂ、ｃ型，Ｂ型是本地区的优势基因型。　

２．２　乙肝病毒基因型与干扰素　近期疗效关系　见表１。　

表１　ＨＢＶ基因型与ＩＦＮ．　近期疗效关系　

与Ｂ型比较，　Ｐ＜０．０５　

３讨论　

乙型肝炎仍是全球最严重的公共卫生问题之一。我国的　

５０％肝硬化和７０％～９０％肝癌，由慢性ＨＢＶ感染引起。ＨＢＶ　

长期点突变累积形成了不同的基因型，基因型反映了ＨＢＶ自　

然感染时发生变异的特点。１９９８年Ｏｋａｍｏｔ

ｏ等分析日本和印　维普资讯 http://www.cqvip.com ・１５２・　

尼的３株ａｄｗ亚型全基因序列，其核苷酸的差异为３．９％～　

５．６％，而与同亚型美国株的差异为８．３％～９．３％，认识到血　

清型不能反映ＨＢＶ基因组的差异。进一步对１８株不同血清　

型ＨＢＶ进行了测序和分析，并以全基因核苷酸异源性≥８％　

定为分型标准，将ＨＢＶ分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ等４个基因型。由　

此，提出了ＨＢＶ基因型的概念。迄今为止，ＨＢＶ基因型可以　

分为８个型，即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型。　

国内外研究显示，ＨＢＶ基因型呈一定的地域性分布。Ａ　

型主要分布于欧洲的西北部、北美、非洲和菲律宾；Ｂ型和Ｃ　

型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，Ｂ型主要见于中国、日　

本、印度尼西亚、越南和巴西；Ｄ型全世界均有分布，主要　

在地中海地区、中东和南亚；Ｅ型主要见于非洲西部沿海地　

区及马达加斯加；Ｆ型多见于南美洲的土著居民；Ｇ型主要分　

布在美国、法国、德国、英国和意大利；Ｈ型主要分布在美　

洲中部的印第安人　“Ｊ。我国主要存在Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４个基因　

型，北方城市以基因Ｃ型为主，由北至南，基因Ｂ型感染率　

逐渐增高，少数民族地区，如西藏基因Ｄ型有较高的感染率。　

肖扬等川对浙江温州地区９６６例患者ＨＢＶ分型研究显示，　

６６．４６％为ｃ型，２０．４９％为Ｂ型，Ｂ、ｃ混合型为１１．０８％。　

李雅娟等　对北京、长春、汉川、深圳、清远和南京等６个　

城市的４４５例ＨＢＶ感染者进行研究发现，５３．７％为ｃ型、　

３２．６％为Ｂ型，１３．７％为Ｂ和Ｃ型混合感染，未发现有Ｄ型。　

谢秀琴等　对江苏地区１２８例乙肝患者分型研究显示，该地　

区主要以ｃ型（６１．７２％）和Ｂ型（３７．５％）为主，仅发现１　例Ｂ、ｃ混合型（０．７８％）。马金春等　叫报告，黄石地区ｌｌ４　

例乙型肝炎患者，Ｂ型占６２．６％，Ｃ型占３６．８％。我们的研　

究表明，武汉地区ＨＢＶ基因型主要为Ｂ、Ｃ型，Ｂ型为优势　

基因型。　

ＨＢＶ　ＤＮＡ基因分型与治疗效果及预后关系密切。有文　

献　报道，基因型Ｃ和Ｄ对干扰素的治疗反应要比基因型　

Ａ和Ｂ差。一项纳入２６６例ＨＢｅＡｇ阳性患者的随机对照试　

验　研究发现，干扰素抗病毒治疗对基因Ａ型可产生较好的　

ＨＢｓＡｇ清除率。Ｅｒｈａｒｄｔ等　对１６５例患者研究发现，干扰素　

抗病毒治疗后的持久反应，ＨＢＶ基因Ａ型要比基因型Ｄ型　

好，其中对于ＨＢｅＡｇ阳性患者疗效分别为４６％和２４％（Ｐ＜　

０．０３），对于ＨＢｅＡｇ阴性患者疗效分别为５９％和２９％（Ｐ＜　

０．０５）。Ｋａｏ等　在回顾性研究中发现，ＨＢＶ基因型Ｃ型使　用ａ－２ｂ干扰素疗效要比基因型Ｂ型差。Ｗａｉ等”　应用干扰素　

．ｄ治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎患者，结果表明基因型Ｂ型　

应答率比基因型Ｃ型高。本研究结果提示，使用ｏ【一２ｂ干扰素　

治疗慢性乙型肝炎，基因型Ｂ型患者较Ｃ型有着较高的治疗　

应答率和血清转换率，与文献报道一致，提示ＨＢＶ　ＤＮＡ基因　

型是预测乙型肝炎患者干扰素疗效及预后的重要指标之一。　

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