氯沙坦钾片的HPLC测定

氯沙坦钾片【标准来源】【药品名称】通用名：氯沙坦钾片商品名：英文名：Losartan PotassiumTablets汉语拼音：LushatanjiaPian本品的主要成份为：氯沙坦钾。

其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1，1′?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。

其结构式为：分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01【成份】【性状】本品50mg为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。

【作用类别】【药理毒理】本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。

可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。

小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2)，分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。

通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。

氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。

半衰期分别为2小时和6?9小时。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。

肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。

氯沙坦钾片Lüshatanjia PianLosartan Potassium Tablets本品含氯沙坦钾（C 22H 22ClKN 6O ）应为标示量的95.0％～105.0％。

【性状】 应为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品细粉适量，加水适量使氯沙坦钾溶解后，滤过，滤液应显钾盐鉴别（1）的反应。

（中国药典2015年版四部通则0301）【检查】 有关物质 照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。

溶剂 乙腈-磷酸盐缓冲液(含0.39%磷酸二氢钠和0.35%三乙胺的混合溶液，用磷酸调节pH 值至7.0）（15:85）供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于氯沙坦钾30mg ），置100ml 量瓶中，加溶剂适量，超声使氯沙坦钾溶解，用溶剂稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

对照溶液 精密量取供试品溶液1 ml ，置200 ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml ，置10ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液 取氯沙坦钾和三苯甲醇对照品各适量，加甲醇适量使溶解，用溶剂稀释制成每1ml 中约含氯沙坦钾0.3mg 和三苯甲醇2μg 的混合溶液。

色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%磷酸溶液（ml/ml ）为流动相A ，以乙腈为流动相B ，流速为每分钟1.3ml ，按下表进行梯度洗脱。

检测波长为220nm ；柱温为35℃；进样体积10µl 。

时间(分钟) 流动相A （%） 流动相B （%） 0 75 25 575 25 3010 90 4010 90 4175 25 50 75 25 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，氯沙坦峰的保留时间约为14分钟，三苯甲醇峰相对保留时间约为1.8。

HPLC法测中成药中违法添加的 3种降压类化学药品1.联勤保障部队第九四五医院四川雅安625000[摘要]通过查阅国内相关文献资料，归纳并总结了近年来降血压类中成药中非法添加化学药物的种类、危害、检测技术。

为中成药非法添加化学药物的检测技术提供参考。

国内科研工作者涉及使用的检测方法主要有：薄层色谱法、近红外光谱法、液相色谱法、液质联用技术和气质联用技术等。

[关键词]降血压类中成药；非法添加；检测方法1仪器和试药1.1仪器岛津SPD-16高效液相色谱仪紫外-可见检测器，采用岛津LC-16高效液相色谱仪器溶液传输单位；Sartorius BT25S十万分之一天平；KH-400B超声波清洗器；Water purifier实验室用超纯水机。

1.2 试剂氢氯噻嗪、盐酸地尔硫卓、氯沙坦钾均为中国食品药品检定研究院提供。

乙腈（色谱纯）甲醇（色谱纯）磷酸（分析纯）。

所测样品为市场购得的清脑降压片（陕西盘龙药业集团股份有限公司）。

2色谱条件色谱柱：岛津WondaSil C18-WR 5μm（4.6 I.D. ×150㎜）；流动相：0.2%磷酸溶液-乙腈 75:25，等度洗脱，流速为 1.0ml/min;室内温度：24℃，进样量：10μL；紫外检测波长：220nm。

3溶液的配制3.1对照品储备液精密称定氢氯噻嗪、盐酸地尔硫卓、氯沙坦钾各15mg，加甲醇约2ml，超声10min，分别定容至10ml容量瓶中。

其浓度约为1.5mg/ml。

临用时精密量取各对照品储备液1.0ml，加甲醇稀释至5ml容量瓶中，既得浓度为300μg/mg的对照品溶液。

3.2混合对照品溶液的配置精密量取上述储备液各1ml,混合并定容至5mL容量瓶中。

3.3 供试品溶液根据《中国药典》2015版一部的方法，取清脑降压片10片，除去包衣，精密称定，研细，取约两片重量，精密称定，用70%乙醇25ml溶解，称重。

超声处理60min，放冷，称重后用甲醇不足减失的重量。

氯沙坦钾含量测定方法孙浩理;张毅;钱友祥;刘月【期刊名称】《广东化工》【年(卷),期】2016(043)021【摘要】目的优化氯沙坦钾含量测定方法.方法采用高效液相色谱法(HPLC)法,色谱柱:Waters XBridge C18(4.6 mm×250 nmn,5 μm);流动相:0.005 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=7.0)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,柱温25℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长254 nm.结果主成分及有关物质能够完全分离,氯沙坦钾浓度在125～500 μg·mL-1范围内线性关系良好;精密度RSD为0.19％,重复性RSD 为0.19％,中间精密度RSD为0.31％;供试品及对照品溶液在7天内稳定,平均回收率分别为99.12 ％(RSD=0.18％)、99.82 ％(RSD=0.16％)、99.79％(RSD=0.13％);改变柱温、流速等条件,该方法耐用性均良好.结论所建立的方法专属性强、耐用性好、准确可靠.【总页数】3页(P157-159)【作者】孙浩理;张毅;钱友祥;刘月【作者单位】扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司,江苏泰州225300;扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司,江苏泰州225300;扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司,江苏泰州225300;扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司,江苏泰州225300【正文语种】中文【中图分类】O65【相关文献】1.苯磺酸氨氯地平与氯沙坦钾联用与单用氯沙坦钾治疗高血压的疗效和安全性比较[J], 林石生;詹昌盛;黄明生2.氯沙坦钾片联合百令胶囊在慢性肾脏病患者中的应用效果 [J], 魏巍3.益气养阴活血汤联合氯沙坦钾片治疗糖尿病肾病临床观察 [J], 薛屿4.氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压的临床效果观察 [J], 尹赫;董文娜;汝继玲5.氯沙坦钾氢氯噻嗪片对慢性心衰患者心功能的影响及院后康复的效果研究 [J], 王冲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片技术文件目的：明确氯沙坦钾氢氯噻嗪片生产技术文件，为该产品制定试生产工艺规程、质量标准、检验规程、SOP等生产验证提供依据。

范围：适用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片的技术交接。

引用文件：SOPC01013“产品技术文件编修订规定”、SOPR01001“产品设计和开发管理程序”内容：1 产品名称及概述：1.1 产品名称：通用名称：氯沙坦钾氢氯噻嗪片1.1.2 英文名：Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets1.1.3 注册商标：安内喜1.1.4 化学名：氯沙坦钾，其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1，1′ −联苯基]−4−基]甲基]−1H−咪唑−5−甲醇单钾盐氢氯噻嗪，其化学名称为：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物1.1.5结构式：氯沙坦钾结构式：氢氯噻嗪结构式：1.1.6 分子式及分子量：氯沙坦钾：C22H22ClKN6O，分子量：461.01氢氯噻嗪：C7H8ClN3O4S2，分子量：297.731.2 产品理化特性及MSDS数据、性状、规格等产品理化性质、性状、规格等氯沙坦钾在水或甲醇中易溶，在乙腈中极微溶解，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。

氯沙坦钾在相对湿度92.5%条件下5天的吸湿增重超过5%，但当相对湿度降为75%时，10天的增重超过5%。

对热、光相对稳定。

氯沙坦钾模拟上市包装，经40℃、RH75%条件下6个月的加速试验，外观仍为类白色结晶性粉末；水分值增加0.2%；pH值未见明显变化；有关物质量略有增加（0.12%），单个最大杂质无明显变化；含量略有下降（0.3%）。

氢氯噻嗪为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。

在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。

在固态下对热、湿及光相对稳定。

氯沙坦钾及有关物质的高效液相色谱分析
金小山;狄斌;杜迎翔
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】2006(20)6
【摘要】等度洗脱建立了氯沙坦钾原料药的高效液相色谱(HPLC)含量测定方法,方法准确可靠,梯度洗脱建立了氯沙坦钾原料中有关物质的HPLC检查方法.
【总页数】3页(P27-28,36)
【作者】金小山;狄斌;杜迎翔
【作者单位】中国药科大学分析化学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学分析化学教研室,江苏,南京,210009【正文语种】中文
【中图分类】O6
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RP-HPLC法分离科素亚片中芦沙坦钾有关物质及含量测定董顺玲;胡家炽
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1999(30)3
【摘要】采用反相高效液相色谱法,分离科素亚(COZAAR) 片中有关物质,并定量测定芦沙坦钾(Losartanpotassium) 含量,色谱条件为:ZORBAX CN 色谱柱(15 cm ×4 .6 m m ) ,乙腈0 .01 mol/L 磷酸氢二钾(50∶50 ,pH2 .5) 为流动相,检测波长为230 nm 。

芦沙坦钾在15 ～35 μg/ml 浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程为:y =43306 x + 9758( r= 0 .9999) ,平均回收率为99-5 % ( n = 5 ,RSD=
1 .1 % ) 。

【总页数】3页(P199-201)
【关键词】科亚素片;芦沙坦钾;RP-HPLC;含量
【作者】董顺玲;胡家炽
【作者单位】广州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4;R927.2
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反相高效液相色谱法测定氯沙坦钾片的溶出度高红;刘睿斌;刘俊敏【摘要】目的建立测定氯沙坦钾片溶出度的反相高效液相色谱法.方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱,流动相为甲醇-水(含0.05mol/L磷酸二氢钾,用磷酸调pH至3.2,64:36),流速为1.0mL/min.检测波长为250nm.结果线性范围为11.43～114.3 μg/mL(r=0.9999),平均回收率为100.61%,RSD=1.03%(n=6).结论该方法灵敏度高,简便易行,结果准确,重现性好,适用于氯沙坦钾片的溶出度测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)008【总页数】2页(P33-34)【关键词】氯沙坦钾;溶出度;高效液相色谱法【作者】高红;刘睿斌;刘俊敏【作者单位】重庆科瑞制药有限责任公司研发中心,重庆,400060;重庆科瑞制药有限责任公司研发中心,重庆,400060;重庆科瑞制药有限责任公司研发中心,重庆,400060【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R972+.4氯沙坦钾（losartan potassium）是由美国默克公司开发的常用的抗高血压药，是第一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，氯沙坦钾片是一种作用持续稳定、耐受性良好、安全的治疗轻、中度原发性高血压的药物[1]。

国外文献未查到氯沙坦钾片质量标准，国内现有的质量标准（新药转正标准）中采用分光光度法检查其片剂溶出度。

本试验建立了高效液相色谱（HPLC）法测定氯沙坦钾片的溶出度方法，现报道如下。

1 仪器与试药Waters高效液相色谱仪，2996检测器，Empower色谱工作站；1601型紫外分光光度计；梅特勒-托利多XS电子天平。

氯沙坦钾对照品（批号为100597-200501，含量为100.0%，中国药品生物制品检定所）；氯沙坦钾片（重庆科瑞制药有限责任公司，批号为080201）；甲醇为色谱纯；其他为分析纯。

2 方法与结果2.1 紫外分光光度（UV）法[2]取本品，照溶出度测定法[2005年版《中国药典（二部）》附录第二法[3]附录73]，以水900 mL为溶剂，照UV法[2005年版《中国药典（二部）》附录A][3]附录22，在256 nm的波长处分别测定吸光度。

HPLC测定氯沙坦钾的含量及有关物质
宋梦薇;辛正洪
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2005(20)5
【摘要】目的建立测定氯沙坦钾的含量及有关物质的方法.方法采用HPLC法,在Kromasil C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm) 柱上,以乙腈- 0.1%磷酸溶液(50∶50) 为流动相, 于230 nm检测, 流速1.0 ml·min-1.结果氯沙坦钾在100～500 μg·ml-1范围内线性关系良好, 回归方程:A=32.54C+42.87(r=0.9999).精密度试验的RSD=0.3%(n=6),检测限为0.25 ng.结论所建方法简便、快速、结果准确.
【总页数】3页(P431-433)
【关键词】高效液相色谱;氯沙坦钾;含量测定;有关物质
【作者】宋梦薇;辛正洪
【作者单位】北京赛生药业有限公司;北京万生药业有限责任公司
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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氯沙坦钾片的HPLC测定
汪正宇
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2007(30)4
【摘要】目的:建立高效液相色谱法测定氯沙坦钾片含量,为质量控制提供有效的分析手段.方法:色谱柱:Phenomenex ODS C18(5μm、4.6mm×150mm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(55:45);检测波长:230nm.结果:制剂中辅料和有关物质对主药无干扰,氯沙坦钾在浓度100.2～350.8μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r＝0.9999;平均回收率分别为99.36%、99.68%、99.40%,RSD为0.42%.结论:本法专属性好,准确,简便.
【总页数】2页(P19-20)
【作者】汪正宇
【作者单位】宿州市药品检验所,安徽,宿州,234000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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