有机合成化学与路线设计chapter4

H 氰化亚铜
R C
R
CN
H+
R
C
水解 还原
C
H
R
CH2OH C
H
-24-
Chapter 2 有机合成&路线设计基础
分子拆解中的注意事项:
(1) 会集法 (Convergence) : a. 将分子 拆分 两大块 拆分 次两大块…… 避免一小块一小块拆分 是比较以下2种方法 (假设每步产率为80%):
[Ox](S) = +4 : H2SO3, (RO)2S=O, RSO2NH2, RSO2OH [Ox](S) = +6 : H2SO4 , (RO)2SO4
4) 磷的氧化态
[Ox](P) = -3 : PH3 , PR3 , RPH2 , R2PH [Ox](P) = -2 : PR2-PR2 [Ox](P) = -1 : R3P=O, R2P(O)H, R2P-OR’ [Ox](P) = +1 : R2PO2H, R2PO2R [Ox](P) = +3 : RPO(OH)2 , RPO(OR)2 , P(OR)3 [Ox](P) = +5 : H3PO4 , (RO)3P=O
2 N
N
NN
O2 in air, MPor MeOH
SH
NN N
NS
SN N
NN
(1) Applied Catalysis A: General, 2010. Submitted. (2) Chem. Res. Chinese Univ., 2009, 26, 8.
-6-
Chapter 2 有机合成&路线设计基础
Wittig反应
Robinsen环合

(6)选用含两个羧基的化合物作为唯一的含氧有机原料，参考上述信息，制备高分子化合物Ⅷ的单体。
【2022年1月浙江】某研究小组按下列路线合成药物氯氮平。
(5)以化合物苯乙炔(
)、溴苯和环氧乙烷( )为原料，设计如下图所示化合物
的合成路线(用流程图表示，无机试剂、有机溶剂任选)。
对比目标产物与陌生信息寻找合成路径
。
【2022湖南】物质 J 是一种具有生物活性的化合物。该化合物的合成路线如下:
已知：① (7)参照上述合成路线，以
②
和
为原料,设计合成
的路线(无机试剂任选)
对比目标产物与转化关系图中的相似物质寻找合成路径 从题目路线寻找合成方法
【2022湖南】物质 J 是一种具有生物活性的化合物。该化合物的合成路线如下:
G(C33H35NO3) G(C33H35NO3)
(5)根据上述信息，写出以 4-羟基邻苯二甲酸二乙酯为主要原料制备
E(C22H20O3) E(C22H20O3)
的合成路线。
已知: (5)根Ⅰ.据Ph上OH述+信Ph息CH，2写Cl出以4-羟基P邻hO苯C二H2甲Ph酸二乙酯Ph为O主H 要(原Ph料－制=备
从陌生信息寻找合成方法
(5)以化合物苯乙炔(
)、溴苯和环氧乙烷( )为原料，设计如下图所示化合物
的合成路线(用流程图表示，无机试剂、有机溶剂任选)。
已知：(ⅰ)手性碳原子是指连有四个不同原子或原子团的碳原子
【2022年河北】舍曲林(Sertraline)是一种选择性 5-羟色已胺知：再(ⅰ摄)手取性碳抑原制子剂是，指连用有于四治个疗不同抑原郁子症或，原子其团合的成碳原子
对比目标产物与转化关系图中的相似物质寻找合成路径

阳离子环化是指涉及正碳离子中间体的环化反应。 阳离子环化是指涉及正碳离子中间体的环化反应。
1. 阳离子环化反应的特点
阳离子环化反应在自然界非常普遍， 阳离子环化反应在自然界非常普遍，人们建立了许多体系 以模仿自然界的阳离子环化反应。 以模仿自然界的阳离子环化反应。
Example: Example: 萜类和甾体化合物的生源合成
3.阴离子环化 3.阴离子环化
阴离子环化是最常用的成环方法， 碳负离子、 氨基、 阴离子环化是最常用的成环方法 ， 碳负离子 、 氨基 、 羟 基等亲核试剂发生亲核环化生成碳环或杂环化合物。 基等亲核试剂发生亲核环化生成碳环或杂环化合物。 有利的环化反应方式： 有利的环化反应方式：
5-exo-tet exo5-exo-trig exo6-enolexo-exo-tet enolexo-exo-
两反应中心满足最佳几何排布时环化反应易于进行， 两反应中心满足最佳几何排布时环化反应易于进行，否则不 易进行。 易进行。
Example :
2.Baldwin环化规则 2.Baldwin环化规则
环化反应难易的影响因素： 环化反应难易的影响因素：
环的大小： 环的大小： 欲形成环的链上原子数目。 欲形成环的链上原子数目。 受进攻原子的杂化情况： 受进攻原子的杂化情况： sp3杂化( tet ); sp2杂化( trig ); sp2杂化( dig )。 杂化( 杂化( 杂化( 断键方式： 断键方式： 内式( 电子向“ 流动” 形成较大的环； 内式( endo )电子向“环”内“流动”，形成较大的环；
O Y
烯醇负离子环化反应规则： 烯醇负离子环化反应规则：
表8.2 烯醇负离子环化反应规则
受进攻原子断键的杂化 况与方式 受进攻原子断键的杂化情况与方式 的杂化情 成环方式 有利 不利 有利 有利 有利 不利

A-1 and A-3 make the greater contribution because all atoms have complete octets
the positive charge is delocalized over three atoms with the greater share on the two equivalent oxygens
[ HA]
4-15
Acid Weaker Ethan e
CH3 -C-N-H
or
+ CH3 - C-N- H
+
Cl -
H
A cetamide (an amid e)
H A
(p rotonation on the
amide oxygen)
H B
(proto nati o n on th e
amid e nitrogen)
4-11
Pi Electrons As Basic Sites
4-12
Pi Electrons As Basic Sites
Problem 4.4 Draw Lewis structures for the two possible carbocations formed by proton transfer from HBr to 2-methyl-2-butene
protonated?
O
CH3 -C-O-H + H2 SO4
+H
O CH3 -C-O-H
or
O+ CH3 -C-O-H
+
HSO4 -
H
A (p roton ation
on th e carbonyl oxygen)